RALOXIFENE SAN*28CPR RIV 60MG

RALOXIFENE SANDOZ 60 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Modulatori selettivi dei recettori estrogenici.

PRINCIPI ATTIVI

Raloxifene cloridrato 60 mg, equivalenti a raloxifene libero 56 mg.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: sodio amido glicolato (primogel); acido citrico monoidrato; cellulosa microcristallina; fosfato di calcio bibasico; polossamero 407; magnesio stearato. Rivestimento della compressa: ipromellosa; lattosio monoidrato; glicole polietilenico; biossido di titanio (E171); macrogol/PEG 400.

ECCIPIENTI

Trattamento e prevenzione dell'osteoporosi nelle donne dopo la menopausa. E' stato dimostrato che riduce significativamente il rischio di fratture vertebrali da osteoporosi, ma non quelle femorali. Nel determinare la scelta di raloxifene o di altre terapie, inclusa quella con estrogeni, per una singola donna in post-menopausa, si devono considerarei sintomi della menopausa, gli effetti sui tessuti uterino e mammario , i rischi e benefici cardiovascolari.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; donne in eta' fertile; episodi tromboembolici venosi (VTE) pregressi o in atto, compresi la trombosi venosa profonda, l'embolia polmonare e la trombosi venosa retinica; insufficienza epatica, compresa la colestasi; insufficienza renale grave; sanguinamento uterino di natura imprecisata; pazienti con segni o sintomi di carcinoma dell'endometrio poiche' la sicurezza in questo gruppo di pazienti non e' stata adeguatamente studiata.

POSOLOGIA

La dose raccomandata e' una compressa al giorno per somministrazione orale, che puo' essere assunta in qualsiasi momento della giornata e indipendentemente dai pasti. Nelle donne anziane non e' necessario un aggiustamento del dosaggio. A causa della natura di questa patologia, ilmedicinale e' destinato per un impiego a lungo termine. In genere son o consigliati supplementi di calcio e vitamina D in donne con ridotta assunzione di calcio nella dieta. Insufficienza renale: il farmaco nondeve essere usato. Nelle pazienti con insufficienza renale di grado l ieve o moderato, il farmaco deve essere usato con cautela. Insufficienza epatica: il medicinale non deve essere usato.

CONSERVAZIONE

Tenere il blister nella confezione originale per tenerlo al riparo dalla luce e dall'umidita'. Non congelare.

AVVERTENZE

Raloxifene si associa con un aumentato rischio di episodi tromboembolici venosi che e' simile al rischio riscontrato in associazione con terapia ormonale sostitutiva in atto. Nelle pazienti a rischio di eventi tromboembolici venosi di qualsiasi eziologia deve essere valutato il bilancio rischio-beneficio. Raloxifene deve essere sospeso in presenza di una qualsiasi malattia o situazione che comporti un prolungato periodo di immobilizzazione. La sospensione deve avvenire non appena possibile in caso di malattia, o tre giorni prima che inizi il periodo di immobilizzazione. La terapia non deve essere ripresa fino a che la causa della sospensione non sia stata risolta e la paziente abbia recuperato la completa mobilita'. In uno studio su donne in post-menopausa concardiopatia coronarica documentata o ad aumentato rischio di eventi c oronarici il raloxifene non ha influenzato ne' l'incidenza di infarto del miocardio, ne' le ospedalizzazioni dovute a sindrome coronarica acuta, ne' la mortalita' complessiva, compresa la mortalita' totale cardiovascolare, ne' il numero di ictus cerebrale. Comunque, nelle donne in terapia con raloxifene c'e' stato un aumento della mortalita' per ictus cerebrale. L'incidenza della mortalita' per ictus cerebrale e' stata di 1,5 su 1.000 donne per anno con il placebo rispetto al 2,2 su 1.000 donne per anno con il raloxifene. Questi dati devono essere tenutiin considerazione in caso di prescrizione di raloxifene a donne in po st-menopausa con una storia clinica di ictus cerebrale o con altri fattori di rischio significativi per l'ictus cerebrale, come l'attacco ischemico transitorio o la fibrillazione atriale. Non e' stata dimostrata proliferazione endometriale. Qualsiasi sanguinamento uterino che si verificasse in corso di terapia e' inatteso e deve essere sottoposto acompleti accertamenti da parte di uno specialista. Le due diagnosi pi u' frequenti associate al sanguinamento uterino che si verificano durante il trattamento con raloxifene sono state l'atrofia endometriale edi polipi endometriali benigni. Nelle donne in post-menopausa che hann o ricevuto un trattamento con raloxifene per 4 anni, i polipi endometriali benigni sono stati riportati con un'incidenza dello 0,9% rispettoallo 0,3% delle donne trattate con placebo. Raloxifene viene metaboli zzato essenzialmente nel fegato. Dosi singole di raloxifene somministrate a pazienti con cirrosi e con moderata insufficienza epatica (di classe A secondo la classificazione di Child-Pugh) hanno determinato concentrazioni plasmatiche di raloxifene di circa 2,5 volte superiori ai controlli. L'incremento e' correlato con le concentrazioni di bilirubina totale. Fino a quando nelle pazienti con insufficienza epatica non siano state ulteriormente valutate l'efficacia e la sicurezza, l'uso del medicinale non e' consigliato. Durante il trattamento devono essereattentamente monitorati la bilirubinemia totale, gammaglutamiltransfe rasi, fosfatasi alcalina, alanina transferasi ed aspartato transferasiqualora si riscontrino valori elevati. Dati clinici limitati suggeris cono che nelle pazienti con episodi precedenti di ipertrigliceridemia (>5,6 mmol/l) causata dall'assunzione di estrogeni per via orale, il raloxifene puo' essere associato con un marcato aumento della trigliceridemia. Nelle pazienti con questa anamnesi che assumono raloxifene i valori sierici dei trigliceridi devono essere monitorati. La sicurezza di raloxifene nelle pazienti con carcinoma della mammella non e' stataadeguatamente studiata. Non sono disponibili dati sull'impiego contem poraneo di raloxifene con agenti usati nel trattamento del carcinoma della mammella in fase precoce od avanzata. Pertanto il farmaco deve essere usato per il trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi soltanto dopo che il trattamento del carcinoma della mammella, inclusa la terapia adiuvante, sia stato completato. Dal momento che le informazionisulla sicurezza relativamente alla somministrazione contemporanea di raloxifene ed estrogeni per via sistemica sono limitate, tale uso non e' consigliato. Raloxifene non e' efficace nel ridurre la vasodilatazione (vampate di calore) od altri sintomi della menopausa associati ad una mancanza di estrogeni. Il medicinale contiene lattosio.

INTERAZIONI

La contemporanea somministrazione sia di carbonato di calcio che di antiacidi contenenti idrossido di magnesio e alluminio non influenzano la biodisponibilita' del raloxifene. La somministrazione contemporanea di raloxifene e warfarin non modifica le rispettive farmacocinetiche. Tuttavia, sono state osservate modeste riduzioni del tempo di protrombina, per cui se il raloxifene viene somministrato insieme al warfarin o ad altri derivati cumarinici, il tempo di protrombina deve essere monitorato. Gli effetti sul tempo di protrombina si possono verificare dopo parecchie settimane se il trattamento con raloxifene viene iniziato nelle pazienti che sono gia' in terapia con anticoagulanti cumarinici. Raloxifene non ha effetto sulla farmacocinetica del metilprednisolone somministrato in dose singola. Raloxifene non interferisce con l'area sotto la curva allo stato stazionario della digossina. La concentrazione massima della digossina e' aumentata meno del 5%. L'influenza della contemporanea somministrazione di farmaci sulle concentrazioni plasmatiche del raloxifene e' stata valutata negli studi clinici di prevenzione e trattamento. I prodotti medicinali co-somministrati frequentemente comprendevano: paracetamolo, anti-infiammatori non steroidei (come l'acido acetilsalicilico, ibuprofene e naproxene), antibiotici orali, H1 ed H2 antagonisti e benzodiazepine. Nessun effetto clinicamente rilevante della co-somministrazione dei suddetti farmaci fu riscontrato sulle concentrazioni plasmatiche del raloxifene. Nel piano dello studio clinico fu concesso il contemporaneo impiego di preparazioni estrogeniche vaginali, se ritenuto opportuno per trattare le manifestazioniatrofiche della vagina. Rispetto al placebo, nelle pazienti trattate con raloxifene non ci fu un impiego aumentato. In vitro, il raloxifenenon interagisce con il legame di warfarin, fenitoina o tamoxifene. Ra loxifene non deve essere somministrato contemporaneamente alla colestiramina (o ad altre resine a scambio anionico) che riduce significativamente l'assorbimento ed il circolo entero-epatico del raloxifene. La contemporanea somministrazione di ampicillina determina una riduzione dei picchi di concentrazione plasmatica del raloxifene. Comunque, dal momento che la quantita' totale assorbita e la percentuale di eliminazione del raloxifene non risultano alterati, il raloxifene puo' essere somministrato contemporaneamente all'ampicillina. Raloxifene aumenta inmaniera modesta le concentrazioni delle globuline leganti gli ormoni, incluse le globuline leganti gli steroidi sessuali (SHBG), la globuli na legante la tiroxina (TBG) e la globulina legante i corticosteroidi (CBG), con corrispondente aumento delle concentrazioni ormonali totali. Queste alterazioni non influenzano le concentrazioni degli ormoni liberi.

EFFETTI INDESIDERATI

Patologie vascolari. Molto comune: vasodilatazione (vampate di calore); non comune: eventi tromboembolici venosi, inclusi la trombosi venosaprofonda, l'embolia polmonare, la trombosi venosa retinica, trombofle bite venosa superficiale. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: crampi alle gambe. Patologie sistemichee condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: si ndrome influenzale; comune: edema periferico. >>Periodo post-marketing. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto raro: trombocitopenia.Patologie gastrointestinali. Molto raro: sintomi gastrointestinali, c ome nausea, vomito, dolori addominali, dispepsia. Patologie sistemichee condizioni relative alla sede di somministrazione. Raro: edema peri ferico. Esami diagnostici. Molto raro: aumento della pressione sanguigna. Patologie del sistema nervoso. Molto raro: cefalea, inclusa emicrania. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto raro: eruzione cutanea. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto raro: lievi sintomi a carico della mammella come dolore, ingrossamento e tensione. Patologie vascolari. Raro: reazione tromboembolica venosa; molto raro: reazione tromboembolica arteriosa.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Il farmaco e' per l'uso esclusivo nelle donne dopo la menopausa. Raloxifene non deve essere assunto da donne ancora in grado di avere figli,perche' puo' causare danno al feto. Se il prodotto viene erroneamente somministrato durante la gravidanza o la paziente diviene gravida men tre lo sta assumendo, essa deve essere informata del potenziale rischio per il feto. Non e' noto se il raloxifene venga escreto attraverso il latte materno. Pertanto, il suo impiego clinico in donne in allattamento non puo' essere raccomandato. Il medicinale puo' alterare lo sviluppo del bambino.