RAMLOID*30CPS 5MG+5MG+12,5MG

RAMLOID CAPSULE RIGIDE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

ACE-inibitori.

PRINCIPI ATTIVI

Ramloid 5 mg/5 mg/12,5 mg capsule rigide: una capsula contiene 5 mg diramipril, 5 mg di amlodipina (pari a 6,934 mg di amlodipina besilato) , 12,5 mg di idroclorotiazide. Ramloid 5 mg/5 mg/25 mg capsule rigide:una capsula contiene 5 mg di ramipril, 5 mg di amlodipina (pari a 6,9 34 mg di amlodipina besilato), 25 mg di idroclorotiazide. Ramloid 10 mg/5 mg/25 mg capsule rigide: una capsula contiene 10 mg di ramipril, 5mg di amlodipina (pari a 6,934 mg di amlodipina besilato), 25 mg di i droclorotiazide. Ramloid 10 mg/10 mg/25 mg capsule rigide: una capsulacontiene 10 mg di ramipril, 10 mg di amlodipina (pari a 13,868 mg di amlodipina besilato), 25 mg di idroclorotiazide. Per l'elenco completodegli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Contenuto della capsula Cellulosa microcristallina Calcio idrogeno fosfato anidro Amido di mais pregelatinizzato Sodio amido glicolato (tipoA) Sodio stearil fumarato Involucro della capsula (5 mg/5 mg/25 mg) O ssido di ferro rosso (E172) Ossido di ferro giallo (E172) Biossido di titanio (E171) Gelatina Involucro della capsula (10 mg/5 mg/25 mg) Ossido di ferro rosso (E172) Ossido di ferro giallo (E172) Biossido di titanio (E171) Gelatina Involucro della capsula (10 mg/10 mg/25 mg) Ossido di ferro rosso (E172) Ossido di ferro giallo (E172) Ossido di ferronero (E172) Biossido di titanio (E171) Gelatina Involucro della capsu la (5 mg/5 mg/12,5 mg) Ossido di ferro rosso (E172) Ossido di ferro nero (E172) Biossido di titanio (E171) Gelatina

ECCIPIENTI

Ramloid e' indicato per il trattamento dell'ipertensione come terapia sostitutiva nei pazienti adulti adeguatamente controllati con i singoli prodotti somministrati in concomitanza agli stessi dosaggi della combinazione, ma in compresse separate (vedere paragrafi 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Anamnesi di angioedema (ereditario, idiopatico o dovuto a precedente angioedema con ACE-inibitori o antagonisti del recettore dell'angiotensina II [AIIRA]). Shock (incluso shock cardiogeno). Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6). Allattamento (vedere paragrafo 4.6). Trattamenti extracorporei che comportano il contattodel sangue con superfici a carica negativa (vedere paragrafo 4.5). Si gnificativa stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale in un unico rene funzionante. Danno renale grave (clearancedella creatinina < 30 ml/min). In pazienti ipotesi o emodinamicamente instabili. Ipokaliemia, iponatriemia, ipercalcemia refrattarie e iper uricemia sintomatica. Ostruzione del tratto di efflusso del ventricolosinistro (per es., stenosi aortica di grado elevato). Combinazione co n antagonisti del recettore dell'angiotensina II (ARB) in pazienti connefropatia diabetica (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Uso concomitante d i terapia con sacubitril/valsartan. Ramipril non deve essere iniziato prima che siano trascorse almeno 36 ore dall'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). L'uso concomitante di RAMLOIDcon prodotti contenenti aliskiren e' controindicato nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (GFR < 60 ml/min/1,73 m^2) (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). Ipersensibilita' ad amlodipina o altri calcio-antagonisti (CCB) diidropiridinici, a ramipril, ad altri ACE-inibitori (enzima di conversione dell'angiotensina), a idroclorotiazide o ad altri diuretici tiazidici, a sulfamidici o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Compromissione epatica.

POSOLOGIA

Posologia: la dose raccomandata e' pari ad una capsula al giorno nel dosaggio prescritto. Ramloid puo' essere assunto prima, durante o dopo i pasti, poiche' l'assunzione del cibo non modifica la sua biodisponibilita' (vedere paragrafo 5.2). La combinazione a dose fissa non e' idonea per la terapia iniziale. I pazienti che iniziano una terapia concomitante con ramipril, amlodipina e un diuretico possono sviluppare ipotensione sintomatica. Se e' necessario un aggiustamento della dose, cio' deve avvenire solo con i monocomponenti e il passaggio alla nuova combinazione fissa e' possibile dopo aver stabilito le dosi appropriate. Popolazioni speciali. Pazienti in terapia con diuretici: nei pazienti in terapia con diuretici si raccomanda cautela, poiche' in questi pazienti si potrebbe verificare una deplezione idrica e/o salina. E' necessario monitorare la funzione renale e la concentrazione sierica di potassio. Pazienti con compromissione epatica: Ramloid non deve essere usato nei pazienti con compromissione epatica poiche' la quantita' delcomponente ramipril supera la dose massima consentita in presenza di questa condizione. Pazienti con compromissione renale: al fine di trovare una dose iniziale e una dose di mantenimento ottimali nei pazienticon compromissione renale, la dose dei pazienti deve essere adattata individualmente mediante una titolazione separata delle dosi dei componenti ramipril, amlodipina e idroclorotiazide (per informazioni dettagliate, consultare i RCP dei singoli monocomponenti). La dose giornaliera di Ramloid nei pazienti con compromissione renale deve essere basata sulla clearance della creatinina. Se la clearance della creatinina e' >= 60 ml/min, la dose massima giornaliera di Ramloid e' 10 mg/10 mg/25 mg. Se la clearance della creatinina rientra nell'intervallo di 30-60 ml/min, la dose massima giornaliera di Ramloid e' 5 mg/10 mg/25 mg.Ramloid e' controindicato nei pazienti con compromissione renale gra ve (velocita' di filtrazione glomerulare [GFR] < 30 ml/min/1,73 m^2) (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2). La dose massima giornaliera nei pazienti emodializzati e' 5 mg/10 mg/25 mg; il medicinale deve essere somministrato qualche ora dopo la fine dell'emodialisi. Durante il trattamento con Ramloid, e' necessario monitorare la funzionalita' renale e la concentrazione sierica di potassio. In caso di deterioramento della funzionalita' renale, la somministrazione di Ramloid deve essere interrotta e i suoi componenti devono essere somministrati dopo un adeguatoaggiustamento delle dosi. Pazienti anziani Nei pazienti anziani, si r accomanda cautela e un monitoraggio piu' frequente della pressione arteriosa, particolarmente alla dose massima di Ramloid, 10 mg/10 mg/25 mg, poiche' i dati disponibili in questa popolazione di pazienti sono limitati. Quando si passa al trattamento con Ramloid per pazienti anziani ipertesi idonei (vedere paragrafo 4.1), e' necessario utilizzare ladose piu' bassa disponibile per i componenti ramipril e amlodipina. P opolazione pediatrica: l'uso di Ramloid non e' raccomandato nei bambini e negli adolescenti di eta' inferiore a 18 anni a causa della mancanza di dati relativi alla sicurezza e all'efficacia. Modo di somministrazione: le capsule devono essere assunte per via orale una volta al giorno alla stessa ora, con o senza cibo. Non devono essere masticate o frantumate. Non devono essere assunte con succo di pompelmo.

CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura inferiore a 30 gradi C.

AVVERTENZE

La sicurezza e l'efficacia di amlodipina nelle crisi ipertensive non sono state stabilite. Popolazioni speciali. Donne in gravidanza: durante la gravidanza non devono essere avviate terapie con ACE-inibitori come ramipril o Antagonisti del recettore dell'angiotensina II (AIIRA). A meno che la prosecuzione di una terapia con ACE- inibitori/AIIRA nonsia considerata indispensabile, le pazienti che intendono iniziare un a gravidanza devono optare per trattamenti antipertensivi alternativi che abbiano un profilo di sicurezza comprovato per l'uso in gravidanza. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con ACE-inibitori/AIIRA deve essere immediatamente interrotto e, se appropriato,e' necessario iniziare una terapia alternativa (vedere paragrafi 4.3 e 4.6). Pazienti particolarmente a rischio di ipotensione: i pazienti con forte attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone sonoa rischio di un marcato calo acuto della pressione arteriosa e di det erioramento della funzionalita' renale a causa dell'ACE-inibizione, specialmente alla prima somministrazione di un ACE-inibitore o di un diuretico concomitante o al primo incremento della dose. Per esempio, si deve prevedere un'attivazione significativa del sistema renina-angiotensina-aldosterone e si richiede un controllo medico che includa il monitoraggio della pressione arteriosa in: pazienti con ipertensione grave, pazienti con insufficienza cardiaca congestizia scompensata, pazienti con ostruzione emodinamicamente rilevante dell'afflusso o dell'efflusso del ventricolo sinistro (per es., stenosi della valvola aortica odella valvola mitrale), pazienti con stenosi unilaterale dell'arteria renale con un secondo rene funzionante, pazienti in presenza o con po ssibile sviluppo di deplezione idrica o salina (inclusi i pazienti in terapia con diuretici), pazienti con cirrosi epatica e/o ascite, pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore o ad anestesia con agenti che inducono ipotensione In linea generale, si raccomanda di correggere la disidratazione, l'ipovolemia o la deplezione salina prima di iniziare il trattamento (nei pazienti con insufficienza cardiaca, tuttavia, tale azione correttiva deve essere accuratamente valutata controil rischio di ipervolemia), pazienti a rischio di ischemia cardiaca o cerebrale in caso di ipotensione acuta. La fase iniziale del trattame nto richiede un controllo medico specifico. Pazienti con insufficienzacardiaca: i pazienti con insufficienza cardiaca devono essere trattat i con cautela. In uno studio a lungo termine controllato con placebo econdotto su pazienti con grave insufficienza cardiaca (classe NYHA II I e IV), l'incidenza segnalata di edema polmonare e' stata piu' elevata nel gruppo trattato con amlodipina rispetto al gruppo trattato con placebo (vedere paragrafo 5.1). I calcio-antagonisti, compresa amlodipina, devono essere usati con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, poiche' possono aumentare il rischio di futuri eventi cardiovascolari e mortalita'. Pazienti con funzionalita' epatica compromessa: Ramloid non deve essere usato nei pazienti con compromissione epatica poiche' la quantita' del componente ramipril supera la dosemassima giornaliera (2,5 mg) consentita in presenza di questa condizi one. Pazienti con compromissione renale: la funzionalita' renale deve essere valutata prima e durante il trattamento con Ramloid e sono necessari aggiustamenti della dose, specialmente nelle prime settimane di trattamento. E' richiesto un monitoraggio particolarmente attento nei pazienti con compromissione renale (vedere paragrafo 4.2). I diureticitiazidici possono indurre azotemia nei pazienti con malattia renale c ronica. Quando Ramloid e' usato nei pazienti con compromissione renale, si raccomanda il monitoraggio periodico dei livelli sierici di elettroliti (potassio compreso), creatinina e acido urico. Ramloid e' controindicato nei pazienti con compromissione renale grave, stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale nell'unico renefunzionante. Questo medicinale, inoltre, non e' raccomandato in caso di unico rene funzionante e in caso di ipokaliemia. Esiste un rischio di funzionalita' renale compromessa, in particolare nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia o dopo un trapianto renale. Pazientianziani: Vedere paragrafo 4.2. Intervento chirurgico: si raccomanda d i sospendere il trattamento con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, come ramipril, un giorno prima dell'intervento chirurgico, laddove possibile. Doppio blocco del sistema renina- angiotensina-aldosterone (RAAS): vi sono evidenze che l'uso concomitante di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenti il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della fun zionalita' renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, il doppio blocco del RAAS mediante l'impiego combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren non e' raccomandato (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). Se si ritiene assolutamente necessaria una terapia con doppio blocco, cio' dovra' avvenire solo con lasupervisione di uno specialista e sotto stretto e frequente controllo della funzionalita' renale, degli elettroliti e della pressione arter iosa. Gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere usati in concomitanza nei pazienti con nefropatia diabetica. Ipersensibilita'/angioedema: sono stati segnalati casidi angioedema in pazienti trattati con ACE-inibitori, incluso ramipri l (vedere paragrafo 4.8). L'uso concomitante di ACE inibitori con racecadotril, inibitori di mTOR (come sirolimus, everolimus, temsirolimus)e vildagliptin puo' determinare un aumento del rischio di angioedema (rigonfiamento delle vie aeree o della lingua, associato o meno a difficolta' respiratoria) (vedere paragrafo 4.5). Occorre cautela nell'iniziare la terapia con racecadotril, inibitori di mTOR (come sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin in un paziente che sta gia' assumendo un ACE-inibitore. Questo rischio puo' essere maggiore nei pazienti che assumono farmaci concomitanti come inibitori del target della rapamicina nei mammiferi (mTOR) (per es., temsirolimus, everolimus, sirolimus), vildagliptin o inibitori della neprilisina (NEP) (come racecadotril). L'uso concomitante degli ramipril e di sacubitril/valsartan e' controindicato in considerazione dell'aumento del rischio di angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan non deve essere iniziato prima che siano trascorse almeno 36 ore dall'ultima dose di cilazapril. Il trattamento con cilazapril non deve essere iniziato prima che siano trascorse almeno 36 ore dall'ultima dose di sacubitril/valsartan(vedere paragrafi 4.3 e 4.5).

INTERAZIONI

Non sono stati effettuati studi formali d'interazione con altri prodotti medicinali e Ramloid. Pertanto, in questo paragrafo vengono fornitesolo informazioni su interazioni con altri prodotti medicinali che so no note per i singoli principi attivi. Tuttavia, e' importante prendere in considerazione l'eventualita' che Ramloid aumenti l'effetto ipotensivo di altri agenti antipertensivi (per es., i diuretici). Uso concomitante non raccomandato. Ramipril e hctz. Sali di litio: l'escrezionedi litio puo' essere ridotta dagli ace-inibitori e dai tiazidici; per tanto, la tossicit? del litio puo' aumentare. L'associazione di ramipril e idroclorotiazide con il litio non e' quindi raccomandata. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio delle concentrazioni sierichedi litio durante l'uso concomitante. Ramipril. Membrane ad alto fluss o per dialisi o emofiltrazione: i trattamenti extracorporei che prevedono il contatto del sangue con superfici a carica negativa, come la dialisi o l'emofiltrazione con alcuni tipi di membrane ad alto flusso (per es., membrane in poliacrilonitrile) e l'aferesi delle lipoproteine a bassa densit? per mezzo di destrano solfato, sono controindicati a causa dell'aumento del rischio di gravi reazioni anafilattoidi (vedere paragrafo 4.3). Se e' richiesto un trattamento di questo tipo, considerare l'opportunit? di utilizzare un tipo diverso di membrana dializzante o una classe diversa di agenti antipertensivi. Sacubitril/valsartan: l'uso concomitante di ace-inibitori con sacubitril/valsartan e' controindicato in quanto aumenta il rischio di angioedema (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). L'uso concomitante ace-inibitori con sacubitril/valsartan e' controindicato in considerazione dell'aumento del rischio di angioedema (vedere paragrafo 4.3 e 4.4). Il trattamento con ramipril deve iniziare non prima che siano trascorse 36 ore dall'assunzione dell'ultima dose di sacubitril/valsartan. La somministrazione di sacubitril/valsartan deve iniziare non prima che siano trascorse 36 ore dall'assunzione dell'ultima dose di ramloid. Amlodipina. Pompelmo o succo di pompelmo: la somministrazione di amlodipina con pompelmo o succo di pompelmo non e' raccomandata in quanto la biodisponibilit? puo' aumentare inalcuni pazienti, causando un aumento degli effetti di riduzione della pressione arteriosa. Precauzioni per l'uso. Ramipril e hctz ramipril. Farmaci antinfiammatori non steroidei e acido acetilsalicilico: si de ve prevedere una riduzione dell'effetto antipertensivo di ramipril e hctz. Inoltre, il trattamento concomitante di inibitori di ramloid e fans puo' comportare un rischio maggiore di peggioramento della funzionalit? renale e un aumento della kaliemia. Pertanto, si raccomanda il monitoraggio della funzionalit? renale all'inizio del trattamento, nonch? un'adeguata idratazione del paziente. Diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio: sebbene il potassio sierico si mantenga generalmente nei limiti della norma, in alcuni pazienti trattati con cilazapril si puo' sviluppare iperkaliemia. I diuretici risparmiatori del potassio (come spironolattone, triamterene o amiloride), gli integratori di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono determinare aumenti significativi del potassio sierico. Occorre esercitare la debita cautela anchenel somministrare cilazapril in concomitanza con altri agenti che aum entano il potassio sierico, come trimetoprim e cotrimoxazolo (trimetoprim/sulfametoxazolo), in quanto e' noto che trimetoprim agisce da diuretico risparmiatore del potassio come l'amiloride. L'associazione di cilazapril con i farmaci sopra citati non e' pertanto raccomandata. Se e' indicato l'uso concomitante, occorre esercitare la debita cautela emonitorare frequentemente il potassio sierico. Eparina: durante l'uso concomitante di ace-inibitori con eparina puo' verificarsi iperkaliem ia. Si raccomanda il monitoraggio del potassio sierico. Ciclosporina: durante l'uso concomitante di ace-inibitori con ciclosporina puo' verificarsi iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio del potassio sierico. Nitrati, antidepressivi triciclici, anestetici, consumo acuto di alcol, baclofene, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina: si deve prevedere un potenziamento del rischio di ipotensione (vedere paragrafo 4.2 per i diuretici). Agenti vasopressori simpaticomimetici e altre sostanze (per es., isoproterenolo, dobutamina, dopamina, adrenalina) che possono ridurre l'effetto antipertensivo di ramipril: si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa. Idroclorotiazide puo' attenuare l'effetto dei vasocostrittori simpaticomimetici. Allopurinolo, immunosoppressori, corticosteroidi, procainamide, agenticitostatici e altre sostanze che possono alterare il numero delle cel lule del sangue: aumento della probabilit? di reazioni ematologiche (vedere paragrafo 4.4). Antidiabetici, inclusa insulina: i farmaci ace-inibitori possono ridurre la resistenza all'insulina. In casi isolati, tale riduzione puo' causare reazioni ipoglicemiche in pazienti trattati contemporaneamente con antidiabetici. Pertanto, monitorare attentamente la glicemia, in particolare nelle fasi iniziali di co- somministrazione. Inibitori di mtor (per es., temsirolimus, everolimus, sirolimus) e vildagliptin: e' possibile un aumento del rischio di angioedema inpazienti che assumono in concomitanza farmaci come inibitori di l'uso concomitante di ace-inibitori e rocecadotril, inibitori di mtor (come . Sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin puo' determinareun aumento del rischio di angioedema (vedere paragrafo 4.4). Inibitor i della neprilisina (nep) (per es. Racecadotril): un potenziale aumento del rischio di angioedema e' stato segnalato con l'uso concomitante di ace-inibitori e nep-inibitori come racecadotril (vedere paragrafo 4.4). Sacubitril/valsartan: l'uso concomitante di ace-inibitori e sacubitril/valsartan e' controindicato poich? aumenta il rischio di angioedema (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Amlodipina. Inibitori di cyp3a4 (peres., inibitori della proteasi, antimicotici azolici, macrolidi come e ritromicina, claritromicina, verapamil o diltiazem): l'uso concomitante di amlodipina e inibitori forti o moderati di cyp3a4 puo' dare origine a un aumento significativo dell'esposizione ad amlodipina. Le conseguenze cliniche di queste variazioni farmacocinetiche (pk) possono essere piu' pronunciate nei pazienti anziani. Potrebbero quindi essere necessari un monitoraggio clinico e un aggiustamento della dose. Induttori di cyp3a4 (per es., rifampicina, hypericum perforatum): non ci sonodati disponibili in relazione all'effetto degli induttori di cyp3a4 s u amlodipina. L'uso concomitante di induttori di cyp3a4 puo' causare una riduzione della concentrazione plasmatica di amlodipina.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza. Ramipril. Le reazioni avverse piu'comunemente segnalate durante il trattamento con ramipril sono: aumen to della concentrazione ematica di potassio, cefalea, capogiri, ipotensione, diminuzione della pressione arteriosa ortostatica, sincope, tosse stizzosa non produttiva, bronchite, sinusite, dispnea, infiammazione gastrointestinale, disturbi digestivi, disagio addominale, dispepsia, diarrea, nausea, vomito, eruzione cutanea (in particolare di tipo maculopapulare), spasmi muscolari, mialgia, dolore toracico, affaticamento. Le reazioni avverse serie comprendono: agranulocitosi, pancitopenia, anemia emolitica, infarto miocardico, angioedema, vasculite, broncospasmo, pancreatite acuta, insufficienza epatica, insufficienza renaleacuta, epatite, dermatite esfoliativa, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson ed eritema multiforme. Amlodipina. Le reazioni avverse piu' comunemente segnalate durante il trattamento con amlodipina sono: sonnolenza, capogiri, cefalea, palpitazioni, rossore dolore addominale, nausea, gonfiore delle caviglie, edema e affaticamento. Le reazioni avverse serie comprendono: leucopenia, trombocitopenia, infarto miocardico, fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, vasculite, pancreatite acuta, epatite, angioedema, eritema multiforme, dermatite esfoliativa e sindrome di Stevens-Johnson. Idroclorotiazide:il principio attivo idroclorotiazide puo' causare un peggioramento de l metabolismo di glucosio, lipidi e acido urico, e ha effetti opposti sul potassio plasmatico. Gli effetti indesiderati osservati durante l'impiego dei singoli principi attivi devono essere definiti in base alle seguenti categorie di frequenza: molto comuni (>=1/10), comuni (>=1/100, <1/10), non comuni (>=1/1.000, <1/100), rari (>=1/10.000, <1/1.000), molto rari (<1/10.000), non noti (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Ramipril. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comuni: eosinofilia; rari: riduzione della conta leucocitaria (inclusa neutropenia o agranulocitosi), riduzione della conta eritrocitaria, riduzione dell'emoglobina, riduzione della conta piastrinica; non noti: insufficienza del midollo osseo, pancitopenia, anemia emolitica. Disturbi del sistema immunitario. Non noti: reazioni anafilattiche o anafilattoidi, aumento degli anticorpi antinucleo. Patologie endocrine. Non noti: sindrome da inappropriata secrezione diormone antidiuretico (siadh). Disturbi del metabolismo e della nutriz ione. Comuni: aumento della kaliemia; non comuni: anoressia, diminuzione dell'appetito; non noti: diminuzione della natriemia. Disturbi psichiatrici. Non comuni: umore depresso, ansia, nervosismo, irrequietezza, disturbi del sonno inclusa sonnolenza; rari: stato confusionale; nonnoti: disturbi dell'attenzione. Patologie del sistema nervoso. Comuni : cefalea, capogiri; non comuni: vertigini, parestesia, ageusia, disgeusia; rari: tremore, disturbi dell'equilibrio; non noti: ischemia cerebrale, inclusi ictus ischemico e attacco ischemico transitorio, alterazione delle capacita' psicomotorie, sensazione di bruciore, parosmia. Patologie dell'occhio. Non comuni: disturbi della vista inclusa visione offuscata; rari: congiuntivite. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Rari: alterazione dell'udito, tinnito. Patologie cardiache. Non comuni: ischemia miocardica inclusa angina pectoris o infarto miocardico, tachicardia, aritmia, palpitazioni, edema periferico. Patologie vascolari. Comuni: ipotensione, riduzione della pressione arteriosa ortostatica, sincope; non comuni: rossore; rari: stenosi vascolare, ipoperfusione, vasculite; non noti: fenomeno di raynaud. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comuni: tosse stizzosa non produttiva, bronchite, sinusite, dispnea; non comuni: broncospasmo, inclusa asma aggravata, congestione nasale. Patologie gastrointestinali. Comuni: infiammazione gastrointestinale, disturbi digestivi, disagio addominale, dispepsia, diarrea, nausea, vomito; non comuni: pancreatite (casi con esito fatale sono stati segnalati solo in via del tutto eccezionale con ace-inibitori), aumento degli enzimi pancreatici, angioedema dell'intestino tenue, dolore addominale superiore inclusa gastrite, stipsi, secchezza delle fauci; rari: glossite; non noti: stomatite aftosa. Patologie epatobiliari. Non comuni: aumento degli enzimi epatici e/o dellabilirubina coniugata; rari: ittero colestatico, danno epatocellulare; non noti: insufficienza epatica acuta, epatite colestatica o citoliti ca (casi con esito fatale del tutto eccezionali). Patologie della cutee del tessuto sottocutaneo. Comuni: eruzione cutanea, in particolare di tipo maculopapulare; non comuni: angioedema; in casi del tutto eccezionali, l'ostruzione delle vie aeree conseguente ad angioedema pu? avere un esito fatale; prurito, iperidrosi; rari: dermatite esfoliativa,orticaria, onicolisi; molto rari: reazione di fotosensibilita'; non n oti: necrolisi epidermica tossica, sindrome di stevens-johnson, eritema multiforme, pemfigo, psoriasi aggravata, dermatite psoriasiforme, pemfigoide o esantema lichenoide o enantema, alopecia. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comuni: spasmi muscolari, mialgia; non comuni: artralgia. Patologie renali e urinarie. Noncomuni: compromissione renale inclusa insufficienza renale acuta, aum ento della diuresi, peggioramento di proteinuria preesistente, aumentodell'uremia, aumento della creatininemia. Patologie dell'apparato rip roduttivo e della mammella. Non comuni: impotenza erettile transitoria, diminuzione della libido; non noti: ginecomastia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comuni: doloretoracico, affaticamento; non comuni: piressia; rari: astenia. Amlodip ina. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto rari: leucopenia, trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Molto rari: reazioniallergiche. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto rari: iperglicemia. Disturbi psichiatrici. Non comuni: variazioni dell'umore(inclusa ansia), insonnia, depressione; rari: confusione. Patologie d el sistema nervoso. Comuni: cefalea, capogiri, sonnolenza (specialmente all'inizio del trattamento); non comuni: tremore, disgeusia, sincope, ipoestesia, parestesia; molto rari: ipertonia, neuropatia periferica; non noti: disturbo extrapiramidale. Patologie dell'occhio. Comuni: disturbi visivi (inclusa diplopia). Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comuni: tinnito. Patologie cardiache. Comuni: palpitazioni; non comuni: aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale); molto rari: infarto miocardico. Patologie vascolari. Comuni: rossore; non comuni: ipotensione; molto rari: vasculite.Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comuni: dispnea; n on comuni: tosse, rinite.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: l'uso di Ramloid non e' raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.4). L'uso di Ramloid e' controindicato durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza (vedereparagrafi 4.3 e 4.4). Relativamente a ramipril: le evidenze epidemiol ogiche sul rischio di teratogenicita' a seguito dell'esposizione ad ACE-inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non sono conclusive; tuttavia, non si puo' escludere un lieve aumento di questo rischio. A meno che la prosecuzione della terapia con ACE-inibitori non sia considerata indispensabile, le pazienti che intendono iniziare una gravidanza devono optare per trattamenti antipertensivi alternativi che abbiano un profilo di sicurezza comprovato per l'uso in gravidanza. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con ACE-inibitori deve essere immediatamente interrotto e, se appropriato, e' necessario iniziare una terapia alternativa. E' noto che l'esposizione a una terapia con ACE-inibitori/AIIRA durante il secondo e terzo trimestre digravidanza induce fetotossicita' nell'uomo (ridotta funzionalita' ren ale, oligoidramnios, ritardo di ossificazione del cranio) e tossicita'neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia) (vedere p aragrafo 5.3). In caso di esposizione ad ACE-inibitori dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalita' renale e del cranio. I neonati le cui madri abbiano assunto ACE-inibitori devono essere attentamente monitorati per la presenza diipotensione, oliguria e iperkaliemia (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Re lativamente ad amlodipina La sicurezza di amlodipina durante la gravidanza umana non e' stata stabilita. Negli studi sugli animali, e' stataosservata una tossicita' riproduttiva ad alte dosi (vedere paragrafo 5.3). L'uso in gravidanza e' raccomandato solo quando non esiste un'alternativa piu' sicura e quando la malattia stessa comporta un maggiorerischio per la madre e per il feto. Relativamente a idroclorotiazide L'esposizione prolungata a idroclorotiazide durante il terzo trimestredi gravidanza puo' causare ischemia feto-placentare e rischi di ritar do della crescita. Inoltre, con l'esposizione in prossimita' del partosono segnalati rari casi di ipoglicemia e trombocitopenia nel neonato . Idroclorotiazide puo' ridurre il volume plasmatico e il flusso ematico utero-placentare. Ramipril/Amlodipina/Idroclorotiazide: non ci sonodati disponibili sull'uso di Ramloid in donne in gravidanza. In base ai dati esistenti sui componenti, l'uso di Ramloid non e' raccomandatodurante il primo trimestre di gravidanza ed e' controindicato durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4. 4). Allattamento: Ramloid e' controindicato durante l'allattamento. Deve essere presa la decisione se interrompere l'allattamento o interrompere la terapia/astenersi dalla terapia con Ramloid tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna. L'associazione di ramipril e idroclorotiazide e' controindicata durante l'allattamento. Ramipril e idroclorotiazide sono escreti nel latte materno in quantita' tali per cui effetti sui lattanti sono probabili in caso di somministrazione di dosi terapeutiche di ramipril e idroclorotiazide a donne che allattano. Non sono disponibili informazioni sufficienti riguardanti l'uso di ramipril durante l'allattamento ed e' preferibile il ricorso a trattamenti alternativi con profili di sicurezza comprovati durante l'allattamento, specialmente quando si allatta un neonato o un neonato pretermine. Idroclorotiazide e' escreta nel latte materno. L'uso di diuretici tiazidici durante l'allattamento da parte di donne che allattano e' stato associato a una diminuzione o, persino, a una soppressione della lattazione. Potrebbero verificarsi casi di ipersensibilita' ai principi attivi derivati dai sulfamidici, ipokaliemia e ittero nucleare. A causa del rischiopotenziale di reazioni serie nei neonati allattati dovute a entrambi i principi attivi, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere la terapia, tenendo in considerazione il beneficio della terapia per la madre. Non e' noto se amlodipina sia escreta nel latte materno. Fertilita': relativamente ad amlodipina Sono state segnalate alterazioni biochimiche reversibili nella testa degli spermatozoi in alcuni pazienti trattati con calcio-antagonisti. I dati clinici in merito al potenziale effetto di amlodipina sulla fertilita' sono insufficienti. In uno studio sui ratti, sono emersi effetti avversi sulla fertilita' maschile (vedere paragrafo 5.3). Relativamente a idroclorotiazide: non ci sono dati in merito all'effetto di idroclorotiazide sulla fertilita' negli esseri umani. Negli studi sugli animali, idroclorotiazide non ha alcun effetto sulla fertilita' o sul concepimento (vedere paragrafo 5.3).