RAZIOLET*30CPR RIV 2,5MG

RAZIOLET 2,5 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Terapia endocrina. Ormone antagonista e agenti correlati: inibitore dell'aromatasi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 2,5 mg di letrozolo. Eccipiente con effetto noto: ogni compressa contiene 61,5 mg di lattosio monoidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina (E460), amido di mais pregelatinato, amido glicolato, sodico magnesio stearato (E572), silice colloidale, anidra diossido (E551). Film di Rivestimento: macrogol (PEG 8000), ipromellosa (E464), talco (E553b), titanio diossido (E171), ferro ossido giallo (E172).

ECCIPIENTI

Trattamento adiuvante del carcinoma mammario invasivo in fase precoce in donne in postmenopausa con stato recettoriale ormonale positivo. Trattamento adiuvante del carcinoma mammario ormonosensibile invasivo indonne in donne in postmenopausa dopo trattamento adiuvante standard c on tamoxifene della durata di 5 anni. Trattamento di prima linea del carcinoma mammario ormonosensibile in fase avanzata, in donne in postmenopausa. Trattamento del carcinoma mammario in fase avanzata, dopo ripresa o progressione della malattia, in donne in postmenopausa naturaleo artificialmente indotta, che siano state trattate in precedenza con antiestrogeni. Trattamento neoadiuvante in donne in postmenopausa con carcinoma mammario con stato recettoriale ormonale positivo, HER-2 ne gativo in cui la chemioterapia non e' possibile ed un immediato intervento chirurgico non e' indicato. L'efficacia non e' stata dimostrata in pazienti con stato recettoriale estrogenico negativo.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; stato ormonale pre-menopausale; gravidanza (vedere paragrafo 4.6); allattamento (vedere paragrafo 4.6).

POSOLOGIA

Posologia. Pazienti adulte ed anziane: la dose consigliata di RAZIOLETe' di 2,5 mg una volta al giorno. Non e' richiesta alcuna modifica de l dosaggio nelle pazienti anziane. Nelle pazienti con malattia avanzata o metastatica, il trattamento con RAZIOLET deve essere continuato finche' la progressione tumorale diventa evidente. Nella terapia adiuvante e nel trattamento adiuvante dopo terapia standard con tamoxifene, il trattamento con RAZIOLET deve essere continuato per 5 anni o fino alla comparsa di recidiva del tumore, a seconda di cosa di verifichi perprima. Nel trattamento adiuvante puo' essere considerato anche uno sc hema di trattamento sequenziale (letrozolo per 2 anni seguito da tamoxifene per 3 anni) (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). Nel trattamento neo-adiuvante, il trattamento con RAZIOLET deve essere continuato da 4 a 8 mesi in modo da stabilire una riduzione ottimale del tumore. Se la risposta non e' adeguata, il trattamento con RAZIOLET deve essere interrotto e deve essere programmato l'intervento chirurgico e/o devono esserediscusse con la paziente ulteriori alternative terapeutiche. Popolazi one pediatrica: RAZIOLET non e' raccomandato per l'uso nei bambini e negli adolescenti. La sicurezza e l'efficacia di RAZIOLET nei bambini enegli adolescenti di eta' maggiore di 17 anni non sono state ancora s tabilite. Sono disponibili dati limitati e non puo' essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia. Danno renale: non e' richiesto alcun aggiustamento della dose di RAZIOLET per le pazienti con insufficienza renale con clearance della creatinina >= a 10 ml/min. Non sono disponibili dati sufficienti nei casi di insufficienza renale conclearance della creatinina inferiore a 10 ml/min (vedere paragrafo 4. 4 e 5.2) Compromissione epatica: non e' richiesta alcun aggiustamento della dose di RAZIOLET per le pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (Child-Pugh A o B). Non sono disponibili dati sufficienti per pazienti con insufficienza epatica grave. Pazienti con compromissione epatica grave (Child-Pugh C) richiedono uno stretto controllo (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Modo di somministrazione: RAZIOLET deve essere assunto per via orale e puo' essere assunto con o senza cibo. Ladose dimenticata deve essere assunta appena il paziente se ne ricorda . Tuttavia, se e' quasi tempo per la dose successiva (entro 2 o 3 ore), la dose dimenticata non deve essere assunta ed il paziente deve tornare al suo normale orario di assunzione. Le dosi non devono essere raddoppiate perche' con dosi giornaliere sopra la dose raccomandata di 2,5 mg, e' stata osservata una esposizione sistemica sovraproporzionale (vedere paragrafo 5.2).

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione per la conservazione.

AVVERTENZE

Stato menopausale: nelle pazienti in cui la condizione di postmenopausa non e' completamente definita, prima di iniziare il trattamento con RAZIOLET si dovranno determinare i livelli di ormone luteinizzante (LH), ormone follicolo-stimolante (FSH) e/o l'estradiolo. Solo le donne con stato ormonale postmenopausale possono ricevere RAZIOLET. Danno renale: RAZIOLET non e' stato studiato in un numero sufficiente di pazienti con una clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min. Prima di somministrare RAZIOLET in queste pazienti deve essere valutato accuratamente il potenziale rapporto rischio/beneficio. Compromissione epatica: in pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh C), l'esposizione sistemica e l'emivita terminale sono approssimativamente doppie rispetto ai volontari sani. Queste pazienti devono quindi essere tenute sotto stretto controllo (vedere paragrafo 5.2). Effetti sulle ossaRAZIOLET e' un potente agente nell'abbassare gli estrogeni. Le pazien ti con anamnesi di osteoporosi e/o di fratture, o con aumentato rischio di osteoporosi, devono essere sottoposte sistematicamente a una valutazione della densita' minerale ossea prima dell'inizio del trattamento adiuvante e adiuvante dopo trattamento adiuvante standard con tamoxifene, e devono essere monitorate per lo sviluppo di osteoporosi durante e dopo il trattamento con letrozolo. Il trattamento o la profilassi dell'osteoporosi devono essere iniziati in modo appropriato e monitorati attentamente. Nel trattamento adiuvante potrebbe essere consideratoanche uno schema di trattamento sequenziale (letrozolo per 2 anni seg uito da tamoxifene per 3 anni) sulla base del profilo di sicurezza della paziente (vedere paragrafi 4.2, 4.8 e 5.1). Tendinite e rottura deltendine Possono verificarsi tendinite e rotture del tendine (raro). D evono essere avviati un attento monitoraggio dei pazienti e misure appropriate (ad esempio l'immobilizzazione) per il tendine interessato (vedere paragrafo 4.8). Altre avvertenze: la somministrazione concomitante di RAZIOLET con tamoxifene, altri anti-estrogeni o terapie contenenti estrogeni, deve essere evitata in quanto queste sostanze possono diminuire l'azione farmacologica del letrozolo (vedere paragrafo 4.5). Poiche' le compresse contengono lattosio, RAZIOLET non e' raccomandato per pazienti affette da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da gravi deficit di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio.

INTERAZIONI

Il metabolismo del letrozolo e' mediato in parte dal CYP2A6 e dal CYP3A4. La cimetidina, un inibitore debole aspecifico degli enzimi CYP450,non ha influenzato le concentrazioni plasmatiche del letrozolo. L'eff etto degli inibitori potenti di CYP450 non e' noto. Ad oggi non vi e' esperienza clinica relativa all'uso di RAZIOLET in associazione con estrogeni o altri farmaci antitumorali, oltre che il tamoxifene. Il tamoxifene, altri antiestrogeni o terapie contenenti estrogeni possono diminuire l'azione farmacologica del letrozolo. In aggiunta la somministrazione concomitante di tamoxifene con il letrozolo ha dimostrato di ridurre sostanzialmente le concentrazioni plasmatiche del letrozolo. La somministrazione concomitante di letrozolo con tamoxifene, altri agenti antiestrogeni o estrogeni deve essere evitata. In vitro , il letrozolo inibisce gli isoenzimi 2A6 e, moderatamente 2C19 del citocromo P450, ma la rilevanza clinica non e' nota pertanto deve essere usata cautela qualora sia necessario somministrare il letrozolo in concomitanza con medicinali la cui eliminazione dipende soprattutto da questi isoenzimi e il cui indice terapeutico e' ristretto (es. fenitoina, clopidrogrel).

EFFETTI INDESIDERATI

Le frequenze delle reazioni avverse per RAZIOLET sono principalmente basate su dati raccolti da studi clinici. Fino a circa un terzo delle pazienti trattate con RAZIOLET nella fase metastatica e circa l'80% delle pazienti in trattamento adiuvante, cosi come nel trattamento adiuvante a lungo termine, hanno manifestato delle reazioni avverse. La maggior parte delle reazioni avverse si e' manifestata durante le prime settimane di trattamento. Le reazioni avverse riportate con maggiore frequenza negli studi clinici sono state: vampate, ipercolesterolemia, artralgia, affaticamento, aumento della sudorazione e nausea. Ulteriori reazioni avverse importanti che si possono manifestare con RAZIOLET sono: eventi scheletrici come osteoporosi e/o fratture ossee ed eventi cardiovascolari (comprendenti eventi cerebrovascolari e tromboembolici). La categoria di frequenza per queste reazioni avverse e' descritta di seguito. Le frequenze delle reazioni avverse per RAZIOLET sono principalmente basate su dati raccolti da studi clinici. Le seguenti reazioni avverse, elencate di seguito, sono state segnalate dagli studi clinici e dall'esperienza successiva alla commercializzazione di RAZIOLET.Le reazioni avverse sono classificate all'interno di ciascuna classe di frequenza, in ordine decrescente di frequenza, usando la seguente convenzione: molto comune >= 10%, comune da >= 1% a <= 10%, non comune >= 0,1% a <= 1%, raro >= 0,01% a minore 0,1%, molto raro < 0,01%, non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Infezioni ed infestazioni. Non comune: infezione del tratto urinario. Tumori benigni, maligni e non specificati (inclusi cisti e polipi). Non comune: dolore tumorale^1. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: leucopenia. Patologie del sistema immunitario. Non nota: reazioni anafilattiche. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: ipercolesterolemia; comune: anoressia, appetito aumentato. Disturbi psichiatrici. Comune: depressione; non comune: ansia (incluso nervosismo), irritabilit?. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea, capogiri; non comune: sonnolenza, insonnia, diminuzione della memoria, disestesia (incluse parestesia, ipoestesia), alterazione del gusto, accidente cerebrovascolare, sindrome del tunnel carpale. Patologie dell'occhio. Non comune: cataratta, irritazione degli occhi,visione offuscata. Patologie cardiache. Non comune: palpitazioni^1, t achicardia, eventi ischemici cardiaci (inclusa angina di nuova insorgenza o aggravamento di angina, angina che richiede un intervento chirurgico, infarto del miocardio e ischemia miocardica). Patologie vascolari. Molto comune: vampate; comune: ipertensione; non comune: tromboflebiti (inclusa tromboflebite superficiale e profonda); raro: embolia polmonare, trombosi arteriosa, infarto cerebrovascolare. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: dispnea, tosse. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea, dispepsia^1, costipazione, dolore addominale, diarrea, vomito; non comune: bocca secca, stomatiti^1. Patologie epatobiliari. Non comune: enzimi epatici aumentati; non nota:epatite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comun e: iperidrosi; comune: alopecia, eruzione cutanea (inclusa eruzione eritematosa, maculopapulare, psoriasiforme e vescicolare), cute secca; non comune: prurito, orticaria; non nota: angioedema necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: artralgia; comune: mialgia,dolore alle ossa^1, osteoporosi, fratture ossee; non comune: artrite, tendinite; non nota: dito a scatto, rottura del tendine. Patologie re nali ed urinarie. Non comune: aumento della frequenza urinaria. Patologie del sistema riproduttivo e della mammella. Comune: sanguinamento vaginale; non comune: secrezione vaginale, secchezza vaginale, dolore al seno. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: affaticamento (incluso astenia, malessere); comune: edema periferico; non comune: edema generale, secchezza delle mucose, sete, piressia. Esami diagnostici. Comune: aumento di peso; non comune: perdita di peso. ^1 Reazioni avverse al farmaco segnalate solo nel trattamento della fase metastatica. Alcune reazioni avverse sono state segnalate con considerevoli differenze di frequenza nel trattamento adiuvante. Di seguito si forniscono informazioni sulle significative differenze tra RAZIOLET verso tamoxifene in monoterapia e tra RAZIOLET -tamoxifene in trattamento sequenziale. Monoterapia adiuvante con RAZIOLET verso tamoxifene in monoterapia - eventi avversi con differenze significative. Fratture ossee; osteoporosi; eventi tromboembolici; infarto del miocardio; iperplasia endometriale/tumore endometriale. Nota: durante il trattamento" comprende 30 giorni dopo l'ultima dose."in qualsiasi momento" comprende il periodo di follow-up dopo il comp letamento o l'interruzione del trattamento in studio. Le differenze erano basate sui rapporti di rischio e gli intervalli di confidenza al 95%. Trattamento sequenziale verso RAZIOLET in monoterapia-eventi avversi con differenze significative. Fratture ossee