ROSUVASTATINA ALM*28CPR 10MG

ROSUVASTATINA ALMUS 5, 10, 20, 40 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Inibitori dell'HMG-CoA reduttasi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 5 mg, 10 mg, 20 mg o 40 mg di rosuvastatina (come rosuvastatina sale di calcio). Eccipiente con effetti noti: ogni compressa rivestita con film da 5 mg contiene 48 mg di lattosio. Ogni compressa rivestita con film da 10 mg contiene 95 mg di lattosio. Ogni compressa rivestita con film da 20 mg contiene 190 mg di lattosio. Ogni compressa rivestita con film da 40 mg contiene 171 mg di lattosio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, crospovidone (tipo B), idrossipropilcellulosa, sodio idrogeno carbonato, magnesio stearato. Rivestimento della compressa: lattosio monoidrato, ipromellosa 6 cp, titanio diossido (E171), triacetina, ferro ossido giallo (E172) in Rosuvastatina Almus 5 mg compresse rivestite con film, ferro ossido rosso (E172) in Rosuvastatina Almus 10 mg, 20 mg e 40 mg compresse rivestite con film.

ECCIPIENTI

Trattamento dell'ipercolesterolemia: adulti, adolescenti e bambini di 6 anni di eta' o piu' grandi con ipercolesterolemia primaria (tipo IIa, inclusa l'ipercolesterolemia familiare di tipo eterozigote) o dislipidemia mista (tipo IIb) in aggiunta alla dieta quando la risposta a quest'ultima e ad altri trattamenti non farmacologici (ad esempio esercizio fisico, riduzione ponderale) e' inadeguata. Ipercolesterolemia familiare di tipo omozigote, in aggiunta alla dieta e ad altri trattamenti ipolipemizzanti (ad esempio LDL aferesi) o quando tali trattamenti non risultano appropriati. Prevenzione degli eventi cardiovascolari: prevenzione di eventi cardiovascolari maggiori in pazienti ritenuti ad alto rischio di insorgenza di un primo evento cardiovascolare (vedere paragrafo 5.1), come terapia aggiuntiva alla correzione di altri fattori di rischio.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Rosuvastatina e' controindicata: in pazienti con ipersensibilita' allarosuvastatina o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragra fo 6.1; nei pazienti con malattia epatica in fase attiva inclusi inspiegabili e persistenti aumenti dei livelli delle transaminasi sieriche e qualsiasi aumento delle transaminasi sieriche oltre 3 volte il limite superiore di normalita' (ULN); nei pazienti con danno renale grave (clearence della creatinina < 30 ml/min); nei pazienti con miopatia; nei pazienti trattati contemporaneamente con ciclosporina; durante la gravidanza e l'allattamento e nelle donne in eta' fertile che non usano appropriate misure contraccettive. La dose di 40 mg e' controindicata in pazienti con fattori predisponenti a miopatia/rabdomiolisi. Questi fattori includono: danno renale moderato (clearence della creatinina <60 ml/min), ipotiroidismo, storia personale o familiare di malattie m uscolari ereditarie, storia pregressa di tossicita' muscolare con altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi o fibrati, abuso di alcool, situazioni che possono portare un aumento dei livelli plasmatici del medicinale, pazienti asiatici, uso concomitante di fibrati (vedere paragrafi 4.4, 4.5 e 5.2).

POSOLOGIA

Prima di iniziare il trattamento il paziente deve essere sottoposto aduna dieta ipocolesterolemizzante standard, che deve essere mantenuta anche durante il trattamento. La dose deve essere scelta tenendo contodegli obiettivi della terapia e della risposta del paziente, utilizza ndo le linee guida terapeutiche attualmente in uso. Rosuvastatina Almus 5, 10, 20, 40 mg compresse rivestite con film puo' essere somministrata in qualsiasi momento della giornata, con o senza cibo. Trattamentodell'ipercolesterolemia: la dose iniziale raccomandata e' di 5 mg o 1 0 mg una volta al giorno per via orale, sia per i pazienti non precedentemente trattati con statine, sia per quelli precedentemente trattaticon altri inibitori della HMG-CoA reduttasi. La scelta della dose ini ziale deve tenere in considerazione il livello individuale di colesterolo del paziente e il rischio cardiovascolare futuro, cosi' come il rischio di potenziali reazioni avverse (vedi sotto). Se necessario, un aggiustamento al dosaggio superiore puo' essere effettuato dopo 4 settimane (vedere paragrafo 5.1). Alla luce dell'aumento delle segnalazionidi reazioni avverse con la dose da 40 mg rispetto alle dosi piu' bass e (vedere paragrafo 4.8), il passaggio al dosaggio maggiore di 40 mg deve essere considerato solo in pazienti con ipercolesterolemia grave ad alto rischio cardiovascolare (in particolare in quei pazienti con ipercolesterolemia familiare) che con la dose di 20 mg non hanno raggiunto gli obiettivi terapeutici stabiliti e sui quali si effettueranno periodici controlli di monitoraggio (vedere paragrafo 4.4). La supervisione di uno specialista e' raccomandata nel caso di somministrazione della dose da 40 mg. Prevenzione degli eventi cardiovascolari: nello studio sulla riduzione del rischio di eventi cardiovascolari, la dose utilizzata e' stata di 20 mg al giorno (vedere paragrafo 5.1). Popolazione pediatrica: l'uso pediatrico deve essere seguito esclusivamente da specialisti. Bambini e adolescenti di eta' compresa tra 6 e 17 anni (stadio di Tanner < II-V): nei bambini e negli adolescenti con ipercolesterolemia familiare di tipo eterozigote, la dose iniziale abituale e' di 5 mg al giorno. Nei bambini da 6 a 9 anni di eta' con ipercolesterolemia familiare eterozigote, l'intervallo di dose abituale e' di 5-10 mg per via orale una volta al giorno. La sicurezza e l'efficacia di dosi maggiori a 10 mg non sono state studiate in questa popolazione. Nei bambini da 10 a 17 anni di eta' con ipercolesterolemia familiare di tipo eterozigote, l'intervallo di dose abituale e' di 5-20 mg per via orale una volta al giorno. La sicurezza e l'efficacia di dosi maggiori di 20 mg non sono state studiate in questa popolazione. L'aggiustamentodel dosaggio deve essere effettuato in base alla risposta individuale e alla tollerabilita' nei pazienti pediatrici, come consigliato dalle raccomandazioni per il trattamento pediatrico (vedere paragrafo 4.4). I bambini e gli adolescenti devono seguire una dieta standard per rid urre i livelli di colesterolo prima di iniziare il trattamento con rosuvastatina; questa dieta deve essere mantenuta anche durante il trattamento con rosuvastatina. L'esperienza nei bambini con ipercolesterolemia familiare omozigote e' limitata a un piccolo numero di bambini di eta' compresa tra 8 e 17 anni. La compressa da 40 mg non e' adatta all'uso in pazienti pediatrici. Bambini di eta' inferiore ai 6 anni La sicurezza e l'efficacia dell'uso nei bambini con eta' inferiore ai 6 anninon sono state studiate. Pertanto, rosuvastatina non e' raccomandata per l'uso nei bambini di eta' inferiore ai 6 anni. Pazienti anziani: nei pazienti con eta' superiore ai 70 anni e' raccomandata una dose iniziale di 5 mg (vedere paragrafo 4.4). Non sono necessari altri aggiustamenti posologici in funzione dell'eta'. Dosaggio in pazienti con insufficienza renale: non e' necessario alcun aggiustamento della dose neipazienti con danno renale da lieve a moderato. Nei pazienti con danno renale moderato (clearance della creatinina < a 60 ml/min) la dose in iziale raccomandata e' di 5 mg. La dose di 40 mg e' controindicata neipazienti con danno renale moderato. L'uso di rosuvastatina in pazient i con danno renale grave e' controindicato a tutte le dosi (vedere paragrafo 4.3 e paragrafo 5.2). Dosaggio in pazienti con compromissione epatica: in soggetti con punteggio Child-Plug uguale o inferiore a 7 non c'e' stato alcun aumento dell'esposizione sistemica alla rosuvastatina. Tuttavia, un'esposizione sistemica maggiore e' stata osservata neisoggetti con punteggio Child-Plug di 8 e 9 (vedere paragrafo 5.2). In questi pazienti deve essere considerata una valutazione della funzion alita' renale (vedere paragrafo 4.4). Non vi e' esperienza in soggetticon punteggio Child-Plug maggiore di 9. Rosuvastatina e' controindica ta nei pazienti con malattia epatica in fase attiva (vedere paragrafo 4.3). Etnia Un'aumentata esposizione sistemica e' stata osservata nei soggetti asiatici (vedere paragrafo 4.3, paragrafo 4.4 e paragrafo 5.2). La dose iniziale raccomandata e' di 5 mg per pazienti di origine asiatica. La dose di 40 mg e' controindicata in questi pazienti. Polimorfismi genetici E' noto che specifici tipi di polimorfismi genetici possono portare ad un aumento dell'esposizione alla rosuvastatina (vedereparagrafo 5.2). Per quei pazienti che hanno questi specifici tipi di polimorfismi, e' raccomandata una dose giornaliera piu' bassa di rosuvastatina. Dosaggio in pazienti con fattori predisponenti alla miopatiaLa dose iniziale raccomandata nei pazienti con fattori predisponenti alla miopatia e' di 5 mg (vedere paragrafo 4.4). La dose di 40 mg e' controindicata in alcuni di questi pazienti (vedere paragrafo 4.3). Terapia concomitante: la rosuvastatina e' un substrato di varie proteine di trasporto (ad esempio OATP1B1 e BCRP). Il rischio di miopatia (inclusa la rabdomiolisi) aumenta quando la rosuvastatina e' somministrata in concomitanza con certi prodotti medicinali che possono aumentare laconcentrazione plasmatica della rosuvastatina a causa delle interazio ni con queste proteine di trasporto (ad esempio la ciclosporina e certi inibitori delle proteasi che includono combinazioni di ritonavir conatazanavir, lopinavir e/o tipranavir; vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Qu ando possibile, devono essere considerati dei medicinali alternativi, e, se necessario, valutare un'interruzione temporanea della terapia con rosuvastatina. Nelle situazioni in cui la co-somministrazione di questi medicinali con rosuvastatina e' inevitabile, devono essere considerati attentamente il rischio e il beneficio del trattamento concomitante e un aggiustamento del dosaggio della rosuvastatina (vedere paragrafo 4.5).

CONSERVAZIONE

Blister: Non conservare a temperatura superiore a 30.C. Contenitori HDPE: Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Effetti renali: nei pazienti trattati con dosi piu' elevate di rosuvastatina, in particolare 40 mg, e' stata osservata proteinuria, che nella maggior parte dei casi e' stata transitoria o intermittente, per lo piu' di origine tubulare, rilevata con il dipstick test. La proteinuria non e' risultata predittiva di una malattia renale acuta o progressiva (vedere paragrafo 4.8). Nella fase post-marketing la frequenza di gravi eventi renali e' piu' elevata con la dose da 40 mg. Nei pazienti trattati con una dose da 40 mg, deve essere considerata, durante i controlli di routine, la valutazione della funzionalita' renale. Effetti sulla muscolatura scheletrica: nei pazienti trattati con rosuvastatinaa tutte le dosi e in particolare alle dosi maggiori di 20 mg, sono st ati riportati effetti a carico della muscolatura scheletrica, ad esempio mialgia, miopatia e, raramente, rabdomiolisi. Casi molto rari di rabdomiolisi sono stati riportati con l'uso di ezetimibe in combinazionecon gli inibitori dell'HMG-CoA reduttasi. Non si puo' escludere un'in terazione farmacodinamica (vedere paragrafo 4.5) e si raccomanda cautela nell'uso concomitante. Come per gli altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, nella fase post-marketing la frequenza di rabdomiolisi associata alla rosuvastatina, e' piu' elevata con la dose da 40 mg. Dosaggio della creatinchinasi: la creatinchinasi (CK) non deve essere misurata in seguito ad intenso esercizio fisico o in presenza di una diversa causa di aumento della CK, che possa confondere l'interpretazione del risultato. Se i livelli di CK sono significativamente elevati al baseline (> 5xULN) deve essere effettuato un test di conferma entro 5-7 giorni. Se il test conferma un valore basale > 5xULN, il trattamento non deve essere iniziato. Prima del trattamento Come per gli altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, la rosuvastatina deve essere prescritta con cautela nei pazienti con fattori predisponenti alla miopatia/rabdomiolisi. Questi fattori includono: danno renale, ipotiroidismo, storia personale o familiare di malattie muscolari ereditarie, storia familiare di tossicita' muscolare con altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi ofibrati, abuso di alcol, eta' superiore ai 70 anni, condizioni in cui c'e' un aumento dei livelli plasmatici del farmaco (vedere paragrafi 4.2, 4.5 e 5.2), uso concomitante di fibrati. In questi pazienti il rischio correlato al trattamento deve essere considerato in relazione a un possibile beneficio, ed e' raccomandato un monitoraggio clinico. Sei livelli di CK sono significativamente elevati al baseline (> 5xULN) il trattamento non deve essere iniziato. Durante il trattamento: si d eve chiedere ai pazienti di comunicare immediatamente la comparsa di dolore muscolare, debolezza o crampi inspiegabili, in particolare se associati a malessere o febbre. In questi pazienti devono essere misurati i livelli di CK. Il trattamento deve essere interrotto in caso di aumenti rilevanti di CK (> 5xULN) o se i sintomi muscolari sono severi ecausano disturbi quotidiani (anche se i livelli di CK sono <= 5x ULN) . Se i sintomi scompaiono e i livelli di CK ritornano normali, deve essere considerata la ripresa della rosuvastatina o di un altro inibitore della HMG-CoA reduttasi, alla dose piu' bassa e sotto stretto controllo medico. Nei pazienti asintomatici non e' necessario il monitoraggio di routine dei livelli di CK. Ci sono state davvero rare segnalazioni di miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM) durante o dopo il trattamento con statine, inclusa la rosuvastatina. IMNM e' clinicamente caratterizzata da debolezza muscolare prossimale ed elevata creatinchinasi sierica, che persistono nonostante l'interruzione del trattamentocon statine. Durante gli studi clinici in un numero ridotto di pazien ti trattati con rosuvastatina ed altri farmaci, non ci sono state evidenze di un aumento degli effetti a carico della muscolatura scheletrica. Tuttavia, un aumento d'incidenza di miosite e miopatia e' stato verificato nei pazienti trattati con altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi somministrati insieme a derivati dell'acido fibrico compreso gemfibrozil, ciclosporina, acido nicotinico, antifungini azolici, inibitori delle proteasi e antibiotici macrolidi. Gemfibrozil aumenta il rischiodi miopatia quando viene somministrato in concomitanza con alcuni ini bitori dell'HMG-CoA reduttasi. Pertanto, la combinazione di rosuvastatina e gemfibrozil non e' raccomandata. Il beneficio, in termini di ulteriori alterazioni dei livelli lipidici con l'uso combinato di rosuvastatina e fibrati o niacina deve essere attentamente considerato in relazione ai potenziali rischi che queste combinazioni comportano. L'uso concomitante della dose da 40 mg con un fibrato e' controindicato (vedere paragrafo 4.5 e paragrafo 4.8). Rosuvastatina non deve essere somministrata in pazienti che manifestano una condizione acuta grave che possa essere indicativa di miopatia o predisporre allo sviluppo di insufficienza renale secondaria a rabdomiolisi (ad esempio sepsi, ipotensione, interventi chirurgici maggiori, traumi, gravi disturbi metabolici, endocrini ed elettrolitici o convulsioni non controllate). Effetti epatici: come per altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, la rosuvastatina deve essere utilizzata con attenzione nei pazienti che consumano eccessive quantita' di alcol e/o hanno una storia di malattia epatica. Si raccomanda di effettuare test sulla funzionalita' renale prima di iniziare il trattamento e dopo i successivi 3 mesi dall'inizio del trattamento. Rosuvastatina deve essere interrotta o ridotta la dose se il livello di transaminasi sieriche e' di oltre 3 volte il limite superiore di normalita'. Nella fase post-marketing, la frequenza di eventi epatici gravi (che consistono prevalentemente nell'aumento delle transaminasi epatiche) e' maggiore con la dose da 40 mg. Nei pazienti con ipercolesterolemia secondaria causata da ipotiroidismo o sindrome nefrosica, la patologia sottostante deve essere trattata prima di iniziare laterapia con rosuvastatina. Etnia: gli studi di farmacocinetica dimost rano un aumento dell'esposizione nei soggetti asiatici confrontati coni caucasici (vedere paragrafo 4.2, paragrafo 4.3 e paragrafo 5.2). In ibitori delle proteasi: e' stato osservato un aumento dell'esposizionesistemica alla rosuvastatina nei soggetti trattati con rosuvastatina in concomitanza con diversi inibitori delle proteasi in combinazione con ritonavir. Si deve valutare sia il beneficio della riduzione dei lipidi nei pazienti affetti da HIV trattati con inibitori delle proteasisia la possibilita' di un aumento delle concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina quando viene iniziata la terapia con rosuvastatina o se ne aumenta la dose in pazienti trattati con inibitori delle proteasi.

INTERAZIONI

Effetti di medicinali co-somministrati sulla rosuvastatina. Inibitori delle proteine di trasporto: Rosuvastatina e' un substrato per determinati trasportatori proteinici inclusi il trasportatore di assorbimentoepatico OATP1B1 e il trasportatore di efflusso BCRP. La somministrazi one concomitante di rosuvastatina con medicinali che sono inibitori diquesti trasportatori proteici puo' comportare un aumento della concen trazione plasmatica di rosuvastatina e un aumento del rischio di miopatia (vedere paragrafi 4.2, 4.4, e 4.5). Ciclosporina: durante il trattamento concomitante di rosuvastatina con ciclosporina, i valori AUC dirosuvastatina sono stati, in media, 7 volte piu' elevati di quelli os servati in volontari sani. Rosuvastatina e' controindicata nei pazienti che assumono contemporaneamente ciclosporina (vedere paragrafo 4.3).La somministrazione concomitante non ha effetto sulla concentrazione plasmatica di ciclosporina. Inibitori delle proteasi: sebbene l'esattomeccanismo di interazione non sia noto, l'uso concomitante di inibito ri delle proteasi puo' aumentare fortemente l'esposizione di rosuvastatina. Per esempio, in uno studio di farmacocinetica, la somministrazione contemporanea in volontari sani di 10 mg di rosuvastatina ed una combinazione di due inibitori delle proteasi (300 mg di atazanavir / 100mg di ritonavir) e' stata associata ad un aumento approssimativo risp ettivamente di tre volte e sette volte dell'AUC e della C max di rosuvastatina allo steady-state. L'uso concomitante di rosuvastatina e alcune combinazioni di inibitori delle proteasi puo' essere considerato dopo un'attenta valutazione degli aggiustamenti della dose di rosuvastatina sulla base dell'aumento previsto dell'esposizione alla rosuvastatina (vedere paragrafi 4.2, 4.4, e 4.5). Gemfibrozil e altri prodotti ipolipemizzanti: l'uso concomitante di rosuvastatina e gemfibrozil ha comportato un aumento di 2 volte della C max e AUC della rosuvastatina (vedere paragrafo 4.4). Sulla base dei dati ottenuti da studi specificidi interazione, non ci si aspetta un'interazione farmacocinetica rile vante con fenofibrato, tuttavia possono verificarsi interazioni farmacodinamiche. Gemfibrozil, fenofibrato, altri fibrati e dosi ipolipemizzanti (superiori o uguali a 1 g/die) di niacina (acido nicotinico) aumentano il rischio di miopatia quando somministrati in concomitanza con inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, probabilmente perche' possono dare miopatia anche quando vengono somministrati da soli. La dose di 40 mg e' controindicata con l'uso concomitante di un fibrato (vedere paragrafo 4.3 e paragrafo 4.4). Anche questi pazienti devono iniziare la terapia con una dose di 5 mg. Ezetimibe: In soggetti ipercolesterolemici, l'uso concomitante di 10 mg di rosuvastatina e 10 mg di ezetimibe comporta un aumento di 1-2 volte l'AUC della rosuvastatina. Un'interazione farmacodinamica, in termini di effetti avversi, tra rosuvastatina ed ezetimibe, non puo' essere esclusa (vedere paragrafo 4.4). Antiacidi: la somministrazione contemporanea di rosuvastatina con una sospensione di antiacidi contenente alluminio e idrossido di magnesio ha provocatouna diminuzione della concentrazione plasmatica di rosuvastatina di c irca il 50%. Questo effetto risultava attenuato quando l'antiacido veniva somministrato 2 ore dopo la rosuvastatina. La rilevanza clinica diquesta interazione non e' stata studiata. Eritromicina: l'uso concomi tante di rosuvastatina ed eritromicina ha causato una diminuzione del 20% dell'AUC(0-t) e una diminuzione del 30% della C max della rosuvastatina. Tale interazione puo' essere causata dall'aumento della motilita' intestinale causata dall'eritromicina. Acido fusidico: il rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi, puo' essere aumentato dalla somministrazione concomitante di acido fusidico sistemico con le statine. Il meccanismo di questa interazione (laddove sia farmacodinamica o farmacocinetica, o entrambe) e' ancora sconosciuto. Sono state riportate segnalazioni di rabdomiolisi (inclusi alcuni decessi) in pazienti che ricevevano tale combinazione. Se il trattamento con acido fusidico sistemico si dimostra necessario, il trattamento con rosuvastatina deve essere sospeso per tutta la durata del trattamento con acido fusidico. Vedere anche paragrafo 4.4. Enzimi del citocromo P450: Risultati derivanti da studi in vitro e in vivo dimostrano che la rosuvastatina non e'ne' un inibitore ne' un induttore degli isoenzimi del citocromo P450. Inoltre, la rosuvastatina non e' un buon substrato per questi isoenzi mi. Pertanto, non sono attese interazioni tra farmaci derivanti dal metabolismo mediato dal citocromo P450. Non sono state osservate interazioni clinicamente rilevanti tra rosuvastatina e fluconazolo (un inibitore di CYP2C9 e CYP3A4) o ketoconazolo (un inibitore di CYP2A6 e CYP3A4). Interazioni che richiedono aggiustamenti della dose di rosuvastatina: quando e' necessario somministrare contemporaneamente rosuvastatina con altri medicinali noti per aumentare l'esposizione alla rosuvastatina, le dosi di rosuvastatina devono essere adattate. Iniziare con una dose di 5 mg al giorno di rosuvastatina se l'aumento atteso dell'esposizione (AUC) e' di circa 2 volte o superiore. La dose giornaliera massima di rosuvastatina deve essere adeguata in modo che l'esposizione attesa di rosuvastatina non superi quella che si avrebbe verosimilmente con una dose di 40 mg al giorno di rosuvastatina assunta senza medicinali potenzialmente interagenti, ad esempio una dose da 20 mg di rosuvastatina con gemfibrozil (aumento di 1.9 volte), e una dose da 10 mg di rosuvastatina con la combinazione atazanavir/ritonavir (aumento di 3.1 volte). Effetto della co- somministrazione di medicinali sull'esposizione di rosuvastatina (AUC; in ordine decrescente di grandezza) da studi clinici pubblicati. Regime posologico di interazione farmacologica: ciclosporina 75 mg bid fino a 200 mg bid, 6 mesi; regime posologico di rosuvastatina: 10 mg od, 10 giorni; modifica dell'auc* di rosuvastatina: aumento di 7,1 -volte. Regime posologico di interazione farmacologica: regorafenib 160 mg, od, 14 giorni; regime posologico di rosuvastatina: 5 mg dose singola; modifica dell'auc* di rosuvastatina: aumento di 3,8 volte. Regime posologico di interazione farmacologica: atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg od, 8 giorni; regime posologico di rosuvastatina: 10 mg, dose singola; modifica dell'auc* di rosuvastatina: aumento di 3,1- volte. Regime posologico di interazione farmacologica: simeprevir 150 mg od, 7 giorni; regime posologico di rosuvastatina: 10mg, dose singola; modifica dell'auc* di rosuvastatina: aumento di 2,8 - volte. Regime posologico di interazione farmacologica: velpatasvir 100 mg od; regime posologico di rosuvastatina: 10 mg, dose singola; modifica dell'auc* di rosuvastatina: aumento di 2,7 volte.

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse segnalate con rosuvastatina sono generalmente lievi e transitorie. In studi clinici controllati, meno del 4% dei pazienti trattati con rosuvastatina ha interrotto lo studio a causa di reazioni avverse. Elenco delle reazioni avverse: sulla base dei dati derivanti da studi clinici e un'ampia esperienza post-marketing, la tabella seguente presenta il profilo delle reazioni avverse per la rosuvastatina. Le reazioni avverse elencate di seguito sono classificate in base alla frequenza e alla classificazione per organi e sistemi (SOC). Le frequenze delle reazioni avverse sono classificate in base alla seguenteconvenzione: comune (>=1/100, <1/10); non comune (>=1/1.000, <1/100); raro (>=1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la fre quenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Reazioni avverse sulla base dei dati provenienti dagli studi clinici e dall'esperienza post-marketing. Patologie del sistema emolinfopoietico. Raro: trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Raro: reazionidi ipersensibilit? incluso angioedema. Patologie endocrine. Comune: d iabete mellito^1. Disturbi psichiatrici. Non nota: depressione. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea, capogiri; molto raro: polineuropatia, perdita di memoria; non nota: neuropatia periferica, disturbi del sonno (inclusi insonnia e incubi). Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non nota: tosse, dispnea. Patologie gastrointestinali. Comune: stipsi, nausea, dolore addominale; raro: pancreatite; non nota: diarrea. Patologie epatobiliari. Raro: aumento delle transaminasi epatiche; molto raro: ittero, epatite. Patologie della cute e deltessuto sottocutaneo. Non comune: prurito, eruzione cutanea, orticari a; non nota: sindrome di stevens-johnson, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (dress). Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: mialgia; raro: miopatia (inclusa miosite), rabdomiolisi sindrome lupus-simile, lacerazione muscolare; molto raro: artralgia; non nota: miopatia necrotizzante immuno-mediata, patologie dei tendini, a volte complicate da rottura. Patologie renali e urinarie. Molto raro: ematuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto raro: ginecomastia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: astenia; non nota: edema. ^1 la frequenza dipender? dalla presenza o assenzadi fattori di rischio (glicemia a digiuno >= 5.6 mmol/l, bmi >30 kg/m ^2, livelli elevati di trigliceridi, storia di ipertensione). Come conaltri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, l'incidenza di reazioni avver se tende ad essere dose-dipendente. Effetti renali: nei pazienti trattati con rosuvastatina e' stata osservata proteinuria, prevalentemente di origine tubulare, rilevata tramite il dipstick test. Il passaggio delle proteine nelle urine da assenza di proteine o tracce a ++ ed oltre e' stato riscontrato in meno dell'1% dei pazienti talora durante il trattamento con 10 e 20 mg, e in circa il 3% dei pazienti trattati con40 mg. Un minor aumento nel passaggio da assenza o tracce a + e' stat o osservato con la dose di 20 mg. Nella maggior parte dei casi, la proteinuria diminuisce o scompare spontaneamente con il proseguimento della terapia. Ad oggi la revisione dei dati, provenienti da studi clinici ed esperienza post-marketing, non ha identificato un nesso di casualita' tra proteinuria e malattia renale acuta o progressiva. L'ematuriae' stata osservata in pazienti trattati con rosuvastatina e i dati de rivanti da studi clinici mostrano che il numero di eventi e' basso. Effetti sulla muscolatura scheletrica: Effetti sulla muscolatura scheletrica ad esempio mialgia, miopatia (inclusa miosite) e, raramente, rabdomiolisi con o senza insufficienza renale acuta sono stati riportati in pazienti trattati con rosuvastatina a tutte le dosi e in particolarecon dosi maggiori di 20 mg. Un aumento dose-correlato dei livelli di CK e' stato osservato in pazienti che assumevano rosuvastatina; nella maggior parte dei casi si trattava di aumenti lievi, asintomatici e transitori. Se i livelli di CK sono elevati (> 5xULN), il trattamento deve essere interrotto (vedere paragrafo 4.4). Effetti sul fegato: come con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, un aumento delle transaminasi dose-correlata e' stata osservato in un numero ridotto di pazienti trattati con rosuvastatina; nella maggior parte dei casi si trattavadi un aumento lieve, asintomatico e transitorio. Con alcune statine s ono stati riportati i seguenti eventi avversi: disfunzione sessuale, casi eccezionali di malattia interstiziale polmonare, specialmente con terapie a lungo termine (vedere paragrafo 4.4). Le frequenze riportatedi rabdomiolisi, eventi renali gravi ed eventi epatici gravi (che cos tituiscono prevalentemente un aumento di transaminasi epatiche) sono maggiori con la dose da 40 mg. Popolazione pediatrica: l'incremento di creatinchinasi > di 10xULN e sintomi muscolari successivi a esercizio o aumento dell'attivita' fisica sono stati osservati piu' frequentemente in uno studio clinico della durata di 52 settimane condotto su bambini e adolescenti, in confronto agli adulti (vedere paragrafo 4.4). Sualtri aspetti, il profilo di sicurezza della rosuvastatina e' stato s imile nei bambini e adolescenti rispetto agli adulti. Segnalazione delle reazioni avverse sospette: la segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

La rosuvastatina e' controindicata durante la gravidanza e l'allattamento. Le donne in eta' fertile devono adottare idonee misure contraccettive. Dal momento che il colesterolo e gli altri prodotti della biosintesi del colesterolo sono essenziali per lo sviluppo del feto, il rischio potenziale derivante dall'inibizione dell'HMG-CoA reduttasi superai vantaggi del trattamento durante la gravidanza. Studi sull'animale hanno fornito prove limitate di tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Se una donna rimane incinta durante l'uso di questo medicinale, il trattamento deve essere interrotto immediatamente. La rosuvastatina e' escreta nel latte di ratto. Non ci sono dati disponibili sull'escrezione di rosuvastatina nel latte materno umano (vedere paragrafo 4.3).