ROSUVASTATINA ALTER*28CPR 5MG

ROSUVASTATINA ALTER COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Inibitori della HMG-CoA reduttasi.

PRINCIPI ATTIVI

Rosuvastatina Alter 5 mg compresse: ogni compressa contiene 5 mg di rosuvastatina (come rosuvastatina sale di calcio). Eccipiente con effetti noti: ogni compressa contiene 57,414 mg di lattosio monoidrato. Rosuvastatina Alter 10 mg compresse: ogni compressa contiene 10 mg di rosuvastatina (come rosuvastatina sale di calcio). Eccipiente con effetti noti: ogni compressa contiene 114,828 mg di lattosio monoidrato. Rosuvastatina Alter 20 mg compresse: ogni compressa contiene 20 mg di rosuvastatina (come rosuvastatina sale di calcio). Eccipiente con effetti noti: ogni compressa contiene 229,656 mg di lattosio monoidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, magnesio ossido pesante, crospovidone, calcio stearato. Rivestimento della compressa: ipromellosa: glicerolo triacetato, titanio diossido(E171).

ECCIPIENTI

Trattamento dell'ipercolesterolemia. Adulti, adolescenti e bambini dall'eta' di 6 anni, con ipercolesterolemia primaria (tipo IIa, inclusa l'ipercolesterolemia familiare eterozigote) o con dislipidemia mista (tipo IIb), in aggiunta alla dieta, quando la risposta a quest'ultima e ad altri trattamenti non farmacologici (es. esercizio fisico, riduzione ponderale), risulti essere inadeguata. Adulti, adolescenti e bambinidi 6 anni d'eta' o oltre con ipercolesterolemia familiare di tipo omo zigote, in aggiunta alla dieta e ad altri trattamenti ipolipemizzanti (ad esempio, LDL aferesi) o quando tali trattamenti non risultino appropriati. Prevenzione degli eventi cardiovascolari. Prevenzione degli eventi cardiovascolari maggiori in pazienti considerati ad alto rischiodi insorgenza di un primo evento cardiovascolare (vedere paragrafo 5. 1), come terapia aggiuntiva alla correzione di altri fattori di rischio.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Rosuvastatina Alter e' controindicato: in pazienti con ipersensibilita' rosuvastatina o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.; in pazienti con malattia epatica in fase attiva, inclusi inspiegabili, persistenti aumenti dei livelli delle transaminasi sierichee qualsiasi aumento delle transaminasi sieriche oltre 3 volte il limi te superiore di normalita' (ULN); in pazienti con grave danno renale (clearance della creatinina <30 ml/min); in pazienti con miopatia; in pazienti trattati contemporaneamente con ciclosporina; durante la gravidanza e l'allattamento e nelle donne in eta' fertile che non usano idonee misure contraccettive. La dose da 40 mg e' controindicata nei pazienti con fattori predisponenti per miopatia/rabdomiolisi. Questi fattori includono: moderato danno renale (clearance della creatinina <60 ml/min); ipotiroidismo; storia personale o familiare di malattie muscolari ereditarie; storia pregressa di tossicita' muscolare con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi o con fibrati; abuso di alcol; condizioni che possono determinare un aumento dei livelli plasmatici del farmaco; pazienti asiatici; uso concomitante di fibrati; (vedere paragrafi 4.4, 4.5 e 5.2).

POSOLOGIA

Prima di iniziare il trattamento, il paziente deve essere sottoposto ad una dieta ipolipidica standard, che deve essere mantenuta anche durante il trattamento. La dose deve essere personalizzata, tenendo conto degli obiettivi della terapia e della risposta del paziente, tenendo conto delle linee guida terapeutiche in uso. Rosuvastatina puo' essere somministrata in qualsiasi momento della giornata, con o senza cibo. Trattamento dell'ipercolesterolemia: la dose iniziale raccomandata e' di 5 o 10 mg, una volta al giorno per via orale, sia per i pazienti nontrattati in precedenza con statine, sia per quelli precedentemente tr attati con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi. La scelta della dose iniziale deve tenere in considerazione il livello di colesterolo del paziente e il rischio cardiovascolare futuro, cosi' come il rischio potenziale di reazioni avverse (vedi sotto). Se necessario, un adeguamento al dosaggio superiore puo' essere effettuato dopo 4 settimane (vedere paragrafo 5.1). Alla luce dell'aumento delle segnalazioni di reazioni avverse con la dose da 40 mg rispetto ai dosaggi piu' bassi (vedere paragrafo 4.8), il passaggio al dosaggio massimo di 40 mg deve essere considerato solo in pazienti con ipercolesterolemia grave ad alto rischio cardiovascolare (in particolare quelli con ipercolesterolemia familiare) che con la dose di 20 mg non hanno raggiunto gli obiettivi terapeutici stabiliti e sui quali si effettueranno periodici controlli di monitoraggio (vedere paragrafo 4.4). Si raccomanda la supervisione di uno specialista in caso di somministrazione della dose da 40 mg. Prevenzioni degli eventi cardiovascolari: nello studio relativo alla riduzione del rischio di eventi cardiovascolari, la dose utilizzata e' stata di 20 mg al giorno (vedere paragrafo 5.1). Popolazione pediatrica L'uso pediatrico deve essere seguito esclusivamente da uno specialista. Bambini e adolescenti di eta' compresa tra 6 e 17 anni di eta' (stadio di Tanner < II-V) Ipercolesterolemia familiare di tipo omozigote: nei bambini da 6 a 9 anni di eta' con ipercolesterolemia familiare eterozigote, l'intervallo di dose abituale e' compreso fra 5 e 10 mg per via orale, una volta al giorno. La sicurezza e l'efficacia di dosaggi superiori a 10 mg non sono state studiate in questa popolazione. Nei bambini da 10 a 17 anni di eta' con ipercolesterolemia familiare eterozigote, l'intervallo di dose abituale e' compreso fra 5 e 20 mg per via orale, una volta al giorno. La sicurezza e l'efficacia di dosaggi superiori a 20 mg non sono state studiate in questa popolazione. Nei pazienti pediatrici, adattamento del dosaggio deve essere effettuato in base alla risposta individuale e alla tollerabilita', come previsto dalleraccomandazioni relative ai trattamenti pediatrici (vedere paragrafo 4.4). I bambini e gli adolescenti devono seguire una dieta standard alfine di ridurre i livelli di colesterolo prima, di iniziare il tratta mento con rosuvastatina; tale dieta deve essere proseguita durante il trattamento con rosuvastatina. Ipercolesterolemia familiare di tipo omozigote: in bambini di eta' compresa tra 6 e 17 anni con ipercolesterolemia familiare omozigote la dose massima raccomandata e' 20 mg una volta al giorno. E' consigliata una dose iniziale da 5 a 10 mg una voltaal giorno a seconda dell'eta', peso e uso antecedente di statine. L'a dattamento al dosaggio massimo di 20 mg una volta al giorno deve essere effettuato in base alla risposta individuale e alla tollerabilita', come previsto dalle raccomandazioni relative ai trattamenti pediatrici(vedere paragrafo 4.4). I bambini e gli adolescenti devono seguire un a dieta standard al fine di ridurre i livelli di colesterolo prima, diiniziare il trattamento con rosuvastatina; tale dieta deve essere pro seguita durante il trattamento con rosuvastatina. L'esperienza in questa popolazione con dosi superiori a 20 mg e' limitata. Le compresse da40 mg non sono adatte per l'uso in pazienti pediatrici. Bambini di et a' inferiore a 6 anni: la sicurezza e l'efficacia relative all'uso neibambini di eta' inferiore ai 6 anni non sono state studiate. Pertanto l'uso di rosuvastatina va evitato nei bambini di eta' inferiore a 6 a nni. Uso nei pazienti anziani Nei pazienti di eta' superiore a 70 anni, la dose iniziale raccomandata e' di 5 mg (vedere paragrafo 4.4). Nonsono necessari altri adeguamenti posologici in funzione dell'eta'. Do saggio in pazienti con insufficienza renale: non e' necessario alcun adeguamento della dose in pazienti con danno renale, da lieve a moderato. Nei pazienti con danno renale moderato (clearance della creatinina <60 ml/min), la dose iniziale raccomandata e' di 5 mg. La dose da 40 mg e' controindicata nei pazienti con danno renale moderato. L'uso di Rosuvastatina Alter in pazienti con grave danno renale e' controindicato a tutte le dosi (vedere paragrafo 4.3 e paragrafo 5.2). Dosaggio in pazienti con compromissione epatica: nei soggetti con punteggio Child-Pugh pari a 7 o inferiore, non e' stata osservata un'aumentata esposizione sistemica a rosuvastatina, cosa che e' stata invece osservata neisoggetti con punteggio Child-Pugh di 8 e 9 (vedere paragrafo 5.2). In questi pazienti deve essere presa in considerazione una valutazione d ella funzionalita' renale (vedere paragrafo 4.4). Non vi e' esperienzain soggetti con punteggio Child-Pugh > superiore a 9. Rosuvastatina A lter e' controindicato nei pazienti con malattia epatica in fase attiva (vedere paragrafo 4.3). Etnia: nei soggetti asiatici e' stata osservata un'aumentata esposizione sistemica (vedere paragrafo 4.3, paragrafo 4.4 e paragrafo 5.2). In tali pazienti, la dose iniziale raccomandata e' di 5 mg. La dose da 40 mg e' controindicata nei pazienti asiatici. Polimorfismi genetici: e' noto che specifiche tipologie di polimorfismi genetici possono portare ad un aumento dell'esposizione rosuvastatina (vedere paragrafo 5.2). A quei pazienti che hanno tali specifiche tipologie di polimorfismi, va somministrata una dose giornaliera di rosuvastatina piu' bassa. Dosaggio nei pazienti con fattori predisponenti alla miopatia: la dose iniziale raccomandata per i pazienti con fattori predisponenti alla miopatia e' di 5 mg (vedere paragrafo 4.4). La dose da 40 mg e' controindicata in alcuni di questi pazienti (vedere paragrafo 4.3). Terapia concomitante: Rosuvastatina e' un substrato perdiverse proteine di trasporto (ad es. OATP1B1 e BCRP). Il rischio di miopatia (inclusa la rabdomiolisi) aumenta quando Rosuvastatina Alter viene somministrato in concomitanza con determinati medicinali che possono aumentare la concentrazione plasmatica di rosuvastatina a causa delle interazioni con tali trasportatori proteici (ad es. ciclosporina e certi inibitori delle proteasi incluse le combinazioni di ritonavir con atazanavir, lopinavir, e/o tipranavir; vedere paragrafi 4.4 e 4.5).

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Gravi reazioni avverse cutanee. Gravi reazioni avverse cutanee, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che potrebbero essere pericolose per la vita o fatali, sono state riportate con rosuvastatina. Al momento della prescrizione, i pazienti devono essere informati dei segni e dei sintomi di reazioni cutanee gravi e devono essere attentamente monitorati. Se compaiono segni e sintomi indicativi di questa reazione,Rosuvastatina Alter deve essere interrotto immediatamente e deve esse re preso in considerazione un trattamento alternativo. Se il paziente ha sviluppato una reazione grave come SJS o DRESS con l'uso di Rosuvastatina Alter, il trattamento con Rosuvastatina Alter non deve essere riavviato in questo paziente in nessun momento. Effetti a carico del rene: in pazienti trattati con alte dosi di rosuvastatina, in particolare con 40 mg, e' stata osservata proteinuria, per lo piu' di origine tubulare, rilevata con strisce reattive (dipstick test) e che nella maggior parte dei casi e' stata transitoria o intermittente. La proteinuria non e' risultata predittiva di danno renale acuto o progressivo (vedere paragrafo 4.8). La frequenza degli effetti renali gravi nel post-marketing e' maggiore con la dose da 40 mg. Nei pazienti trattati con una dose di 40 mg, e durante i controlli di routine, deve essere presa in considerazione, la valutazione della funzionalita' renale. Effetti a carico della muscolatura scheletrica: nei pazienti trattati con rosuvastatina, a tutte le dosi, ed in particolare alle dosi maggiori di 20mg, sono stati osservati effetti a carico della muscolatura scheletri ca, es., mialgia, miopatia e, raramente, rabdomiolisi. Sono stati osservati casi molto rari di rabdomiolisi con l'uso di ezetimibe in associazione con altri inibitori della HMGCoA reduttasi. Non si puo' escludere una interazione farmacodinamica (vedere paragrafo 4.5) e si raccomanda cautela nell'uso di tale associazione. Come per altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, nella fase successiva alla immissione in commercio, la frequenza di rabdomiolisi associata a Rosuvastatina Alter e' piu' elevata con la dose da 40 mg. Dosaggio della creatinchinasi Il dosaggio della creatinchinasi (CK) non deve essere misurato dopo intensa attivita' fisica o in presenza di una possibile altra causa di aumentodella CK che possa confondere l'interpretazione del risultato. Se i l ivelli di CK sono significativamente elevati al basale (> 5xULN), deveessere effettuato un test di conferma entro 5-7 giorni. Se tale test conferma un valore basale di CK > 5xULN, il trattamento non deve essere iniziato. Prima del trattamento Come per gli altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, Rosuvastatina Alter deve essere prescritto con cautela in pazienti con fattori predisponenti per miopatia/rabdomiolisi. Tali fattori includono: danno renale; ipotiroidismo; storia personale o familiare di malattie muscolari ereditarie; storia di tossicita' muscolare con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi o con fibrati; abuso di alcol; eta' > 70 anni; casi in cui si puo' verificare un aumento dei livelli plasmatici (vedere paragrafo 4.2, 4.5 e 5.2); uso concomitante di fibrati. In questi pazienti il rischio correlato al trattamento deve essere considerato in rapporto al possibile beneficio ed e' raccomandato il monitoraggio clinico. Se i livelli di CK sono significativamente elevati al basale (> 5 x ULN), il trattamento non deve essere iniziato. Durante il trattamento Si deve chiedere ai pazienti di comunicare immediatamente la comparsa di dolore muscolare, debolezza o crampiinspiegabili, in particolar modo se associati a malessere o febbre. I n questi pazienti devono essere misurati i livelli di CK. Il trattamento deve essere interrotto in caso di aumenti rilevanti di CK (> 5xULN), o se i sintomi muscolari sono gravi e causano disturbi quotidiani (anche se i livelli di CK sono <= 5xULN). La ripresa della terapia con rosuvastatina o con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, deve essere riconsiderata se i sintomi scompaiono e i livelli di CK tornano allanormalita', utilizzando la dose piu' bassa e sotto stretto controllo medico. Nei pazienti asintomatici non e' necessario il monitoraggio diroutine dei livelli di CK. Sono stati riportati casi molto rari di un a miopatia necrotizzante immunomediata (IMNM) durante o dopo il trattamento con statine, compresa rosuvastatina. IMNM e' clinicamente caratterizzata da debolezza dei muscoli prossimali ed elevati livelli nel siero di creatinchinasi, che persistono malgrado la sospensione del trattamento con la statina. In studi clinici eseguiti su un piccolo numerodi pazienti trattati, la somministrazione contemporanea di rosuvastat ina e di una terapia concomitante, non ha evidenziato un aumento deglieffetti a carico della muscolatura scheletrica. Tuttavia, nei pazient i sottoposti a terapia con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, somministrati insieme a derivati dell'acido fibrico, inclusi gemfibrozil, ciclosporina, acido nicotinico, antifungini azolici, inibitori delleproteasi e antibiotici macrolidi, si e' registrato un aumento dell'in cidenza di miosite e di miopatia. Gemfibrozil aumenta il rischio di miopatia quando viene somministrato in concomitanza con alcuni inibitoridella HMG-CoA reduttasi. Pertanto, la combinazione di rosuvastatina e gemfibrozil va evitata. Il beneficio, in termini di ulteriori modific he dei livelli lipidici, ottenibile con l'uso combinato di Rosuvastatina Alter con fibrati o niacina deve essere attentamente valutato in relazione ai potenziali rischi che tali combinazioni comportano. L'uso concomitante della dose da 40 mg con fibrati e' controindicato (vedere paragrafi 4.5 e 4.8). Rosuvastatina Alter non deve essere co-somministrata con formulazioni sistemiche di acido fusidico o entro 7 giorni dalla sospensione della terapia con acido fusidico. In pazienti in cui l'uso sistemico di acido fusidico e' considerata essenziale, la terapiacon statine deve essere interrotta per tutta la durata della terapia acido fusidico. Casi di rabdomiolisi (compresi alcuni decessi) sono stati segnalati in pazienti trattati in combinazione con acido fusidico e statine (vedere sezione 4.5). Si deve consigliare i pazienti di consultare il medico immediatamente se si verificano i sintomi di debolezza muscolare, dolore o dolorabilita'. La terapia con statina puo' essere nuovamente ricominciata sette giorni dopo l'ultima dose di acido fusidico. In circostanze eccezionali, in cui fosse necessaria una prolungata terapia con acido fusidico sistemico, ad esempio, per il trattamento di infezioni gravi, la co-somministrazione di rosuvastatina e acidofusidico deve essere considerata solo caso per caso e sotto stretto c ontrollo medico.

INTERAZIONI

Effetto su rosuvastatina nella co-somministrazione di medicinali. Inibitori dei trasportatori di proteine: Rosuvastatina e' un substrato perdeterminati trasportatori di proteine inclusi il trasportatore di cap tazione epatico OATP1B1 e il trasportatore di efflusso BCRP. La somministrazione concomitante di Rosuvastatina Alter con medicinali che sonoinibitori di tali trasportatori proteici puo' causare un aumento dell e concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina e un aumento del rischiodi miopatia (vedere paragrafi 4.2, 4.4, e 4.5). Ciclosporina: durante il trattamento concomitante con rosuvastatina e ciclosporina i valori di AUC di rosuvastatina furono, in media, 7 volte superiori a quelli osservati nei volontari sani. Rosuvastatina e' controindicata nei pazienti trattati contemporaneamente con ciclosporina (vedere paragrafo 4.3). La somministrazione concomitante non ha avuto effetti sulla concentrazione plasmatica di ciclosporina. Inibitori delle proteasi: sebbenenon sia noto l'esatto meccanismo di interazione, l'uso concomitante d egli inibitori delle proteasi puo' aumentare fortemente l'esposizione a rosuvastatina. Per esempio, in uno studio di farmacocinetica, la somministrazione contemporanea nei volontari sani di 10 mg di rosuvastatina ed una combinazione di due inibitori delle proteasi (300 mg di atazanavir/100 mg di ritonavir) e' stata associata ad un aumento approssimativo rispettivamente di tre e sette volte dell'AUC e della C max di rosuvastatina. L'uso concomitante di Rosuvastatina Alter e alcune combinazioni di inibitori delle proteasi puo' essere preso in considerazione dopo un'attenta valutazione degli adattamenti della dose di rosuvastatina sulla base dell'aumento previsto dell'esposizione a rosuvastatina (vedere paragrafi 4.2, 4.4, 4.5). Gemfibrozil e altri prodotti ipolipemizzanti: l'uso concomitante di rosuvastatina e gemfibrozil ha provocato un aumento di 2 volte della C max e AUC di rosuvastatina (vedere paragrafo 4.4). Sulla base di dati ottenuti da studi di interazione specifici, non sono attese interazioni farmacocinetiche rilevanti con fenofibrato, tuttavia possono verificarsi interazioni farmacodinamiche. Gemfibrozil, fenofibrato, altri fibrati, e dosi ipolipemizzanti (uguali o superiori a 1g/die) di niacina (acido nicotinico), aumentano il rischio di miopatia quando somministrati in concomitanza con inibitori della HMG-CoA reduttasi, probabilmente perche' possono provocare miopatia anche quando vengono somministrati da soli. E' controindicato l'usoconcomitante della dose da 40 mg con fibrati (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Anche questi pazienti devono iniziare la terapia con la dose da 5 mg. Ezetimibe: l'uso concomitante di rosuvastatina 10 mg ed ezetimibe 10 mg ha determinato, nei soggetti ipercolesterolemici, un aumento dell'AUC di rosuvastatina di 1,2 volte. Un'interazione farmacodinamica,in termini di effetti indesiderati, tra Rosuvastatina Alter ed ezetim ibe, non puo' essere esclusa (vedere paragrafo 4.4). Antiacidi: la somministrazione contemporanea di rosuvastatina e di una sospensione di antiacidi contenente alluminio e idrossido di magnesio ha provocato unadiminuzione della concentrazione plasmatica di rosuvastatina di circa il 50%. Questo effetto risultava attenuato quando gli antiacidi veniv ano somministrati due ore dopo la somministrazione di rosuvastatina. La rilevanza clinica di tale interazione non e' stata studiata. Eritromicina: l'uso concomitante di rosuvastatina e di eritromicina ha causato una diminuzione dell'AUC di rosuvastatina del 20% e una diminuzione della C max del 30%. Tale interazione puo' essere causata dall'aumentodella motilita' intestinale provocata dall'eritromicina. Ticagrelor: Ticagrelor puo' causare insufficienza renale e puo' influenzare l'escrezione renale di rosuvastatina, aumentando il rischio di accumulo di rosuvastatina. In alcuni casi, la cosomministrazione di ticagrelor e rosuvastatina ha determinato una diminuzione della funzionalita' renale,un aumento del livello di CPK e rabdomiolisi. La funzionalita' renale e il controllo della CPK sono raccomandati durante l'uso concomitante di ticagrelor e rosuvastatina. Enzimi del citocromo P450: i risultati degli studi condotti in vitro e in vivo dimostrano che rosuvastatina non e' ne' un inibitore ne' un induttore degli isoenzimi del citocromoP450. Inoltre, rosuvastatina non e' un buon substrato per questi isoe nzimi. Pertanto, non sono attese interazioni tra farmaci derivanti dalmetabolismo mediato dal citocromo P450. Non si sono osservate interaz ioni clinicamente rilevanti tra rosuvastatina e fluconazolo (un inibitore di CYP2C9 e CYP3A4) o ketoconazolo (un inibitore di CYP2A6 e CYP3A4). Interazioni che richiedono adattamenti della dose di rosuvastatina: quando e' necessario somministrare contemporaneamente rosuvastatina con altri medicinali noti per aumentare l'esposizione alla rosuvastatina, le dosi di rosuvastatina devono essere adattate. Iniziare con una dose giornaliera di rosuvastatina da 5 mg se il previsto aumento dell'esposizione (AUC) e' approssimativamente di 2 volte o superiore. La dose massima giornaliera di rosuvastatina deve essere adeguata in modo che l'esposizione attesa verso rosuvastatina non superi quella che si avrebbe verosimilmente con una dose da 40 mg al giorno di rosuvastatinaassunta senza l'interazione di altri medicinali ad esempio una dose d a 20 mg di rosuvastatina con gemfibrozil (aumento di 1,9 volte), e unadose da 10 mg di rosuvastatina con combinazione di atazanavir/ritonav ir (aumento di 3,1 volte). Effetto della co-somministrazione di medicinali sull'esposizione a rosuvastatina (AUC: in ordine decrescente di grandezza), da studi clinici pubblicati. Regime posologico per l'interazione farmacologica: ciclosporina 75 mg bid a 200 mg bid, 6 mesi; regime posologico di rosuvastatina: 10 mg od, 10 giorni; modifica dell'auc*di rosuvastatina: aumento di 7,1-volte. Regime posologico per l'interazione farmacologica: regorafenib 160 mg, od. 14 giorni; regime posologico di rosuvastatina: 5 mg, dose singola; modifica dell'auc*di rosuvastatina: aumento di 3,8 volte. Regime posologico per l'interazione farmacologica: atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg od, 8 giorni; regime posologico di rosuvastatina: 10 mg, dose singola; modifica dell'auc*di rosuvastatina: aumento di 3,1- volte. Regime posologico per l'interazione farmacologica: velpatasvir 100 mg od; regime posologico di rosuvastatina: 10 mg, dose singola; modifica dell'auc*di rosuvastatina: aumento di 2,7-volte. Regime posologico per l'interazione farmacologica: ombitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ritonavir 100 mg od/dasabuvir 400 mgbid, 14 giorni; regime posologico di rosuvastatina: 5 mg, dose singol a; modifica dell'auc*di rosuvastatina: aumento di 2,6- volte.

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse segnalate con rosuvastatina sono generalmente lievi e transitorie. Durante gli studi clinici controllati, meno del 4% dei pazienti trattati con rosuvastatina ha interrotto lo studio a causa di reazioni avverse. Elenco delle reazioni avverse: la seguente tabella riporta il profilo delle reazioni avverse da rosuvastatina, sulla base dei dati ottenuti da studi clinici e da un'ampia esperienza successiva alla immissione in commercio. Le reazioni avverse di seguito riportate sono classificate secondo la frequenza e la classificazione per organi e sistemi (SOC). Le frequenze delle reazioni avverse sono classificate in base alla seguente convenzione: comune (da >=1/100, a <1/10); non comune (da >=1/1.000, a <1/100); raro (da >=1/10.000, a <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Reazioni avverse sulla base deidati ottenuti da studi clinici e dall'esperienza successiva alla immi ssione in commercio. Patologie del sistema emolinfopoietico. Raro: trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Raro: reazioni di ipersensibilit? incluso angioedema. Patologie endocrine. Comune: diabete mellito^1. Disturbi psichiatrici. Non noto: depressione. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea, capogiri; molto raro: polineuropatia, perdita di memoria; non noto: neuropatia periferica, disturbi del sonno (incluso insonnia e incubi). Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non noto: tosse, dispnea. Patologie gastrointestinali. Comune: stitichezza, nausea, dolore addominale; raro: pancreatite; non noto: diarrea. Patologie epatobiliari. Raro: aumento delle transaminasi epatiche; molto raro: ittero, epatite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: prurito, irritazione cutanea, orticaria; non noto: sindrome di stevens- johnson, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (dress). Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: mialgia; raro: miopatia (compresa miosite), rabdomiolisi, sindrome, lupussimile, rottura muscolare; molto raro: artralgia; non noto: patologie dei tendini, a volte complicate da rottura, miopatia necrotizzante immuno-mediata. Patologie renali e urinarie. Molto raro: ematuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto raro: ginecomastia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: astenia; non noto: edema. ^1 La frequenza dipende dalla presenza o dall'assenza di fattori di rischio (glicemia a digiuno >= 5,6 mmol/L, BMI >30 kg/m^2, livelli elevati di trigliceridi, storia di ipertensione). Come con gli altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, l'incidenza di reazioni avverse da farmaco tende ad essere dose-dipendente. Effetti a caricodel rene: in pazienti trattati con rosuvastatina e' stata riscontrata proteinuria, per lo piu' di origine tubulare, rilevata con strisce re attive (dipstick test). Il passaggio delle proteine nelle urine, da assenza di proteine o loro tracce a ++ ed oltre, e' stato riscontrato inmeno dell'1% dei pazienti, talora durante il trattamento con 10 e 20 mg ed in circa il 3% dei pazienti trattati con 40 mg. Un minore aumento nel passaggio, da assenza o tracce a +, e' stato osservato con la dose di 20 mg. Nella maggior parte dei casi, la proteinuria diminuisce oscompare spontaneamente con il proseguire della terapia. Una revision e dei dati da studi clinici e dell'esperienza postmarketing fino ad oggi non ha identificato un'associazione causale tra proteinuria e insufficienza renale acuta o progressiva. Ematuria e' stata osservata in pazienti trattati con rosuvastatina e i dati clinici mostrano che l'avvenimento e' bassa occorrenza. Effetti a carico della muscolatura scheletrica: nei pazienti trattati con rosuvastatina, a tutte le dosi ed in particolare alle dosi >20 mg, sono stati osservati effetti a carico della muscolatura scheletrica, es., mialgia, miopatia (inclusa miosite) e, raramente, rabdomiolisi con e senza insufficienza renale. Un aumento dose-correlato dei livelli di CK e' stato osservato in pazienti che assumevano rosuvastatina; nella maggior parte dei casi, si trattava diaumenti lievi, asintomatici e transitori. Nel caso si manifestassero alti livelli di CK (> 5 x ULN), il trattamento dovra' essere sospeso (vedere paragrafo 4.4). Effetti a carico del fegato: come con gli altriinibitori della HMG-CoA reduttasi, in un numero ridotto di pazienti i n terapia con rosuvastatina, e' stato osservato un aumento dose-correlato delle transaminasi; nella maggior parte dei casi si e' trattato diun aumento lieve, asintomatico e transitorio. Con alcune statine sono stati riportati i seguenti eventi avversi. Disfunzioni sessuali: casi eccezionali di malattia polmonare interstiziale, specialmente durante la terapia a lungo termine (vedere paragrafo 4.4). La frequenza di ra bdomiolisi, di eventi renali gravi e di eventi epatici gravi (che consistono prevalentemente nell'aumento delle transaminasi epatiche) e' piu' elevata con la dose da 40 mg. Popolazione pediatrica: in uno studioclinico della durata di 52 settimane condotto su bambini ed adolescen ti, sono stati osservati piu' frequentemente incrementi di creatinchinasi > 10 volte il limite normale superiore e sintomi muscolari in seguito ad attivita' fisica o ad aumentata attivita' fisica, rispetto a quanto osservato negli adulti (vedere paragrafo 4.4). Su altri aspetti, il profilo di sicurezza di rosuvastatina e' risultato simile in bambini e adolescenti, rispetto agli adulti. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

La rosuvastatina e' controindicata durante la gravidanza e l'allattamento. Le donne in eta' fertile devono adottare idonee misure contraccettive. Dal momento che il colesterolo e gli altri derivati della biosintesi del colesterolo sono essenziali per lo sviluppo del feto, il rischio potenziale derivante dall'inibizione dell'HMG-CoA reduttasi superai vantaggi del trattamento durante la gravidanza. Gli studi sull'anim ale hanno fornito evidenze limitate di tossicita' riproduttiva (vedereparagrafo 5.3). Se una paziente durante la terapia con questo prodott o risulta essere in stato di gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto. Rosuvastatina e' escreta nel latte di ratto. Non ci sono dati disponibili sull'escrezione del farmaco nel latte materno umano (vedere paragrafo 4.3).