ROSUVASTATINA HCS*28CPR 5MG

ROSUVASTATINA HCS COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Agenti ipolipemizzanti, inibitori di HMG-CoA reduttasi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 5 mg di rosuvastatina (comerosuvastatina sale di calcio). Ogni compressa rivestita con film cont iene 10 mg di rosuvastatina (come rosuvastatina sale di calcio). Ogni compressa rivestita con film contiene 20 mg di rosuvastatina (come rosuvastatina sale di calcio). Ogni compressa rivestita con film contiene40 mg di rosuvastatina (come rosuvastatina sale di calcio).

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: lattosio, cellulosa microcristallina, crospovidone (tipo A), magnesio stearato, silice colloidale anidra. Rivestimento della compressa: alcool polivinilico, titanio diossido (E171), macrogol 3350, talco, ossido di ferro rosso (E172) - solo nelle compresse da 5 mg, ossido di ferro giallo (E172) - solo nelle compresse da 10 mge da 40 mg.

ECCIPIENTI

Trattamento dell'ipercolesterolemia. Adulti, adolescenti e bambini a partire dall'eta' di 6 anni affetti da ipercolesterolemia primaria (tipo IIa, inclusa l'ipercolesterolemia familiare eterozigote) o dislipidemia mista (tipo IIb), in aggiunta alla dieta, quando la risposta a quest'ultima e ad altri trattamenti non farmacologici (per es., eserciziofisico, riduzione di peso) risulta essere inadeguata. Adulti, adolesc enti e bambini dai 6 anni in avanti con ipercolesterolemia familiare omozigote, in aggiunta alla dieta e ad altri trattamenti per la riduzione dei lipidi (per es., LDL aferesi) o quando tali trattamenti non risultano appropriati. Prevenzione degli eventi cardiovascolari. Prevenzione degli eventi cardiovascolari maggiori in pazienti ad alto rischio per un primo evento cardiovascolare, in aggiunta alla correzione di altri fattori di rischio.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Nei pazienti ipersensibili al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; nei pazienti con malattia epatica in fase attiva inclusiinspiegabili e persistenti aumenti delle transaminasi sieriche e qual siasi aumento delle transaminasi sieriche oltre 3 volte il limite normale superiore (ULN); nei pazienti con grave danno renale (clearance della creatinina <30 ml/min). - nei pazienti con miopatia; nei pazienti in contemporaneo trattamento con ciclosporina; durante la gravidanza el'allattamento e in donne in eta' fertile che non adottano appropriat e misure contraccettive. Le dosi da 40 mg sono controindicate nei pazienti con fattori predisponenti alla miopatia/rabdomiolisi. Tali fattori includono: moderato danno renale (clearance della creatinina <60 ml/min); ipotiroidismo; storia personale o familiare di malattie muscolari ereditarie; storia pregressa di tossicita' muscolare con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi o fibrati; abuso di alcool; casi in cui possa verificarsi un aumento dei livelli plasmatici; pazienti asiatici;uso contemporaneo di fibrati.

POSOLOGIA

Posologia. Prima di iniziare il trattamento il paziente deve essere sottoposto ad una dieta standard per ridurre il colesterolo che deve essere mantenuta anche durante il trattamento. La dose deve essere personalizzata tenendo conto degli obiettivi della terapia e della risposta del paziente, utilizzando le linee guida terapeutiche attualmente in uso. Il farmaco pu? essere somministrato a qualunque ora del giorno, con o senza cibo. Non tutti i dosaggi di compresse del medicinale potrebbero essere disponibili. Trattamento dell'ipercolesterolemia. La dose iniziale raccomandata ? di 5 o 10 mg, una volta al giorno, per via orale, sia per i pazienti non precedentemente trattati con statine, sia per quelli precedentemente trattati con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi. La scelta della dose iniziale deve tenere conto del livello individuale di colesterolo e il futuro rischio cardiovascolare, cos? come il potenziale rischio di reazioni avverse. Se necessario, potr? essere effettuato un adattamento della dose al dosaggio superiore dopo 4settimane. Alla luce dell'aumento delle segnalazioni di reazioni avve rse con la dose da 40 mg, rispetto ai dosaggi inferiori, il passaggio al dosaggio massimo di 40 mg, deve essere considerato solo in pazienticon grave ipercolesterolemia ad alto rischio cardiovascolare (in part icolare quelli con ipercolesterolemia familiare) che con la dose di 20mg non hanno raggiunto gli obiettivi terapeutici stabiliti e sui qual i si effettueranno periodici controlli di monitoraggio. Si raccomanda la supervisione di uno specialista in caso di somministrazione della dose da 40 mg. Prevenzione degli eventi cardiovascolari. Nello studio sulla riduzione del rischio di eventi cardiovascolari, la dose utilizzata ? stata di 20 mg al giorno. Anziani. Nei pazienti con et? superioreai 70 anni, la dose iniziale raccomandata ? di 5 mg. Non sono necessa ri altri adattamenti posologici in relazione all'et?. Pazienti con danno renale. Non ? necessario alcun adattamento della dose nei pazienti con danno renale da lieve a moderato. Nei pazienti con danno renale moderato (clearance della creatinina <60 ml/min), la dose iniziale raccomandata ? di 5 mg. Le dosi da 40 mg sono controindicate nei pazienti con danno renale moderato. Nei pazienti con danno renale grave, l'uso del medicinale ? controindicato per tutti i dosaggi. Dosaggio nei pazienti con compromissione epatica. In soggetti con punteggio Child-Pugh di 7 o inferiore non ? stata osservata una aumentata esposizione sistemica a rosuvastatina, riscontrata invece nei soggetti con punteggio Child-Pugh di 8 e 9. In tali pazienti deve essere considerata una valutazione della funzionalit? renale. Non vi ? esperienza in soggetti con punteggio Child-Pugh > 9. Rosuvastatina HCS ? controindicata nei pazienti con malattia epatica in fase attiva. Popolazione pediatrica. L'uso in pediatria deve essere effettuato solo da specialista. Bambini e adolescenti da 6 a 17 anni di et? (Scala di Tanner

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna temperatura particolare di conservazione. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita'.

AVVERTENZE

Effetti a carico dei reni. In pazienti trattati con alte dosi di rosuvastatina, in particolare con 40 mg, e' stata osservata proteinuria, per lo piu' di origine tubulare, rilevata con un test a strisce reattive, che nella maggior parte dei casi e' stata transitoria e intermittente. La proteinuria non ha mostrato essere predittiva di malattia renaleacuta o progressiva. Nell'uso successivo alla immissione in commercio , la frequenza degli eventi renali gravi e' piu' elevata con la dose da 40 mg. Nei pazienti trattati con una dose di 40 mg deve essere presain considerazione, durante i controlli di routine, la valutazione del la funzionalita' renale. Effetti a carico della muscolatura scheletrica. Nei pazienti trattati con rosuvastatina, a tutte le dosi ed in particolare alle dosi maggiori di 20 mg, sono stati evidenziati effetti a carico della muscolatura scheletrica, per es., mialgia, miopatia e, raramente, rabdomiolisi. Sono stati osservati casi molto rari di rabdomiolisi con l'uso di ezetimibe in associazione con altri inibitori dellaHMG- CoA reduttasi. Non si puo' escludere un'interazione farmacodinam ica e si raccomanda cautela nell'uso di tale associazione. Come per altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, nella fase successiva alla immissione in commercio, la frequenza di rabdomiolisi associata all'uso dirosuvastatina e' piu' elevata con la dose da 40 mg. Dosaggio della cr eatinin-chinasi Il dosaggio della creatinin-chinasi (CK) non deve essere misurato dopo intensa attivita' fisica o in presenza di un'altra plausibile causa di aumento della CK che possa confondere l'interpretazione dei risultati. Se i livelli di CK sono, al basale, significativamente elevati (> 5 x il Limite Normale Superiore -ULN-), deve essere effettuato un test di conferma entro 5 - 7 giorni. Se il test conferma una valore basale di CK > 5xULN, il trattamento non deve essere iniziato. Prima del trattamento. Il medicinale, come con altri inibitori dellaHMG-CoA reduttasi, deve essere prescritta con cautela nei pazienti co n fattori predisponenti per miopatia/rabdomiolisi. Tali fattori includono: danno renale, ipotiroidismo, storia personale o familiare di malattie muscolari ereditarie, storia pregressa di tossicita' muscolare con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi o fibrati, abuso di alcool, eta' maggiore di 70 anni, casi in cui si puo' verificare un aumento dei livelli plasmatici, uso concomitante di fibrati. In questi pazienti il rischio correlato al trattamento deve essere considerato in relazione al possibile beneficio ed e' raccomandato il monitoraggio clinico. Se i livelli di CK sono significativamente elevati al basale (> 5xULN), il trattamento non deve essere iniziato. Durante il trattamento Si deve chiedere ai pazienti di comunicare immediatamente la comparsa di dolore muscolare, debolezza o crampi inspiegabili, in particolar modo se associati a malessere o febbre. In questi pazienti devono essere misurati i livelli di CK. Il trattamento deve essere interrotto in caso di aumenti rilevanti di CK (> 5xULN) o se i sintomi muscolari sono gravi e causano disturbi quotidiani (anche se i livelli di CK sono <= 5xULN). La ripresa della terapia con il medicinale o con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi deve essere riconsiderata se i sintomi scompaiono e i livelli di CK tornano alla normalita', utilizzando la dose piu bassa e sotto stretto controllo medico. Nei pazienti asintomatici non e' giustificato il monitoraggio di routine dei livelli di CK. Ci sono state segnalazioni molto rare di miopatia necrotizzante immuno-mediata(IMNM) durante o dopo il trattamento con statine, inclusa la rosuvast atina. La IMNM e' clinicamente caratterizzata da debolezza dei muscoliprossimali ed elevati livelli sierici di creatin-chinasi, che persist ono anche dopo l'interruzione del trattamento con statine. Negli studiclinici non c'e' stata evidenza di un aumento degli effetti a carico del sistema muscolo-scheletrico ed in un piccolo numero di pazienti trattati con rosuvastatina ed una terapia in combinazione. Tuttavia, e' stato osservato un aumento dell'incidenza di miosite e miopatia nei pazienti trattati con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi insieme a derivati dell'acido fibrico inclusi gemfibrozil, ciclosporina, acido nicotinico, antifungini azolici, inibitori delle proteasi e antibioticimacrolidi. Gemfibrozil aumenta il rischio di miopatia quando contempo raneamente somministrato con altri inibitori di HMG-CoA reduttasi. Pertanto, la combinazione del farmaco e gemfribozil va evitata. Il beneficio di ulteriori alterazioni dei livelli lipidici con l'uso combinato del medicinale con fibrati o niacina deve essere attentamente valutatoin relazione ai potenziali rischi di tali combinazioni. Le dosi 40 mg sono controindicate con l'uso contemporaneo di fibrati. Il medicinale non deve essere contemporaneamente somministrato con formulazioni sis temiche di acido fusidico o entro 7 giorni dall'interruzione del trattamento con acido fusidico. Nei pazienti in cui il trattamento con acido fusidico e' considerato essenziale, il trattamento con statine deve essere interrotto per tutta la durata del trattamento con acido fusidico. Ci sono stati casi di rabdomiolisi (inclusi casi di morte) in pazienti che hanno ricevuto la combinazione di acido fusidico e statine. Il paziente deve essere avvertito di richiedere un immediato interventomedico, se si presenta uno qualunque dei sintomi quali debolezza musc olare, dolore o dolorabilita'. La terapia con le statine puo' essere re-introdotta 7 giorni dopo l'ultima dose di acido fusidico. In circostanze eccezionali, ove sia necessario acido fusidico sistemico per un tempo prolungato, per es., per il trattamento di gravi infezioni, la necessita' di somministrare contemporaneamente il medicinale e acido fusidico deve essere considerata solo caso per caso e sotto stretto controllo medico. Il farmaco non deve essere utilizzata in tutti i pazienticon una grave condizione acuta che puo' essere riconducibile a miopat ia o che siano predisposti allo sviluppo di insufficienza renale secondaria fino a rabdomiolisi (per es., sepsi, ipotensione, interventi chirurgici maggiori, traumi, gravi disturbi metabolici, endocrini ed elettrolitici o convulsioni non controllate). Effetti a carico del fegato.Come con altri inibitori di HMG-CoA reduttasi, il medicinale deve ess ere utilizzata con cautela nei pazienti che fanno un uso eccessivo di alcool e/o hanno una storia di patologia epatica. Si raccomanda di effettuare test di funzionalita' epatica prima e 3 mesi dopo l'inizio deltrattamento. Il farmaco deve essere interrotto o la dose ridotta, se il livello di transaminasi sieriche e' superiore a 3 volte il limite normale superiore.

INTERAZIONI

Effetti dei medicinali somministrati contemporaneamente con rosuvastatina. Inibitori delle proteine di trasporto: rosuvastatina e' un substrato per alcune proteine di trasporto, tra cui il trasportatore della ricaptazione epativa OATP1B1 e il trasportatore di efflusso BCRP. La somministrazione concomitante di rosuvastatina con medicinali che inibiscono tali proteine di trasporto puo' determinare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina e un aumento del rischio di miopatia. Ciclosporina: durante il contemporaneo trattamento con rosuvastatina e ciclosporina, i valori di AUC di rosuvastatina sono stati, inmedia, 7 volte superiori a quelli osservati nei volontari sani. Rosuv astatina e' controindicata nei pazienti trattati contemporaneamente con ciclosporina. La contemporanea somministrazione non ha avuto effettisulla concentrazione plasmatica di ciclosporina. Inibitori delle prot easi: sebbene non sia noto l'esatto meccanismo dell'interazione, l'usocontemporaneo degli inibitori delle proteasi puo' fortemente aumentar e l'esposizione a rosuvastatina. Ad esempio, in uno studio di farmacocinetica, la somministrazione contemporanea in volontari sani di 10 mg di rosuvastatina e una combinazione di due inibitori delle proteasi (300 mg di atazanavir/100 mg ritonavir) e' stata approssimativamente associata, rispettivamente, ad un aumento di tre volte e sette volte dell'AUC e della C max di rosuvastatina. L'uso contemporaneo di rosuvastatina e di alcune combinazioni di inibitori della proteasi, potra' essere considerato dopo attenta valutazione degli adattamenti del dosaggio di rosuvastatina, sulla base del previsto aumento dell'esposizione a rosuvastatina. Gemfibrozil ed altri medicinali ipolipemizzanti: l'uso contemporaneo di rosuvastatina e gemfribozil ha provoca un aumento di 2volte della C max e della AUC. Sulla base di dati ottenuti da studi s pecifici di interazione, non sono attese interazioni farmacocinetiche rilevanti con fenofibrato, tuttavia possono verificarsi interazioni farmacodinamiche. Gemfibrozil, fenofibrato, altri fibrati e dosi ipolipemizzanti (> o uguali a 1g/giorno) di niacina (acido nicotinico) aumentano il rischio di miopatia quando somministrati contemporaneamente coninibitori di HMG-CoA reduttasi, probabilmente perche' possono causare miopatia anche quando vengono somministrati da soli. L'uso contempora neo delle dosi 40 mg con fibrati e' controindicato. Anche questi pazienti devono iniziare la terapia con la dose da 5 mg. Ezetimibe: in pazienti ipercolesterolemici, l'uso contemporaneo di 10 mg di rosuvastatina e 10 mg di ezetimibe ha comportato un aumento di 1,2 volte dell'AUC di rosuvastatina. Tuttavia, in termini di effetti indesiderati, non puo' essere esclusa una interazione farmacodinamica tra il medicinale edezetimibe. Antiacidi : la contemporanea somministrazione di rosuvasta tina e di una sospensione antiacida contenente alluminio e idrossido di magnesio, ha provocato una diminuzione della concentrazione plasmatica di rosuvastatina di circa il 50%. Questo effetto risultava attenuato quando gli antiacidi venivano somministrati due ore dopo il farmaco.La rilevanza clinica di tale interazione non e' stata studiata. Eritr omicina: la contemporanea somministrazione di rosuvastatina ed eritromicina ha provocato una diminuzione della AUC di rosuvastatina del 20% e del 30% della C max. Tale interazione puo' essere causata dall'aumento della motilita' intestinale provocata dall'eritromicina. Enzimi delcitocromo P450: i risultati degli studi condotti in vitro e in vivo e videnziano che rosuvastatina non e' ne' un inibitore ne' un induttore degli isoenzimi del citocromo P450. Inoltre, rosuvastatina non e' un buon substrato per questi isoenzimi. Pertanto, non sono attese interazioni tra farmaci derivanti dal metabolismo mediato dal citocromo P450. Non si sono osservate interazioni clinicamente rilevanti tra rosuvastatina e fluconazolo (un inibitore di CYP2C9 e CYP3A4) o ketoconazolo (un inibitore di CYP2A6 e CYP3A4). Interazioni che richiedono l'adattamento del dosaggio di rosuvastatina: quando e' necessario somministrare contemporaneamente rosuvastatina con altri medicinali noti per aumentare l'esposizione a rosuvastatina, le dosi di rosuvastatina devono essere adattate. Iniziare con una dose da 5 mg una volta al giorno di rosuvastatina, se si prevede che l'aumento dell'esposizione (AUC) sia circa di 2 volte o maggiore. La dose massima giornaliera di rosuvastatina deve essere adattata in modo tale che l'attesa esposizione a rosuvastatina non superi quella di una dose giornaliera di 40 mg di rosuvastatina, assunta senza medicinali di interazione, ad esempio, una dose di 20 mg di rosuvastatina con gemfibrozil (aumento di 1,9 volte), e una dose di 10 mg di rosuvastatina con la combinazione atazanavir/ritonavir (aumento di 3,1 volte). Effetti della contemporanea somministrazione di medicinali sull'esposizione a rosuvastatina (auc, in ordine decrescente di intensit?), sulla base di studi clinici pubblicati. Ciclosporina 75 mg bid to 200 mg bid, 6 mesi; regime posologico di rosuvastatina:10 mg od, 10 giorni; alterazione dell'auc di rosuvastatina: aumento d i 7,1-volte. Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg od, 8 giorni; regime posologico di rosuvastatina: 10 mg, dose singola; alterazione dell'auc di rosuvastatina: aumento di 3,1-volte. Simeprevir 150 mg od, 7 giorni; regime posologico di rosuvastatina: 10 mg, dose singola; alterazionedell'auc di rosuvastatina: aumento di 2,8-volte. Lopinavir 400 mg/rit onavir 100 mg bid, 17 giorni; regime posologico di rosuvastatina: 20 mg od, 7 giorni; alterazione dell'auc di rosuvastatina: aumento di 2,1-volte. Clopidogrel 300 mg dose di carico, seguito da 75 mg a 24 ore; regime posologico di rosuvastatina: 20 mg, dose singola; alterazione dell'auc di rosuvastatina: aumento di 2-volte. Gemfibrozil 600 mg bid, 7giorni; regime posologico di rosuvastatina: 80 mg, dose singola; alte razione dell'auc di rosuvastatina: aumento di 1,9-volte. Eltrombopag 75 mg od, 5 giorni; regime posologico di rosuvastatina: 10 mg, dose singola; alterazione dell'auc di rosuvastatina: aumento di 1,6-volte. Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg bid, 7 giorni; regime posologico di rosuvastatina: 10 mg od, 7 giorni; alterazione dell'auc di rosuvastatina:aumento di 1,5-volte. Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg bid, 11 gior ni; regime posologico di rosuvastatina: 10 mg, dose singola; alterazione dell'auc di rosuvastatina: aumento di 1,4-volte. Dronedarone 400 mgbid; regime posologico di rosuvastatina: non disponibile; alterazione dell'auc di rosuvastatina: aumento di 1,4-volte. Itraconazolo 200 mg od, 5 giorni; regime posologico di rosuvastatina: 10 mg, dose singola;alterazione dell'auc di rosuvastatina: aumento di 1,4-volte.

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse osservate con rosuvastatina sono generalmente lievi e transitorie. In studi clinici controllati, meno del 4% dei pazienti trattati con rosuvastatina ha interrotto lo studio a causa di reazioni avverse. Sulla base di dati derivanti da studi clinici e di una vasta esperienza successiva alla immissione in commercio, e' stata redatto il seguente elenco che presenta il profilo delle reazioni avverse per rosuvastatina. Le reazioni avverse elencate di seguito sono classificate in base alla frequenza e alla classificazione per organi e sistemi (SOC). La frequenza degli effetti indesiderati e' classificata in base alla seguente convenzione: Comune (>= 1/100, < 1/10); Non comune (>= 1/1.000, < 1/100); Raro (>= 1/10.000, < 1/1.000); Molto raro (< 1/10.000); Non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Reazioni avverse, sulla base dei dati derivati da studi clinici e dell'esperienza successiva alla immissione in commercio. Patologie del sistema emolinfopoietico. Raro: trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Raro: reazioni di ipersensibilit? inclusoangioedema. Patologie endocrine. Comune: diabete mellito. Disturbi ps ichiatrici. Non nota: depressione. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea, capogiri; molto raro: polineuropatia, perdita di memoria;non nota: neuropatia periferica, disturbi del sonno (inclusi insonnia e incubi). Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non not a: tosse, dispnea. Patologie gastrointestinali. Comune: stipsi, nausea, dolore addominale; raro: pancreatite; non nota: diarrea. Patologie epatobiliari. Raro: aumento dei livelli delle transaminasi epatiche; molto raro: ittero, epatite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: prurito, eruzione cutanea, orticaria; non nota: sindrome di stevens-johnson. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: mialgia; raro: miopatia (inclusa miosite), rabdomiolisi, sindrome lupus simile, lacerazione dei muscoli; moltoraro: artralgia; non nota: miopatia necrotizzante immuno- mediata, pa tologia dei tendini, talvolta associata a rottura. Patologie renali e urinarie. Molto raro: ematuria. Patologie dell'apparato riproduttivo edella mammella. Molto raro: ginecomastia. Patologie sistemiche e cond izioni relative alla sede di somministrazione. Comune: astenia; non nota: edema. Come con gli altri inibitori di HMG-CoA reduttasi, l'incidenza di reazioni avverse da farmaco tende ad essere dose-dipendente. Descrizione di reazioni avverse selezionate. Effetto a carico dei reni: in pazienti trattati con rosuvastatina e' stata riscontrata proteinuria, per lo piu' di origine tubulare, rilevata con un test a strisce reattive. Il passaggio da assenza di proteine o tracce a ++ ed oltre, e' stato osservato in meno dell'1% dei pazienti, talora durante il trattamento con 10 e 20 mg ed in circa il 3% dei pazienti trattati con 40 mg. Un minore aumento nel passaggio da assenza o tracce a + e' stato osservato con la dose di 20 mg. Nella maggior parte dei casi, la proteinuria diminuisce o scompare spontaneamente con il proseguire della terapia. Dall'analisi dei dati provenienti da studi clinici e dall'esperienza successiva alla immissione in commercio non e' stata identificata una associazione di causalita' tra proteinuria e danno renale acuto o progressivo. In pazienti trattati con rosuvastatina e' stata osservata ematuria e i dati derivanti dagli studi clinici dimostrano che il numero di eventi e' basso. Effetti a carico della muscolatura scheletrica:nei pazienti trattati con rosuvastatina a tutte le dosi, ed in partic olare alle dosi > 20 mg, sono stati osservati effetti a carico della muscolatura scheletrica, per es., mialgia, miopatia (inclusa miosite) e, raramente, rabdomiolisi con e senza insufficienza renale acuta. Un aumento dose-correlato dei livelli di CK e stato osservato in pazienti che assumevano rosuvastatina; nella maggior parte dei casi, si trattava di aumenti lievi, asintomatici e transitori. In caso di alti livellidi CK (> 5xULN), il trattamento deve essere interrotto. Effetti a car ico del fegato: come con gli altri inibitori di HMG-CoA reduttasi, in un numero ridotto di pazienti in terapia con rosuvastatina e' stato osservato un aumento dose-correlato delle transaminasi; nella maggior parte dei casi si e' trattato di un aumento lieve, asintomatico e transitorio. Le seguenti reazioni avverse sono state osservate con alcune statine: disfunzione sessuale; casi eccezionali di malattia interstiziale polmonare, specialmente durante la terapia a lungo termine. La frequenza di casi di rabdomiolisi, di eventi renali gravi e di eventi epatici gravi (che consistono prevalentemente nell'aumento delle transaminasi epatiche) e' piu' elevata con la dose da 40 mg. Popolazione pediatrica. In uno studio clinico condotto su bambini e adolescenti trattati con rosuvastatina per 52 settimane, sono stati osservati piu' frequentemente incrementi di creatinchinasi (CK) > 10 xULN e sintomi muscolariin seguito ad esercizio fisico o aumento dell'attivita' fisica, con m aggiore frequenza rispetto agli adulti. Per il resto, il profilo di sicurezza della rosuvastatina e' risultato simile nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Il medicinale e' controindicata in gravidanza e allattamento. Gravidanza. Le donne in eta' fertile devono adottare idonee misure contraccettive. Dal momento che il colesterolo e gli altri derivati della biosintesi del colesterolo sono essenziali per lo sviluppo del feto, il rischio potenziale derivante dall'inibizione dell'HMG-CoA reduttasi supera i vantaggi del trattamento durante la gravidanza. Gli studi sull'animale hanno fornito prove di una limitata tossicita' riproduttiva. Se unapaziente in terapia con questo medicinale si accorge di essere in sta to di gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto. Allattamento. La rosuvastatina e' escreta nel latte di ratti. Non cisono dati disponibili sull'escrezione del farmaco nel latte umano.