SANDIMMUN*INF 10F 5ML 50MG/ML

SANDIMMUN 50 MG/ML CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Sostanze immunosoppressori, inibitore della calcineurina.

PRINCIPI ATTIVI

Il concentrato per soluzione per infusione contiene 50 mg/ml. Ogni fiala da 1 ml contiene 50 mg di ciclosporina. Ogni fiala da 5 ml contiene250 mg di ciclosporina. Eccipienti con effetto noto. Etanolo: 278 mg/ ml. Sandimmun 50 mg/ml concentrato per soluzione per infusione contiene circa il 34% v/v di etanolo (27,8% m/v di etanolo). Macrogolglicerolo ricinoleato/Olio di ricino poliossile-35: 650 mg/ml. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

ECCIPIENTI

Etanolo assoluto Macrogolglicerolo ricinoleato/olio di ricino poliossile 35

ECCIPIENTI

Indicazioni per il trapianto Trapianto d'organo Prevenzione del rigetto del trapianto solido. Trattamento del rigetto cellulare di trapiantoin pazienti che hanno ricevuto precedentemente altre terapie immunoso ppressive. Trapianto di midollo osseo Prevenzione del rigetto del trapianto allogenico di midollo osseo e di cellule staminali. Profilassi otrattamento della malattia da trapianto verso ospite (graft versus h ost-disease", GVHD).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Associazione con prodotti contenenti Hypericum perforatum (erba di San Giovanni) (vedere paragrafo 4.5). Associazione con medicinali che sono substrati per la pompa di efflusso multifarmaco, glicoproteina-P o per i peptidi di trasporto degli anioni organici (OATP) e per i quali le elevate concentrazioni plasmatiche sono associate ad eventi avversi gravi e/o minacciosi per la vita, ad es.bosentan, dabigatran etexilato e aliskiren (vedere paragrafo 4.5).

POSOLOGIA

Posologia: gli intervalli posologici riportati per la somministrazionedevono essere intesi solo come indicazioni di riferimento. Sandimmun deve essere prescritto solo da o in stretta collaborazione con un medico esperto in terapia immunosoppressiva e/o trapianto d'organo. Trapianto. Trapianto d'organo solido: la dose raccomandata di Sandimmun concentrato per soluzione per infusione e' circa un terzo della corrispondente dose orale e si raccomanda che i pazienti siano trasferiti alla terapia orale non appena possibile. Per riferimento la dose orale iniziale di Sandimmun o di Sandimmun Neoral e' 10-15 mg/kg somministrata in2 dosi refratte e deve essere iniziata entro 12 ore prima dell'interv ento chirurgico. Questa dose deve essere mantenuta come dose giornaliera per 1-2 settimane dopo l'intervento ed essere ridotta gradualmente secondo i protocolli di immunosoppressione locali sulla base dei livelli ematici, fino al raggiungimento di una dose di mantenimento raccomandata di circa 2-6 mg/kg somministrata in 2 dosi refratte. Quando Sandimmun orale o Sandimmun Neoral e' somministrato con altri immunosoppressori (es. con corticosteroidi o come parte di una terapia triplice o quadruplice), possono essere impiegate dosi piu' basse (es. 3-6 mg/kg suddivisi in 2 dosi refratte per il trattamento iniziale). Trapianto di midollo osseo: la dose iniziale deve essere somministrata il giorno precedente il trapianto. Nella maggior parte dei casi, per questo scopo si preferisce usare Sandimmun concentrato per soluzione per infusione. La dose raccomandata per via endovenosa e' 3-5 mg/Kg/die. L'infusione e' mantenuta allo stesso livello di dose nel periodo immediatamentesuccessivo al trapianto per una durata non superiore a 2 settimane, p rima di passare alla terapia di mantenimento per via orale con Sandimmun o Sandimmun Neoral alla dose orale giornaliera di circa 12,5 mg/Kg/die in 2 somministrazioni refratte. Il trattamento di mantenimento deve essere protratto per almeno 3 mesi (e preferibilmente per 6 mesi) prima di ridurre la dose gradualmente a zero entro 1 anno dopo il trapianto. Qualora la terapia iniziale sia effettuata con Sandimmun orale o con Sandimmun Neoral, la dose giornaliera raccomandata e' 12,5-15 mg/kg suddivisa in 2 somministrazioni refratte, a partire dal giorno primadel trapianto. In presenza di disturbi gastrointestinali che potrebbe ro ridurre l'assorbimento del farmaco, possono essere necessarie dosi maggiori di Sandimmun orale o con Sandimmun Neoral o l'uso di Sandimmun per via endovenosa. In alcuni pazienti, dopo la sospensione del trattamento con ciclosporina puo' instaurarsi GVHD, ma di solito si ottiene una risposta favorevole con la ripresa della terapia. In questi casisi deve somministrare una dose di carico iniziale di 10-12,5 mg/kg, s eguita dalla somministrazione giornaliera per via orale della dose di mantenimento che e' risultata adeguata in precedenza. Basse dosi di Sandimmun devono essere impiegate per il trattamento di una lieve GVHD di tipo cronico. Popolazioni speciali. Pazienti con insufficienza renale. Tutte le indicazioni: la ciclosporina va incontro a una minima eliminazione renale e la sua farmacocinetica non e' ampiamente influenzatadall'insufficienza renale (vedere paragrafo 5.2). Tuttavia, per il su o potenziale nefrotossico (vedere paragrafo 4.8), si raccomanda di monitorare attentamente la funzionalita' renale (vedere paragrafo 4.4). Pazienti con compromissione epatica La ciclosporina e' ampiamente metabolizzata dal fegato. Nei pazienti con compromissione epatica puo' essere osservato un aumento di circa 2-3 volte dell'esposizione alla ciclosporina. Puo' essere necessario ridurre il dosaggio nei pazienti con grave compromissione epatica per mantenere i livelli ematici entro l'intervallo target raccomandato (vedere paragrafi 4.4 e 5.2) e si raccomanda di monitorare i livelli ematici di ciclosporina fino al raggiungimento di livelli stabili. Popolazione pediatrica: studi clinici hanno incluso bambini a partire da 1 anno di eta' in poi. In diversi studi, ipazienti pediatrici hanno richiesto e tollerato dosi di ciclosporina per kg di peso corporeo piu' elevate di quelle usate negli adulti. L'uso di Sandimmun nei bambini in indicazioni diverse dal trapianto non e' raccomandato ad eccezione della sindrome nefrosica (vedere paragrafo4.4). Anziani (65 anni e oltre): l'esperienza con Sandimmun negli anz iani e' limitata. Negli studi clinici con ciclosporina nell'artrite reumatoide, i pazienti a partire da 65 anni di eta' avevano una maggioreprobabilita' di sviluppare ipertensione sistolica durante il trattame nto e di mostrare un aumento della creatinina sierica >=50% rispetto al basale dopo 3-4 mesi di terapia. Nel paziente anziano la dose deve essere individuata con attenzione, iniziando di solito con il livello piu' basso dell'intervallo terapeutico, considerata la maggiore frequenza di una riduzione della funzionalita' epatica, renale o cardiaca, dipatologie o terapie concomitanti e di un aumento della suscettibilita ' per le infezioni. Modo di somministrazione: somministrazione endovenosa. I tipi di contenitori adatti alla soluzione per infusione sono citati al paragrafo 6.2. A causa del rischio di anafilassi (vedere paragrafo 4.4), l'uso di Sandimmun concentrato per soluzione per infusione deve essere riservato ai pazienti trapiantati che non sono capaci di assumere il farmaco per via orale (ad es. appena dopo l'intervento chirurgico) o per i quali, in presenza di episodi di disturbi gastrointestinali, l'assorbimento delle forme orali potrebbe essere insufficiente.In questi casi si raccomanda di passare alla somministrazione orale n on appena possibile. Un altro uso consolidato del concentrato per soluzione per infusione e' il trattamento iniziale di pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo. Il concentrato per soluzione per infusione deve essere diluito in rapporto da 1:20 a 1:100 con soluzione fisiologica o con soluzione glucosata al 5% e somministrato per infusione lenta in 2-6 ore. Dopo l'apertura della fiala, il contenuto deve essereutilizzato immediatamente. Le soluzioni diluite devono essere elimina te dopo 24 ore. Precauzioni da seguire prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale Per istruzioni sulla diluizione delmedicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna temperatura particolare di conservazione. Per le condizioni di conservazione dopo la diluizione e dopola prima apertura del medicinale, vedere paragrafo 6.3.

AVVERTENZE

Supervisione del medico: Sandimmun deve essere prescritto solo da medici specialisti che abbiano esperienza di terapia immunosoppressiva e che possano garantire un adeguato follow-up, che include regolari visite mediche complete, misurazione della pressione arteriosa e controlli dei parametri di sicurezza di laboratorio. I pazienti sottoposti a trapianto che ricevono questo medicinale devono essere seguiti da centri attrezzati con laboratori adatti e personale medico di supporto adeguato. Il medico responsabile della terapia di mantenimento deve riceverele informazioni complete per il monitoraggio del paziente. Olio di ri cino poliossile e reazioni anafilattoidi: Sandimmun concentrato per soluzione per infusione contiene olio di ricino poliossile per il quale sono state segnalate reazioni anafilattoidi a seguito di somministrazione endovenosa. Queste reazioni possono consistere in arrossamento delviso e della parte superiore del torace, edema polmonare non cardioge no con insufficienza respiratoria acuta, dispnea, sibili, variazioni della pressione arteriosa e tachicardia. E' necessario quindi adottare speciali cautele in pazienti che hanno ricevuto in precedenza iniezioni endovenose o infusioni di preparati contenenti olio di ricino poliossile (ad es. una preparazione contenente Cremophor EL) e in pazienti con predisposizione allergica. Per questa ragione, i pazienti che ricevono Sandimmun concentrato per soluzione per infusione devono essere tenuti sotto continua osservazione per almeno i primi 30 minuti dall'inizio dell'infusione e successivamente a intervalli frequenti. Se interviene un episodio di anafilassi, l'infusione deve essere interrotta. Sideve tenere a disposizione una soluzione acquosa di adrenalina 1:1000 e una bombola di ossigeno. La somministrazione profilattica di un ant istaminico (bloccante H 1 + H 2 ) prima della somministrazione di Sandimmun concentrato per soluzione per infusione e' stata utilizzata con successo per prevenire l'insorgenza di reazioni anafilattoidi. Linfomie altre neoplasie: come altri immunosoppressori, la ciclosporina aume nta il rischio di insorgenza di linfomi e altre neoplasie maligne, in particolare quelle della cute. L'aumento del rischio sembra essere correlato al grado e alla durata dell'immunosoppressione piuttosto che all'uso di agenti specifici. Per questo motivo un regime di trattamento comprendente diversi immunosoppressori (ciclosporina inclusa) deve essere usato con attenzione in quanto puo' portare a patologie linfoproliferative e neoplasie d'organo, alcune delle quali con esito mortale. Acausa del potenziale rischio di neoplasie maligne cutanee, i pazienti in trattamento con Sandimmun, in particolare quelli in trattamento pe r psoriasi o dermatite atopica, devono essere avvisati di evitare l'esposizione eccessiva al sole senza protezione e non devono essere esposti contemporaneamente a raggi ultravioletti B o a fotochemioterapia con PUVA. Infezioni: come altri immunosoppressori, la ciclosporina predispone i pazienti allo sviluppo di diverse infezioni batteriche, micotiche, parassitarie e virali, spesso con patogeni opportunisti. In pazienti trattati con ciclosporina e' stata osservata l'attivazione di infezioni latenti da poliomavirus che possono condurre a nefropatia associata a poliomavirus (PVAN), soprattutto nefropatia da virus BK (BKVN) oa leucoencefalopatia progressiva multifocale (PML) associata a virus JC. Queste condizioni sono spesso correlate ad una elevata carica immunosoppressiva totale e devono essere prese in considerazione nella diagnosi differenziale di pazienti immunosoppressi con funzione renale indeterioramento o sintomi neurologici. Sono stati riportati esiti grav i e/o fatali. Devono essere impiegate strategie profilattiche e terapeutiche efficaci, in modo particolare in pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva multipla a lungo termine. Tossicita' renale Una complicazione frequente e potenzialmente grave, un aumento della creatinina sierica e dell'urea, puo' insorgere durante la terapia con Sandimmun. Queste alterazioni funzionali sono dose-dipendenti e sono inizialmente reversibili, rispondendo di solito a una riduzione della dose. Durante il trattamento a lungo termine, alcuni pazienti possono svilupparealterazioni strutturali del rene (es. fibrosi interstiziale), per le quali, nei pazienti sottoposti a trapianto di rene, deve essere formulata una diagnosi differenziale con il rigetto nel trapianto di rene. Pertanto e' richiesto un controllo frequente della funzionalita' renalesecondo le linee guida locali per l'indicazione in questione (vedere paragrafi 4.2 e 4.8). Epatotossicita' Sandimmun puo' determinare ancheaumenti dose-dipendenti, reversibili della bilirubinemia e degli enzi mi epatici (vedere paragrafo 4.8). Ci sono stati casi da studi clinicie segnalazioni spontanee di epatotossicita' e danno epatico incluse c olestasi, ittero, epatite ed infarto epatico in pazienti trattati con ciclosporina. La maggior parte delle segnalazioni includevano pazienticon co-morbidita' significative, condizioni sottostanti ed altri fatt ori confondenti incluse complicanze infettive e terapie concomitanti con potenziale epatotossico. In alcuni casi, principalmente nei pazienti trapiantati, sono stati segnalati esiti fatali (vedere paragrafo 4.8). E' necessario un controllo accurato di questi parametri di valutazione della funzionalita' epatica e i valori anormali possono richiederela riduzione del dosaggio (vedere paragrafi 4.2 e 5.2). Anziani (65 a nni e oltre): nei pazienti anziani la funzionalita' renale deve esseremonitorata con particolare attenzione. Monitoraggio dei livelli emati ci di ciclosporina (vedere paragrafo 4.2): quando Sandimmun e' utilizzato nei pazienti trapiantati, il monitoraggio routinario dei livelli ematici di ciclosporina e' una importante misura di sicurezza. Per il monitoraggio dei livelli ematici di ciclosporina nel sangue intero e' preferibile l'impiego di metodi basati su anticorpi monoclonali specifici (determinazione del farmaco immodificato)