SEVELAMER DOC*180CPR RIV 800MG

SEVELAMER DOC GENERICI 800 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM.

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Trattamento dell'iperfosfatemia.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 800 mg di sevelamer carbonato.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, silice colloidale anidra,stearato di zinco. Film di rivestimento: ipromellosa (E464), monoglic eridi diacetilati.

ECCIPIENTI

Controllo dell'iperfosfatemia in pazienti adulti sottoposti ad emodialisi o a dialisi peritoneale. Controllo dell'iperfosfatemia in pazientiadulti con patologia renale cronica non sottoposti a dialisi con fosf oro sierico >= 1,78 mmol/l. Deve essere usato nel contesto di un approccio politerapeutico che potrebbe includere integratori di calcio, 1,25-diidrossi-vitamina D 3 o uno dei suoi analoghi per controllare lo sviluppo della malattia ossea renale.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Ipofosfatemia. Occlusione intestinale.

POSOLOGIA

La dose iniziale raccomandata per sevelamer carbonato e' 2,4 g o 4,8 gal giorno, sulla base delle esigenze cliniche e dei livelli di fosfor o sierico. Deve essere assunto tre volte al giorno, con i pasti. Livello di fosforo sierico nei pazienti 1,78 - 2,42 mmol/l (5,5 - 7,5 mg/dl), dose giornaliera totale di sevelamer carbonato da assumere con 3 pasti al giorno: 2,4 g (piu' successiva titolazione in base alle istruzioni); livello di fosforo sierico nei pazienti > 2,42 mmol/l (> 7,5 mg/dl), dose giornaliera totale di sevelamer carbonato da assumere con 3 pasti al giorno 4,8 g (piu' successiva titolazione in base alle istruzioni). Per pazienti che hanno precedentemente assunto chelanti del fosfato (sevelamer cloridrato o a base di calcio), la somministrazione deve avvenire grammo per grammo, con monitoraggio dei livelli di fosfatemia per garantire dosi giornaliere ottimali. Titolazione e mantenimento: si devono monitorare i livelli di fosfatemia e si deve titolare la dose di sevelamer carbonato con incrementi di 0,8 g tre volte al giorno (2,4 g/giorno) ogni 2 - 4 settimane, fino a raggiungere un livello accettabile di fosforo sierico, con successivo regolare monitoraggio. Ipazienti che assumono il farmaco devono attenersi alle diete prescrit te. Nella pratica clinica, il trattamento sara' continuo, in base all'esigenza di controllare i livelli sierici di fosforo, la dose previstasara' in media circa 6 g al giorno. Popolazione pediatrica: la sicure zza e l'efficacia non sono state stabilite nei bambini di eta' inferiore a 18 anni. Modo di somministrazione: uso orale. Le compresse devonoessere ingerite intere e non devono essere schiacciate, masticate o s pezzettate prima della somministrazione.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite nei pazienti adulti con patologia renale cronica non sottoposti a dialisi con fosforo sierico <1,78 mmol/l. Pertanto, attualmente, l'uso non e' raccomandato in questi pazienti. La sicurezza e l'efficacia non sono state determinate nei pazienti affetti dai disordini seguenti: disfagia; disturbi della deglutizione; gravi disordini della motilita' gastrointestinale compresa gastroparesi grave o non trattata, ritenzione di contenuto gastrico e anomalie o irregolarita' della motilita' intestinale; malattia infiammatoria intestinale attiva; chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale. Pertanto, si deve procedere con cautela nell'uso del medicinale in questi pazienti. Occlusione intestinale e ileo/subileo: in casi molto rari, nei pazienti sono stati osservati occlusione intestinale e ileo/subileo durante il trattamento con sevelamer cloridrato (capsule/compresse), che contiene la stessa frazione attiva di sevelamer carbonato. La stipsi puo' rappresentare un sintomo prodromico. I pazienti che soffrono di stipsi devono essere monitorati attentamente duranteil trattamento con il prodotto. Il trattamento con il medicinale deve essere rivalutato in caso di pazienti che sviluppano grave stipsi o a ltri sintomi gastrointestinali gravi. Vitamine liposolubili I pazientiaffetti da CKD (chronic kidney disease, patologia renale cronica) pos sono manifestare una carenza di vitamine liposolubili A, D, E e K, a seconda della dieta e della gravita' della patologia. Non e' possibile escludere che possa legarsi alle vitamine liposolubili contenute neglialimenti ingeriti. Nei pazienti che assumono sevelamer ma nessun inte gratore vitaminico, si devono valutare a intervalli regolari i livellisierici di vitamina A, D, E e K. In caso di necessita', si raccomanda di somministrare integratori vitaminici. Per i pazienti con CKD non s ottoposti a dialisi si raccomanda la somministrazione di integratori di vitamina D (circa 400 UI di vitamina D nativa al giorno), che puo' essere parte di un preparato multivitaminico da assumere lontano dalla dose del prodotto. Nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale, e' raccomandato un monitoraggio supplementare di vitamine liposolubili e di acido folico, poiche' in uno studio clinico su questi pazienti i livelli di vitamina A, D, E e K non sono stati misurati. Carenza di folato: attualmente vi sono dati insufficienti per escludere la possibilita' di carenza di folato durante il trattamento a lungo termine. Ipocalcemia/ipercalcemia: i pazienti con CKD possono sviluppare ipocalcemia oipercalcemia. Non contiene calcio. Di conseguenza, si devono monitora re a intervalli regolari i livelli sierici di calcio e somministrare un integratore di calcio elementare, se necessario. Acidosi metabolica:i pazienti con patologia renale cronica sono predisposti a sviluppare acidosi metabolica. Nell'ambito della buona pratica clinica, si racco manda pertanto il monitoraggio dei livelli di bicarbonato sierico. Peritonite: i pazienti dializzati sono soggetti a taluni rischi di infezione insiti nella specifica modalita' di dialisi. La peritonite e' una complicanza nota nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale, e in uno studio clinico su sevelamer cloridrato e' stato riferito un maggiornumero di casi di peritonite nel gruppo di sevelamer rispetto al grup po di controllo. I pazienti sottoposti a dialisi peritoneale devono essere seguiti attentamente, a garanzia dell'uso di un'appropriata tecnica asettica e della tempestiva identificazione e gestione di qualsiasisegno e sintomo associato alla peritonite. Sono state riportate raram ente difficolta' di deglutizione delle compresse. Molti di questi casiriguardavano pazienti con condizioni di comorbilita', tra cui disturb i della deglutizione o anomalie esofagee. Pertanto si deve procedere con cautela quando viene somministrato a pazienti con difficolta' di deglutizione. Per i pazienti con anamnesi di difficolta' di deglutizionesi deve utilizzare la formulazione in polvere per sospensione orale. E' raccomandato un piu' attento monitoraggio dei pazienti affetti da ipotiroidismo ai quali vengano somministrati in concomitanza sevelamer carbonato e levotiroxina. Trattamento cronico a lungo termine: da uno studio clinico della durata di un anno non e' emersa evidenza di accumulo di sevelamer. Tuttavia, non e' possibile escludere del tutto il potenziale assorbimento e accumulo di sevelamer nel trattamento cronico a lungo termine (superiore ad un anno). Iperparatiroidismo: non e' indicato per controllare l'iperparatiroidismo. Nei pazienti affetti da iperparatiroidismo secondario, deve essere usato nel contesto di un approccio multiterapeutico, che potrebbe includere integratori di calcio, 1,25-diidrossi-vitamina D 3 o uno dei suoi analoghi, per ridurre i livelli dell'ormone paratiroideo intatto (iPTH). Patologie gastrointestinali infiammatorie: casi di gravi patologie infiammatorie di diverse parti del tratto gastrointestinale (comprese gravi complicanze come sanguinamento, perforazioni, ulcere, necrosi, colite,...) associati alla presenza di cristalli di sevelamer sono stati riportati in letteratura.Tuttavia, non e' stata dimostrata la causalita' dei cristalli di seve lamer per l'insorgenza di tali patologie. Il trattamento con sevelamercarbonato deve essere rivalutato in pazienti che sviluppano gravi sin tomi gastrointestinali. Contiene lattosio.

INTERAZIONI

Dialisi: non sono stati effettuati studi di interazione nei pazienti dializzati. Ciprofloxacina: negli studi di interazione su volontari sani, sevelamer cloridrato, che contiene la stessa frazione attiva, ha ridotto la biodisponibilita' di ciprofloxacina di circa il 50% quando viene somministrata in concomitanza a sevelamer cloridrato, nell'ambito di uno studio monodose. Di conseguenza, non deve essere assunto contemporaneamente alla ciprofloxacina. Ciclosporina, micofenolato mofetil etacrolimus in pazienti trapiantati: Ridotti livelli di ciclosporina, micofenolato mofetil e tacrolimus sono stati riportati in pazienti reduci da trapianto, con somministrazione concomitante di sevelamer cloridrato, senza conseguenze cliniche (ossia rigetto del trapianto). Non e' possibile escludere delle interazioni, pertanto si deve considerare un attento monitoraggio delle concentrazioni ematiche di ciclosporina,micofenolato mofetil e tacrolimus durante l'uso dell'associazione e d opo la sua sospensione. Levotiroxina: casi molto rari di ipotiroidismosono stati riportati nei pazienti con somministrazione concomitante d i sevelamer cloridrato, che contiene la stessa frazione attiva di sevelamer carbonato, e levotiroxina. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di ormone tireostimolante (TSH) nei pazienti che ricevono sevelamer carbonato e levotiroxina. Medicinali antiarimici e anticonvulsivanti: i pazienti che assumono farmaci antiaritmici per il controllo delle aritmie e anticonvulsivanti per il controllo di disordini convulsivi sono stati esclusi dagli studi clinici. Si deve procedere con cautela al momento di prescrivere il farmaco ai pazienti cheassumono anche questi medicinali. Digossina, warfarin, enalapril o me toprololo: in studi di interazione su volontari sani, sevelamer cloridrato, che contiene la stessa frazione attiva di sevelamer carbonato, non ha avuto effetti sulla biodisponibilita' di digossina, warfarin, enalapril o metoprololo. Inibitori di pompa protonica: durante l'esperienza post-marketing, sono stati riportati casi molto rari di aumento dei livelli di fosfato in pazienti trattati contemporaneamente con inibitori di pompa protonica e sevelamer carbonato. Biodisponibilita': non e' assorbito e puo' influire sulla biodisponibilita' di altri medicinali. Al momento di somministrare qualunque medicinale, laddove un'eventuale riduzione della biodisponibilita' possa avere un effetto clinicamente significativo sulla sicurezza o sull'efficacia, il medicinale deve essere somministrato almeno un'ora prima o almeno tre ore dopo l'assunzione del farmaco, oppure il medico deve considerare il controllo dei livelli ematici.

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse piu' comuni (> 5% dei pazienti) rientravano tutte nella classe delle patologie gastrointestinali secondo la classificazione per sistemi e organi. Gran parte di tali reazioni avverse e' statadi intensita' da lieve a moderata. La sicurezza di sevelamer (o come carbonato o come sali cloridrati) e' stata esaminata in numerosi studiclinici su un totale di 969 pazienti sottoposti ad emodialisi, con tr attamenti della durata di 4 - 50 settimane (724 pazienti trattati con sevelamer cloridrato e 245 con sevelamer carbonato), 97 pazienti sottoposti a dialisi peritoneale con trattamento della durata di 12 settimane (tutti trattati con sevelamer cloridrato) e 128 pazienti con CKD non dializzati, in trattamento per 8 - 12 settimane (trattamento di 79 pazienti con sevelamer cloridrato e 49 con sevelamer carbonato). Frequenze reazioni avverse: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, < 1/10),non comune (>=1/1.000, <1/100), raro (>=1/10.000, <1/1.000), molto ra ro (<1/10.000), non nota. Disturbi del sistema immunitario. Molto raro: ipersensibilita'. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea,vomito, dolore all'addome superiore, stitichezza; comune: diarrea, di spepsia, flatulenza, dolore all'addome; non nota: occlusione intestinale, ileo/subileo, perforazione intestinale. Patologie della cute e deltessuto sottocutaneo. Non nota: prurito, rash. Segnalare qualsiasi re azione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

I dati relativi all'uso di sevelamer in donne in gravidanza non ci sono o sono in numero limitato. Gli studi sugli animali hanno evidenziatouna tossicita' riproduttiva con la somministrazione di sevelamer a do si elevate nei ratti. E' stato inoltre dimostrato che sevelamer riducel'assorbimento di numerose vitamine, compreso l'acido folico. Il risc hio potenziale per gli esseri umani non e' noto. Deve essere somministrato a donne in gravidanza solo se strettamente necessario e dopo un'attenta analisi del rapporto rischio/beneficio sia per la madre che peril feto. Non e' noto se sevelamer/metaboliti siano escreti nel latte materno umano. Il fatto che sevelamer non venga assorbito rende improbabile la sua escrezione nel latte materno. La decisione di proseguire/interrompere l'allattamento o proseguire/interrompere la terapia deve essere presa considerando il beneficio dell'allattamento per il bambino e quello della terapia per la donna. Non vi sono dati riguardanti l'effetto di sevelamer sulla fertilita' nell'uomo. Gli studi condotti suanimali hanno evidenziato che sevelamer non compromette la fertilita' in ratti maschi e femmine a esposizioni di dose umana equivalente al doppio della dose massima utilizzata negli studi clinici di 13 g/die in base al confronto dell'area di superficie corporea relativa.