SILDENAFIL AUR*4CPR RIV 25MG

SILDENAFIL AUROBINDO COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Urologici; farmaci utilizzati per la disfunzione erettile.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 25 mg di sildenafil (come citrato). Ogni compressa rivestita con film contiene 50 mg di sildenafil (come citrato). Ogni compressa rivestita con film contiene 100 mg disildenafil (come citrato).

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: calcio idrogeno fosfato anidro, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, silice colloidale anidra, magnesio stearato. Rivestimento: lattosio monoidrato, ipromellosa 15cP, titanio diossido (E171), triacetina.

ECCIPIENTI

Questo farmaco e' indicato negli uomini adulti con disfunzione erettile, ovvero dell'incapacita' di raggiungere o mantenere un'erezione del pene sufficiente per una soddisfacente prestazione sessuale. Affinche'questo medicinale sia efficace, e' necessaria una stimolazione sessua le.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Coerentemente con i suoi noti effetti sulla sequenza ossido nitrico/guanosina monofosfato ciclico (cGMP), sildenafil ha mostrato di potenziare gli effetti ipotensivi dei nitrati, pertanto, la sua somministrazione concomitante con donatori dell'ossido nitrico (come l'amilnitrito) o nitrati in qualsiasi forma e' controindicata. La co-somministrazione degli inibitori della PDE5, compreso il sildenafil, con stimolanti della guanilato ciclasi, come riociguat, e' controindicata perche' potrebbe portare a ipotensione sintomatica. Gli agenti per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, non devono essere usati in uomini per i quali l'attivita' sessuale non e' consigliabile (ad es. pazienti con gravi disturbi cardiovascolari quali angina instabile o disfunzione cardiaca grave). Sildenafil e' controindicato in pazienti che soffrono di perdita della visione da un occhio, a causa di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), indipendentemente dal fatto che questo episodio sia connesso o meno con una precedente esposizione a inibitori del PDE5. La sicurezza di sildenafil non e' stata studiata nei seguenti sottogruppi di pazienti e il suo uso e' pertanto controindicato: compromissione epatica grave, ipotensione (pressione sanguigna <90/50 mmHg), anamnesi recente di ictus o infarto miocardico e disturbi degenerativi ereditari genetici della retina come la retinite pigmentosa (una minoranza di questi pazienti ha disturbi genetici di fosfodiesterasi retinica).

POSOLOGIA

Posologia. Uso negli adulti: la dose raccomandata e' di 50 mg da assumere in base al bisogno circa un'ora prima dell'attivita' sessuale. Sulla base dell'efficacia e della tollerabilita', la dose puo' essere aumentata fino a 100 mg o ridotta fino a 25 mg. La dose massima raccomandata e' di 100 mg. La frequenza di somministrazione massima raccomandata e' una volta al giorno. Se questo farmaco viene assunto con il cibo,l'insorgenza dell'attivita' puo' essere ritardata rispetto all'assunz ione a digiuno. Popolazioni speciali. Pazienti anziani: nei pazienti anziani non sono necessari aggiustamenti di dose (>= 65 anni). Compromissione renale: ai pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina = 30-80 ml/min) si applicano le raccomandazioni di dose descritte nel paragrafo Uso negli adulti". Poiche' la clearance del sildenafil e' ridotta nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min) deve essere presain considerazione una dose di 25 mg. Sulla base dell'efficacia e dell a tollerabilita', la dose puo' essere aumentata gradualmente fino a 50mg o 100 mg secondo le necessita'. Compromissione epatica: poiche' la clearance del sildenafil e' ridotta nei pazienti con compromissione e patica (ad es. cirrosi) deve essere presa in considerazione una dose di 25 mg. Sulla base dell'efficacia e della tollerabilita', la dose puo' essere aumentata gradualmente fino a 50 mg o 100 mg secondo le necessita'. Popolazione pediatrica: il sildenafil non e' indicato in soggetti di eta' inferiore ai 18 anni. Uso in pazienti che assumono altri medicinali: ad eccezione del ritonavir, la cui somministrazione concomitante con sildenafil non e' consigliata, nei pazienti che ricevono un trattamento concomitante con inibitori del CYP3A4 si deve prendere in considerazione una dose iniziale di 25 mg. Per minimizzare il potenziale sviluppo di ipotensione posturale in pazienti trattati con alfa-bloccanti, i pazienti devono essere stabilizzati con una terapia alfa-bloccante prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve inoltreconsiderare l'inizio del trattamento con sildenafil a una dose di 25 mg. Modo di somministrazione: per uso orale.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Prima di prendere in considerazione il trattamento farmacologico, deveessere condotta un'anamnesi medica e un esame fisico per diagnosticar e la disfunzione erettile e determinarne le potenziali cause. Fattori di rischio cardiovascolare. Prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, il medico deve prendere in considerazione le condizioni cardiovascolari dei propri pazienti, poiche' esiste un certo grado di rischio cardiaco associato all'attivita' sessuale. Sildenafil ha proprieta' vasodilatatorie, che causano diminuzioni lievi e transitorie della pressione sanguigna. Prima di prescrivere sildenafil, i medici devono considerare attentamente se i pazienti con determinatecondizioni preesistenti possano essere negativamente influenzati da e ffetti di tipo vasodilatatorio, in particolare in associazione ad attivita' sessuale. I pazienti con aumentata sensibilita' ai vasodilatatori includono quelli con ostruzione del flusso ventricolare sinistro (ades. stenosi aortica, cardiomiopatia ostruttiva ipertrofica), o quelli con rara sindrome di atrofia sistemica multipla che si manifesta come controllo autonomo gravemente compromesso della pressione sanguigna. Sildenafil potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati. Nel periodo post-marketing, in associazione temporale con l'uso di sildenafil, sono stati riferiti eventi cardiovascolari gravi, inclusi infarto miocardico,angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmia ventricolare, em orragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione e ipotensione. La maggior parte di questi pazienti, ma non tutti, avevano precedenti fattori di rischio cardiovascolare. Molti eventi si sono verificati durante o immediatamente dopo il rapporto sessuale e qualcuno si e' verificato subito dopo l'uso di sildenafil senza attivita' sessuale. Non e' possibile determinare se questi eventi siano correlati direttamente a questi o ad altri fattori. Priapismo. Gli agenti per il trattamento della disfunzione erettile, incluso sildenafil, devono essere usati con cautela in pazienti con deformazione anatomica del pene (quali angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie), o inpazienti affetti da condizioni che possano predisporli al priapismo ( quali anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia). Erezioni prolungate e prapismo sono stati riferiti con sildenafil nell'esperienza post-marketing. In caso di un'erezione che persiste per piu' di quattro ore, il paziente deve cercare immediata assistenza medica. Se il priapismo non e' trattato immediatamente, puo' provocare danno al tessuto del pene e perdita permanente della potenza. Uso concomitante con altri inibitori della PDE5 o altri trattamenti per la disfunzione erettile. Non e' ancora stata studiata la sicurezza e l'efficacia della combinazione tra sildenafil con altri inibitori della PDE5, o altri trattamenti dell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) contenente sildenafil (REVATIO) o altri trattamenti per la disfunzione erettile. Pertanto l'uso di queste combinazioni non e' raccomandato. Effetti sulla visione. Sono state riferite segnalazioni spontanee di casi di difetti visivi inassociazione con l'assunzione di sildenafil e altri inibitori del PDE 5. Segnalazioni spontanee e in uno studio osservazionale hanno riferito casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, una condizione rara, in associazione con l'assunzione di sildenafil e altri inibitori del PDE5. I pazienti devono essere avvertiti di interromperel'assunzione di sildenafil e consultare immediatamente il medico in c aso di qualsiasi difetto visivo improvviso. Uso concomitante con ritonavir . La somministrazione concomitante di sildenafil con ritonavir non e' consigliata. Uso concomitante con alfa-bloccanti. Si consiglia cautela quando sildenafil viene somministrato a pazienti che assumono unalfa-bloccante, poiche' la somministrazione concomitante puo' portare a ipotensione sintomatica in alcuni soggetti sensibili. E' piu' proba bile che cio' accada entro 4 ore dopo la somministrazione di sildenafil. Per minimizzare il potenziale sviluppo di ipotensione posturale, i pazienti devono essere stabilizzati dal punto di vista emodinamico conuna terapia alfa-bloccante prima di iniziare il trattamento con silde nafil. Si deve prendere in considerazione l'inizio della terapia con sildenafil a una dose di 25 mg. Inoltre i medici devono consigliare i pazienti su cosa fare in caso di sintomi di ipotensione posturale. Effetti sul sanguinamento. Gli studi con le piastrine umane indicano che sildenafil potenzia l'effetto antiaggregante del nitroprussiato di sodio in vitro. Non ci sono informazioni relative alla sicurezza della somministrazione di sildenafil a pazienti con disturbi del sanguinamento o ulcera peptica attiva. Pertanto sildenafil deve essere somministratoa questi pazienti solo dopo un'attenta valutazione del rapporto risch io/beneficio. Il rivestimento delle compresse di questo farmaco contengono lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, di deficit di Lapp lattasi o di malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale. Donne. L'uso di questo medicinale non e' indicato nelle donne.

INTERAZIONI

Effetti di altri medicinali su sildenafil. Studi in vitro: il metabolismo di sildenafil e' mediato principalmente dalle isoforme 3A4 (via principale) e 2C9 (via minore) del citocromo P450 (CYP). Pertanto gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance di sildenafile gli induttori di questi isoenzimi possono aumentare la clearence. S tudi in vivo: l'analisi farmacocinetica eseguita negli studi clinici ha indicato una riduzione della clearance di sildenafil se somministrato con gli inibitori di CYP3A4 (quali ketoconazolo, eritromicina, cimetidina). Sebbene in questi pazienti non sia stato osservato un aumento dell'incidenza di eventi avversi, quando sildenafil viene somministrato in concomitanza con gli inibitori di CYP3A4, deve essere presa in considerazione una dose iniziale di 25 mg. La somministrazione concomitante dell'inibitore della HIV proteasi, che e' un potente inibitore di P450, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno) con sildenafil (100 mg in singola dose) ha causato un aumento del 300% (4 volte) della C max di sildenafil e un aumento del 1.000% (11 volte) dell'AUC plasmatica di sildenafil. A distanza di 24 ore, i livelli plasmatici disildenafil sono stati di circa 200 ng/ml rispetto a circa 5 ng/ml qua ndo sildenafil e' stato somministrato da solo, coerentemente con gli effetti marcati di ritonavir su un'ampia gamma di substrati del citocromo P450. Sildenafil non ha effetto sulla farmacocinetica di ritonavir.Sulla base di questi risultati di farmacocinetica la somministrazione concomitante di sildenafil con ritonavir non e' consigliata e in ogni caso la dose massima di sildenafil non deve eccedere in alcuna circos tanza i 25 mg entro le 48 ore. La somministrazione concomitante dell'inibitore della HIV proteasi saquinavir, un inibitore di CYP3A4, allo stato stazionario (1200 mg tre volte al giorno) con sildenafil (100 mg in singola dose) ha causato un aumento del 140% della C max di sildenafil e un aumento del 210% dell'AUC di sildenafil. Sildenafil non ha avuto effetto sulla farmacocinetica di saquinavir. Si prevede che gli inibitori di CYP3A4 piu' forti, quali ketoconazolo e itraconazolo abbiano effetti maggiori. Quando una dose singola di 100 mg di sildenafil e'stata somministrata con eritromicina, uno specifico inibitore di CYP3 A4, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno per 5 giorni), c'e' stato un aumento del 182% nell'esposizione sistemica a sildenafil(AUC). In volontari maschi sani normali, non c'e' stata evidenza di u n effetto di azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) su AUC, C max, T max, costante di velocita' di eliminazione o successiva emivita di sildenafil o del suo principale metabolita circolante. La cimetidina(800 mg), un inibitore del citocromo P450 e inibitore non specifico d i CYP3A4, ha causato un aumento del 56% delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil se somministrato con sildenafil (50 mg) in volontari sani. Il succo di pompelmo e' un debole inibitore del metabolismo della parete intestinale di CYP3A4 e puo' causare modesti aumenti dei livelli plasmatici di sildenafil. Singole dosi di antiacidi (magnesio idrossido/alluminio idrossido) non hanno influenzato la biodisponibilita' di sildenafil. Benche' non siano stati condotti studi di interazione specifici per tutti i medicinali, l'analisi farmacocinetica eseguita sulla popolazione non ha mostrato effetti sulla farmacocinetica di sildenafil in seguito alla somministrazione concomitante con inibitori di CYP2C9 (quali tolbutamide, warfarin, fenitoina), inibitori di CYP2D6 (quali inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, antidepressivi triciclici), tiazidici e diuretici correlati, diuretici dell'ansa e diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, bloccanti del canale del calcio, antagonisti beta-adrenorecettori o induttori del metabolismo di CYP450 (come rifampicina, barbiturici). In uno studio di volontari sani maschi, la co-somministrazione dell'antagonista dell'endotelina, bosentan (un induttore [moderato] della CYP3A4, CYP2C9 e possibilmente CYP2C19) allo stato stazionario (125 mg due volte al giorno) con il sildenafil allo stato stazionario (80 mg tre volte al giorno) causa una diminuzione dell'AUC e C max del sildenafil rispettivamente del 62.6% e 55.4%. Quindi, la somministrazione concomitante di forti induttori del CYP3A4, come la rifampicina, si ritiene causare una grande diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di sildenfil. Nicorandil e' un ibrido dell'attivatore del canale di potassio e nitrato. A causa del componente nitrato puo' potenzialmente interagire in modo serio con sildenafil. Effetti disildenafil su altri medicinali. Studi in vitro: sildenafil e' un debo le inibitore delle isoforme 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC50>150 mcM) del citocromo P450. Considerate le concentrazioni plasmatiche massime di circa 1 mcM dopo le dosi raccomandate, e' improbabile che sildenafil alteri la clearance dei substrati di questi isoenzimi. Non ci sono dati sull'interazione di sildenafil e inibitori non specifici dellafosfodiesterasi quali teofillina e dipiridamolo. Studi in vivo: coere ntemente con i suoi noti effetti sulla sequenza ossido nitrico/cGMP, sildenafil ha mostrato di potenziare gli effetti ipotensivi dei nitratie la sua somministrazione concomitante con donatori dell'ossido nitri co o nitrati in qualsiasi forma e' pertanto controindicata. Riociguat:studi preclinici hanno mostrato un effetto additivo di riduzione dell a pressione sanguigna sistemica quando gli inibitori della PDE5 sono stati associati a riociguat. Studi clinici hanno mostrato che riociguataumenta l'effetto ipotensivo dei PDE5 inibitori. Non vi e' stata evid enza di un effetto clinico favorevole della associazione nella popolazione studiata. L'uso concomitante di riociguat con gli inibitori dellaPDE5, compreso sildenafil, e' controindicato. La somministrazione con comitante di sildenafil in pazienti che assumono una terapia alfa-bloccante puo' portare a ipotensione sintomatica in pochi soggetti sensibili. E' piu' probabile che cio' accada entro 4 ore dopo la somministrazione di sildenafil. In tre studi di interazione specifici farmaco-farmaco l'afa-bloccante doxazosina (4 e 8 mg) e sildenafil (25, 50 o 100 mg) sono stati somministrati simultaneamente a pazienti con iperplasia prostatica benigna (BPH) stabilizzati con una terapia a base di doxazosina. In questa popolazione, sono state osservate ulteriori riduzioni medie della pressione sanguigna in posizione supina di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg e ulteriori riduzioni medie della pressione sanguigna in posizione eretta di 6/6 mmHg, 11/4 mmHg e 4/5 mmHg rispettivamente.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza. Il profilo di sicurezza di sildenafil si basa su 9570 pazienti in 74 studi clinici in doppio cieco controllati con placebo. Le reazioni avverse piu' comunemente riferite negli studi clinici tra i pazienti trattati con sildenafil sono stati cefalea, rossore, dispepsia, congestione nasale, capogiri, nausea, vampatedi calore, disturbi visivi, cianopsia e visione offuscata. Le reazion i avverse derivanti dalla sorveglianza post-marketing sono state raccolte coprendo un periodo stimato >10 anni. Poiche' non tutte le reazioni avverse sono state state riportate al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e incluse nel database sulla sicurezza, le frequenze di queste reazioni non possono essere determinate in manieraattendibile. Tabella delle reazioni avverse. Nel riassunto riportato di seguito tutte le reazioni avverse importanti dal punto di vista medico, che si sono verificate negli studi clinici con una incidenza maggiore rispetto al placebo sono elencate per classe di organi e di frequenza: molto comune (>= 1/10), comune (da >=1/100 a <1/10), non comune (da >=1/1,000 a <1/100), raro (da >= 1/10,000 a <1/1,000). All'internodi ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riport ati in ordine decrescente di gravita'. Reazioni avverse importanti dalpunto di vista medico riferite con una incidenza maggiore rispetto al placebo in studi clinici controllati e reazioni avverse importanti da l punto di vista medico riferite durante la sorveglianza post- marketing. Infezioni ed infestazioni. Non comune: rinite. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilita'. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea