SILDENAFIL SAN*4CPR 25MG

SILDENAFIL SANDOZ COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Urologici; Farmaci impiegati per la disfunzione erettile.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 25 mg di Sildenafil Sandoz (come citrato). Sildenafil Sandoz 50 mg compresse: ogni compressa contiene 50 mg di Sildenafil Sandoz (come citrato). Sildenafil Sandoz 100 mg compresse: ogni compressa contiene 100 mg di Sildenafil Sandoz (come citrato). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere il paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Calcio idrogeno fosfato (anidro), cellulosa microcristallina, copovidone, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, saccarina sodica, lacca di alluminio contenente indaco carminio (E 132).

ECCIPIENTI

Sildenafil e' indicato nei maschi adulti affetti da disfunzione erettile, ovvero l'incapacita' di raggiungere o di mantenere un'erezione adeguata a un'attivita' sessuale soddisfacente. Affinche' sildenafil possa essere efficace e' necessaria la stimolazione sessuale.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Coerentemente con gli effetti noti relativi alla via ossido di azoto/guanosina monofosfato ciclico (cGMP - vedere il paragrafo 5.1), e' stato dimostrato che sildenafil potenzia glieffetti ipotensivi dei nitrati; la sua co-somministrazione con i farm aci donatori di ossido di azoto (come il nitrito di amile) o con i nitrati in qualsiasi altra forma e' pertanto controindicata. La co-somministrazione degli inibitori della PDE5, compreso sildenafil, con stimolanti della guanilato ciclasi, come riociguat, e' controindicata perche' potrebbe portare a ipotensione sintomatica (vedere paragrafo 4.5). Iprodotti indicati per il trattamento della disfunzione erettile, incl uso sildenafil, non devono essere utilizzati nei soggetti per i quali l'attivita' sessuale e' sconsigliata (per esempio i pazienti con gravidisturbi cardiovascolari, come angina instabile o grave insufficienza cardiaca). Sildenafil e' controindicato nei pazienti che hanno perso la vista a un occhio a causa di una neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION), a prescindere dal fatto che questo evento sia stato o meno correlato a una precedente esposizione a un inibitoredella PDE5 (vedere il paragrafo 4.4). La sicurezza d'uso di sildenafi l non e' stata studiata nei seguenti sottogruppi di pazienti e in questi pazienti l'uso del prodotto e' pertanto controindicato: grave compromissione epatica, ipotensione (pressione sanguigna <90/50 mmHg), anamnesi recente di ictus o di infarto del miocardio e disturbi ereditari degenerativi accertati della retina, come retinite pigmentosa (una minoranza di questi pazienti presenta disturbi genetici delle fosfodiesterasi retiniche).

POSOLOGIA

Posologia. Uso negli adulti: la dose raccomandata e' 50 mg al bisogno,da assumere un'ora circa prima dell'attivita' sessuale. In base all'e fficacia e alla tollerabilita', la dose puo' essere aumentata a 100 mg, oppure ridotta a 25 mg. La dose massima raccomandata e' 100 mg. La massima frequenza di dosaggio raccomandata e' una volta al giorno. Se sildenafil viene assunto in concomitanza con il cibo, l'insorgenza dell'azione puo' essere ritardata rispetto all'assunzione a digiuno (vedere il paragrafo 5.2). Popolazioni speciali. Anziani: nei pazienti anziani non sono necessari aggiustamenti posologici (>= 65 anni). Danno renale: le raccomandazioni posologiche descritte nel paragrafo Uso negliadulti" valgono anche per i pazienti con danno renale da lieve a mode rato (clearance della creatinina 30-80 ml/min). Poiche' nei pazienti con grave danno renale (clearance della creatinina <30 ml/min) la clearance di sildenafil e' ridotta, e' necessario prendere in considerazione l'assunzione di una dose da 25 mg. In base all'efficacia e alla tollerabilita', la dose puo' essere aumentata gradualmente a 50 mg fino a 100 mg se necessario. Compromissione epatica: poiche' nei pazienti concompromissione della funzionalita' epatica (per esempio con cirrosi) la clearance di sildenafil e' ridotta, si deve prendere in considerazione l'assunzione di una dose da 25 mg. In base all'efficacia e alla tollerabilita', la dose puo' essere aumentata gradualmente a 50 mg fino a 100 mg se necessario. Popolazione pediatrica Sildenafil non e' indicato negli individui di eta' inferiore ai 18 anni. Uso nei pazienti in trattamento con altri medicinali: ad eccezione di ritonavir, per il quale la co-somministrazione con sildenafil e' sconsigliata (vedere il paragrafo 4.4), nei pazienti che ricevono un trattamento concomitante con inibitori del CYP3A4 deve essere presa in considerazione una dose iniziale di 25 mg (vedere il paragrafo 4.5). Per ridurre al minimo il potenziale sviluppo di ipotensione posturale, in pazienti che sono in trattamento con alfa-bloccanti, prima di iniziare il trattamento con sildenafil i pazienti dovranno essere stabilizzati con un trattamento a base di alfa-bloccanti. Inoltre si deve prendere in considerazione l'inizio del trattamento con sildenafil al dosaggio di 25 mg (vedere i paragrafi 4.4 e 4.5). Modo di somministrazione: per uso orale.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.

AVVERTENZE

Prima di prendere in considerazione il trattamento farmacologico devono essere effettuate un'anamnesi e una visita fisiologica, al fine di diagnosticare la disfunzione erettile e determinare le potenziali causealla base della patologia. Fattori di rischio cardiovascolari: poiche ' esiste una percentuale di rischio cardiaco associato all'attivita' sessuale, prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile il medico deve esaminare le condizioni cardiovascolari del paziente. Sildenafil possiede proprieta' vasodilatatorie, che determinano riduzioni lievi e transitorie della pressione sanguigna (vedere il paragrafo 5.1). Prima di prescrivere sildenafil, il medico deve considerare attentamente se questi effetti vasodilatatori possono avere conseguenze negative nei pazienti che presentano determinate condizioni di base, soprattutto in combinazione con l'attivita' sessuale. I pazienti con aumentata sensibilita' agli effetti vasodilatatori includono quellicon ostruzione della gittata ventricolare sinistra (per esempio steno si aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva) o quelli affetti daatrofia multisistemica, una rara sindrome che si manifesta sotto form a di grave compromissione del controllo autonomico della pressione sanguigna. Sildenafil potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati (vedere il paragrafo 4.3). Durante la fase di post-marketing, in associazione temporale all'uso di sildenafil, sono stati segnalati gravi eventi cardiovascolari, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmia ventricolare, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione e ipotensione. La maggior parte di questi pazienti, anche se non tutti, presentava fattori preesistenti di rischio cardiovascolare. E' stato segnalato che molti eventisi sono verificati durante o subito dopo il rapporto sessuale e alcun i subito dopo l'assunzione di sildenafil, in assenza di attivita' sessuale. Non e' possibile determinare se questi eventi siano direttamentecorrelati a questi o ad altri fattori. Priapismo: i prodotti indicati per il trattamento della disfunzione erettile, incluso sildenafil, de vono essere usati con cautela nei pazienti con deformazioni anatomichedel pene (per esempio angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Pe yronie) o nei pazienti che presentano patologie che possono predisporre al priapismo (per esempio anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia). Nell'esperienza post-marketing con sildenafil, sono state segnalate erezioni prolungate e priapismo. In caso di erezione che persistaper oltre 4 ore, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico . Se il priapismo non viene trattato immediatamente, si possono verificare danneggiamento al tessuto del pene e perdita permanente della funzione erettile. Uso concomitante con altri inibitori della PDE5 o con altri trattamenti per la disfunzione erettile: la sicurezza e l'efficacia della combinazione di sildenafil con altri trattamenti inibitori della PDE5, o altri trattamenti per l'ipertensione arteriosa polmonare (IAP) contenenti sildenafil, o con altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate. Pertanto, l'uso di queste combinazioni non e' raccomandato. Effetti sulla vista: in associazione con l'uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 sono stati segnalati spontaneamente casi di disturbi della vista (vedere paragrafo 4.8). Casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica, una rara condizione, sono stati riportati spontaneamente e in uno studio osservazionale in associazione all'uso di sildenafil e inibitori della PDE5 (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere avvertiti che in caso di improvvisi problemi alla vista, devono interrompere l'assunzione disildenafil e consultare immediatamente un medico (vedere paragrafo 4. 3). Uso concomitante con ritonavir La somministrazione concomitante disildenafil e ritonavir e' sconsigliata (vedere il paragrafo 4.5). Uso concomitante con alfa-bloccanti: si consiglia di procedere con cautel a quando sildenafil viene somministrato a pazienti in trattamento con alfa-bloccanti, poiche' in alcuni soggetti sensibili la somministrazione concomitante potrebbe causare ipotensione sintomatica (vedere paragrafo 4.5). Questo si verifica con maggiore probabilita' entro le 4 oresuccessive all'assunzione di sildenafil. Al fine di ridurre al minimo lo sviluppo di ipotensione posturale, prima di iniziare il trattament o con sildenafil i pazienti dovranno essere stabilizzati da un punto di vista emodinamico con un trattamento a base di alfa-bloccanti. Si deve prendere in considerazione l'inizio del trattamento con sildenafil al dosaggio di 25 mg (vedere il paragrafo 4.2). Inoltre il medico dovra' consigliare al paziente cosa fare nel caso insorgano sintomi di ipotensione posturale. Effetti sul sanguinamento: gli studi con piastrineumane indicano che in vitro sildenafil potenzia l'effetto antiaggrega nte del nitroprussiato di sodio. Non sono disponibili informazioni relative alla sicurezza della somministrazione di sildenafil ai pazienti con disturbi emorragici o con ulcera peptica attiva. Sildenafil deve pertanto essere somministrato a questi pazienti solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio. Donne: Sildenafil non e' indicato nelle donne.

INTERAZIONI

Effetti di altri medicinali su sildenafil. Studi in vitro: il metabolismo di sildenafil e' mediato principalmente dalle isoforme 3A4 (via principale) e 2C9 (via secondaria) del citocromo P450 (CYP). Gli inibitori di questi isoenzimi possono pertanto ridurre la clearance di sildenafil e gli induttori di questi isoenzimi possono aumentare la clearance di sildenafil. Studi in vivo: l'analisi farmacocinetica dei dati provenienti dagli studi clinici indica una riduzione della clearance di sildenafil quando questo viene somministrato insieme agli inibitori delCYP3A4 (per esempio ketoconazolo, eritromicina, cimetidina). Sebbene in questi pazienti non sia stato rilevato un aumento dell'incidenza degli eventi avversi, quando sildenafil viene somministrato in concomitanza agli inibitori del CYP3A4 si deve prendere in considerazione una dose iniziale di 25 mg. Quando ritonavir, un inibitore delle proteasi dell'HIV e un inibitore molto potente del citocromo P450, e' stato somministrato (500 mg due volte al giorno) in concomitanza con sildenafil (100 mg in dose singola), allo stato stazionario e' stato rilevato un incremento del 300% (pari a 4 volte) della C max di sildenafil e un incremento del 1000% (pari a 11 volte) dell'AUC plasmatica di sildenafil. A 24 ore i livelli plasmatici di sildenafil erano ancora circa 200 ng/ml, rispetto ai circa 5 ng/ml rilevati quando sildenafil e' stato somministrato da solo. Questo dato e' coerente con i marcati effetti cheritonavir esercita su una vasta gamma di substrati del citocromo P450 . Sildenafil non influisce sulla farmacocinetica di ritonavir. Sulla base di questi risultati di farmacocinetica, la co-somministrazione di sildenafil e ritonavir non e' consigliata (vedere il paragrafo 4.4) e comunque la dose massima di sildenafil non deve superare in nessun caso i 25 mg nelle 48 ore. Quando saquinavir, un inibitore delle proteasidell'HIV e inibitore del CYP3A4, e' stato somministrato (1200 mg tre volte al giorno) insieme a sildenafil (100 mg in dose singola), allo stato stazionario e' stato rilevato un incremento del 140% della C max di sildenafil e un incremento del 210% dell'AUC di sildenafil. Sildenafil non ha alterato la farmacocinetica di saquinavir (vedere il paragrafo 4.2). E' prevedibile che gli inibitori piu' potenti del CYP3A4, come ketoconazolo e itraconazolo, possano avere degli effetti maggiori. Quando una singola dose da 100 mg di sildenafil e' stata somministratainsieme a eritromicina (500 mg due volte al giorno per 5 giorni), un inibitore moderato del CYP3A4, allo stato stazionario e' stato rilevato un incremento del 182% dell'esposizione sistemica a sildenafil (AUC). Nei volontari sani di sesso maschile non e' stato riscontrato alcun effetto di azitromicina (500 mg/die per 3 giorni) su AUC, C max, t max, costante di eliminazione o successiva emivita di sildenafil o del s uo principale metabolita in circolo. La somministrazione concomitante di cimetidina (800 mg), un inibitore del citocromo P450 e un inibitorenon specifico del CYP3A4, e sildenafil (50 mg) a volontari sani ha de terminato un aumento del 56% delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil. Il succo di pompelmo e' un debole inibitore del metabolismo a livello della parete intestinale del CYP3A4 e pertanto puo' determinaremodesti incrementi dei livelli plasmatici di sildenafil. La somminist razione di dosi singole di antiacido (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio) non ha modificato la biodisponibilita' di sildenafil. Sebbene non siano stati condotti specifici studi di interazione su tuttii prodotti medicinali, l'analisi farmacocinetica eseguita sulla popol azione non ha evidenziato effetti sulla farmacocinetica di sildenafil in seguito alla somministrazione concomitante con gli inibitori del CYP2C9 (per esempio tolbutamide, warfarin, fenitoina), gli inibitori delCYP2D6 (per esempio inibitori selettivi del reuptake della serotonina , antidepressivi triciclici), i diuretici tiazidici e simili, i diuretici dell'ansa e i diuretici risparmiatori di potassio, gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, i calcio-antagonisti, gliantagonisti dei recettori beta-adrenergici o gli induttori del metabo lismo del CYP450 (per esempio rifampicina e barbiturici). In uno studio condotto su volontari sani maschi, la co-somministrazione dell'antagonista dell'endotelina bosentan (un induttore del CYP3A4 [moderato], del CYP2C9 e forse del CYP2C19) allo steady state (125 mg due volte al giorno) e di sildenafil allo steady state (80 mg tre volte al giorno) ha prodotto una diminuzione del 62,6% e del 55,4% dell'AUC e della C max di sildenafil rispettivamente. Pertanto, la somministrazione concomitante di forti induttori del CYP3A4, come la rifampicina, puo' causare diminuzioni piu' ampie delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil. Nicorandil e' un ibrido tra attivatore dei canali di potassio e nitrato. A causa della componente nitrato possiede il potenziale di determinare gravi interazioni quando viene somministrato insieme a sildenafil. Effetti di sildenafil su altri medicinali. Studi in vitro: Sildenafil e' un debole inibitore delle isoforme del citocromo P450, 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC50>150 mcM). Poiche' alle dosi raccomandate si raggiungono concentrazioni plasmatiche di picco di circa 1 mcM, e' improbabile che sildenafil possa alterare la clearance dei substrati di questi isoenzimi. Non sono disponibili dati sulle interazioni tra sildenafil e gli inibitori non specifici delle fosfodiesterasi, come teofillina o dipiridamolo. Studi in vivo Coerentemente con gli effetti noti sulla via ossido di azoto/cGMP (vedere il paragrafo 5.1), e' stato osservato che sildenafil potenzia gli effetti ipotensivi dei nitrati epertanto la co-somministrazione con i farmaci donatori di ossido di a zoto o con i nitrati in qualsiasi forma e' controindicata (vedere il paragrafo 4.3). Riociguat: studi preclinici hanno mostrato un effetto sistemico additivo di riduzione della pressione sanguigna quando gli inibitori della PDE5 sono stati associati a riociguat. Studi clinici, hanno mostrato che riociguat aumenta l'effetto ipotensivo dei PDE5 inibitori. Non c'era evidenza di un effetto clinico favorevole della associazione nella popolazione studiata. L'uso concomitante di riociguat congli inibitori della PDE5, compreso sildenafil, e' controindicato (ved ere paragrafo 4.3). La somministrazione concomitante di sildenafil neipazienti in terapia con alfa-bloccanti puo' causare ipotensione sinto matica in alcuni soggetti sensibili.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: il profilo di sicurezza di sildenafil e' basato su 9570 pazienti in 74 studi clinici in doppio cieco controllati verso placebo. Le reazioni avverse piu' comunemente segnalatetra i pazienti in trattamento con sildenafil nell'ambito degli studi clinici sono state cefalea, rossore, dispepsia, congestione nasale, capogiri, nausea, vampate di calore, disturbi visivi, cianopsia e visione offuscata. Le reazioni avverse segnalate durante il monitoraggio post-marketing sono state raccolte nell'arco di un periodo stimato >10 anni. Poiche' non tutte le reazioni avverse vengono segnalate al Titolare dell'Autorizzazione all'Immissione in Commercio e incluse nel database di farmacovigilanza, le frequenze di queste reazioni non possono essere stabilite in modo affidabile. Di seguito sono elencate tutte le reazioni avverse importanti dal punto di vista medico, che si sono verificate negli studi clinici con un'incidenza superiore a quella del placebo, suddivise in base alla classificazione dei sistemi e degli organi e alla frequenza (molto comune (>=1/10), comune (da >=1/100 a <1/10), non comune (da >=1/1000 a <1/100), raro (da >=1/10.000 a <1/1000). Nell'ambito di ogni classe di frequenza gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita'. Reazioni avverse clinicamente importanti segnalate con un'incidenza superiore a quella del placebo nell'ambito degli studi clinici controllati e reazioni avverse clinicamente importanti segnalate nel corso del monitoraggio post-marketing. Infezioni e infestazioni. Non comune: rinite. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilit?. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea