SPORANOX*8CPS 100MG

SPORANOX 100 MG CAPSULE RIGIDE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antimicotici per uso sistemico; derivati triazolici.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni capsula contiene: principio attivo: itraconazolo 100 mg. Eccipienti con effetti noti: saccarosio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Una capsula contiene: granuli zuccherini di supporto (composti da amido di mais, acqua purificata e saccarosio ) , ipromellosa, macrogol. Costituenti della capsula: gelatina, titanio diossido (E171), eritrosina(E127), indigotina (E132).

ECCIPIENTI

SPORANOX e' indicato per le seguenti infezioni micotiche: Micosi superficiali: candidosi vulvovaginale, pityriasis versicolor, dermatofitosi, candidosi orale e cheratite fungina. Onicomicosi sostenute da dermatofiti e / o lieviti. Micosi sistemiche: aspergillosi e candidosi; criptococcosi (compresa la meningite criptococcica): in pazienti immunocompromessi con criptococcosi e in tutti i pazienti con criptococcosi delsistema nervoso centrale, Sporanox e' indicato solo quando il trattam ento di prima linea e' considerato inappropriato o si e' dimostrato inefficace; istoplasmosi, sporotricosi (compresa la sporotricosi linfocutanea/cutanea), paracoccidioidomicosi, blastomicosi e altre rare micosi sistemiche.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. La co-somministrazione di un numero di substrati di CYP3A4 e' controindicata con SPORANOX capsule (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Questi includono. Analgesici; anestetici: alcaloidi dell'ergot (es. Diidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergometrina). Antibatterici per uso sistemico, antimicotici, antimicotici per uso sistemico: isavuconazolo. Antielmintici; antiprotozoari: alofantrina. Antistaminici per uso sistemico: astemizolo, mizolastina, terfenadina. Agenti antineoplastici: irinotecan. Agenti antitrombotici: dabigatran, ticagrelor. Antivirali per uso sistemico: ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (con o senza dasabuvir). Sistema cardiovascolare (agentisul sistema renina-angiotensina, antipertensivi, agenti beta bloccant i, bloccanti i canali del calcio, terapia cardiaca, diuretici): aliskiren, dronedarone, nisoldipina. Bepridil, eplerenone, chinidina. Disopiramide, ivabradina, ranolazina. Dofetilide, lercanidipina, sildenafil (ipertensione polmonare). Farmaci gastrointestinali, inclusi antidiarroici, agenti antinfiammatori / antinfettivi intestinali; antiemetici eantinausea; farmaci per la costipazione; farmaci per i disturbi gastr ointestinali funzionali. Cisapride, domperidone, naloxegolo. Agenti che modificano i lipidi. Lovastatina, lomitapide, simvastatina. Psicoanalettiici, psicolettici (es. Antipsicotici, ansiolitici ed ipnotici). Lurasidone, pimozide, sertindolo, midazolam (orale), quetiapina, triazolam. Urologici. Avanafil, darifenacina, solifenacina (in pazienti con insufficienza renale grave o insufficienza epatica da moderata a grave). Dapoxetina, fesoterodina (in pazienti con insufficienza renale o epatica moderata o grave), vardenafil (in pazienti di et? superiore ai 75 anni). Medicinali vari ed altre sostanze. Colchicina (in pazienti con insufficienza renale o epatica), eliglustat (in pazienti che sono metabolizzatori lenti del cyp2d6 (pm), metabolizzatori intermedi (im) del cyp2d6 o metabolizzatori estensivi (em) che assumono un inibitore del cyp2d6 forte o moderato). L'aumento della concentrazione plasmatica di questi medicinali, causata dalla co-somministrazione con itraconazolo, puo' aumentare o prolungare sia gli effetti terapeutici sia gli eventi avversi al punto che potrebbero verificarsi situazioni potenzialmente gravi. Ad esempio, l'aumento della concentrazione plasmatica di alcuni di questi medicinali puo' portare ad un prolungamento del QT ed a tachiaritmie ventricolari incluso qualche caso di torsione di punta,una aritmia potenzialmente fatale (esempi specifici sono elencati al paragrafo 4.5). SPORANOX capsule non deve essere somministrato a pazienti con evidenza di disfunzione ventricolare, per esempio pazienti chehanno o hanno avuto insufficienza cardiaca congestizia, ad eccezione dei casi in cui vi e' la necessita' di trattare infezioni potenzialmente pericolose per la vita o altre gravi infezioni. Vedere paragrafo 4.4. SPORANOX capsule non deve essere utilizzato durante la gravidanza (ad eccezione di situazioni che rappresentano pericolo per la vita) (vedere paragrafo 4.6). Tutte le donne in eta' fertile, pertanto, devono utilizzare adeguate misure contraccettive durante il trattamento con SPORANOX e devono mantenerle fino al ciclo mestruale successivo alla fine della terapia.

POSOLOGIA

Al fine di assicurare un assorbimento ottimale, e' essenziale assumereil farmaco immediatamente dopo uno dei pasti principali. La capsula n on deve essere aperta e deve essere deglutita intera. Terapia delle infezioni micotiche superficiali. Pityriasis versicolor. Dose: 200 mg 1 volta al giorno; durata: 7 giorni. Dermatomicosi. Dose: 200 mg 1 voltaal giorno; durata: 7 giorni. Il trattamento delle aree particolarment e cheratinizzate, come nelle forme plantari di tinea pedis e palmari di tinea manus, richiede una posologia di 200 mg 2 volte al giorno per 7 giorni. Onicomicosi. Dose: 1 ciclo = 200 mg 2 volte al giorno per una settimana; durata: 2 cicli per le infezioni ungueali delle mani, 3 cicli per quelle dei piedi. Ogni ciclo deve essere seguito da 3 settimane di non trattamento. Candidosi vulvovaginale. Dose: 200 mg 1 volta al giorno oppure 200 mg 2 volte al giorno; durata: 3 giorni oppure 1 giorno. Candidosi orale. Dose: 100 mg 1 volta al giorno; durata: 15 giorni. Nei pazienti immunodepressi la biodisponibilit? orale del farmaco pu? risultare diminuita. In tali casi pertanto la dose pu? essere raddoppiata. Cheratite fungina. Dose: 200 mg 1 volta al giorno; durata: 21giorni. Poiche' l'eliminazione del farmaco dalla pelle e' piu' lenta di quella plasmatica, gli effetti clinici e antimicotici ottimali sonoraggiunti 2-4 settimane dopo la fine del ciclo di trattamento. Nelle onicomicosi la risposta clinica si evidenzia con la ricrescita delle unghie, da 6 a 9 mesi dopo il termine dei trattamenti. Terapia delle infezioni micotiche sistemiche: gli schemi di trattamento raccomandati variano a seconda dell'infezione trattata. Aspergillosi; dose: 200 mg 1volta al giorno; durata media^1: 2-5 mesi; candidosi; dose: 100-200 m g 1 volta al giorno; durata media^1: 3 settimane-7 mesi. 200 mg b.i.d.Nel caso di infezioni invasive o disseminate. Criptococcosi non menin gea; dose: 200 mg 1 volta al giorno; durata media^1: 2 mesi - 1 anno. Meningite criptococcica; dose: 200 mg 2 volte al giorno; durata media^1: 2 mesi - 1 anno. Terapia di mantenimento: vedere paragrafo 4.4 avvertenze speciali e precauzioni d'impiego. Istoplasmosi; dose: da 200 mg1 volta al giorno a 200 mg 2 volte al giorno; durata media^1: 8 mesi. Sporotricosi linfocutanea e cutanea; dose: 100 mg o 200 mg 1 volta al giorno (per le lesioni localizzate); durata media^1: da 3 a 6 mesi o 200 mg 2 volte al giorno (per le lesioni estese); durata media^1: da 3a 6 mesi. Paracoccidioidomicosi; dose: 100 mg 1 volta al giorno; dura ta media^1: 6 mesi. Cromomicosi; dose: 100-200 mg 1 volta al giorno; durata media^1: 6 mesi. Blastomicosi; dose: da 100 mg 1 volta al giornoa 200 mg 2 volte al giorno; durata media^1: 6 mesi. ^1 La durata del trattamento deve essere regolata in base alla risposta clinica.

CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura inferiore ai 25 gradi C.

AVVERTENZE

Ipersensibilita' crociata: sono disponibili informazioni limitate sulla ipersensibilita' crociata tra itraconazolo ed altri agenti antimicotici azolici. E' necessaria cautela nella prescrizione di SPORANOX capsule ai pazienti con ipersensibilita' ad altri azoli. Effetti cardiaci:in uno studio sul volontario sano con itraconazolo i.v. e' stata osse rvata una transitoria riduzione asintomatica della frazione di eiezione ventricolare sinistra; l'evento si e' risolto prima dell'infusione successiva. Il significato clinico di questo evento per quanto riguardala formulazione orale e' sconosciuto. Itraconazolo ha mostrato di ave re un effetto inotropo negativo e SPORANOX e' stato associato a episodi di insufficienza cardiaca congestizia. Casi di insufficienza cardiaca sono stati riportati piu' frequentemente fra i pazienti che avevano assunto una dose giornaliera totale di 400 mg rispetto ai pazienti cheavevano assunto dosi giornaliere totali inferiori; cio' suggerisce ch e il rischio di insufficienza cardiaca puo' aumentare con l'aumentare della dose giornaliera totale di itraconazolo. SPORANOX non deve essere utilizzato in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia o con storia di insufficienza cardiaca congestizia a meno che il beneficio atteso non sia chiaramente superiore al rischio. La valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio deve prendere in considerazione fattori come la gravita' della condizione, il regime posologico (per esempio la dose giornaliera totale) ed i fattori di rischio individuali per insufficienza cardiaca congestizia. Questi fattori di rischio comprendono patologie cardiache, come la patologia ischemica e valvolare; patologie polmonari significative come la malattia polmonare cronica ostruttiva; insufficienza renale ed altri disordini edematosi. Questi pazienti devono essere informati riguardo i segni e i sintomi dell'insufficienza cardiaca congestizia, trattati con attenzione e monitorati durante il trattamento per quanto riguarda i segni e i sintomi dell'insufficienza cardiaca congestizia. Se questi segni o sintomi dovessero comparire durante il trattamento, SPORANOX deve essere sospeso. I calcioantagonisti possono avere effetti inotropi negativi che possono aggiu ngersi a quelli dell'itraconazolo. Inoltre, itraconazolo puo' inibire il metabolismo dei calcio antagonisti. Pertanto, e' necessario usare prudenza nella co-somministrazione di itraconazolo e calcio antagonistiper un aumentato rischio di insufficienza cardiaca congestizia (veder e paragrafo 4.5). Effetti epatici: con l'utilizzo di SPORANOX si sono verificati casi molto rari di grave epatotossicita', inclusi alcuni casi fatali di insufficienza epatica acuta. La maggior parte di questi casi ha coinvolto pazienti che avevano una pre-esistente epatopatia, che erano stati trattati per indicazioni sistemiche, che avevano altre condizioni mediche concomitanti significative e/o stavano assumendo altri farmaci epatotossici. Alcuni pazienti non avevano evidenti fattori di rischio per patologie epatiche. Alcuni di questi casi si sono verificati nel primo mese di trattamento, inclusi alcuni casi osservati durante la prima settimana. Nei pazienti in trattamento con SPORANOX deveessere preso in considerazione il monitoraggio della funzionalita' ep atica. I pazienti devono essere istruiti a segnalare prontamente al proprio medico segni e sintomi indicativi di epatite come anoressia, nausea, vomito, astenia, dolore addominale o urine scure. In questi pazienti il trattamento deve essere immediatamente interrotto e devono essere condotti test sulla funzionalita' epatica. Sono disponibili dati limitati sull'uso orale di itraconazolo nei pazienti con insufficienza epatica. Deve essere prestata cautela quando il medicinale viene somministrato in questa popolazione di pazienti. Si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti con funzionalita' epatica compromessa quando assumono itraconazolo. Si raccomanda di tenere in considerazione l'emivita di eliminazione prolungata osservata in uno studio clinico con itraconazolo capsule a dose orale singola nei pazienti cirrotici, anche quando si decide di iniziare una terapia con altri medicinali metabolizzati da CYP3A4. Nei pazienti con livelli elevati o anormali di enzimi epatici o patologia attiva del fegato o che hanno gia' sperimentato tossicita' epatica con altri medicinali, il trattamento con SPORANOX e' fortemente sconsigliato a meno che non ci sia una grave situazione o il pericolo di vita dove il beneficio atteso supera i rischi. Si raccomanda di monitorare la funzionalita' epatica nei pazienti con preesistenti anomalie nella funzionalita' epatica o in coloro che hanno gia' sperimentato tossicita' epatica con altri medicinali (vedere paragrafo 5.2). Ridotta acidita' gastrica: l'assorbimento di SPORANOX capsule e' ridotto se l'acidita' gastrica diminuisce. Nei pazienti con ridotta acidita' gastrica dovuta a patologia (es. pazienti con acloridria) o a causa della somministrazione concomitante di medicinali (es. pazienti che assumono medicinali per ridurre l'acidita' gastrica) e' consigliabile somministrare SPORANOX capsule con una bevanda acida (come una colanon dietetica). L'attivita' antimicotica deve essere monitorata e la dose di itraconazolo aumentata, se ritenuto necessario (vedere paragrafi 4.5 e 5.2). Uso nei bambini: i dati clinici sull'uso di SPORANOX capsule nei pazienti pediatrici sono limitati. L'uso di SPORANOX capsulenon e' raccomandato nei pazienti pediatrici a meno che il beneficio a tteso superi il rischio potenziale. Uso nei pazienti anziani: i dati clinici sull'uso di SPORANOX capsule nei pazienti anziani sono limitatiSPORANOX capsule non deve essere utilizzato in questi pazienti a meno che il beneficio atteso non superi il rischio potenziale. In generale si raccomanda che la scelta della dose per un paziente anziano debba tenere in considerazione la maggiore frequenza di diminuzione della funzionalita' epatica, renale o cardiaca e la presenza concomitante di patologie o altre terapie farmacologiche. Insufficienza epatica: sono disponibili dati limitati sull'uso di itraconazolo somministrato per via orale in pazienti con insufficienza epatica. Bisogna somministrare con cautela il farmaco in questa popolazione di pazienti (vedere paragrafo 5.2). Insufficienza renale: sono disponibili dati limitati sull'uso di itraconazolo somministrato per via orale in pazienti con insufficienza renale. La biodisponibilita' orale dell'itraconazolo puo' essereridotta nei pazienti con insufficienza renale. Bisogna somministrare con cautela il farmaco in questa popolazione di pazienti. In questi pazienti e' quindi opportuno monitorare i livelli plasmatici del farmacoe, ove necessario, correggere il dosaggio. Perdita dell'udito: e' sta ta riportata perdita transitoria o permanente dell'udito in pazienti trattati con itraconazolo.

INTERAZIONI

Itraconazolo e' metabolizzato principalmente attraverso il citocromo CYP3A4. Altre sostanze che condividono la stessa via metabolica o che modificano l'attivita' del CYP3A4 possono influenzare la farmacocinetica di itraconazolo. L'itraconazolo e' un potente inibitore del CYP3A4, un inibitore della glicoproteina-P e un inibitore della proteina di resistenza del tumore mammario (BCRP). L'itraconazolo puo' modificare lafarmacocinetica di altre sostanze che condividono questa via metaboli ca o queste vie di trasporto delle proteine. Esempi di medicinali che possono avere un impatto sulla concentrazione plasmatica dell'itraconazolo sono presentati per classe di farmaco riportati di seguito. Esempi di medicinali la cui concentrazione plasmatica puo' essere influenzata dall'itraconazolo, sono presentati di seguito. A causa del numero di interazioni, non sono incluse le modifiche potenziali nella sicurezza o nell'efficacia dei farmaci che interagiscono. Fare riferimento alle informazioni di prescrizione del farmaco che interagisce per maggiori informazioni. Le interazioni descritte in queste tabelle sono classificate come controindicate, non raccomandate o da usare con cautela con itraconazolo tenendo conto dell'entita' dell'aumento della concentrazione e del profilo di sicurezza del medicinale interagente (vedere anche i paragrafi 4.3 e 4.4 per ulteriori informazioni). La potenziale interazione dei medicinali elencati e' stata valutata sulla base di studi di farmacocinetica sull'uomo con itraconazolo, e/o studi di farmacocinetica sull'uomo con altri potenti inibitori del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo) e/o dati in vitro. Controindicato": in nessun caso il medicinale deve essere co-somministrato con itraconazolo e per le due settimane successive all'interruzione del trattamento con itraconazolo."Non raccomandato": l'uso del medicinale deve essere evitato durante e per due settimane dopo l'interruzione del trattamento con itraconazolo, a meno che i benefici superino i rischi potenzialmente aumentati degli effetti indesiderati. Se non si puo' evitare la co-somministrazione, si raccomanda un monitoraggio clinico dei segni o sintomi di aumento o prolungamento degli effetti terapeutici o indesiderati del medicinale co-somministrato e, se necessario, di ridurre la dose o interrompere il trattamento. Quando appropriato, si raccomanda di misurare la concentrazione plasmatica del medicinale co-somministrato. "Usare con cautela": si raccomanda un attento monitoraggio quando il medicinale e'co-somministrato con itraconazolo. Dopo la co-somministrazione, si ra ccomanda di monitorare attentamente i pazienti per segni o sintomi di aumento o prolungamento degli effetti terapeutici o indesiderati del medicinale interagente e, se necessario, di ridurre la dose. Quando appropriato, si raccomanda di misurare la concentrazione plasmatica del medicinale co- somministrato. Le interazioni elencate di seguito sono state caratterizzate in studi condotti con le dosi raccomandate di itraconazolo. Tuttavia, l'entita' dell'interazione puo' dipendere dalla dose di itraconazolo somministrata. Puo' manifestarsi un'interazione piu' forte a una dose superiore o con un intervallo di somministrazione piu' breve. L'estrapolazione di questi risultati con altri scenari di somministrazione o altri farmaci deve essere effettuata con cautela. Altermine del trattamento, le concentrazioni plasmatiche di itraconazol o diminuiscono a una concentrazione quasi non rilevabile entro 7-14 giorni, a seconda della dose e della durata del trattamento. Nei pazienti con cirrosi epatica o nei soggetti che ricevono inibitori di CYP3A4,la diminuzione delle concentrazioni plasmatiche puo' essere ancora pi u' graduale. Cio' e' particolarmente importante quando si inizia la terapia con farmaci il cui metabolismo e' interessato da itraconazolo (vedere paragrafo 5.2). Esempi di medicinali che possono influire sulla concentrazione plasmatica dell'itraconazolo, presentati per classe farmacologica. Antibatterici per uso sistemico