TADALAFIL ALT*28CPR RIV 5MG

TADALAFIL ALTER 5 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Urologici, Farmaci impiegati per la disfunzione erettile.

PRINCIPI ATTIVI

Tadalafil.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, croscara mellosa sodica, idrossipropilcellulosa, cellulosa microcristallina, sodio laurilsolfato, magnesio stearato. Film di rivestimento: ipromellosa, glicerolo triacetato, titanio diossido (E171), ferro ossido giallo (E172).

ECCIPIENTI

Trattamento della disfunzione erettile negli uomini adulti. E' necessaria la stimolazione sessuale affinche' tadalafil possa essere efficacenel trattamento della disfunzione erettile. Trattamento dei segni e d ei sintomi dell'iperplasia prostatica benigna negli uomini adulti. L'uso di tadalafil nelle donne non e' indicato.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Negli studi clinici, e' stato osservato che il tadalafil aumenta gli effetti ipotensivi dei nitrati. Si ritiene che questo aumento derivi dagli effetti combinati dei nitrati e del tadalafil sulla via ossidodi azoto/cGMP. Pertanto, la somministrazione di tadalafil a pazienti che stanno assumendo qualsiasi forma di nitrato organico e' controindicata. Tadalafil non deve essere usato negli uomini con malattie cardiache per i quali e' sconsigliabile l'attivita' sessuale. I seguenti gruppi di pazienti con malattia cardiovascolare non sono stati inclusi negli studi clinici e l'uso di tadalafil e' pertanto controindicato: pazienti che hanno avuto infarto del miocardio negli ultimi 90 giorni, pazienti con angina instabile o che hanno avuto episodi di angina durante rapporti sessuali, pazienti che negli ultimi 6 mesi hanno avuto insufficienza cardiaca di Classe 2 o maggiore secondo la classificazione della New York Heart Association, pazienti con aritmie non controllate,ipotensione (< 90/50 mm Hg) o ipertensione non controllata, pazienti che hanno avuto un ictus negli ultimi 6 mesi. Medicinale controindicato nei pazienti che hanno perso la vista ad un occhio a causa della neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION), indipendentemente dal fatto che questo evento sia stato o meno correlato al precedente impiego di un inibitore della PDE5. La co-somministrazione degliinibitori della PDE5, compreso tadalafil, con stimolanti della guanil ato ciclasi, come riociguat, e' controindicata perche' potrebbe portare a ipotensione sintomatica.

POSOLOGIA

In generale, la dose raccomandata e' 10 mg da assumere prima di una prevista attivita' sessuale e indipendentemente dai pasti. In quei pazienti in cui una dose di 10 mg di tadalafil non produce un effetto adeguato, puo' essere provata una dose di 20 mg. Il medicinale puo' essere assunto almeno 30 minuti prima dell'attivita' sessuale. La massima frequenza di somministrazione e' una volta al giorno. Tadalafil 10 mg e 20 mg e' indicato per essere usato prima di una prevista attivita' sessuale e non e' consigliato per un continuo uso giornaliero. Nei pazienti che prevedono un uso frequente di tadalafil (ad esempio, almeno due volte a settimana) potrebbe essere considerato adatto uno schema di somministrazione una volta al giorno con i dosaggi piu' bassi di tadalafil. In questi pazienti la dose raccomandata e' 5 mg assunta una volta al giorno all'incirca nello stesso momento della giornata. La dose puo' essere diminuita a 2,5 mg una volta al giorno in base alla tollerabilita' individuale. L'adeguatezza di un uso continuato dello schema di somministrazione giornaliero deve essere rivalutata periodicamente. Iperplasia prostatica benigna negli uomini adulti: la dose raccomandata e' 5 mg da assumere ogni giorno all'incirca alla stessa ora indipendentemente dai pasti. Anche per gli uomini adulti in trattamento sia per l'iperplasia prostatica benigna che per la disfunzione erettile la dose raccomandata e' 5 mg da assumere ogni giorno all'incirca alla stessaora. I pazienti che non sono in grado di tollerare tadalafil 5 mg per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna devono considerare una terapia alternativa poiche' l'efficacia di tadalafil 2,5 mg per iltrattamento dell'iperplasia prostatica benigna non e' stata dimostrat a. Nei pazienti anziani non sono richiesti aggiustamenti della dose. Nei pazienti con danno renale da lieve a moderato non sono richiesti aggiustamenti della dose. Per i pazienti con grave danno renale la massima dose raccomandata e' 10 mg nel trattamento al bisogno. La somministrazione di tadalafil 2,5 o 5 mg una volta al giorno per il trattamentodella disfunzione erettile o dell'iperplasia prostatica benigna non e ' raccomandata nei pazienti con grave danno renale. Quando tadalafil e' usato al bisogno per il trattamento della disfunzione erettile, la dose raccomandata di tadalafil e' 10 mg da assumere prima di una prevista attivita' sessuale e indipendentemente dai pasti. Non ci sono datidisponibili circa la somministrazione di tadalafil a dosi maggiori di 10 mg a pazienti con compromissione epatica. La somministrazione di t adalafil una volta al giorno per il trattamento della disfunzione erettile e della iperplasia prostatica benigna non e' stata valutata nei pazienti con compromissione epatica. Nei pazienti diabetici non sono richiesti aggiustamenti del dosaggio. Popolazione pediatrica Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di tadalafil nella popolazionepediatrica in relazione al trattamento della disfunzione erettile. Mo do di somministrazione: disponibile in compresse rivestite con film da5 mg, 10 mg e 20 mg per uso orale.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Prima di prendere in considerazione il trattamento farmacologico, dovranno essere effettuati un'anamnesi ed un esame obiettivo al fine di diagnosticare la disfunzione erettile o l'iperplasia prostatica benigna e determinare le cause che possono essere alla base della patologia. Poiche' esiste un grado di rischio cardiaco associato all'attivita' sessuale, prima di avviare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici dovranno valutare le condizioni cardiovascolari dei pazienti. Il tadalafil possiede proprieta' vasodilatatorie che determinanoriduzioni lievi e transitorie della pressione e pertanto potenzia l'e ffetto ipotensivo dei nitrati. Prima di iniziare il trattamento con tadalafil per l'iperplasia prostatica benigna i pazienti devono essere sottoposti ad esami per escludere la presenza di un carcinoma della prostata e valutati attentamente per le condizioni cardiovascolari. La valutazione della disfunzione erettile deve includere una determinazionedelle cause potenziali che sono alla base della patologia e l'identif icazione del trattamento appropriato a seguito di un'adeguata valutazione medica. Non e' noto se tadalafil sia efficace in pazienti che sonostati sottoposti a chirurgia pelvica o a prostatectomia radicale senz a conservazione dei fasci vascolo-nervosi. Dopo la commercializzazionee/o nel corso degli studi clinici sono stati riportati gravi eventi c ardiovascolari, comprendenti infarto del miocardio, morte cardiaca improvvisa, angina pectoris instabile, aritmia ventricolare, ictus, attacchi ischemici transitori, dolore toracico, palpitazioni e tachicardia.La maggior parte dei pazienti in cui sono stati riportati questi even ti presentava fattori di rischio cardiovascolare preesistenti. Tuttavia, non e' possibile determinare in maniera definitiva se tali eventi siano direttamente correlati a questi fattori di rischio, a tadalafil, all'attivita' sessuale o alla combinazione di questi od altri fattori.Nei pazienti che ricevono contemporaneamente medicinali antipertensiv i, il tadalafil puo' indurre una riduzione della pressione del sangue.Quando viene iniziato un trattamento giornaliero con tadalafil, deve essere eseguita un'appropriata valutazione clinica per un possibile aggiustamento del dosaggio della terapia antipertensiva. Nei pazienti che stanno assumendo alfa1-bloccanti, la somministrazione contemporanea di tadalafil puo' indurre ipotensione sintomatica in alcuni pazienti. La combinazione di tadalafil e doxazosina non e' raccomandata. Disturbi della vista e casi di NAION sono stati segnalati in associazione all'uso di tadalafil ed altri inibitori della PDE5. Analisi di dati osservazionali suggeriscono un aumentato rischio di NAION acuto negli uomini con disfunzione erettile successiva all'esposizione con tadalafil o altri inibitori della PD5E. Visto che questo puo' essere rilevante pertutti i pazienti esposti al tadalafil, il paziente deve essere avvert ito che in caso di improvvisi problemi alla vista, deve interrompere l'assunzione di tadalafil. Casi di improvvisa perdita dell'udito sono stati riportati dopo l'uso di tadalafil. Anche se in alcuni casi erano presenti altri fattori di rischio (come eta', diabete, ipertensione e storia precedente di perdita dell'udito) i pazienti devono essere avvisati di interrompere l'assunzione di tadalafil e rivolgersi immediatamente al medico in caso di improvvisa diminuzione o perdita dell'udito.A causa dell'aumentata esposizione (AUC) al tadalafil, della limitata esperienza clinica e della mancanza di possibilita' di influire sulla clearance con la dialisi, la somministrazione di tadalafil una volta al giorno non e' raccomandata nei pazienti con grave danno renale. Esistono dati clinici limitati sulla sicurezza di tadalafil somministratoin dose singola in pazienti con insufficienza epatica grave (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh). La somministrazione una vo lta al giorno per il trattamento della disfunzione erettile o per l'iperplasia prostatica benigna non e' stata valutata nei pazienti con insufficienza epatica. Se viene prescritto tadalafil, deve essere eseguita un'attenta valutazione caso per caso del rapporto beneficio-rischio da parte del medico che lo prescrive. Pazienti che hanno erezioni che durano 4 ore o piu' devono essere informati di cercare immediata assistenza medica. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, puo' causare un danno al tessuto del pene e una perdita permanente di potenza. Tadalafil deve essere impiegato con cautela nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene (es. angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o nei pazienti che presentano patologie che possono predisporre al priapismo (come l'anemia falciforme, il mieloma multiplo o la leucemia). Si consiglia cautela nella prescrizione di tadalafila pazienti che stanno usando potenti inibitori del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazolo, itraconazolo ed eritromicina) poiche' e' st ato osservato un aumento dell'esposizione (AUC) al tadalafil quando i medicinali sono somministrati in combinazione. Tadalafil e altri trattamenti per la disfunzione erettile La sicurezza e l'efficacia della combinazione del tadalafil con altri inibitori della PDE5 o altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate. I pazienti devono essere informati di non assumere tadalafil in associazione con tali medicinali. Questo prodotto medicinale contiene lattosio.

INTERAZIONI

>>Effetti di altre sostanze sul tadalafil. Inibitori del citocromo P450: il tadalafil e' metabolizzato principalmente dal CYP3A4. Il ketoconazolo (200 mg al giorno), ha aumentato di 2 volte l'esposizione (AUC) e del 15 % la C max del tadalafil (10 mg) rispetto ai valori dell'AUC e della Cmax del tadalafil da solo. Il ketoconazolo (400 mg al giorno)ha aumentato di 4 volte l'esposizione (AUC) e del 22 % la Cmax del ta dalafil (20 mg). Il ritonavir (200 mg due volte al giorno) ha aumentato di 2 volte l'esposizione (AUC) e non ha modificato la Cmax del tadalafil (20 mg). Somministrare con cautela altri inibitori delle proteasi, e altri inibitori del CYP3A4, poiche' e' prevedibile che aumentino le concentrazioni plasmatiche del tadalafil. L'incidenza delle reazioniavverse potrebbe aumentare. Trasportatori: il ruolo dei trasportatori non e' noto. Induttori del citocromo P450: la rifampicina, ha ridotto dell' 88 % l'AUC del tadalafil rispetto ai valori dell'AUC del tadala fil da solo (10 mg). Questa esposizione ridotta puo' far prevedere unariduzione dell'efficacia del tadalafil. Altri induttori del CYP3A4, p ossono anche ridurre le concentrazioni plasmatiche del tadalafil. >>Effetti del tadalafil su altri medicinali. Nitrati: e' stato osservato che il tadalafil (5, 10 e 20 mg) aumenta gli effetti ipotensivi dei nitrati. Pertanto, la somministrazione di tadalafil e' controindicata. Antipertensivi (inclusi i calcio-antagonisti): la cosomministrazione di doxazosina (4 e 8 mg al giorno) e tadalafil (5 mg come dose giornaliera e 20 mg come singola dose) aumenta l'effetto ipotensivo degli alfa-bloccanti in maniera significativa. Questo effetto dura almeno 12 ore epuo' essere associato a sintomi che includono sincope. Pertanto quest a combinazione non e' raccomandata. Si raccomanda comunque cautela in particolare negli anziani. Iniziare i trattamenti al minimo dosaggio eaggiustati progressivamente. In studi clinico-farmacologici e' stato valutato il potenziale del tadalafil di aumentare gli effetti ipotensivi dei medicinali antipertensivi. Sono state studiate le maggiori classi di medicinali antipertensivi, inclusi i calcio-antagonisti (amlodipina), gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE)(enalapril), i bloccanti dei recettori beta-adrenergici (metoprololo) , i diuretici tiazidici (bendrofluazide) e gli antagonisti dell'angiotensina II (varie tipologie e a vari dosaggi, da soli o in combinazionecon tiazidici, calcio-antagonisti, beta-bloccanti e/o alfa- bloccanti ). Il tadalafil (10 mg, eccetto che per gli studi con gli antagonisti dell'angiotensina II e l'amlodipina in cui e' stata impiegata una dosedi 20 mg) non ha avuto un'interazione clinicamente significativa con nessuna di queste classi. Nei soggetti che assumevano piu' antipertensivi, le variazioni della pressione sanguigna controllata ambulatorialmente apparivano correlabili al grado di controllo della pressione sanguigna. A tale proposito, nei soggetti con pressione sanguigna ben controllata, la riduzione della pressione sanguigna era minima e simile a quella osservata nei soggetti sani. Nei soggetti con pressione sanguigna non controllata, la riduzione era piu' grande, sebbene nella maggior parte dei soggetti questa riduzione non fosse associata ad una sintomatologia ipotensiva. In pazienti che hanno ricevuto contemporaneamente medicinali antipertensivi, 20 mg di tadalafil possono indurre una riduzione della pressione sanguigna, che e' generalmente minore e probabilmente clinicamente non rilevante. Riociguat: studi preclinici hanno mostrato un effetto sistemico additivo di riduzione della pressione sanguigna quando gli inibitori della PDE5 sono stati associati a riociguat. Riociguat aumenta l'effetto ipotensivo dei PDE 5 inibitori. Non c'era evidenza di un effetto clinico favorevole della associazione. L'uso concomitante di riociguat con gli inibitori della PDE5, compreso tadalafil, e' controindicato. Inibitori della 5-alfa reduttasi: in uno studio clinico di confronto tra tadalafil 5 mg somministrato insieme a finasteride 5 mg e placebo piu' finasteride 5 mg nel trattamento dei sintomi dell'iperplasia prostatica benigna, non sono state identificate nuove reazioni avverse. Tuttavia, poiche' non e' stato effettuato uno studio formale di interazione tra farmaci che valutasse gli effetti ditadalafil e gli inibitori della 5-alfa reduttasi (5-ARIs) usare tadal afil con cautela quando somministrato insieme a inibitori della 5-ARIs. Substrati del CYP1A2: quando 10 mg di tadalafil sono stati somministrati insieme alla teofillina, non si e' verificata nessuna interazionefarmacocinetica. L'unico effetto farmacodinamico e' stato un piccolo aumento (3,5 bpm) della frequenza cardiaca. Sebbene questo effetto siaminore e non sia di alcuna rilevanza clinica in questo studio, consid erarlo quando questi medicinali sono cosomministrati. Etinilestradioloe terbutalina: e' stato dimostrato che il tadalafil determina un aume nto della biodisponibilita' orale dell'etinilestradiolo; un aumento simile puo' essere atteso con la somministrazione orale di terbutalina, sebbene la conseguenza clinica di cio' sia incerta. Alcool: le concentrazioni di alcool (massima concentrazione ematica media di 0,08 %) nonsono state alterate dalla cosomministrazione di tadalafil (10 mg o 20 mg). Inoltre, non e' stata osservata nessuna variazione delle concent razioni del tadalafil 3 ore dopo la somministrazione insieme ad alcool. L'alcool e' stato somministrato in modo da rendere massima la percentuale di assorbimento dell'alcool (a digiuno durante la notte e senza assunzione di cibo fino a due ore dopo la somministrazione di alcool).Il tadalafil (20 mg) non ha aumentato la diminuzione media della pres sione sanguigna indotta dall'alcool, ma in alcuni soggetti sono state osservate vertigini posturali ed ipotensione ortostatica. Quando il tadalafil e' stato somministrato con dosi inferiori di alcool (0,6 g/kg), non e' stata osservata ipotensione e le vertigini si sono verificatecon una frequenza simile a quella osservata somministrando alcool da solo. L'effetto dell'alcool sulla funzione cognitiva non e' stato aumentato dal tadalafil (10 mg). Medicinali metabolizzati dal citocromo P450: non si ritiene che tadalafil determini un'inibizione clinicamente significativa o un'induzione della clearance dei medicinali metabolizzati dalle isoforme CYP450. Substrati del CYP2C9 (es. R-warfarin): tadalafil (10 mg e 20 mg) non ha avuto un effetto clinicamente significativo sull'esposizione (AUC) al S-warfarin o R-warfarin, ne' ha avuto effetto sulle variazioni del tempo di protrombina indotte dal warfarin. Aspirina: tadalafil (10 mg e 20 mg) non ha potenziato l'aumento del tempo di sanguinamento dovuto all'acido acetilsalicilico.

EFFETTI INDESIDERATI

Sono elencate di seguito le reazioni avverse osservate nelle segnalazione spontanee e negli studi clinici controllati con placebo per il trattamento della disfunzione erettile con somministrazione al bisogno e giornaliera e per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna con somministrazione giornaliera. Convenzione sulla frequenza: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, <1/10), non comune (>=1/1.000, <1/100),raro (>=1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota. Distur bi del sistema immunitario. Comune: reazioni di ipersensibilita'; raro: angioedema. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea; non comune: capogiri; raro: ictus (inclusi eventi emorragici), sincope, attacchi ischemici transitori, emicrania, convulsioni, amnesia transitoria. Patologie dell'occhio. Non comune: visione offuscata, sensazioni descritte come dolore oculare; raro: alterazione del campo visivo, gonfioredelle palpebre, iperemia congiuntivale, neuropatia ottica ischemica a nteriore non-arteritica (naion), occlusione vascolare retinica. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: tinnito improvvisa perdita dell'udito. Patologie cardiache. Non comune: tachicardia, palpitazioni; raro: infarto del miocardio, angina pectoris instabile, aritmia ventricolare. Patologie vascolari. Comune: vampate di calore; non comune: ipotensione, ipertensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: congestione nasale; non comune: dispnea, epistassi. Patologie gastrointestinali. Comune: dispepsia; non comune: dolore addominale, vomito, nausea, malattia da reflusso gastro-esofageo. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: eruzione cutanea; raro: orticaria, sindrome di stevens-johnson, dermatite esfoliativa, iperidrosi (sudorazione). Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: mal di schiena, mialgia, dolore alleestremita'. Patologie renali e urinarie. Non comune: ematuria. Patolo gie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: erezioni prolungate; raro: priapismo, emorragia del pene, emospermia. Patologiesistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non c omune: dolore toracico, edema periferico, affaticamento; raro: edema facciale, morte cardiaca improvvisa. Un'incidenza lievemente piu' alta di alterazioni dell'ECG, principalmente bradicardia sinusale, e' statasegnalata nei pazienti trattati con tadalafil una volta al giorno ris petto ai pazienti trattati con placebo. La maggior parte di queste alterazioni dell'ECG non sono state associate con reazioni avverse. I dati nei pazienti di eta' superiore ai 65 anni che hanno ricevuto tadalafil negli studi clinici, per il trattamento della disfunzione erettile o per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna, sono limitati. Negli studi clinici con tadalafil assunto al bisogno per il trattamento della disfunzione erettile, la diarrea e' stata riportata piu' frequentemente nei pazienti con piu' di 65 anni di eta'. Negli studi clinici con tadalafil 5 mg, assunto una volta al giorno per il trattamentodell'iperplasia prostatica benigna, capogiri e diarrea sono stati rip ortati piu' frequentemente nei pazienti di eta' superiore ai 75 anni. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopol'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

I dati relativi all'uso di tadalafil in donne in gravidanza sono in numero limitato. Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo post-natale. A scopo precauzionale, e' preferibile evitare l'uso di tadalafil durante la gravidanza. Dati farmacodinamici/tossicologicidisponibili in animali hanno mostrato l'escrezione di tadalafil nel l atte. Un rischio per i bambini in allattamento non puo' essere escluso. Tadalafil non deve essere utilizzato durante l'allattamento. Sono stati osservati nei cani effetti che potrebbero indicare un'alterazione della fertilita'. Due studi clinici successivi suggeriscono che questoeffetto e' improbabile negli uomini, sebbene in alcuni uomini sia sta ta osservata una riduzione della concentrazione spermatica.