TADALAFIL EG*2CPR RIV 20MG

TADALAFIL EG STADA 20 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Urologici, Farmaci usati nella disfunzione erettile.

PRINCIPI ATTIVI

TADALAFIL EG STADA 20 mg: ogni compressa rivestita con film contiene 20 mg di tadalafil. Eccipiente con effetto noto Ogni compressa da 20 mgcontiene 232,6 mg di lattosio (come lattosio monoidrato) e 2,2 mg di sodio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, croscarmellosa sodica, sodio laurilsolfato (E487), idrossipropilcellulosa, polisorbato, cellulosa microcristallina, magnesio stearato. Rivestimento: ipromellosa, lattosio monoidrato, titanio diossido (E171), triacetina, ossido di ferrogiallo (E172), talco.

ECCIPIENTI

Trattamento della disfunzione erettile negli uomini adulti. E' necessaria la stimolazione sessuale affinche' il tadalafil possa essere efficace. L'uso di TADALAFIL EG STADA non e' indicato nelle donne.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Negli studi clinici, e' stato osservato che il tadalafil aumenta gli effetti ipotensivi dei nitrati. Si ritieneche questo aumento derivi dagli effetti combinati dei nitrati e del t adalafil sulla via ossido di azoto/cGMP. Pertanto, la somministrazionedi tadalafil a pazienti che stanno assumendo qualsiasi forma di nitra to organico e' controindicata (vedere paragrafo 4.5). Il tadalafil nondeve essere usato negli uomini con malattie cardiache per i quali e' sconsigliabile l'attivita' sessuale. I medici devono considerare il potenziale rischio cardiaco associato all'attivita' sessuale in pazienticon una preesistente malattia cardiovascolare. I seguenti gruppi di p azienti con malattia cardiovascolare non sono stati inclusi negli studi clinici e l'uso di tadalafil e' pertanto controindicato; pazienti che hanno avuto un infarto del miocardio negli ultimi 90 giorni; pazienti con angina instabile o che hanno avuto episodi di angina durante rapporti sessuali; pazienti che negli ultimi 6 mesi hanno avuto insufficienza cardiaca di Classe 2 o maggiore secondo la classificazione della New York Heart Association; pazienti con aritmie non controllate, ipotensione (< 90/50 mm Hg) o ipertensione non controllata; pazienti che hanno avuto un ictus negli ultimi 6 mesi Il tadalafil e' controindicatonei pazienti che hanno perso la vista ad un occhio a causa di una neu ropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION), indipendentemente dal fatto che questo evento sia stato o meno correlato al precedente impiego di un inibitore della fosfodiesterasi 5 (PDE5) (vedere paragrafo 4.4). La co-somministrazione degli inibitori della PDE5, compreso tadalafil, con stimolanti della guanilatociclasi, come riociguat,e' controindicata perche' potrebbe portare a ipotensione sintomatica (vedere paragrafo 4.5).

POSOLOGIA

Posologia. Uomini adulti: in generale, la dose raccomandata e' 10 mg da assumere prima di una prevista attivita' sessuale e indipendentemente dai pasti. In quei pazienti in cui una dose di 10 mg di tadalafil non produce un effetto adeguato, puo' essere provata una dose di 20 mg. Il medicinale puo' essere assunto almeno 30 minuti prima dell'attivita' sessuale. La massima frequenza di somministrazione e' una volta al giorno. Le dosi da 10 e 20 mg sono indicate per l'uso prima di una prevista attivita' sessuale e non sono consigliate per un continuo uso giornaliero. Nei pazienti che prevedono un uso frequente di tadalafil (adesempio, almeno due volte a settimana) potrebbe essere considerato ad atto uno schema di somministrazione una volta al giorno con i dosaggi piu' bassi di tadalafil, in base alla scelta del paziente ed al giudizio del medico. In questi pazienti la dose raccomandata e' 5 mg da assumere una volta al giorno all'incirca nello stesso momento della giornata. La dose puo' essere diminuita a 2,5 mg una volta al giorno in basealla tollerabilita' individuale. L'adeguatezza di un uso continuato d ello schema di somministrazione giornaliero deve essere rivalutata periodicamente. Popolazioni speciali. Uomini anziani: negli anziani non e' richiesto alcun aggiustamento di dosaggio. Uomini con compromissionerenale: non e' necessario adattare il dosaggio in pazienti con lieve o moderata compromissione della funzionalita' renale. Per i pazienti con grave compromissione renale la massima dose raccomandata e' 10 mg. Si sconsiglia la somministrazione di tadalafil una volta al giorno neipazienti con grave compromissione renale (vedere paragrafi 4.4 e 5.2) . Uomini con compromissione epatica: la dose raccomandata di tadalafile' 10 mg da assumere prima di una prevista attivita' sessuale e indip endentemente dai pasti. Esistono dati clinici limitati sulla sicurezzadi tadalafil in pazienti con compromissione epatica grave (classe C s econdo la classificazione di Child-Pugh); se prescritto, deve essere eseguita un'attenta valutazione caso per caso del rapporto beneficio/rischio da parte del medico che lo prescrive. Non ci sono dati disponibili circa la somministrazione di tadalafil a dosi maggiori di 10 mg a pazienti con compromissione epatica. La somministrazione di tadalafil una volta al giorno non e' stata valutata nei pazienti con compromissione epatica; pertanto, se prescritto, deve essere eseguita un'attenta valutazione caso per caso del rapporto beneficio/rischio da parte del medico che lo prescrive (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Uomini con diabete Non e' richiesto alcun aggiustamento di dosaggio nei pazienti diabetici. Popolazione pediatrica: non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di tadalafil nella popolazione pediatrica in relazione al trattamento della disfunzione erettile. Modo di somministrazione: per uso orale. Non tutte le raccomandazioni posologiche sono possibili usando le compresse da 20 mg; tadalafil puo' anche essere disponibile in compresse da 2,5, 5 e 10 mg. E' possibile che non tutti i dosaggi siano in commercio.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Prima del trattamento con tadalafil: prima di considerare un trattamento farmacologico, devono essere eseguiti un'anamnesi ed un esame obiettivo, per diagnosticare la disfunzione erettile e stabilirne le potenziali cause. Poiche' esiste un grado di rischio cardiaco associato all'attivita' sessuale, prima di avviare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile i medici dovranno valutare le condizioni cardiovascolari dei pazienti. Il tadalafil possiede proprieta' vasodilatatorie chedeterminano riduzioni lievi e transitorie della pressione sanguigna ( vedere paragrafo 5.1) e pertanto potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati (vedere paragrafo 4.3). La valutazione della disfunzione erettiledeve includere una determinazione delle cause potenziali che sono all a base della patologia e l'identificazione del trattamento appropriatoa seguito di un'adeguata valutazione medica. Non e' noto se il tadala fil sia efficace in pazienti che sono stati sottoposti a chirurgia pelvica o a prostatectomia radicale senza conservazione dei fasci vascolonervosi. Cardiovascolare: dopo la commercializzazione e/o nel corso degli studi clinici sono stati riportati gravi eventi cardiovascolari comprendenti infarto del miocardio, morte cardiaca improvvisa, angina pectoris instabile, aritmia ventricolare, ictus, attacchi ischemici transitori, dolore toracico, palpitazioni e tachicardia. La maggior parte dei pazienti in cui sono stati osservati questi eventi presentava preesistenti fattori di rischio cardiovascolare. Tuttavia, non e' possibile determinare in maniera definitiva se tali eventi siano direttamente correlati a questi fattori di rischio, al tadalafil, all'attivita' sessuale o alla combinazione di questi o altri fattori. Nei pazienti che stanno assumendo alfa1-bloccanti, la somministrazione contemporanea ditadalafil puo' indurre ipotensione sintomatica in alcuni pazienti (ve dere paragrafo 4.5). La combinazione di tadalafil e doxazosina non e' raccomandata. Vista Disturbi della vista e casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION) sono stati segnalati in associazione all'uso di tadalafil e di altri inibitori della PDE5. Le analisi dei dati osservativi suggeriscono un maggior rischio di NAION acuta in uomini con disfunzione erettile a seguito di esposizione a tadalafil o ad altri inibitori della PDE5. Poiche' cio' puo' essere importante per tutti i pazienti esposti al tadalafil, il paziente deve essere avvertito che, in caso di improvvisi problemi alla vista, deve interrompere l'assunzione di tadalafil e consultare immediatamente un medico (vedere paragrafo 4.3). Riduzione o perdita improvvisa dell'udito: sono stati riportati casi di perdita improvvisa dell'udito dopo l'uso di tadalafil. Sebbene in alcuni casi fossero presenti altri fattori di rischio (quali eta', diabete, ipertensione e precedente storia di perdita dell'udito) i pazienti devono essere avvertiti di interrompere l'assunzione di tadalafil e ricorrere immediatamente a cure mediche in casodi riduzione o perdita improvvisa dell'udito. Compromissione epatica Esistono dati clinici limitati sulla sicurezza del tadalafil somministrato in dose singola in pazienti con insufficienza epatica grave (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh). Se viene prescritto tadalafil, deve essere eseguita un'attenta valutazione caso per caso delrapporto beneficio/rischio da parte del medico che lo prescrive. Pria pismo e deformazioni anatomiche del pene Pazienti che hanno erezioni che durano 4 ore o piu' devono essere informati di cercare immediata assistenza medica. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, puo' causare un danno al tessuto del pene e una perdita permanente di potenza. Il tadalafil deve essere impiegato con cautela nei pazienti condeformazioni anatomiche del pene (es. angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o nei pazienti che presentano patologie che possono predisporre al priapismo (come l'anemia falciforme, il mieloma multiplo o la leucemia). Uso con inibitori del CYP3A4 Si consiglia cautela nella prescrizione del tadalafil a pazienti che stanno usando potenti inibitori del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazolo, itraconazolo e eritromicina) poiche' e' stato osservato un aumento dell'esposizione (AUC) al tadalafil quando i medicinali sono somministrati in combinazione (vedere paragrafo 4.5). Tadalafil e altri trattamenti per la disfunzione erettile: la sicurezza e l'efficacia della combinazione di tadalafil con altri inibitori della PDE5 o altri trattamenti per ladisfunzione erettile non sono state studiate. I pazienti devono esser e informati di non assumere tadalafil in associazione con tali medicinali. Eccipienti. Lattosio: i pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp-lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale. Sodio: questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, quindi essenzialmente 'senza sodio'.

INTERAZIONI

Sono stati condotti studi di interazione con tadalafil alla dose di 10mg e/o 20 mg, come sotto indicato. Per quanto riguarda quegli studi d 'interazione in cui e' stata impiegata solo la dose di 10 mg di tadalafil, non possono essere completamente escluse interazioni clinicamentesignificative con l'utilizzo di dosi maggiori. Effetti di altre sosta nze su tadalafil Inibitori del citocromo P450: il tadalafil e' metabolizzato principalmente dal CYP3A4. Un inibitore selettivo del CYP3A4, il ketoconazolo (200 mg al giorno), ha aumentato di 2 volte l'esposizione (AUC) e del 15% la C max del tadalafil (10 mg) rispetto ai valori dell'AUC e della C max del tadalafil da solo. Il ketoconazolo (400 mg al giorno) ha aumentato di 4 volte l'esposizione (AUC) e del 22% la C max del tadalafil (20 mg). Un inibitore delle proteasi, il ritonavir (200 mg due volte al giorno) che e' un inibitore del CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6, ha aumentato di 2 volte l'esposizione (AUC) e non ha modificato la C max del tadalafil (20 mg). Sebbene le interazioni specifiche non siano state studiate, altri inibitori delle proteasi, come ilsaquinavir e altri inibitori del CYP3A4, come l'eritromicina, la clar itromicina, l'itraconazolo e il succo di pompelmo devono essere somministrati insieme con cautela poiche' e' prevedibile che aumentino le concentrazioni plasmatiche del tadalafil (vedere paragrafo 4.4). Di conseguenza, l'incidenza delle reazioni avverse elencate al paragrafo 4.8 potrebbe aumentare. Trasportatori Il ruolo dei trasportatori (ad esempio la p- glicoproteina) nella distribuzione del tadalafil non e' noto.Esiste, quindi, la possibilita' di interazione farmacologica mediata dall'inibizione di trasportatori. Induttori del citocromo P450 Un induttore del CYP3A4, la rifampicina, ha ridotto del 88% l'AUC del tadalafil rispetto ai valori dell'AUC del tadalafil da solo (10 mg). Questa esposizione ridotta puo' far prevedere una riduzione dell'efficacia deltadalafil; non e' noto il grado di riduzione dell'efficacia. Altri in duttori del CYP3A4, come il fenobarbital, la fenitoina e la carbamazepina, possono a loro volta ridurre le concentrazioni plasmatiche del tadalafil. Effetti del tadalafil su altri medicinali. Nitrati: negli studi clinici e' stato osservato che il tadalafil (5, 10 e 20 mg) aumentagli effetti ipotensivi dei nitrati. Pertanto, la somministrazione di tadalafil a pazienti che stanno assumendo qualsiasi forma di nitrato organico e' controindicata (vedere paragrafo 4.3). In base ai risultatidi uno studio clinico in cui 150 soggetti hanno ricevuto una dose gio rnaliera di 20 mg di tadalafil per 7 giorni e 0,4 mg di nitroglicerinasublinguale in tempi diversi, questa interazione e' durata per piu' d i 24 ore e non e' stata piu' rilevata quando erano trascorse 48 ore dopo l'ultima dose di tadalafil. Percio', in un paziente cui e' stato prescritto un qualsiasi dosaggio di tadalafil (2,5 mg-20 mg), e nel quale la somministrazione di nitrato e' considerata necessaria da un puntovista medico per una situazione di pericolo di vita, devono trascorre re almeno 48 ore dopo l'ultima dose di tadalafil prima di prendere in considerazione la somministrazione del nitrato. In tali circostanze, initrati devono essere somministrati solo sotto stretto controllo medi co con un appropriato monitoraggio della situazione emodinamica. Antipertensivi (inclusi i calcio-antagonisti) La somministrazione contemporanea di doxazosina (4 e 8 mg al giorno) e tadalafil (5 mg come dose giornaliera e 20 mg come singola dose) aumenta l'effetto ipotensivo dell'alfa- bloccante in maniera significativa. Questo effetto dura almeno dodici ore e puo' essere associato a sintomi che includono sincope. Questa combinazione non e' pertanto raccomandata (vedere paragrafo 4.4).Negli studi d'interazione con alfuzosina e tamsulosina, condotti su u n numero limitato di volontari sani non sono stati riportati questi effetti. Si raccomanda comunque cautela quando il tadalafil viene usato in pazienti trattati con qualsiasi alfa-bloccante e in particolare neipazienti anziani. I trattamenti devono essere iniziati al minimo dosa ggio e aggiustati progressivamente. In studi clinico-farmacologici e' stato valutato il potenziale del tadalafil di aumentare gli effetti ipotensivi dei medicinali antipertensivi. Sono state studiate le maggiori classi di medicinali antipertensivi, inclusi i calcioantagonisti (amlodipina), gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) (enalapril), i bloccanti dei recettori beta-adrenergici (metoprololo), i diuretici tiazidici (bendrofluazide) e gli antagonisti dell'angiotensina II (varie tipologie e a vari dosaggi, da soli o in combinazione con tiazidici, bloccanti dei canali del calcio, beta-bloccanti e/o alfa- bloccanti.). Il tadalafil (10 mg eccetto che per gli studi con gli antagonisti dell'angiotensina II e l'amlodipina in cui e' stata impiegata una dose di 20 mg) non ha avuto un'interazione clinicamente significativa con nessuna di queste classi. In un altro studio clinicofarmacologico, il tadalafil (20 mg) e' stato studiato in associazione a 4 classi di antipertensivi. Nei soggetti che assumevano piu' antipertensivi, le variazioni della pressione sanguigna controllata ambulatorialmente apparivano correlabili al grado di controllo della pressione sanguigna. A tale proposito, in questo studio, nei soggetti con pressione sanguigna ben controllata, la riduzione della pressione sanguigna era minima e simile a quella osservata nei soggetti sani. In questo studio, nei soggetti con pressione sanguigna non controllata, la riduzione era maggiore, sebbene nella maggior parte dei soggetti questa riduzione non fosse associata ad una sintomatologia ipotensiva. In pazientiche hanno ricevuto contemporaneamente medicinali antipertensivi, 20 m g di tadalafil possono indurre una riduzione della pressione sanguigna, che (ad eccezione degli alfabloccanti - vedere sopra) e' generalmente minore e probabilmente clinicamente non rilevante. La valutazione dei dati degli studi clinici di fase 3 non ha mostrato alcuna differenzadegli eventi avversi in pazienti che hanno assunto il tadalafil con o senza medicinali antipertensivi. Tuttavia, un'adeguata informazione c linica deve essere fornita ai pazienti in trattamento con medicinali antipertensivi riguardo ad una possibile diminuzione della pressione sanguigna. Riociguat: studi preclinici hanno mostrato un effetto sistemico additivo di riduzione della pressione sanguigna quando gli inibitori della PDE5 sono stati associati a riociguat. Studi clinici hanno mostrato che riociguat aumenta l'effetto ipotensivo degli inibitori dellaPDE5. Non c'era evidenza di un effetto clinico favorevole della assoc iazione nella popolazione studiata. L'uso concomitante di riociguat con gli inibitori della PDE5, compreso tadalafil, e' controindicato (vedere paragrafo 4.3).

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: le reazioni avverse riportate piu'comunemente nei pazienti che hanno assunto tadalafil per il trattamen to della disfunzione erettile o dell'iperplasia prostatica benigna sono state cefalea, dispepsia, mal di schiena e mialgia, con un'incidenzache aumenta con l'aumento della dose di tadalafil. Le reazioni avvers e riportate sono state transitorie, e generalmente lievi o moderate. Il maggior numero di casi di cefalea riportati con tadalafil somministrato una volta al giorno si e' verificato entro i primi 10-30 giorni dall'inizio del trattamento. Di seguito si indica le reazioni avverse riportate dalla segnalazione spontanea e osservate in sperimentazioni cliniche controllate con placebo (che includevano un totale di 8.022 pazienti trattati con tadalafil e 4.422 pazienti trattati con placebo) sul trattamento al bisogno e una volta al giorno della disfunzione erettile e sul trattamento una volta al giorno dell'iperplasia prostatica benigna. Convenzione sulla frequenza: molto comune (>= 1/10); comune (da >= 1/100 a < 1/10); non comune (da >= 1/1.000 a < 1/100); raro (da >= 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non puo' essere stabilita in base ai dati disponibili). Disturbi del sistema immunitario. Non comune: reazioni da ipersensibilita'; raro:angioedema^2. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea; non com une: capogiri; raro: ictus^1 (inclusi eventi emorragici), sincope, attacchi ischemici transitori^1, emicrania^2, convulsioni^2, amnesia transitoria. Patologie dell'occhio. Non comune: visione offuscata, sensazioni descritte come dolore oculare; raro: difetti del campo visivo, tumefazione delle palpebre, iperemia congiuntivale, neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (naion)^2, occlusione vascolare della retina^2. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: tinnito; raro: improvvisa perdita dell'udito. Patologie cardiache^1. Non comune: tachicardia, palpitazioni; raro: infarto del miocardio, angina pectoris instabile^2, aritmia ventricolare^2. Patologie vascolari. Comune: arrossamento; non comune: ipotensione^3, ipertensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: congestione nasale; non comune: dispnea, epistassi. Patologie gastrointestinali. Comune: dispepsia; non comune: dolore addominale, vomito, nausea, reflusso gastroesofageo. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: eruzione cutanea; raro: orticaria, sindrome di stevens-johnson^2, dermatite esfoliativa^2, iperidrosi (sudorazione). Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa. Comune: dolore dorsale, mialgia, dolore alle estremita'. Patologie renali e urinarie.Non comune: ematuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della ma mmella. Non comune: erezioni prolungate; raro: priapismo, emorragia del pene, ematospermia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: dolore toracico^1, edema periferico, affaticamento; raro: edema facciale^2, morte cardiaca improvvisa^1,2. ^1 La maggior parte dei pazienti presentava preesistenti fattori di rischio cardiovascolare (vedere paragrafo 4.4). ^2 La sorveglianza post-marketing ha segnalato reazioni avverse non osservate negli studiclinici controllati con placebo. ^3 Riportata piu' comunemente quando il tadalafil viene somministrato a pazienti che stanno gia' assumendo medicinali antipertensivi. Descrizione delle reazioni avverse selezio nate: un'incidenza lievemente piu' alta di alterazioni dell'ECG, principalmente bradicardia sinusale, e' stata riportata nei pazienti trattati con tadalafil una volta al giorno rispetto ai pazienti trattati conplacebo. La maggior parte di queste alterazioni dell'ECG non sono sta te associate a reazioni avverse. Altre popolazioni speciali: i dati nei pazienti di eta' superiore ai 65 anni che hanno ricevuto tadalafil negli studi clinici, per il trattamento della disfunzione erettile o per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna, sono limitati. Instudi clinici in cui il tadalafil era assunto al bisogno per il tratt amento della disfunzione erettile, e' stata riportata diarrea piu' frequentemente nei pazienti con eta' superiore a 65 anni. Negli studi clinici con tadalafil 5 mg, assunto una volta al giorno per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna, capogiri e diarrea sono stati riportati piu' frequentemente nei pazienti di eta' superiore ai 75 anni.Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle r eazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

L'uso di tadalafil non e' indicato nelle donne. Gravidanza: i dati relativi all'uso del tadalafil nelle donne gravide sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano effetti diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrio-fetale, sul parto o sullo sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3). A scopo precauzionale, e' preferibile evitare l'uso di tadalafil durante la gravidanza. Allattamento: i dati farmacodinamici/tossicologici disponibili negli animali hanno evidenziato che il tadalafil viene escreto nel latte materno. Non si possono escludere rischi per i lattanti. Il tadalafil non deve essere usato durate l'allattamento. Fertilita': sono stati osservati nei cani effetti che potrebbero indicare un'alterazione della fertilita'. Due studi clinici successivi suggeriscono che questo effetto e' improbabile negli uomini, sebbene in alcuni uomini sia stata osservata una riduzione della concentrazione spermatica (vedere paragrafi 5.1 e 5.3).