TOPIRAMATO SAN*60CPR 50MG FL

TOPIRAMATO SANDOZ COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antiepilettici, altri antiepilettici, preparati antiemicranici.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 25 o 50 o 100 o 200 mg di topiramato

ECCIPIENTI

Nucleo: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di maispregelatinizzato, carbossimetilamido sodico, magnesio stearato. Rives timento: ipromellosa. titanio diossido (E171), macrogol 400, polisorbato 80. Topiramato Sandoz 50/200 mg compresse rivestite con film: ferroossido giallo (E172).

ECCIPIENTI

Come monoterapia negli adulti, negli adolescenti e nei bambini sopra i6 anni con crisi convulsive parziali con o senza crisi generalizzate secondarie e crisi convulsive tonico-cloniche generalizzate primarie. Come terapia coadiuvante nei bambini di eta' pari o superiore ai 2 anni, negli adolescenti e negli adulti con crisi convulsive di origine parziale con o senza generalizzazione secondaria o crisi convulsive tonico-cloniche generalizzate primarie e per il trattamento delle crisi convulsive associate alla sindrome di Lennox-Gastaut. Topiramato e' indicato negli adulti per la profilassi della cefalea emicranica, dopo un'attenta valutazione delle possibili alternative terapeutiche. Topiramato non e' indicato per il trattamento acuto.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti. Profilassi dell'emicrania nelle donne in gravidanza e potenzialmente fertili, se queste non usano un metodo contraccettivo efficace.

POSOLOGIA

Generale. Iniziare il trattamento con una titolazione graduale del dosaggio fino al raggiungimento della dose efficace. Stabilire il dosaggio e il rateo di titolazione in funzione della risposta clinica. Topiramato e' disponibile sotto forma di compresse rivestite con film e di capsule rigide. Non spezzare le compresse rivestite con film. La formulazione in capsule rigide e' disponibile per i pazienti che non sono ingrado di deglutire le compresse. Non e' necessario monitorare le conc entrazioni plasmatiche di topiramato per ottimizzare la terapia con topiramato. In rari casi l'aggiunta di topiramato a fenitoina potrebbe richiedere un aggiustamento della dose di fenitoina per ottenere risultati clinici ottimali. L'aggiunta o la sospensione di fenitoina e carbamazepina alla terapia coadiuvante con topiramato potrebbe richiedere un aggiustamento della dose di topiramato. Topiramato puo' essere assunto indipendentemente dai pasti. Nei pazienti con o senza un'anamnesi di convulsioni o epilessia, sospendere in modo graduale i farmaci antiepilettici, ivi compreso topiramato, per ridurre al minimo il rischio potenziale di crisi epilettiche o l'aumento della frequenza delle crisi. Negli studi clinici i dosaggi giornalieri sono stati diminuiti a intervalli settimanali di 50-100mg negli adulti con epilessia e di 25-50mg negli adulti che ricevevano topiramato a dosaggi fino a 100mg/die per la profilassi dell'emicrania. Negli studi clinici pediatrici topiramato e' stato sospeso gradualmente, nell'arco di un periodo di 2-8 settimane. Monoterapia per l'epilessia. Generale. Quando si sospendono eventuali farmaci antiepilettici co-somministrati per istituire una monoterapia con topiramato, considerare gli effetti che questo potrebbe esercitare sul controllo delle crisi. A meno che per motivi di sicurezza non sia necessaria una sospensione repentina del FAE concomitante, si raccomanda una sospensione graduale, con decrementi pari a circa un terzo della dose del FAE concomitante ogni 2 settimane. Quando si sospendono prodotti medicinali a induzione enzimatica, i livelli di topiramato aumentano. Se clinicamente indicata, potrebbe essere necessaria unariduzione del dosaggio di Topiramato Sandoz. Adulti. Stabilire il dos aggio e la titolazione in funzione della risposta clinica. Iniziare con 25mg di sera per una settimana. Aumentare poi il dosaggio a intervalli di una o 2 settimane con incrementi di 25 o 50mg/die, in 2 dosi separate. Se il paziente non e' in grado di tollerare il regime di titolazione, possono utilizzarsi incrementi di dosaggio inferiori o intervalli piu' lunghi tra gli incrementi. La dose iniziale raccomandata di topiramato in monoterapia negli adulti e' da 100mg/die a 200mg/die in 2 dosi separate. La dose giornaliera massima raccomandata e' di 500mg in2 dosi separate. Alcuni pazienti con forme refrattarie di epilessia h anno tollerato topiramato in monoterapia a dosi di 1000mg/die. Queste raccomandazioni di dosaggio si applicano a tutti gli adulti, inclusi gli anziani, in assenza di patologie renali basali. Bambini di eta' superiore ai 6 anni. Stabilire il dosaggio e il rateo di titolazione nei bambini in funzione del risultato clinico. Iniziare con 0,5-1mg/kg di sera per la prima settimana. Aumentare poi il dosaggio a intervalli diuna o 2 settimane con incrementi da 0,5 a 1mg/kg/die, in 2 dosi separ ate. Se il bambino non e' in grado di tollerare il regime di titolazione, possono essere utilizzati incrementi di dosaggio inferiori o intervalli piu' lunghi tra gli incrementi. Il range di dosaggio iniziale raccomandato per la monoterapia con topiramato nei bambini sopra i 6 anni e' di 100mg/die, a seconda della risposta clinica. Terapia antiepilettica coadiuvante. Adulti. Iniziare con 25-50mg di sera per una settimana. Segnalato l'uso di dosi iniziali piu' basse, ma non e' stato studiato in modo sistematico. A intervalli settimanali o bi- settimanali, aumentare poi la dose di 25-50mg/die e somministrarla in 2 dosi separate. Alcuni pazienti possono raggiungere i livelli di efficacia anche con una sola somministrazione al giorno. Negli studi clinici di topiramato come terapia coadiuvante, la dose efficace piu' bassa e' stata 200mg. La dose giornaliera normale e' di 200-400mg somministrati in 2 dosi separate. Queste raccomandazioni di dosaggio si applicano a tutti gli adulti, inclusi gli anziani, in assenza di patologie renali basali. Bambini di eta' pari o superiore ai 2 anni. La dose totale giornalieraraccomandata di topiramato come terapia coadiuvante e' di circa 5-9mg /kg/die in 2 dosi separate. Iniziare con 25mg (o meno, sulla base di un range di 1-3mg/kg/die) di sera per la prima settimana. Aumentare poiil dosaggio a intervalli di una o 2 settimane con incrementi da 1 a 3 mg/kg/die (somministrati in 2 dosi separate), al fine di ottenere una risposta clinica ottimale. Sono state studiate e in genere ben tollerate dosi giornaliere fino a 30mg/kg. Emicrania. Adulti. La dose giornaliera totale di topiramato raccomandata e' di 100mg/die, in 2 dosi separate. Iniziare con 25mg di sera per una settimana. Aumentare poi il dosaggio con incrementi di 25mg/die a intervalli di una settimana. Se ilpaziente non e' in grado di tollerare il regime di titolazione, posso no essere utilizzati intervalli piu' lunghi tra gli aggiustamenti della dose. Alcuni pazienti possono ottenere benefici con una dose giornaliera totale di 50mg. Alcuni pazienti hanno ricevuto dosi totali giornaliere fino a 200mg: si consiglia pero' cautela, a causa di un aumento dell'incidenza di effetti indesiderati con questa dose. Topiramato none' raccomandato per il trattamento o la prevenzione dell'emicrania ne i bambini, per l'insufficienza di dati relativi alla sua sicurezza ed efficacia. Insufficienza renale. Nei pazienti con compromissione dellafunzionalita' renale, somministrare con cautela topiramato, poiche' l a clearance plasmatica e renale di topiramato risulta diminuita. I soggetti con compromissione renale nota possono richiedere piu' tempo perraggiungere lo stato stazionario in seguito a ogni dosaggio. Si racco manda meta' della dose abituale iniziale e di mantenimento. Poiche' topiramato viene rimosso dal plasma mediante emodialisi, ai pazienti coninsufficienza renale allo stadio terminale nei giorni di emodialisi s omministrare una dose supplementare di Topiramato Sandoz pari a circa la meta' della dose giornaliera. Somministrare la dose supplementare in dosi separate, all'inizio e al termine della procedura di emodialisi. La dose supplementare puo' variare in funzione delle caratteristichedelle apparecchiature per dialisi utilizzate. Nei pazienti con compro missione della funzionalita' epatica da moderata a grave somministrarecon cautela topiramato, poiche' la clearance di topiramato risulta di minuita. Nei pazienti anziani non e' necessario alcun aggiustamento didosaggio.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 25 gradi C. Conservare nellaconfezione originale per tenerlo al riparo dall'umidita'.

AVVERTENZE

Con topiramato alcuni pazienti possono sperimentare un aumento della frequenza delle crisi o l'insorgenza di nuovi tipi di convulsioni: puo'essere la conseguenza di un sovradosaggio, di una diminuzione delle c oncentrazioni plasmatiche degli antiepilettici usati in concomitanza, della progressione della malattia o di un effetto paradosso. In corso di trattamento con topiramato mantenere un'adeguata idratazione che pu? ridurre il rischio di nefrolitiasi. Una corretta idratazione prima edurante le attivit? come l'esercizio fisico o l'esposizione a tempera ture elevate pu? ridurre il rischio di reazioni avverse correlate al calore. Riportata oligoidrosi in associazione con l'uso di topiramato. Possono verificarsi riduzione della sudorazione e ipertermia specie nei bambini esposti ad alta temperatura ambiente. In corso di trattamento con topiramato osservata una maggiore incidenza di disturbi dell'umore e di depressione. Nei pazienti trattati con farmaci antiepilettici riportato un piccolo aumento ideazioni e comportamenti suicidi. Se si manifestino segni di ideazione o di comportamento suicida monitorare ipazienti ed avvisarli di richiedere assistenza medica. Alcuni pazient i, soprattutto quelli con una predisposizione alla nefrolitiasi, possono essere a rischio aumentato di calcolosi renale e dei segni e sintomi a essa associati. I fattori di rischio della nefrolitiasi comprendono una precedente formazione di calcoli, un'anamnesi familiare di nefrolitiasi e l'ipercalciuria. Nessuno di questi fattori di rischio pu? prevedere in modo attendibile la formazione di calcoli in corso di trattamento con topiramato. Inoltre, i pazienti che assumono altri medicinali associati alla nefrolitiasi possono essere a rischio aumentato. Confunzione renale compromessa (ClCr ? 70 mL/min), somministrare con cau tela topiramato poich? la clearance plasmatica e quella renale di topiramato sono ridotte. Nei pazienti con compromissione della funzionalit? epatica somministrare con cautela topiramato, poich? la clearance ditopiramato potrebbe risultare ridotta. Nei pazienti trattati con topi ramato riportata una sindrome costituita da miopia acuta associata a glaucoma secondario ad angolo chiuso. I sintomi includono insorgenza acuta di ridotta acuit? visiva e/o dolore oculare. I risultati oftalmologici possono includere miopia, diminuzione della profondit? della camera anteriore, iperemia oculare e aumento della pressione intraoculare.Pu? essere presente o meno la midriasi. Questa sindrome pu? essere as sociata a versamento sopraciliare con conseguente spostamento anteriore del cristallino e dell'iride, con glaucoma secondario ad angolo chiuso. I sintomi si verificano in genere entro un mese dall'inizio della terapia. A differenza del glaucoma primario ad angolo stretto, che ? raro sotto i 40 anni di et?, il glaucoma secondario ad angolo chiuso associato a topiramato ? stato riportato in pazienti pediatrici e adulti. Il trattamento comprende la sospensione di topiramato, il pi? rapidamente possibile, a discrezione del medico curante, e l'adozione di misure adeguate a ridurre la pressione intraoculare. Tali misure provocano in genere una diminuzione della pressione intraoculare. Se non trattata, la pressione intraoculare elevata dovuta a ogni eziologia pu? provocare conseguenze gravi. Sar? pertanto necessario stabilire se trattare o meno con topiramato i pazienti con anamnesi di disturbi oculari. Al trattamento con topiramato ? associata acidosi metabolica ipercloremica con gap non anionico. Questa diminuzione di bicarbonato sierico ?dovuta all'effetto inibitorio di topiramato sull'anidrasi carbonica r enale. In genere la diminuzione di bicarbonato si verifica all'inizio del trattamento, anche se pu? manifestarsi in qualsiasi momento. Queste riduzioni sono generalmente da lievi a moderate. Raramente i pazienti hanno sperimentato diminuzioni a valori inferiori a 10 mmol/l. Le patologie o le terapie che predispongono all'acidosi possono essere additivi agli effetti di riduzione del bicarbonato propri di topiramato. L'acidosi metabolica cronica aumenta il rischio di formazione di calcoli renali e pu? potenzialmente provocare osteopenia. L'acidosi metabolica cronica nei pazienti pediatrici ? in grado di ridurre il tasso di crescita. L'effetto di topiramato sui postumi correlati alle ossa non ?stato studiato sistematicamente nei pazienti pediatrici o adulti. A s econda delle condizioni di base, in corso di terapia con topiramato siraccomanda una valutazione adeguata, che comprenda livelli sierici di bicarbonato. Se compaiono segni o sintomi (ad esempio Respiro di Kuss maul, dispnea, anoressia, nausea, vomito, stanchezza eccessiva, tachicardia o aritmia), indicativi di acidosi metabolica, si raccomanda la misurazione del bicarbonato sierico. Se l'acidosi metabolica si sviluppa e persiste, ? necessario considerare l'opportunit? di ridurre la dose o di interrompere il trattamento con topiramato (con riduzione graduale della dose). Usare con cautela topiramato nei pazienti con patologie o trattamenti che rappresentano un fattore di rischio per l'insorgenza di acidosi metabolica. Compromissione della funzione cognitiva: ildeficit cognitivo nell'epilessia ? multifattoriale e pu? essere dovut o alla eziologia sottostante, a causa della epilessia o del trattamento antiepilettico. Ci sono state segnalazioni in letteratura di alterazione della funzione cognitiva negli adulti in terapia con topiramato che ha richiesto riduzione del dosaggio o la sospensione del trattamento. Tuttavia, studi riguardanti gli esiti cognitivi nei bambini trattati con topiramato sono insufficienti e il suo effetto in questo senso deve ancora essere chiarito. Integrazione nutrizionale: in corso di trattamento con topiramato alcuni pazienti possono sperimentare una perdita di peso. Monitorare i pazienti in trattamento con topiramato per laperdita di peso. Se il paziente sta perdendo peso in corso di trattam ento con topiramato considerae l'uso di un integratore dietetico o l'aumento dell'assunzione di cibo. Topiramato Sandoz contiene lattosio. Ipazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galatt osio, da deficienza di Lapp lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

INTERAZIONI

Effetti di topiramato su altri medicinali antiepilettici. L'aggiunta di topiramato ad altri farmaci antiepilettici non ha alcun effetto sulle loro concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario, fatta eccezione per il paziente occasionale, nel quale l'aggiunta di topiramato a fenitoina pu? provocare un aumento delle concentrazioni plasmatiche difenitoina, probabilmente dovuto all'inibizione di una specifica isofo rma enzimatica polimorfa. Monitorare pertanto livelli di fenitoina di ogni paziente che riceve fenitoina e mostra segni clinici o sintomi ditossicit?. Uno studio di interazione farmacocinetica condotto su pazi enti con epilessia ha indicato che l'aggiunta di topiramato a lamotrigina non ha avuto effetti sulla concentrazione plasmatica allo stato stazionario di lamotrigina, con topiramato somministrato a dosi da 100 a400 mg/die ne' si ? verificato alcun cambiamento nelle concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di topiramato durante o dopo la so spensione del trattamento con lamotrigina. Topiramato inibisce l'enzima CYP 2C19 e pu? interferire con altre sostanze metabolizzate tramite questo enzima. Effetti di altri medicinali antiepilettici su topiramato. Fenitoina e carbamazepina diminuiscono la concentrazione plasmaticadi topiramato. L'aggiunta o il ritiro di fenitoina o carbamazepina al la terapia con topiramato potrebbe richiedere un aggiustamento del dosaggio di quest'ultimo. L'aggiunta o il ritiro di acido valproico non produce alterazioni clinicamente significative delle concentrazioni plasmatiche di topiramato e pertanto non richiede alcun aggiustamento deldosaggio di topiramato. Interazioni con altri medicinali. Digossina: in uno studio a dosi singole l'AUC delle concentrazioni plasmatiche didigossina sierica ? diminuita del 12% a causa della co-somministrazio ne di topiramato. Quando topiramato viene aggiunto o sospeso in pazienti sottoposti a terapia con digossina prestare particolare attenzione al monitoraggio di routine della digossina sierica. Medicinali depressivi del SNC. La co-somministrazione di topiramato e di alcol o di altri medicinali che deprimono il SNC non ? stata valutata nel corso deglistudi clinici: non utilizzare topiramato in concomitanza con alcol o con altri medicinali che deprimono il SNC. In seguito alla co- somministrazione di topiramato ed erba di San Giovanni si potrebbe osservare il rischio di diminuzione delle concentrazioni plasmatiche, con conseguente perdita di efficacia. Nelle pazienti che assumono COC insieme a topiramato considerare la possibilit? di una ridotta efficacia contraccettiva e di un aumento delle emorragie da rottura. Avvertire le pazienti che assumono contraccettivi contenenti estrogeni affinch? segnalino ogni cambiamento nei loro schemi di sanguinamento. L'efficacia contraccettiva potrebbe essere ridotta anche in assenza di emorragie da rottura. Nei volontari sani ? stata osservata una riduzione dell'esposizione sistemica al litio durante la co-somministrazione di topiramato 200 mg/die. Nei pazienti con disturbo bipolare la farmacocinetica del litio non ? stata influenzata durante il trattamento con topiramato a dosi di 200 mg/die, tuttavia ? stato osservato un aumento dell'esposizione sistemica in seguito alla somministrazione di dosi di topiramato fino a 600 mg/die. Quando viene co-somministrato con topiramato, monitorare i livelli di litio. Risperidone. Quando viene somministrato in concomitanza con topiramato a dosi crescenti, si ? verificata una riduzione dell'esposizione sistemica di risperidone. Tuttavia le differenze nell'AUC per la frazione totale attiva tra il trattamento con risperidone da solo e il trattamento in combinazione con topiramato non sono risultate statisticamente significative. Osservate alterazioni minime nella farmacocinetica della frazione totale attiva e nessuna alterazioneper 9-idrossirisperidone. Non ci sono stati cambiamenti significativi nell'esposizione sistemica della frazione totale attiva di risperidon e o di topiramato. Quando topiramato ? stato aggiunto al trattamento esistente con risperidone, rispetto a prima dell'introduzione di topiramato gli eventi avversi sono stati segnalati con maggiore frequenza. Quando idroclorotiazide ? stato aggiunto a topiramato la Cmax e l'AUC di topiramato sono aumentate. L'aggiunta di idroclorotiazide alla terapia con topiramato potrebbe richiedere un aggiustamento della dose di topiramato. La farmacocinetica allo stato stazionario di idroclorotiazide non ? stata influenzata in modo significativo dalla co- somministrazione di topiramato. I risultati clinici di laboratorio hanno indicatouna diminuzione del potassio sierico dopo la somministrazione di topi ramato o di idroclorotiazide, diminuzione che si ? intensificata quando idroclorotiazide e topiramato sono stati co-somministrati. Quando topiramato viene aggiunto o sospeso in pazienti in terapia con metformina, prestare particolare attenzione al monitoraggio di routine dei pazienti, per un adeguato controllo della patologia diabetica. Quando topiramato viene aggiunto alla terapia con pioglitazone o pioglitazone viene aggiunto alla terapia con topiramato, prestare particolare attenzione al monitoraggio di routine dei pazienti, per un adeguato controllo della patologia diabetica. Quando topiramato viene aggiunto alla terapia con gliburide o gliburide viene aggiunto alla terapia con topiramato, ? necessario prestare particolare attenzione al monitoraggio di routine dei pazienti, per un adeguato controllo della patologia diabetica. Altre forme di interazione. Topiramato, quando usato in concomitanzacon altri agenti che predispongano alla nefrolitiasi, potrebbe aument are il rischio di nefrolitiasi. Durante l'utilizzo di topiramato evitare tali agenti, poich? possono creare un ambiente fisiologico che aumenta il rischio di formazione di calcoli renali. La co-somministrazionedi acido valproico e topiramato ? stata associata a iperammonemia con o senza encefalopatia in pazienti che avevano tollerato entrambi i me dicinali in monoterapia. Nella maggior parte dei casi i sintomi e i segni sono diminuiti con l'interruzione di uno qualsiasi dei due medicinali. Questa reazione avversa non ? dovuta a un'interazione farmacocinetica. Non ? stata stabilita alcuna associazione tra l'iperammonemia e topiramato in monoterapia o il trattamento concomitante con altri farmaci antiepilettici. Ipotermia, definita come una diminuzione della temperatura corporea non intenzionale a valori <35?C, ? stata segnalata in associazione all'uso concomitante di topiramato ed acido valproico, sia in concomitanza con iperammonemia sia in assenza di iperammonemia.Questo evento avverso in pazienti che assumono topiramato e acido val proico contemporaneamente pu? verificarsi dopo l'inizio del trattamento con topiramato o dopo l'aumento della dose giornaliera di topiramato.

EFFETTI INDESIDERATI

Le ADR sono elencate di seguito in base alla loro incidenza negli studi clinici. Frequenza:molto comune >=1/10;comune >=1/100,<1/10;non comune >=1/1.000,<1/100;raro >=1/10.000,<1/1.000;non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Legenda:MC= molto comune;C= comune;NC= non comune;R= raro;NN= non nota. Le ADR piu'comuni comprendono:anoressia,riduzione dell'appetito,bradifrenia,depr essione,disturbo del linguaggio,insonnia,coordinazione anomala,disturbo dell'attenzione,capogiri,disartria,disgeusia,ipoestesia,letargia,compromissione della memoria,nistagmo,parestesia,sonnolenza,tremore,diplopia,vista offuscata,diarrea,nausea,affaticamento,irritabilita' e calo ponderale. Reazioni avverse al topiramato. Infezioni e infestazioni. MC:rinofaringite. Patologie del sistema emolinfopoietico. C:anemia;NC:leucopenia,trombocitopenia,linfoadenopatia,eosinofilia;R:neutropenia. Disturbi del sistema immunitario. C:ipersensibilit?;NN:edema allergico,edema congiuntivale. Disturbi del metabolismo e della nutrizione.C:anoressia,riduzione dell'appetito;NC:acidosi metabolica,ipokaliemia,aumento dell'appetito,polidipsia;R:acidosi ipercloremica. Disturbi psichiatrici. MC:depressione;C:bradifrenia,insonnia,disturbi del linguaggio espressivo,ansia,stato confusionale,disorientamento,aggressivit?,alterazioni dell'umore,agitazione,sbalzi d'umore,umore depresso,ira,comportamento anormale;NC:ideazione suicida,tentativo di suicidio,allucinazioni,disturbi psicotici,allucinazioni uditive,allucinazioni visive,apatia,mancanza di conversazione spontanea,disturbo del sonno,instabilit? affettiva,diminuzione della libido,irrequietezza,pianto,disfemia,umore euforico,paranoia,perseverazione,attacchi di panico,lacrimevolezza,disturbi nella lettura,insonnia iniziale,appiattimento affettivo,pensiero anormale,perdita della libido,indifferenza,insonnia media,distraibilit?,risvegli precoci,reazione da panico,umore elevato;R:mania,disturbo dipanico,sentimento di disperazione,ipomania. Patologie del sistema ner voso. MC:parestesia,sonnolenza,capogiri;C:disturbo dell'attenzione,compromissione della memoria,amnesia,disturbi cognitivi,alterazione mentale,capacit? psicomotorie compromesse,convulsioni,coordinazione anomala,tremore,letargia,ipoestesia,nistagmo,disgeusia,disturbi dell'equilibrio,disartria,tremore intenzionale,sedazione;NC:riduzione dello stato di coscienza,convulsioni da grande male,difetti del campo visivo,crisi parziali complesse,disturbi dell'eloquio,iperattivit? psicomotoria,sincope,disturbi sensoriali,ipersalivazione,ipersonnia,afasia,eloquio ripetitivo,ipocinesia,discinesia,instabilit? posturale,scarsa qualit? delsonno,sensazione di bruciore,deficit sensoriale,parosmia,sindrome cer ebellare,disestesia,ipogeusia,stupore,goffaggine,aura,ageusia,disgrafia,disfasia,neuropat ia periferica,presincope,distonia,formicolio;R:aprassia,disordini del ritmo circadiano del sonno,iperestesia,iposmia,anosmia,tremore essenziale,acinesia,mancata risposta agli stimoli. Patologie dell'occhio. C:vista offuscata,diplopia,disturbi visivi;NC:riduzione dell'acuit? visiva,scotoma,miopia,sensazione anomala nell'occhio,secchezza oculare,fotofobia,blefarospasmo,aumento della lacrimazione,fotopsia,midriasi,presbiopia;R:cecit? unilaterale,cecit? temporanea,glaucoma,disturbo dell'accomodamento,alterazione della percezione di profondit? visiva,scotoma scintillante,edema della palpebra,cecit? notturna,ambliopia;NN:glaucoma ad angolo chiuso,maculopatia,disturbo del movimento oculare. Patologie dell'orecchio e del labirinto. C:vertigini,tinnito,dolore auricolare;NC:sordit?,sordit? unilaterale,sordit? neurosensoriale,malessere all'orecchio,compromissione dell'udito. Patologie cardiache. NC:bradicardia,bradicardia sinusale,palpitazioni. Patologie vascolari. NC:ipotensione ortostatica,ipotensione,rossore,vampate di calore;R:fenomeno di Raynaud. Patologie respiratorie,toraciche e mediastiniche. C:dispnea,epistassi,congestione nasale,rinorrea,tosse;NC:dispnea da sforzo,ipersecrezione dei seni paranasali,disfonia. Patologie gastrointestinali. MC:nausea,diarrea;C:vomito,costipazione,dolore addominale superiore,dispepsia,dolore addominale,bocca secca,malessere allo stomaco,parestesia orale,gastrite,malessere addominale;NC:pancreatite,flatulenza,malattia da reflusso gastroesofageo,dolore all'addome inferiore,ipoestesia orale,sanguinamento gengivale,distensione addominale,malessere epigastrico,dolore alla palpazione addominale,ipersecrezione salivare,dolore alla bocca,alitosi,glossodinia. Patologie epatobiliari.R:epatite,insufficienza epatica. Patologie della cute e del tessuto s ottocutaneo. C:alopecia,rash,prurito;NC:anidrosi,ipoestesia facciale,orticaria,eritema,prurito generalizzato,rash maculare,decolorazione della pelle,dermatite allergica,gonfiore al viso;R:sindrome di SJS,eritema multiforme,odore della pelle anomalo,edema periorbitale,orticaria localizzata;NN:necrolisi epidermica tossica. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. C:artralgia,spasmi muscolari,mialgia,mioclonie muscolari,debolezza muscolare,dolore muscoloscheletrico toracico;NC:gonfiore articolare,rigidit? muscoloscheletrica,dolore al fianco,affaticamento muscolare;R:malessere agli arti. Patologie renali e urinarie. C:nefrolitiasi,pollachiuria,disuria;NC:calcoli urinari,incontinenza urinaria,ematuria,incontinenza,urgenza di minzione,colica renale,dolore renale;R:calcoli ureterici,acidosi tubulare renale. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. NC:disfunzione erettile,disfunzione sessuale. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. MC:affaticamento;C:piressia,astenia,irritabilit?,disturbi dell'andatura,sensazione anormale,malessere;NC:ipertermia,sete,malessere simil- influenzale,lentezza,sensazione di freddo alle estremit?,sensazione di ubriachezza,sensazione di estremo nervosismo;R:edema facciale,calcinosi. Esami diagnostici. MC:calo ponderale;C:aumento ponderale;NC:presenza di cristalli nelle urine,test dell'andatura calcagno-punta anormale,riduzione della conta leucocitaria,aumento degli enzimi epatici;R:riduzione della concentrazione di bicarbonato nel sangue. Circostanze sociali. NC:incapacit? di apprendimento. ADR segnalate con maggiore frequenza nei bambini:riduzione dell'appetito;aumento dell'appetito;acidosi ipercloremica;ipokaliemia;comportamento anomalo;aggressivita';apatia;insonnia iniziale;ideazione suicida;disturbo dell'attenzione;letargia;disturbo del ritmo circadiano del sonno;scarsa qualita' del sonno;aumento della lacrimazione;bradicardia sinusale;sensazioni inconsuete;disturbo dell'andatura. ADR dei bambini ma degli adulti:eosinofilia;iperattivita' psicomotoria;vertigini;vomito;ipertermia;piressia;incapacita' di apprendimento. Segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Topiramato e' risultato teratogeno nei topi, nei ratti e nei conigli. Nei ratti topiramato attraversa la barriera placentare. Dati provenienti dai registri sulla gravidanza di UK e NAAED (North American Antiepileptic Drug) indicano che i neonati esposti al topiramato in monoterapia durante il primo trimestre di gravidanza hanno un aumento del rischio di malformazioni congenite (per esempio difetti craniofacciali, come labio/palatoschisi, ipospadia e anomalie a carico di vari sistemi organici). I dati del registro sulla gravidanza NAAED hanno mostrato peril topiramato in monoterapia una incidenza piu' alta di circa 3 volte di malformazioni congenite maggiori, rispetto al gruppo di riferiment o che non assumeva farmaci antiepilettici. Inoltre, c'e' stata una maggiore prevalenza di basso peso alla nascita (< 2500 g) nel gruppo di riferimento successivamente al trattamento con topiramato. Inoltre, i dati ottenuti da questi registri e da altri studi indicano che, rispetto alla monoterapia, c'e' un aumentato rischio di effetti teratogeni associati all'impiego di farmaci antiepilettici in terapia di combinazione. Alle donne in eta' fertile e' raccomandato di adottare adeguate misure contraccettive e di considerare opzioni terapeutiche alternative.Gli studi clinici condotti sugli animali hanno evidenziato l'escrezio ne di topiramato nel latte. L'escrezione di topiramato nel latte umanonon e' stata valutata in studi controllati. Osservazioni limitate nel le pazienti suggeriscono un'escrezione estesa di topiramato nel latte materno. Poiche' molti medicinali sono escreti nel latte umano, occorre decidere se sospendere l'allattamento al seno o interrompere/rinunciare alla terapia con topiramato, tenendo in considerazione l'importanza del medicinale per la madre. Indicazione per l'epilessia Nel corso della gravidanza topiramato deve essere prescritto dopo aver informato accuratamente la donna del rischio noto di epilessia non controllata sulla gravidanza e dei potenziali rischi del medicinale per il feto. Indicazione per profilassi dell'emicrania. Il topiramato e' controindicato in gravidanza e nelle donne in eta' fertile che non usino efficaci metodi contraccettivi.