TRAMADOLO PAR EG*20CPR37,5+325

TRAMADOLO E PARACETAMOLO EG 37,5 MG/325 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Analgesici, oppioidi in associazione con analgesici non oppioidi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 37,5 mg di tramadolo cloridrato e 325 mg di paracetamolo. Eccipiente(i) con effetti noti: ogni compressa contiene 0,34 mg di sodio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: amido pre-gelatinizzato, amido di mais, carbossimetilamido sodico (Tipo A), cellulosa microcristallina (Avicel PH 102), magnesio stearato. Rivestimento della compressa: opadry giallo 03K82345 (ipromellosa 6 cPs (E464), titanio diossido (E171), triacetina, ossido di ferro giallo (E172)).

ECCIPIENTI

Tramadolo/paracetamolo e' indicato per il trattamento sintomatico del dolore da moderato a grave negli adulti e negli adolescenti con piu' di 12 anni. L'uso di Tramadolo/Paracetamolo deve essere limitato a queipazienti nei quali per il trattamento del dolore da moderato a severo e' considerata necessaria l'utilizzazione della combinazione a base d i tramadolo e paracetamolo (vedere anche paragrafo 5.1).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipientielencati al paragrafo 6.1. Intossicazione acuta da alcool, farmaci ip notici, analgesici ad azione centrale, oppiacei o psicofarmaci. Trattamento concomitane con MAO-inibitori o entro 2 settimane dalla loro sospensione (vedere paragrafo 4.5). Grave insufficienza epatica. Epilessia non controllata dal trattamento (vedere paragrafo 4.4).

POSOLOGIA

Posologia. Adulti ed adolescenti (a partire dai 12 anni di eta'): l'uso di Tramadolo/Paracetamolo deve essere limitato a quei pazienti nei quali per il trattamento del dolore da moderato a grave e' considerata necessaria l'utilizzazione della combinazione a base di tramadolo e paracetamolo. Il dosaggio deve essere individualmente adattato all'intensita' del dolore e alla risposta del singolo paziente. Generalmente, deve essere considerato il dosaggio efficace piu' basso per ottenere l'effetto analgesico. Il dosaggio iniziale raccomandato di TRAMADOLO E PARACETAMOLO EG e' di 2 compresse rivestite con film. Se necessario, potra' essere somministrato un dosaggio addizionale che non deve superare le 8 compresse rivestite con film al giorno (equivalenti a 300 mg ditramadolo e 2600 mg di paracetamolo). L'intervallo fra le somministra zioni non deve essere inferiore a 6 ore. Tramadolo/Paracetamolo, in nessun caso potra' essere somministrato per un periodo di tempo superiore a quello strettamente necessario (vedere paragrafo 4.4). In considerazione della natura e della gravita' della malattia, se sara' richiesto un trattamento ripetuto o a lungo termine con Tramadolo/Paracetamolo, deve essere effettuato un monitoraggio attento e regolare (con periodi di sospensione del trattamento, quando possibile) in modo da valutare se e' necessaria la continuazione della terapia. Popolazione pediatrica: l sicurezza e l'efficacia di Tramadolo/Paracetamolo nei bambini con meno di 12 anni non sono state stabilite. Si sconsiglia pertanto il trattamento in questa popolazione di pazienti. Pazienti geriatrici: di solito non e' necessario alcun adeguamento della dose nei pazienti fino a 75 anni, senza insufficienza renale o epatica clinicamente manifeste. Nei pazienti anziani oltre i 75 anni, l'eliminazione puo' essere prolungata. Pertanto, se necessario, l'intervallo di somministrazione dovra' essere adeguato sulla base delle necessita' del paziente. Insufficienza renale/dialisi e compromissione epatica: nei pazienti con insufficienza renale e/o epatica, l'eliminazione del tramadolo e' ritardata. In tali pazienti deve essere attentamente considerato un prolungamento degli intervalli di somministrazione, sulla base delle necessita' del paziente (vedere paragrafo 4.4). L'uso di Tramadolo/Paracetamolo non e' raccomandato nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 10 ml/min) (vedere paragrafo 4.4) e non deveessere usato nei pazienti con insufficienza epatica grave (vedere par agrafi 4.3 e 4.4). Poiche' il tramadolo viene rimosso molto lentamentetramite emodialisi o emofiltrazione, per mantenere l'analgesia non e' generalmente necessaria la somministrazione post-dialitica. Modo di s omministrazione: per uso orale. Le compresse rivestite con film devonoessere ingerite intere con una quantita' sufficiente di liquido. Non devono essere rotte o masticate.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna particolare condizione di conservazione.

AVVERTENZE

Avvertenze: negli adulti e negli adolescenti dai 12 anni di eta', non deve essere superato il dosaggio massimo pari a 8 compresse di TRAMADOLO E PARACETAMOLO EG. Al fine di evitare problemi di sovradosaggio accidentale, si deve consigliare al paziente di non superare il dosaggio raccomandato e di non utilizzare contemporaneamente altri farmaci contenenti paracetamolo (inclusi i prodotti da banco), o tramadolo cloridrato, senza il parere di un medico. In caso di insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 10 ml/min), l'uso di Tramadolo/Paracetamolo non e' raccomandato. Insufficienza surrenalica: gli analgesici oppioidi possono occasionalmente causare insufficienza surrenalica reversibile che richiede monitoraggio e terapia sostitutiva con glucocorticoidi. I sintomi di insufficienza surrenalica acuta o cronica possonoincludere ad esempio forte dolore addominale, nausea e vomito, pressi one arteriosa bassa, stanchezza estrema, appetito ridotto e calo ponderale. In pazienti con grave insufficienza epatica, Tramadolo/Paracetamolo non deve essere usato (vedere paragrafo 4.3). Il rischio di un sovradosaggio di paracetamolo e' maggiore in pazienti con epatopatia alcolica non cirrotica. In caso di moderata insufficienza epatica deve essere considerato attentamente il prolungamento dell'intervallo di somministrazione. Tramadolo/Paracetamolo e' raccomandato in caso di grave insufficienza respiratoria. Il tramadolo non e' indicato per il trattamento sostitutivo in pazienti con dipendenza agli oppioidi. Sebbene tramadolo sia un agonista oppioide, non e' in grado di sopprimere i sintomi dell'astinenza da morfina. Sono state osservate convulsioni in pazienti in trattamento con tramadolo soggetti a convulsioni e/o in trattamento con farmaci che possono abbassare la soglia convulsiva, in particolare inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, antidepressivi triciclici, antipsicotici, analgesici ad azione centrale o anestetici locali. I pazienti epilettici controllati farmacologicamente o i pazienti soggetti a convulsioni, devono essere trattati con Tramadolo/Paracetamolo solo se assolutamente necessario. Sono state evidenziate convulsioni in pazienti in trattamento con tramadolo alle dosi raccomandate. Il rischio puo' aumentare se le dosi di tramadolo superano il limite massimo raccomandato di dose (vedere paragrafo 4.5). L'uso concomitante di agonisti/antagonisti oppiacei (nalbufina, buprenorfina,pentazocina) non e' raccomandato (vedere paragrafo 4.5). Sindrome da serotonina: la sindrome da serotonina, un'affezione potenzialmente letale, e' stata segnalata in pazienti trattati con tramadolo in abbinamento ad altri agenti serotoninergici o tramadolo in monoterapia (vedereparagrafi 4.5, 4.8 e 4.9). Nel caso in cui sia clinicamente giustific ato un trattamento concomitante con altri agenti serotoninergici, si consiglia un'attenta osservazione del paziente, in particolare all'inizio del trattamento e agli incrementi di dose. Tra i sintomi della sindrome da serotonina possono annoverarsi alterazioni dello stato mentale, instabilita' autonomica, anomalie neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali. Se si sospetta la sindrome da serotonina, e' necessario considerare una riduzione della dose o una sospensione della terapia, a seconda della severita' dei sintomi. La sospensione dei farmaci serotoninergici solitamente favorisce un rapido miglioramento. Metabolismo del CYP2D6: il tramadolo viene metabolizzato dall'enzima epatico CYP2D6. Se un paziente ha una carenza o e' completamente privo di questo enzima, e' possibile che non si riesca ad ottenere un adeguato effetto analgesico. Si stima che fino al 7% della popolazione caucasica possa soffrire di questa carenza. Tuttavia, se il paziente e' un metabolizzatore ultrarapido, esiste il rischio che sviluppi effetti indesiderati ditossicita' da oppioidi anche a dosi comunemente prescritte. I sintomi generali di una tossicita' da oppioidi consistono in confusione, sonn olenza, respirazione superficiale, pupille ristrette, nausea, vomito, stitichezza e mancanza di appetito. Nei casi piu' gravi, questi possono comprendere sintomi di depressione respiratoria e circolatoria, che puo' essere pericolosa per la vita e molto raramente fatale. Le stime di prevalenza di metabolizzatori ultrarapidi in diverse popolazioni sono riassunte di seguito. Popolazione: africani/etiopi; prevalenza%: 29%. Popolazione: africani americani; prevalenza%: 3,4% - 6,5%. Popolazione: asiatici; prevalenza%: 1,2% - 2%. Popolazione: caucasici; prevalenza%: 3,6% - 6,5%. Popolazione: greci; prevalenza%: 6,0%. Popolazione:ungheresi; prevalenza%: 1,9%. Popolazione: nord europei; prevalenza%: 1% - 2%. Disturbi della respirazione correlati al sonno: gli oppioidi possono causare disturbi della respirazione correlati al sonno, tra c ui apnea centrale nel sonno (Central Sleep Apnea, CSA) e ipossiemia correlata al sonno. L'uso di oppioidi aumenta il rischio di CSA in modo dose-dipendente. Nei pazienti che presentano CSA, bisogna prendere in considerazione la riduzione del dosaggio totale di oppioidi. Uso post-operatorio nei bambini: in letteratura ci sono stati casi in cui il paracetamolo, somministrato a bambini post-intervento di tonsillectomia e/o adenoidectomia per l'apnea ostruttiva del sonno, ha indotto rari, ma pericolosi per la vita, eventi avversi. La somministrazione di tramadolo a bambini per il sollievo dal dolore postoperatorio deve essere eseguita con estrema cautela e deve essere associata ad un attento monitoraggio per l'individuazione dei sintomi di tossicita' da oppiacei, inclusa la depressione respiratoria. Bambini con funzione respiratoriacompromessa: il tramadolo non e' raccomandato per l'uso nei bambini n ei quali la funzione respiratoria potrebbe essere compromessa, il che include disturbi neuromuscolari, condizioni cardiache o respiratorie gravi, infezioni delle alte vie respiratorie o polmonari, traumi multipli o procedure chirurgiche estese. Questi fattori possono peggiorare isintomi di tossicita' da oppioidi. Precauzioni: puo' svilupparsi toll eranza e dipendenza fisica e/o psicologica, soprattutto dopo un impiego a lungo termine. La necessita' clinica del trattamento analgesico deve essere rivalutata regolarmente (vedere paragrafo 4.2). Nei pazienticon dipendenza da oppioidi e nei pazienti con un'anamnesi di abuso o di dipendenza da farmaci, il trattamento deve avvenire solo per un breve periodo e sotto supervisione medica.

INTERAZIONI

E' controindicato l'uso concomitante di; inibitori non selettivi dellamono-aminossidasi (MAO): rischio di sindrome serotoninergica: diarrea , tachicardia, iperidrosi, tremori, stato confusionale e persino coma.Inibitori selettivi della mono-aminossidasi A (MAO-A): estrapolazione da inibitori non selettivi delle mono-aminossidasi (MAO). Rischio di sindrome serotoninergica: diarrea, tachicardia, iperidrosi, tremori, stato confusionale, e persino coma. Inibitori selettivi della mono-aminossidasi B (MAO-B): sintomi da eccitazione centrale che evocano una sindrome serotoninergica: diarrea, tachicardia, iperidrosi, tremori, confusione e persino coma. In caso di recente terapia con inibitori dellemono-aminossidasi (MAO), devono trascorrere 2 settimane prima del tra ttamento con tramadolo. Non e' raccomandato l'uso concomitante di; alcool: l'alcool aumenta l'effetto sedativo degli analgesici oppioidi. L'effetto sul livello di attenzione puo' rendere pericolosa la guida di veicoli e l'uso di macchinari. Bisogna evitare l'assunzione di bevandealcoliche e di farmaci contenenti alcool. Carbamazepina e altri indut tori enzimatici: rischio di riduzione dell'efficacia e di una minor durata d'azione, dovuta a diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di tramadolo. Agonisti-antagonisti oppioidi (buprenorfina, nalbufina, pentazocina): riduzione dell'effetto analgesico dovuto al blocco competitivo dei recettori, con il rischio di insorgenza della sindrome da astinenza. Usi concomitanti che devono essere tenuti in considerazione: l'uso terapeutico concomitante di tramadolo e farmaci serotoninergici,quali inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina (SNRI), i nibitori delle MAO (vedere paragrafo 4.3), antidepressivi triciclici, triptani e mirtazapina, puo' provocare la sindrome da serotonina, una condizione potenzialmente letale (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). Altri derivati degli oppioidi (inclusi farmaci anti-tosse e trattamenti sostitutivi) e barbiturici: aumento del rischio di depressione respiratoriache puo' essere fatale in caso di sovradosaggio. Altri farmaci depres sivi del sistema nervoso centrale, quali i derivati degli oppioidi (inclusi farmaci antitosse e trattamenti sostitutivi), barbiturici, altriansiolitici, ipnotici, antidepressivi sedativi, antistaminici sedativ i, neurolettici, farmaci antiipertensivi ad azione centrale, talidomide e baclofene. Questi principi attivi possono causare un peggioramentodella depressione centrale. L'effetto sul livello di attenzione puo' rendere pericolosa la guida di veicoli e l'uso di macchinari. L'uso concomitante di oppioidi e farmaci sedativi come le benzodiazepine o farmaci correlati aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma e morte a causa dell'effetto depressivo additivo sul SNC. La dose e la durata dell'uso concomitante devono essere limitati (vedere paragrafo 4.4). Si consiglia una valutazione periodica del tempo di protrombina durante il trattamento concomitante di Tramadolo/Paracetamolo e medicinali equivalenti alla warfarina a seguito di segnalazioni relative ad un aumento dei valori di INR, con significativo sanguinamento ed ecchimosi. Altri farmaci noti come inibitori del CYP3A4, quali ketoconazolo e eritromicina, possono inibire il metabolismo di tramadolo(N-demetilazione) e probabilmente anche il metabolismo del metabolita attivo O-demetilato. La rilevanza clinica di tale interazione non e' stata ancora studiata. Il tramadolo puo' indurre convulsioni e aumentare il potenziale di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina e norepinefrina (SNRI), antidepressivi triciclici, antipsicotici e altri medicinali che riducono la soglia delle convulsioni (come bupropione, mirtazapina, tetraidrocannabinolo) (vedere paragrafo 4.4). Metoclopramide o domperidone possono determinare un aumento della velocita' di assorbimento del paracetamolo. La colestiramina puo' ridurne l'assorbimento. Inun numero limitato di studi la somministrazione pre- o post-operatori a di ondansetrone antiemetico antagonista del 5-HT3, ha aumentato la necessita' di tramadolo nei pazienti con dolore post-operatorio. Si deve prestare attenzione quando il paracetamolo e' usato in concomitanza con flucloxacillina poiche' l'assunzione concomitante e' stata associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere paragrafo 4.4).

EFFETTI INDESIDERATI

Gli effetti indesiderati segnalati piu' frequentemente durante gli studi clinici effettuati con l'associazione tramadolo/paracetamolo sono stati nausea, vertigini e sonnolenza, osservati in piu' del 10% di pazienti. E' stata usata la seguente terminologia per classificare l'incidenza degli effetti indesiderati: molto comune (>= 1/10); comune (da >=1/100 a < 1/10); non comune (da >= 1/1.000 a < 1/100); raro (da >= 1/ 10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); non nota (la frequenza non puo' essere valutata sulla base dei dati disponibili). Entro ciascun gruppo di frequenze, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravita'. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non nota: ipoglicemia. Disturbi psichiatrici. Comune: stato confusionale, alterazioni dell'umore (ansia, nervosismo, euforia), disturbi del sonno; non comune: depressione, allucinazioni, incubi, amnesia; raro: delirium, farmaco dipendenza. Patologie del sistema nervoso. Moltocomune: capogiri, sonnolenza; comune: cefalea, tremore; non comune: c ontrazioni muscolari involontarie, parestesia, tinnito; raro: atassia,convulsioni, sincope; non nota: sindrome da serotonina. Patologie del l'occhio. Raro: visione offuscata. Patologie cardiache. Non comune: ipertensione, palpitazioni, tachicardia, aritmia. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: dispnea; non nota: singhiozzo. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea; comune: vomito, stipsi, bocca secca, diarrea, dolore addominale, dispepsia, flatulenza;non comune: disfagia, melena. Patologie epatobiliari. Non comune: aum ento dei livelli delle transaminasi epatiche. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: sudorazione, prurito; non comune: reazioni cutanee (ad es. rash, orticaria). Patologie renali e urinarie. Non comune: albuminuria, disturbi della minzione (disuria, ritenzione urinaria). Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: brividi, vampate di calore, dolore al torace. Dati pervenuti da studi condotti dopo la commercializzazione del farmaco. Molto raro: abuso. Sebbene non osservati durante gli studi clinici, non si puo' escludere la comparsa dei seguenti effetti indesiderati relativi ai singoli componenti tramadolo o paracetamolo. Tramadolo: ipotensione posturale, bradicardia, svenimento (collasso). la sorveglianza post-marketing ha rivelato rari casi di alterazioni dell'effetto del warfarin, incluso l'aumento del tempo di protrombina. Casi rari: reazioni allergiche con sintomi respiratori (per esempio dispnea, broncospasmo, difficolta' respiratoria, edema angioneurotico) e reazione anafilattica. Casi rari: alterazione dell'appetito, debolezza muscolare e depressione respiratoria. Dopo somministrazione di tramadolo, potrebbero comparire effetti indesiderati di tipo psichico, con variabilita'interindividuale per quanto riguarda intensita' e natura (in relazion e alla personalita' e durata della terapia). Questi effetti comprendono: alterazioni dell'umore (generalmente euforia, occasionalmente disforia associata ad irrequietezza), dell'attivita' (generalmente diminuzione, occasionalmente aumento) e delle capacita' cognitive e sensoriali(per esempio del comportamento decisionale, disturbi della percezione ). E' stato segnalato un peggioramento dell'asma anche se non e' statadimostrata una relazione causale con il medicinale. Possono comparire i seguenti sintomi da astinenza, simili a quelli indotti dagli oppioi di: agitazione, ansia, nervosismo, insonnia, ipercinesia, tremore e sintomi gastrointestinali. I seguenti sintomi sono stati osservati moltoraramente dopo brusca sospensione del tramadolo cloridrato e includon o: attacchi di panico, ansia grave, allucinazioni, parestesie, tinnitoe sintomi inusuali a carico del SNC. Paracetamolo: sono stati segnala ti casi molto rari di gravi reazioni cutanee; gli effetti avversi di paracetamolo sono rari, ma possono comparire sintomi da ipersensibilita' incluso eruzione cutanea. Sono stati segnalati casi di discrasia ematica, incluse trombocitopenia e agranulocitosi, ma non necessariamentecorrelati al paracetamolo. Sono stati osservati numerosi casi che sug geriscono che il paracetamolo possa determinare ipoprotrombinemia quando somministrato contemporaneamente a farmaci warfarino-simili. In altri studi il tempo di protrombinemia non si e' modificato. Segnalazionedelle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avver se sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: poiche' TRAMADOLO E PARACETAMOLO EG e' un'associazione fissa di principi attivi che includono il tramadolo, non deve essere usato durante la gravidanza. Dati riguardanti il paracetamolo: i risultatidegli studi epidemiologici sulla gravidanza nell'uomo non hanno mostr ato effetti negativi del paracetamolo utilizzato alle dosi raccomandate. Dati riguardanti il tramadolo: non si hanno ancora dati sufficientisulla sicurezza del tramadolo durante la gravidanza, pertanto esso no n deve essere usato in tale situazione. Il tramadolo somministrato prima o durante il parto non ha effetto sulla contrattilita' uterina. Neineonati il farmaco puo' causare delle modifiche della frequenza respi ratoria, di solito clinicamente non rilevanti. Il trattamento a lungo termine durante la gravidanza, puo' portare, nel neonato, dopo la nascita, e come conseguenza dell'assuefazione, a sintomi da astinenza. Allattamento: poiche' TRAMADOLO E PARACETAMOLO EG e' un'associazione fissa di principi attivi che includono il tramadolo, non deve essere assunto durante l'allattamento. Dati riguardanti il paracetamolo: il paracetamolo viene escreto nel latte materno ma non in quantita' clinicamente rilevanti. I dati pubblicati disponibili non portano a controindicare l'allattamento al seno in donne che utilizzano medicinali contenentiparacetamolo, come unico principio attivo. Dati riguardanti il tramad olo: circa lo 0,1% della dose di tramadolo assunta dalla madre viene escreto nel latte materno. Nell'immediato post-partum, una dose orale materna giornaliera fino a 400 mg corrisponde ad un quantitativo medio di tramadolo ingerito dal neonato allattato al seno pari al 3% della dose materna aggiustata secondo il peso. Per questo motivo il tramadolonon deve essere utilizzato durante l'allattamento; in alternativa, l' allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con tramadolo. Generalmente, l'interruzione dell'allattamento al seno non e' necessaria dopo la somministrazione di una singola dose di tramadolo. Fertilita': i dati di post-marketing non suggeriscono effetti del tramadolo sulla fertilita'. Gli studi sugli animali non evidenziano un effettodel tramadolo sulla fertilita'. Non sono stati condotti studi sulla f ertilita' con l'associazione tramadolo-paracetamolo.