VALDOXAN*28CPR RIV 25MG

VALDOXAN 25 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Psicoanalettici, altri antidepressivi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 25 mg di agomelatina. Eccipiente con effetti noti Ogni compressa rivestita con film contiene 61,8mg di lattosio (come monoidrato). Per l'elenco completo degli eccipie nti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, amido di mais, povidone (K30), amido sodico glicolato tipo A, acido stearico, magnesio stearato, silice colloidale anidra. Film di rivestimento: ipromellosa, ossido di ferro giallo (E172), glicerolo, macrogol (6000), magnesio stearato,biossido di titanio (E171). Inchiostro a stampa contenente gommalacca , glicole propilenico e lacca di alluminio contenente indaco carminio (E132).

ECCIPIENTI

Valdoxan e' indicato per il trattamento degli episodi di depressione maggiore negli adulti.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Compromissione epatica (ad esempio, cirrosi o epatopatia in atto) (vedere paragrafi 4.2 e 4.4) o transaminasi che superano di 3 volte il limite superiore della norma (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Uso concomitante di potenti inibitori del CYP1A2 (ad esempio fluvoxamina, ciprofloxacina) (vedere paragrafo 4.5).

POSOLOGIA

Posologia: la dose raccomandata e' 25 mg una volta al giorno per via orale da assumere prima di coricarsi. Dopo due settimane di trattamento, se non vi e' un miglioramento dei sintomi, la dose puo' essere aumentata a 50 mg una volta al giorno, ovvero due compresse da 25 mg in un'unica assunzione, prese la sera prima di coricarsi. La decisione di aumentare la dose deve essere valutata alla luce di un rischio piu' altodi aumento delle transaminasi. Ogni incremento della dose a 50 mg dev e essere fatto sulla base del rapporto beneficio/rischio del singolo paziente, rispettando uno stretto controllo dei test della funzionalita' epatica. I test della funzionalita' epatica devono essere effettuatiin tutti i pazienti prima di iniziare il trattamento. Il trattamento non deve essere iniziato se le transaminasi superano di 3 volte il limite superiore della norma (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Durante il trattamento le transaminasi devono essere monitorate periodicamente dopo circa tre settimane, sei settimane (fine della fase acuta), dodici e ventiquattro settimane (fine della fase di mantenimento) e, in seguito,quando clinicamente indicato (vedere anche paragrafo 4.4). Il trattam ento deve essere interrotto se le transaminasi superano di 3 volte il limite superiore della norma (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Quando si aumenta il dosaggio, i test di funzionalita' epatica devono essere nuovamente eseguiti con la stessa frequenza dell'inizio del trattamento. Durata del trattamento I pazienti depressi devono essere trattati per un periodo sufficiente di almeno 6 mesi per assicurarsi che non presentino piu' sintomi. Cambiamento della terapia da un antidepressivo SSRI/SNRI ad agomelatina: i pazienti possono presentare sintomi da sospensione dopo l'interruzione di un antidepressivo SSRI/SNRI. Per le modalita' di interruzione del trattamento, al fine di evitare i sintomi da sospensione, si deve consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto del SSRI/SNRI con cui il paziente e' in trattamento. Agomelatina puo' essere iniziata immediatamente mentre si riduce il dosaggio del SSRI/SNRI (vedere paragrafo 5.1). Interruzione del trattamento: in caso di interruzione del trattamento non e' necessaria una riduzione progressiva della dose. Popolazioni particolari. Anziani: l'efficacia e la sicurezza di agomelatina (dose da 25 a 50 mg/die) sono state dimostrate nei pazienti anziani depressi (di eta' < 75 anni). Non vi sono effetti documentati in pazienti di eta' >= 75 anni. Pertanto agomelatinanon deve essere usata da pazienti in questo gruppo di eta' (vedere pa ragrafi 4.4 e 5.1). Non e' richiesto nessun adattamento della dose in relazione all'eta' (vedere paragrafo 5.2). Pazienti con compromissionerenale: non sono state osservate variazioni rilevanti nei parametri d i farmacocinetica di agomelatina nei pazienti con compromissione renale grave. Tuttavia, sono disponibili soltanto limitati dati clinici sull'uso di agomelatina in pazienti depressi con compromissione renale grave o moderata affetti da episodi di depressione maggiore. Pertanto, agomelatina deve essere prescritta con cautela a questi pazienti. Pazienti con compromissione epatica: agomelatina e' controindicata nei pazienti con compromissione epatica (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2). Popolazione pediatrica La sicurezza e l'efficacia di agomelatina nei bambini di eta' uguale o superiore ai 2 anni per il trattamento degli episodi di depressione maggiore non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili (vedere paragrafo 4.4). Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di agomelatina dalla nascita ai 2 anni per iltrattamento degli episodi di depressione maggiore. Modo di somministr azione: per uso orale. Le compresse rivestite con film di Valdoxan possono essere assunte con o senza cibo.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Monitoraggio della funzionalita' epatica: in pazienti trattati con agomelatina sono stati riportati, nell'esperienza post-marketing, casi didanno epatico, inclusi insufficienza epatica (sono stati riportati ec cezionalmente alcuni casi con esito fatale o trapianto di fegato in pazienti con fattori di rischio epatico) e aumenti degli enzimi epatici di 10 volte superiori al limite superiore di normalita', epatite e ittero (vedere paragrafo 4.8). La maggior parte di essi si sono verificati durante i primi mesi di trattamento. Il tipo di danno epatico e' essenzialmente epatocellulare con un aumento delle transaminasi sieriche,che solitamente ritornano a livelli normali a seguito della sospensio ne di agomelatina. Si deve prestare cautela prima di iniziare il trattamento e deve essere effettuata una stretta sorveglianza durante l'intero periodo di trattamento in tutti i pazienti, specialmente se sono presenti fattori di rischio di danno epatico o se sono somministrati contemporaneamente medicinali associati a rischio di danno epatico. Prima di iniziare il trattamento. Nei pazienti con fattori di rischio di danno epatico come ad esempio: - obesita'/sovrappeso/steatosi epatica non alcolica, diabete - disturbo da consumo di alcol e/o notevole assunzione di alcolici e nei pazienti che ricevono trattamenti concomitanticon medicinali associati al rischio di danno epatico il trattamento c on Valdoxan deve essere prescritto solo dopo un'attenta valutazione dei benefici e dei rischi. Test di funzionalita' epatica al basale devono essere effettuati in tutti i pazienti ed il trattamento non deve essere iniziato in pazienti con valori basali di ALT e/o AST > 3 volte illimite superiore della norma (vedere paragrafo 4.3). Si deve usare ca utela quando Valdoxan e' somministrato a pazienti che presentano transaminasi elevate prima del trattamento (> del limite superiore del range normale e <= 3 volte il limite superiore del range normale). - Frequenza dei test di funzionalita' epatica - Prima dell'inizio del trattamento - e poi: - dopo circa 3 settimane - dopo circa 6 settimane (fine della fase acuta) - dopo circa 12 e 24 settimane (fine della fase di mantenimento) - e in seguito quando clinicamente indicato. - All'aumento del dosaggio, i test di funzionalita' epatica devono essere nuovamente eseguiti con la stessa frequenza dell'inizio del trattamento. Il paziente che sviluppi un aumento delle transaminasi sieriche deve ripetere i test di funzionalita' epatica entro 48 ore. Durante il periodo ditrattamento Il trattamento con Valdoxan deve essere interrotto immedi atamente se: - il paziente sviluppa sintomi o segni di potenziale danno epatico (come ad esempio urine scure, feci di colore chiaro, ingiallimento della pelle/occhi, dolore nella regione superiore destra dell'addome, senso di prolungata e inspiegabile stanchezza di nuova insorgenza. - l'aumento delle transaminasi sieriche supera di 3 volte il limite superiore della norma. A seguito dell'interruzione della terapia conValdoxan, i test di funzionalita' epatica devono essere ripetuti fino a che i livelli di transaminasi sieriche rientrino nella norma. Uso n ella popolazione pediatrica: Valdoxan non e' raccomandato nel trattamento della depressione in pazienti di eta' inferiore ai 18 anni in quanto la sicurezza e l'efficacia di Valdoxan non sono state valutate in questo gruppo di eta'. In studi clinici su bambini e adolescenti trattati con altri antidepressivi sono stati osservati piu' frequentemente rispetto a quelli trattati con placebo comportamenti suicidari (tentativo di suicidio e ideazione suicidaria), ed atteggiamento ostile (soprattutto comportamento aggressivo, oppositivo e ira) (vedere paragrafo 4.2). Pazienti anziani: non vi sono effetti documentati di agomelatina in pazienti di eta' >= 75 anni, pertanto agomelatina non deve essere utilizzata in pazienti appartenenti a questa fascia di eta' (vedere anche paragrafi 4.2 e 5.1). Uso in pazienti anziani affetti da demenza: Valdoxan non deve essere usato per il trattamento di episodi di depressione maggiore in pazienti anziani affetti da demenza, poiche' in questi pazienti la sicurezza e l'efficacia di Valdoxan non sono state valutate. Disturbo bipolare/mania/ipomania: Valdoxan deve essere utilizzatocon cautela in pazienti con una anamnesi di disturbo bipolare, mania o ipomania e deve essere interrotto se un paziente sviluppa sintomi maniacali (vedere paragrafo 4.8). Suicidio/ideazione suicidaria: la depressione e' associata ad aumentato rischio di pensieri suicidari, autolesionismo e suicidio (eventi correlati al suicidio). Tale rischio persiste fino a che non si verifica una remissione significativa. Poiche' possono non verificarsi miglioramenti durante le prime settimane di trattamento o in quelle successive, i pazienti devono essere attentamente controllati fino ad avvenuto miglioramento. E' esperienza clinica generale che il rischio di suicidio puo' aumentare nelle prime fasi del processo di guarigione. Pazienti con anamnesi di eventi correlati al suicidio, o che manifestano un grado significativo di ideazione suicidaria prima dell'inizio del trattamento, sono noti per essere a rischio piu' elevato di ideazione suicidaria o tentativi di suicidio, e devonoessere attentamente controllati durante il trattamento. Una metanalis i degli studi clinici condotti con medicinali antidepressivi in confronto con placebo nella terapia di disturbi psichiatrici, ha mostrato unaumento del rischio di comportamento suicidario nei pazienti di eta' inferiore a 25 anni trattati con antidepressivi rispetto al placebo. Il trattamento deve essere associato ad una stretta sorveglianza dei pazienti, in particolare quelli ad alto rischio, specialmente nelle fasiiniziali del trattamento e dopo cambiamenti di dose. I pazienti (e ch i si prende cura di loro) devono essere avvertiti della necessita' di controllare qualsiasi peggioramento del quadro clinico, comportamenti o pensieri suicidari e insoliti cambiamenti nel comportamento e di consultare immediatamente un medico qualora questi sintomi si manifestino. Associazione con inibitori del CYP1A2 (vedere paragrafi 4.3 e 4.5): occorre prestare cautela quando si prescrive Valdoxan con moderati inibitori del CYP1A2 (ad esempio, propranololo, enoxacina) che possono comportare un aumento dell'esposizione all'agomelatina. Intolleranza al lattosio: Valdoxan contiene lattosio. Pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, di deficienza totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale. Livelli di sodio Valdoxan contiene meno di 1 mmole di sodio (23 mg) per compressa, quindi e' sostanzialmente privo di sodio".

INTERAZIONI

Potenziali interazioni con agomelatina: agomelatina viene metabolizzata principalmente dal citocromo P450 1A2 (CYP1A2) (90%) e dal CYP2C9/19(10%). Medicinali che interagiscono con questi isoenzimi possono ridu rre o aumentare la biodisponibilita' dell'agomelatina. Fluvoxamina, unpotente inibitore del CYP1A2 e moderato inibitore del CYP2C9, inibisc e marcatamente il metabolismo di agomelatina, dando luogo ad un incremento di 60 volte (range12-412) della esposizione ad agomelatina. Pertanto e' controindicata la co-somministrazione di Valdoxan con potenti inibitori di CYP1A2 (ad esempio, fluvoxamina, ciprofloxacina). L'associazione di agomelatina con estrogeni (moderati inibitori del CYP1A2) comporta un aumento di diverse volte dell'esposizione ad agomelatina. Anche se non sono state riscontrate evidenze specifiche collegate alla sicurezza del medicinale negli 800 pazienti trattati in associazione con estrogeni, occorre prestare cautela quando si prescrive agomelatina con altri moderati inibitori del CYP1A2 (ad esempio, propranololo, enoxacina) fino a che non sara' acquisita una maggiore esperienza (vedereparagrafo 4.4). La rifampicina, un induttore di tutti e tre i citocro mi coinvolti nel metabolismo di agomelatina, puo' diminuire la biodisponibilita' di agomelatina. Il fumo induce il CYP1A2 ed e' stato dimostrato, che riduce la biodisponibilita' di agomelatina, soprattutto nei fumatori accaniti (>=15 sigarette / die) (vedere paragrafo 5.2). Possibili interazioni di agomelatina con altri medicinali: in vivo, agomelatina non induce gli isoenzimi CYP450. Agomelatina non inibisce ne' il CYP1A2 in vivo, ne' il CYP450 in vitro. Pertanto, agomelatina non modifica l'esposizione a medicinali metabolizzati dal CYP450. Interazioni con altri medicinali: negli studi clinici di fase I non sono state osservate interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche con medicinali che potrebbero essere prescritti in concomitanza con Valdoxan nella popolazione target, quali benzodiazepine, litio, paroxetina, fluconazoloe teofillina. Alcol: la combinazione di agomelatina con alcol non e' raccomandata. Terapia elettroconvulsivante (ECT): non vi e' esperienzasull'uso combinato di agomelatina con ECT. Gli studi su animali non h anno mostrato proprieta' proconvulsivanti (vedere paragrafo 5.3). Pertanto si considerano improbabili conseguenze cliniche di ECT effettuatacontemporaneamente con agomelatina. Popolazione pediatrica: sono stat i effettuati studi di interazione solo negli adulti.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: le reazioni avverse sono state solitamente lievi o moderate e si sono verificate durante le prime due settimane di trattamento. Le reazioni avverse piu' comuni sono state maldi testa, nausea e capogiri. Queste reazioni avverse sono state solit amente transitorie e generalmente non hanno portato all'interruzione della terapia. Tabella delle reazioni avverse La seguente tabella riporta le reazioni avverse riscontrate negli studi clinici controllati conplacebo e con controllo attivo. Le reazioni avverse sono elencate di seguito usando la seguente convenzione: molto comune (>=1/10)