VALGANCICLOVIR TEV*60CPR 450MG

VALGANCICLOVIR TEVA 450 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antivirali per uso sistemico, nucleosidi e nucleotidi esclusi gli inibitori di trascrittasi inversa.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 496,3 mg di valganciclovir cloridrato che corrisponde a 450 mg di valganciclovir. Eccipiente con effetti noti: ogni compressa rivestita con film contiene 6,365 mg di lattosio (come lattosio monoidrato). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina (E460 (i)), mannitolo (E421), magnesio stearato (E470b), silice colloidale anidra (E551),crospovidone, tipo A (E1202). Film di rivestimento della compressa; o padry II 32K54870 rosa contenente: ipromellosa (E464), biossido di titanio (E171), lattosio monoidrato, triacetina (E1518), ossido di ferro rosso (E172).

ECCIPIENTI

Valganciclovir Teva e' indicato per il trattamento di induzione e mantenimento della retinite da citomegalovirus (CMV) in adulti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS). Valganciclovir Teva e' indicato per la prevenzione della malattia da CMV in adulti e bambini (dalla nascita ai 18 anni di eta') CMV-negativi che hanno ricevuto un trapianto di organo solido da un donatore CMV-positivo.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Valganciclovir Teva e' controindicato in pazienti con ipersensibilita'a valganciclovir, ganciclovir o ad uno qualsiasi degli eccipienti ele ncati nel paragrafo 6.1. Valganciclovir Teva e' controindicato durantel'allattamento (vedere paragrafo 4.6).

POSOLOGIA

Posologia. Attenzione: per evitare il sovradosaggio e' fondamentale attenersi rigorosamente alle raccomandazioni posologiche (vedere paragrafi 4.4 e 4.9). Dopo somministrazione orale, valganciclovir e' rapidamente e largamente metabolizzato a ganciclovir. Una dose di valganciclovir 900 mg due volte al giorno (bid) per via orale e' terapeuticamente equivalente a una dose di ganciclovir 5 mg/kg bid per via endovenosa. Trattamento della retinite da citomegalovirus (CMV). Adulti. Trattamento di induzione della retinite da CMV: nei pazienti con retinite da CMV attiva, la dose raccomandata e' di 900 mg di valganciclovir (due compresse di Valganciclovir Teva 450 mg) due volte/die per 21 giorni, da assumere ove possibile a stomaco pieno. Un trattamento di induzione prolungato puo' aumentare il rischio di tossicita' midollare (vedere paragrafo 4.4). Trattamento di mantenimento della retinite da CMV: dopo il trattamento di induzione, o nei pazienti con retinite da CMV inattiva, la dose raccomandata e' di 900 mg di valganciclovir (due compresse di Valganciclovir Teva 450 mg) una volta/die, da assumere ove possibile a stomaco pieno. I pazienti in cui la retinite va incontro a peggioramento possono ripetere il trattamento di induzione; e' tuttavia necessario considerare la possibilita' di una resistenza virale al farmaco.La durata del trattamento di mantenimento deve essere stabilita su ba se individuale. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di valganciclovir nel trattamento della retinite da CMV non sono state stabilite da studi clinici adeguati e ben controllati condotti su pazienti pediatrici. Prevenzione della malattia da CMV in caso di trapianto di organo solido. Adulti: per i pazienti sottoposti a trapianto di rene, la dose raccomandata e' di 900 mg (due compresse di Valganciclovir Teva 450 mg) una volta/die, da iniziare entro 10 giorni dopo il trapianto e proseguire per i 100 giorni successivi al medesimo. E' possibilecontinuare la profilassi fino a 200 giorni dopo il trapianto (vedere paragrafi 4.4, 4.8 e 5.1). Per i pazienti sottoposti a trapianto di organi solidi diversi dal rene, la dose raccomandata e' di 900 mg (due compresse di Valganciclovir Teva 450 mg) una volta/die, da iniziare entro 10 giorni dopo il trapianto e proseguire per i 100 giorni successivi al medesimo. Ove possibile, le compresse devono essere assunte a stomaco pieno. Popolazione pediatrica: in pazienti pediatrici, a partire dalla nascita, sottoposti a trapianto di organo solido che sono a rischio di sviluppare la malattia da CMV, la dose raccomandata di Valganciclovir Teva in singola somministrazione giornaliera si basa sulla superficie corporea (BSA) e sulla clearance della creatinina (CrCl) derivata dalla formula di Schwartz (CrCLS), e si calcola usando l'equazione sotto riportata: Dose pediatrica (mg) = 7 x BSA x CrCLS (vedere la formula di Mosteller per la BSA e la formula di Schwartz per la clearancedella creatinina riportate sotto). Se la clearance della creatinina c alcolata con la formula di Schwartz supera i 150 ml/min/1,73 m^2, nell'equazione si dovra' utilizzare un valore massimo di 150 ml/min/1,73 m^2: Mosteller BSA (m^?) = V Height (cm) x Weight (kg) / V 3600. Schwartz Creatinine Clearence (ml / min / 1.73m^?) = k x Height (cm) / SerumCreatinine (mg / dl). dove k = 0,45* per i pazienti di eta' < 2 anni, 0,55 per i maschi di eta' compresa tra i 2 e < 13 anni e le femmine d i eta' compresa tra i 2 e i 16 anni, e 0,7 per i maschi di eta' compresa tra i 13 e i 16 anni. Per i pazienti di eta' superiore ai 16 anni, fare riferimento al dosaggio per gli adulti. I valori di k forniti si basano sul metodo di Jaffe per la misurazione della creatinina siericae possono richiedere una correzione quando si utilizzano metodi enzim atici. *Per appropriate sottopopolazioni puo' essere richiesta anche una riduzione del valore di k (ad esempio in pazienti pediatrici con basso peso alla nascita). Per i pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di rene, la dose raccomandata in mg (7 x BSA x CrCLS) una volta al giorno deve iniziare entro i 10 giorni successivi al trapianto e deve proseguire fino a 200 giorni dopo il trapianto. Per i pazienti pediatrici sottoposti a un trapianto di organo solido diverso dal rene, la dose raccomandata in mg (7 x BSA x CrCLS) una volta al giorno deve iniziare entro i 10 giorni successivi al trapianto e deve proseguire fino a100 giorni dopo il trapianto. Tutte le dosi calcolate devono essere a rrotondate al piu' vicino incremento da 25 mg per la dose effettivamente erogabile. Se la dose calcolata supera i 900 mg, si dovra' somministrare una dose massima di 900 mg. La soluzione orale e' la formulazione da preferire poiche' consente di somministrare una dose calcolata inbase alla formula sopra riportata; e' tuttavia possibile utilizzare V alganciclovir Teva se le dosi calcolate risultano comprese in un intervallo pari al 10% delle dosi disponibili per le compresse e il paziente e' in grado di ingerire le compresse. Ad esempio, se la dose calcolata e' compresa tra 405 mg e 495 mg, si potra' assumere una compressa da 450 mg. Si raccomanda di monitorare regolarmente i livelli di creatinina sierica e valutare le modifiche di altezza e peso corporeo e adattare la dose appropriata durante il periodo di trattamento profilattico. Istruzioni particolari riguardanti la dose. Popolazione pediatrica:Il dosaggio in pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di organo s olido (SOT) deve essere personalizzato in base alla funzionalita' renale del paziente, insieme alla superficie corporea. Pazienti anziani: la sicurezza e l'efficacia non sono state determinate in questa popolazione di pazienti. Non sono stati condotti studi in soggetti adulti di eta' superiore ai 65 anni. Poiche' l'avanzamento dell'eta' comporta una riduzione della clearance renale, Valganciclovir Teva deve essere somministrato a pazienti anziani sotto stretto controllo dello stato funzionale dei reni (vedere tabella sottostante e paragrafo 5.2). Danno renale: i livelli di creatinina sierica o la clearance della creatininastimata devono essere monitorati con attenzione. Sono richiesti aggiu stamenti della dose in base alla clearance della creatinina, come indicato di seguito (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). La clearance della creatinina (mL/min) puo' essere stimata in base alla creatinina sierica, applicando la seguente formula: Sesso maschile = (140 - et? [anni]) x (peso corporeo [kg] / (72) x (0,011 x creatina sierica [micromoli / L]). Sesso femminile = 0,85 x valore maschile. Crcl (ml/min): >= 60; dosedi induzione di valganciclovir: 900 mg (2 compresse) due volte/die; d ose di mantenimento/prevenzione di valganciclovir: 900 mg (2 compresse) una volta/die.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione.

AVVERTENZE

Ipersensibilita' crociata: data la somiglianza di struttura chimica diganciclovir, aciclovir e penciclovir, e' possibile una reazione di ip ersensibilita' crociata con questi farmaci. Si deve pertanto esercitare cautela quando si prescrive Valganciclovir Teva a pazienti con ipersensibilita' nota ad aciclovir o penciclovir (o ai relativi profarmaci,rispettivamente valaciclovir e famciclovir). Mutagenicita', teratogen icita', carcinogenicita', fertilita' e contraccezione: prima di avviare il trattamento con valganciclovir, i pazienti devono essere informati dei potenziali rischi per il feto. In studi con ganciclovir, condotti sull'animale, sono stati riscontrati gli effetti mutageni, teratogeni, cancerogeni e soppressori della fertilita'. Valganciclovir Teva va pertanto considerato un agente potenzialmente teratogeno e cancerogenonell'uomo, che puo' provocare difetti di nascita e tumori (vedere par agrafo 5.3). Sulla base di studi clinici e non clinici, si ritiene inoltre probabile che valganciclovir provochi un'inibizione temporanea o permanente della spermatogenesi. Si deve indicare alle donne potenzialmente fertili di fare uso di un contraccettivo efficace durante e per almeno 30 giorni dopo il trattamento. Si deve indicare agli uomini di utilizzare metodi contraccettivi di barriera durante il trattamento e per almeno i 90 giorni successivi, salvo nel caso in cui il rischio digravidanza per la partner sia escluso con certezza (vedere paragrafi 4.6, 4.8 e 5.3). Nel lungo termine, valganciclovir puo' provocare cancerogenicita' e tossicita' riproduttiva. Mielosoppressione: nei pazienti trattati con valganciclovir (e ganciclovir) sono state osservate leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, insufficienza midollare e anemia aplastica gravi. La terapia non deve essere avviata se la conta assoluta dei neutrofili e' inferiore a 500 cellule/mcL, se la conta piastrinica e' inferiore a 25.000/mcL, oppure se il livello di emoglobina e' inferiore a 8 g/dL (vedere paragrafi 4.2 e 4.8). Nei casi in cui la profilassi si protragga oltre i 100 giorni, si deve tenere in considerazione il possibile rischio per il paziente di sviluppare leucopenia e neutropenia (vedere paragrafi 4.2, 4.8 e 5.1). Valganciclovir Teva deve essere usato con cautela nei pazienti con preesistente citopenia o anamnesi positiva per citopenia farmaco-correlata, e nei pazienti sottoposti a radioterapia. Durante la terapia si raccomanda di effettuare un monitoraggio regolare della conta completa delle cellule ematiche e delle piastrine. Nei pazienti con danno renale ed in quelli pediatrici deve essere garantita un piu' frequente monitoraggio ematologico, quantomeno ogni volta che il paziente si reca presso il centro trapianti. Nei pazienti che sviluppano leucopenia, neutropenia, anemia e/o trombocitopenia gravi si raccomanda di prendere in considerazione il trattamento con fattori di crescita emopoietici e/o l'interruzione della somministrazione (vedere paragrafo 4.2). Differenzadella biodisponibilita' con ganciclovir per via orale: la biodisponib ilita' di ganciclovir dopo una dose singola da 900 mg di valganciclovir e' pari a circa il 60%, rispetto a circa il 6% dopo somministrazionedi 1.000 mg di ganciclovir (in capsule) per via orale. Un'eccessiva e sposizione a ganciclovir puo' essere associata a reazioni avverse potenzialmente letali. Si consiglia pertanto di attenersi scrupolosamente alle raccomandazioni riguardanti la dose quando si istituisce la terapia, si passa dalla terapia di induzione a quella di mantenimento e neipazienti che possono passare da ganciclovir per via orale a valgancic lovir in quanto Valganciclovir Teva non puo' sostituire in modo biunivoco ganciclovir in capsule. I pazienti che sostituiscono la terapia con ganciclovir in capsule devono essere informati del rischio di sovradosaggio nel caso in cui dovessero assumere un numero di compresse di Valganciclovir Teva superiore a quanto prescritto (vedere paragrafi 4.2e 4.9). Compromissione renale: nei pazienti con compromissione della funzione renale, sono necessari aggiustamenti della dose in base alla clearance della creatinina (vedere paragrafi 4.2 e 5.2). Valganciclovir Teva non deve essere utilizzato in pazienti emodializzati (vedere paragrafi 4.2 e 5.2). Uso con altri medicinali: in pazienti che assumonoimipenem-cilastatina e ganciclovir sono state riferite crisi convulsi ve. Valganciclovir Teva non deve essere utilizzato in concomitanza conimipenem-cilastatina salvo nel caso in cui i potenziali benefici supe rino i potenziali rischi (vedere paragrafo 4.5). I pazienti trattati con Valganciclovir Teva e (a) didanosina, (b) farmaci che inducono mielosoppressione (ad es. zidovudina), o (c) sostanze che esercitano effetti sulla funzione renale devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per rilevare eventuali segni di ulteriore tossicita' (vedere paragrafo 4.5). Lo studio clinico controllato in cui e' stato utilizzato valganciclovir per la profilassi della malattia da CMV nel trapianto non comprendeva pazienti sottoposti a trapianto di polmone e intestino,come indicato nel paragrafo 5.1; l'esperienza nei pazienti sottoposti a questi tipi di trapianto e' pertanto limitata. Eccipiente. Lattosio : i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

INTERAZIONI

Interazioni farmacologiche con valganciclovir: non sono stati eseguitistudi di interazione in vivo con valganciclovir. Poiche' valganciclov ir e' rapidamente e largamente metabolizzato a ganciclovir, si attendono le stesse interazioni farmacologiche associate a ganciclovir. Interazioni di farmaci con ganciclovir. Interazioni farmacocinetiche. Probenecid: la somministrazione di probenecid con ganciclovir per via oraleha determinato una riduzione statisticamente significativa della clea rance renale di ganciclovir (20%) con conseguente aumento statisticamente significativo dell'esposizione (40%). Queste variazioni sono risultate in linea con un meccanismo di interazione che prevede una competizione per la secrezione tubulare renale. I pazienti che assumono probenecid e Valganciclovir Teva devono pertanto essere sottoposti a un attento monitoraggio per rilevare un'eventuale tossicita' da ganciclovir.Didanosina: le concentrazioni plasmatiche di didanosina sono risultat e consistentemente aumentate quando questo farmaco e' stato somministrato con ganciclovir per via endovenosa. A dosi di 5 e 10 mg/kg/die di ganciclovir somministrato per via endovenosa, e' stato osservato un aumento dell'AUC di didanosina tra il 38 e il 67%, a conferma di un'interazione farmacocinetica durante la somministrazione concomitante di questi due farmaci. Non e' stato osservato alcun effetto significativo sulle concentrazioni di ganciclovir. I pazienti devono essere strettamente controllati per l'eventuale comparsa di tossicita' da didanosina, come la pancreatite (vedere paragrafo 4.4). Altri antiretrovirali: gliisoenzimi del citocromo P450 non influiscono sulla farmacocinetica di ganciclovir. Pertanto non si prevedono interazioni farmacocinetiche c on inibitori della proteasi e inibitori della trascrittasi inversa nonnucleosidici. Interazioni farmacodinamiche. Imipenem-cilastatina: son o state riportate crisi convulsive in pazienti che assumevano contemporaneamente ganciclovir e imipenem-cilastatina e la possibilita' di un'interazione farmacodinamica tra questi due farmaci non puo' essere esclusa. Questi farmaci non devono essere utilizzati in concomitanza a meno che i potenziali benefici superino i potenziali rischi (vedere paragrafo 4.4). Zidovudina: sia zidovudina che ganciclovir possono provocare neutropenia e anemia. Quando somministrati contemporaneamente, puo'verificarsi un'interazione farmacodinamica. Alcuni pazienti possono n on tollerare la somministrazione concomitante di entrambi i farmaci a dosaggio pieno (vedere paragrafo 4.4). Potenziali interazioni farmacologiche: la tossicita' puo' risultare aumentata quando ganciclovir/valganciclovir e' somministrato in concomitanza con altri farmaci notoriamente mielosoppressivi o associati ad alterata funzionalita' renale. Questi includono nucleosidi (ad es. zidovudina, didanosina, stavudina) eanaloghi nucleotidici (ad es. tenofovir, adefovir), immunosoppressori (ad es. ciclosporina, tacrolimus, micofenolato mofetile), agenti anti neoplastici (ad es. doxorubicina, vinblastina, vincristina, idrossiurea) e agenti anti-infettivi (trimetoprim/sulfonamidi, dapsone, amfotericina B, flucitosina, pentamidina). Pertanto, la somministrazione di questi farmaci in concomitanza con valganciclovir deve essere presa in considerazione solamente se i potenziali benefici superano i potenzialirischi (vedere paragrafo 4.4).

EFFETTI INDESIDERATI

a) Riassunto del profilo di sicurezza: Valganciclovir e' un profarmacodi ganciclovir, che viene rapidamente e largamente metabolizzato a ga nciclovir dopo somministrazione orale. E' prevedibile che gli effetti indesiderati notoriamente associati a ganciclovir si verifichino anchecon l'uso di valganciclovir. Tutte le reazioni avverse al farmaco oss ervate con valganciclovir nell'ambito degli studi clinici erano state in precedenza osservate con ganciclovir. Pertanto, le reazioni avverseal farmaco segnalate con l'impiego di ganciclovir per via endovenosa od orale (formulazione non piu' disponibile) o con valganciclovir sonoincluse nella relativa tabella delle reazioni avverse al farmaco di s eguito riportata. Nei pazienti trattati con valganciclovir/ganciclovirle reazioni avverse al farmaco piu' gravi e comuni sono state quelle ematologiche che includono neutropenia, anemia e trombocitopenia - vedere paragrafo 4.4. Le frequenze riportate nella tabella delle reazioniavverse provengono da una popolazione aggregata di pazienti (n=1704) che ricevono una terapia di mantenimento con ganciclovir o valganciclovir. Fanno eccezione la reazione anafilattica, l'agranulocitosi e la granulocitopenia, le cui frequenze derivano dall'esperienza successiva all'immissione in commercio del prodotto. Le reazioni avverse sono elencate utilizzando la classificazione per organi e classi secondo MedDRA. Le categorie di frequenza sono definite in base alla seguente convenzione: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), non comune (>= 1/1.000, < 1/100), raro (>= 1/10.000, < 1/1.000) e molto raro (< 1/10.000). Il profilo di sicurezza complessivo di ganciclovir/valganciclovir e' coerente con quello segnalato nelle popolazioni affette da HIV o sottoposte a trapianto, ad eccezione del distacco della retina, riportato soltanto in pazienti con retinite da CMV. Nella frequenza di alcune reazioni si riscontrano tuttavia delle differenze. Valganciclovir e' associato a un rischio piu' elevato di diarrea rispetto ganciclovir per via endovenosa. Piressia, infezioni da candida, depressione, neutropenia severa (ANC <500/mcl) e reazioni cutanee sono segnalate piu'comunemente nei pazienti affetti da HIV. Nei pazienti sottoposti a tr apianto, invece, sono riportate con maggiore frequenza disfunzione renale ed epatica. b) Elenco delle reazioni avverse al farmaco. Infezionied infestazioni. Molto comune (>=/10): infezioni da candida compresa candidiasi orale, infezione delle vie respiratorie superiori; comune (>=1/100, <1/10): sepsi influenza, infezioni del tratto urinario, cellulite. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune (>=/10): neutropenia, anemia; Comune (>=1/100, <1/10): trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia; non comune (>=1/1.000, <1/100): insufficienza midollare; raro (>=1/10.000, <1/1.000): anemia aplastica, agranulocitosi*, granulocitopenia*. Disturbi del sistema immunitario. Comune (>=1/100, <1/10): ipersensibilit?; non comune (>=1/1.000, <1/100): reazione anafilattica*. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune (>=/10): diminuzione dell'appetito; comune (>=1/100, <1/10): perdita di peso; disturbi psichiatrici. Comune (>=1/100, <1/10): depressione, stato confusionale, ansia; non comune (>=1/1.000, <1/100): agitazione, disturbo psicotico, pensiero anormale, allucinazioni. Patologie del sistema nervoso. Molto comune (>=/10): cefalea; comune (>=1/100, <1/10): insonnia, neuropatia periferica, vertigini, parestesia, ipoestesia, crisi convulsive, disgeusia (alterazione del senso del gusto); non comune (>=1/1.000, <1/100): tremore. Patologie dell'occhio. Comune (>=1/100, <1/10): compromissione della vista, distacco della retina**, miodesopsie, dolore oculare, congiuntivite, edema maculare. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Comune (>=1/100, <1/10): dolore auricolare; non comune (>=1/1.000, <1/100): sordit?. Patologie cardiache. Non comune (>=1/1.000, <1/100): aritmia. Patologie vascolari. Comune (>=1/100, <1/10): ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto comune (>=/10): tosse, dispnea; patologie gastrointestinali. Molto comune (>=/10): diarrea, nausea, vomito, dolore addominale; comune (>=1/100, <1/10): dispepsia, flatulenza, dolore addominale superiore, stipsi, ulcerazione della bocca, disfagia, distensione addominale, pancreatite. Patologie epatobiliari. Comune (>=1/100, <1/10): aumento dei livelli di fosfatasi alcalina ematica, anomalie della funzionalit? epatica, aspartato aminotransferasi aumentato, alanina aminotransferasi aumentata. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune (>=/10): dermatite; comune (>=1/100, <1/10): sudorazione notturna, prurito, eruzione cutanea, alopecia; non comune (>=1/1.000, <1/100): pelle secca, orticaria. Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa. Comune (>=1/100, <1/10): dolore di schiena, mialgia, artralgia, spasmi muscolari. Patologie renali e urinarie. Comune (>=1/100, <1/10): compromissione renale, riduzione della clearance renale della creatinina, aumento dei livelli di creatinina ematica; non comune (>=1/1.000, <1/100): insufficienza renale, ematuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune (>=1/1.000, <1/100): infertilit? maschile. Patologie sistemiche e condizionirelative alla sede di somministrazione. Molto comune (>=/10): piressi a, affaticamento; comune (>=1/100, <1/10): dolore, brividi, malessere,astenia; non comune (>=1/1.000, <1/100): dolore toracico. *Le frequen ze di queste reazioni avverse provengono dall'esperienza successiva all'immissione in commercio del prodotto. **Il distacco di retina e' stato segnalato soltanto in pazienti con HIV trattati per retinite da CMV. Descrizione di una selezione di reazioni avverse. Neutropenia: non e' possibile prevedere il rischio di neutropenia in base al numero dei neutrofili prima del trattamento. Solitamente la neutropenia insorge durante la prima o la seconda settimana del trattamento di induzione. Di norma, la conta cellulare rientra nei valori normali 2-5 giorni dopola sospensione del farmaco o la riduzione della dose (vedere paragraf o 4.4). Trombocitopenia: i pazienti con bassa conta piastrinica (< 100.000/mcl) al basale, presentano un aumento del rischio di sviluppare trombocitopenia. I pazienti con immunosoppressione iatrogena, a causa del trattamento con farmaci immunosoppressori, sono esposti a un rischio piu' elevato di sviluppare trombocitopenia rispetto ai pazienti affetti da AIDS (vedere paragrafo 4.4).

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Contraccezione negli uomini e nelle donne: come risultato del rischio potenziale di tossicita' riproduttiva e teratogenicita', le donne in eta' fertile devono essere informate sulla necessita' di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con ganciclovir e per almeno 30 giorni dopo la sua conclusione. Gli uomini sessualmente attivi devono essere informati sulla necessita' di usare una protezionecontraccettiva durante il trattamento con valganciclovir e per almeno 90 giorni dopo la sua conclusione, a meno che siano sicuri che la par tner non sia a rischio di gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 5.3). Gravidanza: la sicurezza dell'uso di valganciclovir in gravidanza non e' stata stabilita. Il suo metabolita attivo, ganciclovir, diffonde facilmente attraverso la placenta umana. In base al meccanismo farmacologico d'azione e alla tossicita' riproduttiva osservata in studi sull'animale con ganciclovir (vedere paragrafo 5.3) esiste un rischio teorico di teratogenicita' nell'uomo. Valganciclovir Teva non deve essere usatoin gravidanza, salvo nel caso in cui il beneficio terapeutico per la madre superi il rischio potenziale di teratogenicita' per il feto. Allattamento: benche' non sia noto se ganciclovir sia escreto nel latte materno umano, non si puo' escludere la possibilita' che cio' avvenga eprovochi reazioni avverse serie nel lattante. I dati emersi dagli stu di sugli animali indicano che ganciclovir e' escreto nel latte di femmine di ratto in fase di allattamento. E' pertanto necessario interrompere l'allattamento durante il trattamento con valganciclovir (vedere paragrafi 4.3 e 5.3). Fertilita': uno studio clinico di piccole dimensioni condotto su pazienti che avevano subito un trapianto di rene, trattati per 200 giorni con valganciclovir in profilassi al CMV, ha dimostrato un impatto di valganciclovir sulla spermatogenesi, riducendo la densita' del liquido seminale e la motilita' degli spermatozoi, misurati dopo completamento del trattamento. Tali effetti dovrebbero risultare reversibili entro 6 mesi dopo interruzione di valganciclovir, riportando i livelli di densita' del liquido seminale e la motilita' degli spermatozoi, comparabili a quelli dei pazienti non trattati nel bracciodi controllo. Negli studi sugli animali, ganciclovir ha compromesso l a fertilita' in ambo i sessi di topo ed ha mostrato una inibizione della spermatogenesi ed una induzione di atrofia dei testicoli in topi, ratti e cani, a dosi clinicamente rilevanti. Sulla base di studi clinici e non-clinici, ganciclovir (e valganciclovir) si ritiene possa causare inibizione temporanea o permanente della spermatogenesi umana (vedere paragrafi 4.4 e 5.3).