VALSARTAN SAND*28CPR RIV 320MG

VALSARTAN SANDOZ

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antagonisti dell'angiotensina II, non associati.

PRINCIPI ATTIVI

Valsartan.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina; crospovidone; silice colloidale anidra; magnesio stearato. Rivestimento della compressa 40 mg: ipromellosa; titanio diossido (E171); macrogol 8000; ferro ossido rosso (E172); ferro ossido giallo (E172); ferro ossido nero (E172).80 mg: ipromellosa; titanio diossido (E171); macrogol 8000; ferro oss ido rosso (E172); ferro ossido giallo (E172). 160 mg: ipromellosa; titanio diossido (E171); macrogol 8000; ferro ossido rosso (E172); ferro ossido giallo (E172); ferro ossido nero (E172). 320 mg: ipromellosa; titanio diossido (E171); macrogol 8000; ferro ossido giallo (E172); ferro ossido rosso (E172); ferro ossido nero (E172).

ECCIPIENTI

Ipertensione (solo 40 mg): trattamento dell'ipertensione nei bambini enegli adolescenti di eta' compresa tra 6 e 18 anni. Ipertensione (sol o 80 mg, 160 mg e 320 mg): trattamento dell'ipertensione arteriosa essenziale negli adulti e dell'ipertensione nei bambini e negli adolescenti di eta' compresa tra 6 e 18 anni. Infarto miocardico recente (solo 40 mg, 80 mg e 160 mg): trattamento di pazienti adulti clinicamente stabili con insufficienza cardiaca sintomatica o disfunzione sistolica ventricolare sinistra asintomatica secondaria a infarto miocardico recente (12 ore - 10 giorni). Insufficienza cardiaca (solo 40 mg, 80 mg e 160 mg): trattamento dell'insufficienza cardiaca sintomatica nei pazienti adulti quando non possono essere utilizzati ACE inibitori, o come terapia aggiuntiva agli ACE inibitori quando non possono essere utilizzati beta-bloccanti.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; compromissione epatica grave, cirrosi biliare e colestasi; secondoe terzo trimestre di gravidanza; uso concomitante degli antagonisti d el recettore dell'angiotensina (ARA) - incluso valsartan - o degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) con aliskiren in pazienti con diabete mellito o compromissione renale (VFG <60 ml/min/1.73 m^2).

POSOLOGIA

Ipertensione (solo 80 mg, 160 mg e 320 mg): 80 mg una volta al giorno.L'effetto antipertensivo e' sostanzialmente presente entro 2 settiman e e l'effetto massimo si osserva entro 4 settimane. In alcuni pazienti, in cui non viene raggiunto un adeguato controllo dei valori pressori, la dose puo' essere aumentata a 160 mg e fino ad un massimo di 320 mg. Valsartan puo' anche essere somministrato in associazione ad altri farmaci antipertensivi. L'aggiunta di un diuretico, come l'idroclorotiazide, diminuira' ulteriormente la pressione arteriosa in questi pazienti. Infarto miocardico recente (solo 40 mg, 80 mg e 160 mg): nei pazienti clinicamente stabili, la terapia puo' essere iniziata 12 ore dopoun infarto miocardico. Dopo una dose iniziale di 20 mg due volte al g iorno, la dose di valsartan deve essere aumentata a 40 mg, 80 mg e 160mg due volte al giorno nelle settimane successive. La dose iniziale e ' ottenuta mediante la compressa divisibile da 40 mg. La dose massima e' 160 mg due volte al giorno. In generale si raccomanda che i pazienti raggiungano una dose di 80 mg due volte al giorno entro 2 settimane dall'inizio della terapia e la dose massima, 160 mg due volte al giorno, entro 3 mesi, a seconda della tollerabilita' del paziente. Nel casosi verifichi ipotensione sintomatica o disfunzione renale si deve con siderare una riduzione della dose. Valsartan puo' essere utilizzato inpazienti trattati con altre terapie per il post- infarto miocardico, quali trombolitici, acido acetilsalicilico, beta-bloccanti, statine e diuretici. Il trattamento concomitante con ACE inibitori non e' raccomandato. La valutazione dei pazienti con infarto miocardico recente deve sempre includere un esame della funzionalita' renale. Insufficienza cardiaca (solo 40 mg, 80 mg e 160 mg): 40 mg due volte al giorno. L'aumento della dose fino a 80 mg e 160 mg due volte al giorno, deve essere fatto ad intervalli di almeno due settimane, fino al massimo dosaggio tollerato dal paziente. Si deve considerare una riduzione della dosedei diuretici somministrati contemporaneamente. La dose massima giorn aliera somministrata durante gli studi clinici e' di 320 mg, suddivisain due somministrazioni. Valsartan puo' essere somministrato in conco mitanza ad altre terapie per l'insufficienza cardiaca. Non e' tuttaviaraccomandata la tripla associazione di un ACE inibitore, un beta-bloc cante e valsartan. La valutazione di pazienti con insufficienza cardiaca deve sempre includere un esame della funzionalita' renale. Pazientianziani: non e' richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani. Compromissione renale: non e' richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti adulti con clearance della creatinina >10 ml/min. L'uso concomitante di valsartan con aliskiren e' controindicato inpazienti con compromissione renale (VFG <60 ml/min/1.73 m^2). Diabete mellito: l'uso concomitante di valsartan con aliskiren e' controindic ato in pazienti con diabete mellito. Insufficienza epatica: l'uso di valsartan e' controindicato nei pazienti con insufficienza epatica grave, cirrosi biliare e nei pazienti con colestasi. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, senza colestasi, la dose di valsartan non deve superare gli 80 mg. >>Popolazione pediatrica. Ipertensione pediatrica. Bambini e adolescenti di eta' compresa tra 6 e 18 anni: la dose iniziale e' 40 mg una volta al giorno nei bambini di peso inferiore a 35 kg e 80 mg una volta al giorno nei bambini di peso uguale osuperiore a 35 kg. La dose deve essere aggiustata in base alla rispos ta della pressione arteriosa. Dosi superiori a quelle riportate di seguito non sono state studiate e non sono pertanto raccomandate. Peso >=18 kg, < 35 kg: 80 mg; peso >= 35 kg, < 80 kg: 160 mg; >= 80 kg, <= 1 60 kg: 320 mg. Bambini di eta' inferiore a 6 anni: la sicurezza e efficacia di valsartan nei bambini di eta' compresa tra 1 e 6 anni non sono state stabilite. Uso nei pazienti pediatrici di eta' compresa tra 6 e 18 anni con insufficienza renale: l'uso nei pazienti pediatrici con clearance della creatinina <30 ml/min e nei pazienti pediatrici sottoposti a dialisi non e' stato studiato, valsartan non e' pertanto raccomandato in questi pazienti. Non e' richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti pediatrici con clearance della creatinina >30 ml/min. La funzionalita' renale ed il potassio serico devono essere controllati attentamente. Uso nei pazienti pediatrici di eta' compresa tra 6 e18 anni con insufficienza epatica: come per gli adulti, valsartan e' controindicato nei pazienti pediatrici con grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e nei pazienti con colestasi. L'esperienza sull'uso di valsartan nei pazienti pediatrici con insufficienza epatica da lieve a moderata e' limitata. In questi pazienti la dose di valsartan non deve superare 80 mg. Insufficienza cardiaca e infarto miocardico recente pediatrici: valsartan non e' raccomandato nel trattamento dell'insufficienza cardiaca e dell'infarto miocardico recente nei bambini e negli adolescenti di eta' inferiore a 18 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull'efficacia. Metodo di somministrazione: valsartan puo' essere assunto indipendentemente dai pasti e deve essere somministrato con acqua.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C. Conservare nellaconfezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita'.

AVVERTENZE

L'uso concomitante con integratori di potassio non e' raccomandato. Controllare i livelli ematici di potassio appropriatamente. Ad oggi non esiste esperienza sulla sicurezza di impiego in pazienti con clearancedella creatinina <10 ml/min ed in pazienti sottoposti a dialisi, pert anto utilizzare valsartan con cautela in tale popolazione di pazienti.Non e' richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti adulti c on clearance della creatinina >10 ml/min. L'uso concomitante degli ARAo degli inibitori dell'ACE con aliskiren e' controindicato in pazient i con compromissione renale. Nei pazienti con insufficienza epatica dalieve a moderata, senza colestasi, utilizzare valsartan con cautela. In pazienti fortemente sodio e/o volume depleti, puo', in rari casi, verificarsi ipotensione sintomatica dopo l'inizio della terapia con valsartan. Correggere la deplezione di sodio e/o di volume prima di iniziare il trattamento. Non e' stata stabilita la sicurezza di impiego divalsartan in pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o st enosi di rene unico. La somministrazione di valsartan a breve termine a dodici pazienti affetti da ipertensione reno-vascolare secondaria a stenosi unilaterale dell'arteria renale non ha indotto alcuna alterazione significativa dell'emodinamica renale, della creatinina sierica o dell'azotemia (BUN). Tuttavia, durante il trattamento con valsartan siraccomanda il monitoraggio della funzione renale. Ad oggi non vi e' e sperienza sulla sicurezza di impiego di valsartan in pazienti sottoposti a trapianto renale recente. Non trattare i pazienti con iperaldosteronismo primario con valsartan in quanto il loro sistema renina-angiotensina non e' attivato. E' necessaria particolare cautela nei pazientiaffetti da stenosi aortica o mitralica o da cardiomiopatia ipertrofic a ostruttiva (HOCM). Non iniziare la terapia con antagonisti del recettore dell'angiotensina II (AIIRA) durante la gravidanza. Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere a trattamenti antipertensivi alternativi, con comprovato profilo di sicurezza per l'uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con un AIIRA. Quando viene diagnosticata unagravidanza, interrompere il trattamento con AIIRA e, se appropriato, iniziare una terapia alternativa. La somministrazione combinata di captopril e valsartan non ha evidenziato alcun beneficio clinico addizionale, mentre il rischio di eventi avversi e' aumentato, in confronto altrattamento con le rispettive monoterapie. L' associazione di valsart an con un ACE inibitore non e' pertanto raccomandata. Quando si iniziauna terapia in pazienti post-infartuati si deve procedere con cautela . La valutazione dei pazienti post-infartuati deve sempre includere unesame della funzionalita' renale. L'uso di valsartan nei pazienti pos t-infartuati induce generalmente una certa riduzione della pressione arteriosa, ma di solito non e' necessario interrompere la terapia a causa di ipotensione sintomatica persistente, purche' vengano seguite le istruzioni sul dosaggio. Nei pazienti con insufficienza cardiaca, l'associazione tripla di un ACE inibitore, un beta-bloccante e valsartan non ha dimostrato alcun beneficio clinico. Questa associazione sembra aumentare il rischio di eventi avversi e non e' pertanto raccomandata. E' necessaria cautela quando si inizia una terapia in pazienti con insufficienza cardiaca. La valutazione dei pazienti con insufficienza cardiaca deve sempre includere un esame della funzionalita' renale. L'usodi valsartan in pazienti con insufficienza cardiaca induce generalmen te una certa riduzione della pressione arteriosa, ma di solito non e' necessario interrompere la terapia a causa di ipotensione sintomatica persistente, purche' vengano seguite le istruzioni sul dosaggio. Nei pazienti in cui la funzionalita' renale puo' dipendere dall'attivita' del sistema renina-angiotensina, il trattamento con gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e' stato associato a oliguria e/o progressiva azotemia e, in rari casi, a insufficienza renale acutae/o decesso. Poiche' valsartan e' un antagonista dei recettori dell'a ngiotensina II, non puo' essere escluso che l'uso di valsartan possa essere associato a compromissione della funzionalita' renale. In pazienti in trattamento con valsartan e' stato riportato angioedema, con gonfiore della laringe e della glottide, che provoca ostruzione delle vieaeree e/o gonfiore del viso, labbra, faringe e/o lingua, alcuni di qu esti pazienti hanno avuto una precedente esperienza di angioedema con altri medicinali incluso gli ACE- inibitori. Interrompere il trattamento in pazienti che sviluppino angioedema e valsartan non deve essere ri-somministrato. Nei pazienti in cui la funzionalita' renale puo' dipendere dall'attivita' del sistema renina-angiotensina, il trattamento con gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e' statoassociato a oliguria e/o progressiva azotemia e, raramente, a insuffi cienza renale acuta e/o decesso. Poiche' valsartan e' un antagonista dell'angiotensina II, non puo' essere escluso che l'uso di valsartan possa essere associato a compromissione della funzionalita' renale. Sonostati riportati ipotensione, sincope, ictus, iperkaliemia e alterazio ni della funzionalita' renale in pazienti sensibili, soprattutto in caso di associazione di medicinali che influenzano questo sistema. E' richiesta cautela durante la co-somministrazione degli ARA, incluso valsartan, con altri agenti in grado di bloccare il RAAS come gli ACE-inibitori o aliskiren. E' controindicato l'uso concomitante di antagonistidel recettore dell'angiotensina (ARA) o degli inibitori dell'enzima d i conversione dell'angiotensina con aliskiren in pazienti con diabete mellito o disfunzione renale. >>Popolazione pediatrica. L'uso nei pazienti pediatrici con clearance della creatinina <30 ml/min e nei pazienti pediatrici sottoposti a dialisi non e' stato studiato, pertanto valsartan non e' raccomandato in questi pazienti. Non e' richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti pediatrici con clearance della creatinina >30 ml/min. La funzionalita' renale ed il potassio serico devono essere controllati attentamente durante il trattamento con valsartan. In particolare questo si applica quando valsartan viene somministrato in presenza di altre condizioni che possono compromettere la funzionalita' renale. L'uso concomitante degli ARA o ACE- inibitori con aliskiren e' controindicato in pazienti con compromissione della funzionalita' renale. Valsartan e' controindicato nei pazienti pediatrici congrave insufficienza epatica, cirrosi biliare e in pazienti con colest asi. L'esperienza clinica con valsartan nei pazienti pediatrici con insufficienza epatica da lieve a moderata e' limitata. In questi pazienti la dose di valsartan non deve superare 80 mg.

INTERAZIONI

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) con ARA, ACEI o aliskiren. E' richiesta cautela durante la co-somministrazione degli ARA, incluso il valsartan, con altri agenti in grado di bloccare il RAAS come gli ACEI o aliskiren. E' controindicato l'uso concomitante degli antagonisti del recettore dell'angiotensina (ARA) - incluso valsartan - o degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-inibitori) con aliskiren in pazienti con diabete mellitoo compromissione renale (VFG <60 ml/min/1.73 m^2). >>Uso concomitante non raccomandato. Litio: in caso di uso concomitante di ACE inibitori , sono stati riportati aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche e della tossicita' del litio. A causa della mancanza di esperienza sull'impiego contemporaneo di valsartan e litio, tale associazione none' raccomandata. Nel caso l'uso della combinazione risultasse necessa ria, si raccomanda di controllare attentamente i livelli sierici del litio. Diuretici risparmiatori di potassio, supplementi di potassio, sostitutivi del sale contenenti potassio e altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio: qualora fosse necessario l'uso della combinazione di valsartan e di un medicinale che altera i livelli del potassio, si raccomanda di controllare i livelli sierici del potassio.>>Uso concomitante che richiede cautela. Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), compresi inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico >3 g/die, e FANS non selettivi: quando gli antagonisti dell'angiotensina II sono somministrati in associazione a FANS, puo' verificarsi un'attenuazione dell'effetto antipertensivo. Inoltre, l'uso concomitante di antagonisti dell'angiotensina II e FANS puo' aumentare il rischio di peggioramento della funzionalita' renale e indurre un aumento del potassio sierico. All'inizio del trattamento e' pertanto raccomandato il controllo della funzionalita' renale, nonche' un'adeguataidratazione del paziente. Trasportatori: i dati in vitro indicano che valsartan e' un substrato del trasportatore dell'uptake epatico OATP1 B1/OATP1B3 e del trasportatore dell'efflusso epatico MRP2. La rilevanza clinica di questo dato non e' nota. La co-somministrazione di inibitori dei trasportatori dell'uptake (per es. rifampicina, ciclosporina) o dei trasportatori d'efflusso (per es. ritonavir) puo' aumentare l'esposizione sistemica al valsartan. Prestare cure appropriate quando si inizia o si termina un trattamento concomitante con tali medicinali. Negli studi di interazione con valsartan, non sono state riscontrate interazioni aventi rilevanza clinica con valsartan o qualcuno dei seguenti medicinali: cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo,indometacina, idroclorotiazide, amlodipina, glibenclamide. Popolazion e pediatrica: nei bambini e negli adolescenti ipertesi, dove sono comuni sottostanti anomalie renali, si raccomanda cautela nell'uso concomitante di valsartan e altre sostanze che inibiscono il sistema renina- angiotensina-aldosterone e che possono aumentare il potassio sierico. Devono essere attentamente controllati la funzionalita' renale e il potassio sierico.

EFFETTI INDESIDERATI

Negli studi clinici controllati in pazienti adulti ipertesi, l'incidenza complessiva delle reazioni avverse era sovrapponibile a quella riscontrata con il placebo ed e' consistente con la farmacologia di valsartan. L'incidenza delle reazioni avverse non e' sembrata correlata alladose o alla durata del trattamento ne' e' stata individuata alcuna as sociazione con il sesso, l'eta' o la razza. Le reazioni avverse sono classificate in base alla frequenza, secondo la seguente definizione: molto comune (>=1/10); comune (>= 1/100, <1/10); non comune (>=1/1000, <1/100); raro (>=1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000), comprese le segnalazioni isolate. Non e' possibile attribuire una frequenza alle reazioni avverse segnalate nel corso dell'esperienza post-marketing e nei risultati degli esami di laboratorio e pertanto queste sono riportate con frequenza non nota". >>Ipertensione. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non nota: riduzione dell'emoglobina, riduzione dell'ematocrito, neutropenia, trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: ipersensibilita', compresa malattia da siero. Disturbidel metabolismo e della nutrizione. Non nota: aumento del potassio si erico, iponatriemia. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: vertigini. Patologie vascolari. Non nota: vasculite. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: tosse. Patologie gastrointestinali. Non comune: dolore addominale. Patologie epatobiliari.Non nota: aumentati valori della funzionalita' epatica incluso aument o della bilirubina sierica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non nota: angioedema, eruzione cutanea, prurito. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non nota: mialgia. Patologie renali e urinarie. Non nota: insufficienza renale e compromissione della funzionalita' renale, aumento della creatinina sierica.Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazi one. Non comune: affaticamento. >>Popolazione pediatrica. Ipertensione: l'effetto antipertensivo di valsartan e' stato valutato in due studiclinici in doppio cieco, randomizzati, condotti su pazienti pediatric i di eta' compresa tra 6 e 18 anni. Con l'eccezione di isolati disturbi gastrointestinali (come dolore addominale, nausea, vomito) e capogiri, non sono state identificate differenze rilevanti in termini di tipo, frequenza e gravita' delle reazioni avverse tra il profilo di sicurezza dei pazienti pediatrici di eta' compresa tra 6 e 18 anni e il profilo rilevato in precedenza nei pazienti adulti. La valutazione neurocognitiva e dello sviluppo dei pazienti pediatrici di eta' compresa tra 6 e 16 anni complessivamente non ha rivelato influenze negative clinicamente rilevanti dopo il trattamento con valsartan per un periodo di tempo fino ad un anno. In uno studio in doppio cieco, randomizzato, condotto su bambini di eta' compresa tra 1 e 6 anni, al quale ha fatto seguito un'estensione di un anno in aperto, sono stati osservati due morti e casi isolati di un marcato innalzamento delle transaminasi epatiche. Questi casi si sono verificati in una popolazione che aveva significative comorbidita'. Non e' stata stabilita una relazione causale convalsartan. In un secondo studio, nel quale sono stati randomizzati ba mbini di eta' compresa tra 1 e 6 anni, non si sono verificati innalzamenti significativi delle transaminasi epatiche o morti con il trattamento con valsartan. L'iperkaliemia e' stata osservata con maggiore frequenza nei bambini e negli adolescenti di eta' compresa tra 6 e 18 annicon una sottostante malattia renale cronica. Il profilo di sicurezza osservato negli studi clinici controllati in pazienti adulti post- infartuati e/o con insufficienza cardiaca differisce dal profilo di sicurezza generale osservato nei pazienti con ipertensione. Questa osservazione puo' essere correlata alla patologia sottostante. Le reazioni avverse osservate nei pazienti adulti post-infartuati e/o con insufficienza cardiaca sono riportate di seguito. >>Post-infarto miocardico e/o insufficienza cardiaca (studiati solo nei pazienti adulti). Patologie del sistema emolinfopoietico. Non nota: trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: ipersensibilita', compresa malattia da siero. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: iperkaliemia