VARDENAFIL EG*8CPR OROD 10MG

VARDENAFIL EUROGENERICI 10 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Urologici, farmaci usati nella disfunzione erettile.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa orodispersibile contiene 10 mg di vardenafil (come vardenafil cloridrato triidrato).

ECCIPIENTI

Cellulosa microcristallina, carbossimetilamido sodico (Tipo A), silicecolloidale anidra, magnesio stearato, aspartame (E951), sodio stearil fumarato, aroma alla menta piperita SD.

ECCIPIENTI

Trattamento della disfunzione erettile negli uomini adulti. La disfunzione erettile consiste nell'incapacita' di raggiungere o mantenere un'erezione idonea per un'attivita' sessuale soddisfacente. E' necessariala stimolazione sessuale affinche' il medicinale possa essere efficac e.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti. La somministrazione concomitante di vardenafil con i nitrati o con le fonti di ossido di azoto (come il nitrito di amile) in qualsiasi forma e' controindicata. Il vardenafil e' controindicato nei pazienti che hanno perso la vista da un occhio a causa di una neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION), indipendentemente dal fattoche questo evento sia stato o meno correlato al precedente impiego di un inibitore della fosfodiesterasi 5 (PDE5). I medicinali indicati pe r il trattamento della disfunzione erettile non devono essere generalmente utilizzati nei soggetti per i quali l'attivita' sessuale e' sconsigliata (ad es. pazienti con gravi disturbi cardiovascolari, come angina instabile o grave insufficienza cardiaca [classe III o IV secondo la New York Heart Association]). La sicurezza di vardenafil non e' stata studiata nei seguenti sottogruppi di pazienti e il suo utilizzo e' quindi controindicato fino a quando non si renderanno disponibili ulteriori informazioni: grave compromissione epatica (Child-Pugh C), nefropatia in stadio terminale che richieda la dialisi, ipotensione (pressione arteriosa < 90/50 mmHg), storia recente di ictus o infarto del miocardio (negli ultimi 6 mesi), angina instabile e disturbi ereditari degenerativi accertati della retina, come la retinite pigmentosa. L'uso concomitante di vardenafil e dei potenti inibitori del CYP3A4 ketoconazolo e itraconazolo (forme orali) e' controindicato in pazienti di eta'superiore a 75 anni. L'uso concomitante di vardenafil e inibitori del l'HIV proteasi come ritonavir e indinavir e' controindicato, in quantoquesti sono inibitori molto potenti del CYP3A4. La co-somministrazion e degli inibitori della PDE5, compreso il vardenafil, con stimolanti della guanilatociclasi, come riociguat, e' controindicata perche' potrebbe portare potenzialmente a ipotensione sintomatica.

POSOLOGIA

Posologia. La compressa orodispersibile del medicinale da 10 mg non e'bioequivalente alla compressa rivestita con film di vardenafil da 10 mg. La dose massima giornaliera delle compresse orodispersibili e' 10 mg. Uso negli uomini adulti. Il medicinale si assume al bisogno all'incirca da 25 a 60 minuti prima dell'attivita' sessuale. Popolazioni speciali. Pazienti anziani (>= 65 anni). Negli anziani non e' richiesto alcun aggiustamento di dosaggio. Tuttavia, un incremento fino a una dose massima di vardenafil in compresse rivestite con film da 20 mg deve essere valutato con attenzione, in funzione della tollerabilita' individuale. Compromissione epatica. Nei pazienti con compromissione epatica lieve e moderata (Child-Pugh A-B) si deve prendere in considerazioneuna dose iniziale di 5 mg. Non e' possibile ottenere la dose da 5 mg con questa formulazione; e' quindi necessario utilizzare un'altra formulazione. In base alla tollerabilita' e all'efficacia, la dose puo' successivamente essere aumentata. La dose massima raccomandata in pazienti con moderata compromissione epatica (Child-Pugh B) e' 10 mg. Danno renale. Non e' necessario modificare la dose nei pazienti con danno renale da lieve a moderato. Nei pazienti con grave dannorenale (clearance della creatinina <30 ml/min), si deve prendere in considerazione unadose iniziale di vardenafil 5 mgcompresse rivestite con film. In base alla tollerabilita' e all'efficacia, la dose puo' essere aumentata a vardenafil da 10 mg e 20 mg compresse rivestite con film o, il medicinale da 10 mg compresse orodispersibili. La compressa orodispersibile del farmaco non deve essere usata nei pazienti con insufficienza nella funzione renale allo stadio terminale. Popolazione pediatrica. Il medicinale non e' indicato nei soggetti di eta' inferiore ai 18 anni. Non esiste alcuna indicazione significativa per l'uso del farmaco nei bambini e negli adolescenti. Uso nei pazienti in trattamento con altri medicinali Uso concomitante di inibitori moderati o potenti del CYP3A4. In caso di assunzione concomitante di inibitori del CYP3A4 moderati o potenti, e' necessario adattare la dose di vardenafil. Metodo di somministrazione. Per uso orale. La compressa orodispersibile deve essere posta sulla lingua, dove si disintegrera' rapidamente, e poi deglutita. Le compresse orodispersibili di vardenafil devono essere prese senza liquidi e appena estratte dal blister. Vardenafil compresse orodispersibili puo' essere assunto con o senza cibo.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna particolare condizione di conservazione.

AVVERTENZE

Prima di considerare un trattamento farmacologico, devono essere eseguiti un'anamnesi e un esame obiettivo, per diagnosticare la disfunzioneerettile e stabilirne le potenziali cause. Prima di avviare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici dovranno valutare l e condizioni cardiovascolari dei loro pazienti, poiche' esiste un certo rischio cardiaco associato all'attivita' sessuale. Il vardenafil ha proprieta' vasodilatatorie che provocano lieve e transitoria diminuzione della pressione sanguigna. I pazienti con ostruzione dell'eiezione ventricolare sinistra, per esempio stenosi aortica e stenosi subaortica ipertrofica idiopatica, possono risultare sensibili all'azione dei vasodilatatori, inclusi gli inibitori della fosfodiesterasi Tipo 5. I medicinali indicati per il trattamento della disfunzione erettile devono essere impiegati con cautela nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene (ad es. incurvamento, fibrosi dei corpi cavernosi o malattia di Peyronie), o nei pazienti che presentano patologie che possano predisporre al priapismo (ad es. anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia). La sicurezza e l'efficacia dell'associazione di vardenafil compresse orodispersibili con vardenafil compresse rivestite con film ocon altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state stud iate. L'uso di queste associazioni non e' raccomandata. La tollerabilita' della dose massima di vardenafil 20 mg compresse rivestite con film puo' essere minore nei pazienti anziani (eta' >= 65 anni). Uso concomitante di alfa-bloccanti. L'uso concomitante di alfa-bloccanti e vardenafil puo' portare a ipotensione sintomatica in alcuni pazienti, in quanto entrambi i medicinali sono vasodilatatori. Il trattamento concomitante con vardenafil dovrebbe essere iniziato solo quando il pazientesia stabilizzato nella terapia con alfa-bloccanti. In quei pazienti c he sono stabilizzati nella terapia con alfa-bloccanti, il trattamento con vardenafil deve essere avviato dalla dose iniziale piu' bassa consigliata di 5 mg compresse rivestite con film. I pazienti in trattamento con alfa-bloccanti non devono usare il medicinale come dose iniziale. Il vardenafil puo' essere somministrato in qualsiasi momento con la tamsulosina o l'alfuzosina. Con altri alfabloccanti e' opportuno prendere in considerazione un intervallo temporale fra le somministrazioni,quando il vardenafil viene prescritto in associazione. Nei pazienti c he gia' assumono vardenafil ad una dose ottimale, l'alfa-bloccante dovrebbe essere iniziato alla dose piu' bassa. Un aumento graduale nella dose di alfa-bloccante puo' essere associato ad un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa nei pazienti che assumono vardenafil. Uso concomitante di inibitori del CYP 3A4 L'uso concomitante di vardenafil con potenti inibitori del CYP 3A4 quali itraconazolo e ketoconazolo(forme orali) deve essere evitato, dato che una combinazione di quest i medicinali porta a concentrazioni plasmatiche di vardenafil molto elevate. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di vardenafil in caso di somministrazione contemporanea di inibitori moderati del CYP 3A4 come l'eritromicina e la claritromicina. E' probabile che la concomitante assunzione di pompelmo o succo di pompelmo aumenti le concentrazioni plasmatiche di vardenafil. Questa associazione deve essere evitata. Effetto sull'intervallo QTc. Dosi orali singole di 10 mg e 80 mg di vardenafil hanno dimostrato di prolungare l'intervallo QTc in media rispettivamente di 8 msec e 10 msec. Dosi singole di 10 mg divardenafil, somministrate assieme a 400 mg di gatifloxacina, un princ ipio attivo con effetti simili sull'intervallo QT, hanno mostrato un effetto additivo sul QTc di 4 msec, rispetto all'effetto di ciascuno dei due principi attivi assunti singolarmente. L'impatto clinico di questi cambiamenti del QT non e' noto. La rilevanza clinica di queste osservazioni e' sconosciuta e non puo' essere generalizzata a tutti i pazienti ed in tutte le circostanze, dato che questo dipende da fattori dirischio individuali e dalla suscettibilita' che puo' essere presente ad un dato momento ed in ogni determinato paziente. E' consigliabile evitare la somministrazione di medicinali che possono prolungare l'intervallo QTc, incluso il vardenafil, in pazienti con rilevanti fattori di rischio, per esempio ipokaliemia, prolungamento congenito del trattoQT, concomitante somministrazione di medicinali antiaritmici di class e 1A (es: chinidina, procainamide) o di classe III (es: amiodarone, sotalolo). Effetto sulla vista. Disturbi della vista e casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION) sono stati segnalati in associazione all'uso di vardenafil e di altri inibitori della PDE5. Il paziente deve essere avvertito che in caso di improvvisi problemi alla vista, deve interrompere l'assunzione del medicinale e consultare immediatamente un medico. Effetto sul sanguinamento. Gli studi in vitro con piastrine umane indicano che il vardenafil non ha, di per se', un effetto antiaggregante, ma ad alte concentrazioni (sovra-terapeutiche) potenzia l'effetto antiaggregante della fonte di ossido di azoto nitroprussiato di sodio. Nell'uomo, il vardenafil, da solo o in associazione con acido acetilsalicilico, non ha avuto alcun effetto sul tempo di sanguinamento. Non sono disponibili informazioni relative alla sicurezza della somministrazione di vardenafil nei pazienti con disturbi emorragici o con ulcera peptica attiva. Il vardenafil dev'essere pertanto somministrato a questi pazienti solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio. Aspartame. Il farmaco contiene aspartame, una fonte di fenilalanina che puo' essere dannoso per le personeaffette da fenilchetonuria.

INTERAZIONI

Effetti di altri medicinali su vardenafil. Studi in vitro. Il vardenafil viene metabolizzato principalmente dagli enzimi epatici attraverso il citocromo P450 (CYP) isoforma 3A4, con qualche contributo delle isoforme CYP3A5 e CYP2C. Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi riducono la clearance del vardenafil. Studi in vivo. La somministrazione di indinavir (800 mg 3 volte al giorno), inibitore delle proteasi dell'HIV e potente inibitore del CYP3A4, insieme con vardenafil (10 mg compresse rivestite con film), ha dato luogo ad un incremento di 16 volte della AUC e di 7 volte della C max del vardenafil. A distanza di 24 ore, i livelli plasmatici di vardenafil erano scesi a circa il 4% del livello plasmatico massimo (C max ). La somministrazione contemporanea di vardenafil con ritonavir (600 mg 2 volte al giorno), ha dato luogo aun incremento di 13 volte della C max e ad un incremento di 49 volte della AUC 0-24 del vardenafil quando somministrato in concomitanza con5 mg di vardenafil. L'interazione e' una conseguenza del blocco del m etabolismo epatico del vardenafil da parte del ritonavir, inibitore molto potente del CYP3A4 che inibisce anche il CYP2C9. Il ritonavir prolunga significativamente l'emivita del vardenafil fino a 25,7 ore. La somministrazione di ketoconazolo (200 mg), potente inibitore del CYP3A4, insieme con vardenafil (5 mg), ha dato luogo a un incremento di 10 volte della AUC e di 4 volte della C max del vardenafil. Sebbene non siano stati condotti specifici studi di interazione, si deve ritenere che l'uso concomitante di altri potenti inibitori del CYP3A4 (come l'itraconazolo) dia luogo a livelli plasmatici di vardenafil paragonabili aquelli prodotti dal ketoconazolo. L'uso concomitante di vardenafil co n potenti inibitori del CYP 3A4 quali itraconazolo e ketoconazolo (usoorale) deve essere evitato. L'uso concomitante di vardenafil con itra conazolo o ketoconazolo e' controindicato in pazienti di eta' superiore a 75 anni. La somministrazione di eritromicina (500 mg 3 volte al giorno), un inibitore del CYP3A4, insieme con vardenafil (5 mg), ha datoluogo a un incremento di 4 volte della AUC e di 3 volte della C max d el vardenafil. Sebbene non sia stato condotto uno specifico studio di interazione, si deve ritenere che la somministrazione concomitante di claritromicina dia luogo a effetti simili sulla AUC e sulla C max del vardenafil. Quando il vardenafil viene usato in combinazione con un inibitore moderato del CYP3A4 come l'eritromicina o la claritromicina, puo' essere necessario un aggiustamento della dose. La cimetidina (400 mg 2 volte al giorno), un inibitore aspecifico del citocromo P450, somministrata insieme con vardenafil (20 mg) a volontari sani, non ha avuto effetto sulla AUC e sulla C max del vardenafil. Il succo di pompelmo, essendo un debole inibitore del metabolismo del CYP3A4 intestinale,puo' portare ad un modesto incremento dei livelli plasmatici di varde nafil. La farmacocinetica del vardenafil (20 mg) non e' stata influenzata dalla somministrazione concomitante con l'H 2 -antagonista ranitidina (150 mg 2 volte al giorno), con la digossina, il warfarin, la glibenclamide, l'alcol (media dei livelli ematici massimi di alcol di 73 mg/dl) o singole dosi di antiacido (magnesio idrossido/alluminio idrossido). Sebbene non siano stati condotti specifici studi di interazione con tutti i prodotti medicinali, l'analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato effetti sulla farmacocinetica del vardenafil inseguito alla somministrazione concomitante con i seguenti medicinali: acido acetilsalicilico, ACE-inibitori, beta-bloccanti, deboli inibito ri del CYP 3A4, diuretici e medicinali per il trattamento del diabete (sulfoniluree e metformina). Effetti di vardenafil su altri medicinali. Non sono disponibili dati sull'interazione tra vardenafil e inibitori aspecifici delle fosfodiesterasi, come la teofillina o il dipiridamolo. Studi in vivo. In uno studio condotto su 18 volontari sani maschi,non si e' osservato potenziamento dell'effetto di riduzione della pre ssione arteriosa della nitroglicerina sublinguale (0,4 mg), in seguitoalla somministrazione di vardenafil (10 mg) a diversi intervalli di t empo (da 1 a 24 ore) prima della dose di nitroglicerina. Vardenafil 20mg compresse rivestite con film ha potenziato l'effetto di riduzione della pressione arteriosa della nitroglicerina sublinguale (0,4 mg), assunta 1 e 4 ore dopo la somministrazione di vardenafil a pazienti sani di mezza eta'. Non e' stato osservato alcun effetto sulla pressione sanguigna quando la nitroglicerina e' stata assunta 24 ore dopo la somministrazione di una singola compressa rivestita con film da 20 mg. Tuttavia, non essendo disponibili informazioni riguardo a un possibile potenziamento da parte del vardenafil degli effetti ipotensivi dei nitrati nei pazienti, l'uso concomitante del medicinale e nitrati e' controindicato. Il nicorandil e' un ibrido che ha effetto come nitrato e come farmaco che attiva i canali di potassio. In qualita' di nitrato puo' causare gravi interazioni quando somministrato insieme al vardenafil. Dato che la monoterapia con alfa-bloccanti puo' provocare marcata riduzione della pressione arteriosa, specialmente ipotensione posturale e sincope, sono stati condotti studi di interazione tra alfa-bloccantie vardenafil. In due studi d'interazione in volontari sani normotesi, dopo titolazione forzata ad alti dosaggi degli alfa-bloccanti tamsulo sina o terazosina, e' stata segnalata ipotensione (in alcuni casi sintomatica) in un numero significativo di soggetti dopo somministrazione concomitante di vardenafil. Tra i soggetti trattati con terazosina, ilriscontro di ipotensione era piu' frequente quando il vardenafil e la terazosina venivano somministrati contemporaneamente rispetto a quand o la somministrazione era separata da un intervallo di 6 ore. Sulla base dei risultati di studi d'interazione condotti con vardenafil in pazienti con ipertrofia prostatica benigna (BPH), in terapia stabile con tamsulosina, terazosina o alfuzosina, si e' osservato che: quando il vardenafil (compresse rivestite con film) e' stato somministrato a dosidi 5, 10 o 20 mg in aggiunta ad una terapia stabile con tamsulosina, non si e' avuta riduzione sintomatica della pressione arteriosa, sebbene in 3/21 soggetti trattati con tamsulosina siano stati riscontrati valori pressori sistolici in ortostatismo transitoriamente inferiori a 85 mmHg. Quando il vardenafil, alla dose di 5 mg (compresse rivestite con film), e' stato somministrato contemporaneamente a terazosina 5 o 10 mg, un paziente su 21 ha manifestato ipotensione posturale sintomatica. Non si e' osservata ipotensione quando la somministrazione di vardenafil 5 mg e terazosina era separata da un intervallo di 6 ore.

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse segnalate negli studi clinici con vardenafil nellaformulazione compresse rivestite con film o 10 mg compresse orodisper sibili sono state generalmente passeggere e di intensita' lieve o moderata. La reazione avversa segnalata piu' comunemente e' la cefalea, che si e' manifestata nel 10% o piu' dei pazienti. Le reazioni avverse sono classificate secondo la convezione MedDRA sulla frequenza: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), non comune (>= 1/1.000, < 1/100), raro (>= 1/10.000, < 1/1.000) e non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita'. Sono state segnalate le seguenti reazioni avverse. Infezioni e infestazioni. Raro: congiuntivite. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: edema allergico e angioedema; raro: reazione allergica. Disturbi psichiatrici. Non comune: disturbo del sonno; raro: ansia. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea; comune: capogiro; non comune: sonnolenza, parestesia e disestesia;raro: sincope, crisi convulsiva, amnesia. Patologie dell'occhio. Non comune: disturbo visivo, iperemia oculare, distorsioni della visione dei colori, dolore oculare e fastidio oculare, fotofobia; raro: aumentodella pressione intraoculare lacrimazione aumentata; non nota: neurop atia ottica ischemica anteriore non arteritica, difetti visivi. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: tinnito, vertigine; nonnota: sordit? improvvisa. Patologie cardiache. Non comune: palpitazio ne, tachicardia; raro: infarto miocardico, tachiaritmia ventricolare, angina pectoris. Patologie vascolari. Comune: vampate; raro: ipotensione, ipertensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: congestione nasale; non comune: dispnea, congestione sinusale; raro: epistassi. Patologie gastrointestinali. Comune: dispepsia; non comune: malattia da reflusso gastroesofageo, gastrite, dolore gastrointestinale e addominale, diarrea, vomito, nausea, bocca secca. Patologieepatobiliari. Non comune: transaminasi aumentate; raro: gamma- glutam iltransferasi aumentata. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: eritema, eruzione cutanea; raro: reazione di fotosensibilit?. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: dolore dorsale, creatinfosfochinasi aumentata, mialgia, tono muscolare aumentato e crampi. Patologie renali e urinarie. Nonnota: ematuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella . Non comune: aumento dell'erezione; raro: priapismo; non nota: emorragia dal pene, ematospermia. Patologie sistemiche e condizioni relativealla sede di somministrazione. Non comune: sensazione di star poco be ne; raro: dolore toracico. Negli studi clinici e nelle segnalazioni spontanee della fase post-marketing, con l'uso tutti gli inibitori dellaPDE5, compreso vardenafil, sono state segnalate anche emorragia dal p ene, ematospermia ed ematuria. Alla dose di 20 mg di vardenafil compresse rivestite con film, i pazienti anziani (>= 65 anni) hanno manifestato con maggior frequenza cefalea (16,2% verso 11,8%) e capogiri (3,7%verso 0,7%), rispetto ai pazienti piu' giovani (< 65 anni). In genera le e' stato osservato che l'incidenza degli eventi avversi (specialmente capogiro") e' leggermente piu' alta nei pazienti con anamnesi di ipertensione. Segnalazioni durante la fase di commercializzazione di un'altra specialita' medicinale della stessa classe. Patologie vascolari. In associazione temporale con l'uso di un altro farmaco di questa classe, durante la fase di commercializzazione del prodotto, sono state segnalate gravi reazioni cardiovascolari, fra cui emorragia cerebrovascolare, morte cardiaca improvvisa, attacco ischemico transitorio, angina instabile e aritmia ventricolare. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quantopermette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-re azioneavversa.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Non e' indicato l'uso di vardenafil nelle donne. Non ci sono studi sull'uso delvardenafil in donne gravide. Non sono disponibili dati sulla fertilita'. "