ZANEDIP*28CPR RIV 20MG

ZANEDIP COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Calcioantagonisti selettivi con prevalente effetto vascolare - Derivati diidropiridinici.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 10 mg di lercanidipina cloridrato (pari a 9,4 mg di lercanidipina). Ogni compressa rivestita con film contiene 20 mg di lercanidipina cloridrato (pari a 18,8 mg di lercanidipina). Eccipiente con effetti noti: una compressa rivestita con film da 10 mg contiene 30 mg di lattosio monoidrato. Una compressa rivestita con film da 20 mg contiene 60 mg di lattosio monoidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido, povidone K30, magnesio stearato. Miscela film di rivestimento: ipromellosa, talco, titanio diossido (E171), macrogol 6000, ferro ossido (E172).

ECCIPIENTI

Zanedip e' indicato negli adulti per il trattamento dell'ipertensione essenziale lieve-moderata.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Ostruzione all'eiezione ventricolare sinistra. Insufficienza cardiaca congestizia non trattata. Angina pectoris instabile o recente (da meno di un mese) infarto cardiaco. Alterazioni della funzionalita' epatica di grado severo. Alterazione della funzionalita' renale di grado severo (GFR < 30 ml/min), inclusi i pazientisottoposti a dialisi. Trattamento concomitante con: potenti inibitori di CYP3A4 (vedere paragrafo 4.5), ciclosporina (vedere paragrafo 4.5) , pompelmo o succo di pompelmo (vedere paragrafo 4.5).

POSOLOGIA

Posologia: la dose raccomandata e' di 10 mg una volta al giorno per via orale, almeno 15 minuti prima dei pasti; la dose puo' essere aumentata a 20 mg, in funzione della risposta individuale del paziente. L'aggiustamento della dose deve essere graduale poiche' il massimo effetto antipertensivo si manifesta entro 2 settimane circa. Nel caso di pazienti non adeguatamente controllati mediante monoterapia antipertensiva,e' possibile associare la somministrazione di Zanedip a farmaci beta- bloccanti (atenololo), diuretici (idroclorotiazide) o ACE-inibitori (captopril o enalapril). Poiche' la curva dose-risposta e' ripida e presenta un plateau" a dosi tra 20 e 30 mg, e' improbabile che dosi piu' elevate inducano una maggiore efficacia mentre, per contro, puo' verificarsi un aumento degli effetti indesiderati. Pazienti anziani: sebbene dagli studi di farmacocinetica e dall'esperienza clinica specifica non sia emersa la necessita' di modificare la dose giornaliera, si raccomanda tuttavia particolare attenzione all'inizio del trattamento negli anziani. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di Zanedip nei bambini fino a 18 anni di eta' non sono state stabilite. Non cisono dati disponibili. Pazienti con alterazioni della funzionalita' e patica o renale: si raccomanda particolare cautela quando si inizia iltrattamento di pazienti con disfunzioni epatiche o renali lievi-moder ate. La posologia raccomandata e' risultata ben tollerata da questi pazienti, tuttavia l'incremento della dose giornaliera a 20 mg dev'essere attentamente valutato. Nei pazienti con alterazione della funzionalita' epatica l'effetto antipertensivo puo' essere aumentato e quindi bisogna considerare un aggiustamento del dosaggio. Il trattamento con Zanedip e' controindicato nei pazienti con alterazione della funzionalita' epatica di grado severo o in pazienti con grave alterazione della funzionalita' renale (velocita' di filtrazione glomerulare < 30 ml/min)inclusi i pazienti sottoposti a dialisi (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Modo di somministrazione. Precauzioni che devono essere prese prima d ella manipolazione o della somministrazione del medicinale: il trattamento deve essere somministrato preferibilmente al mattino almeno 15 minuti prima della colazione. Questo prodotto non deve essere somministrato con succo di pompelmo (vedere paragrafi 4.3 e 4.5).

CONSERVAZIONE

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

AVVERTENZE

Sindromi da disfunzione del nodo del seno: Lercanidipina deve essere somministrata con cautela in pazienti affetti da sindromi da disfunzione del nodo del seno (senza un pacemaker). Disfunzione ventricolare sinistra: sebbene studi controllati di emodinamica non abbiano dimostratoalcuna compromissione della funzione ventricolare, cautela e' richies ta in pazienti affetti da disfunzione ventricolare sinistra. Ischemia cardiaca: e' stato suggerito che alcune diidropiridine a breve durata d'azione possano incrementare il rischio di morbilita' cardio-vascolare in pazienti affetti da ischemia cardiaca. Sebbene lercanidipina sia un farmaco a lunga durata d'azione in tali pazienti e' richiesta cautela. Alcune diidropiridine possono raramente provocare dolore precordiale o angina pectoris. Molto raramente puo' verificarsi un aumento della frequenza, della durata e della severita' di episodi anginosi acuti in pazienti con angina pectoris pre-esistente. Possono essere osservati isolati casi di infarto miocardico (vedere paragrafo 4.8). Alterazioni epatiche o renali Si raccomanda particolare cautela quando si inizia il trattamento di pazienti con alterazioni renali lievi-moderate. Sebbene la posologia raccomandata di 10 mg al giorno e' risultata ben tollerata, l'incremento a 20 mg al giorno dovrebbe essere attentamente valutato. Nei pazienti con moderata alterazione della funzionalita' epatica l'effetto antipertensivo puo' essere aumentato e quindi bisogna considerare un aggiustamento del dosaggio. Il trattamento con lercanidipina e' controindicato nei pazienti con alterazione della funzionalita' epatica di grado severo o con alterazione della funzionalita' renale(GFR <30 ml/min), inclusi i pazienti sottoposti a emodialisi (vedere paragrafo 4.2 e 4.3). Dialisi peritoneale: Lercanidipina e' stata associata allo sviluppo di un fluido peritoneale torbido in pazienti sottoposti a dialisi peritoneale. La torbidita' e' dovuta ad una maggiore concentrazione di trigliceridi nel fluido peritoneale. Sebbene il meccanismo sia sconosciuto, la torbidita' tende a risolversi subito dopo lasospensione di lercanidipina. Questa e' un'associazione importante da riconoscere poiche' il fluido peritoneale torbido puo' essere confuso con una peritonite infettiva con conseguente ospedalizzazione non nec essaria e terapia antibiotica empirica. Induttori di CYP3A4. Induttoridel CYP3A4 come anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina, carbamazepin a) e rifampicina possono ridurre i livelli plasmatici di lercanidipinae quindi l'efficacia di lercanidipina puo' risultare inferiore a quel la attesa (vedere paragrafo 4.5). Alcool: l'assunzione di alcool deve essere evitata in quanto puo' potenziare l'effetto vasodilatatore dei farmaci antipertensivi (vedere paragrafo 4.5). Lattosio: i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale. Sodio: questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioe' essenzialmente "senza sodio". Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di lercanidipina non sono state dimostrate nei bambini.

INTERAZIONI

Controindicazioni per l'uso concomintante. Inibitori di CYP3A4: poiche' lercanidipina viene metabolizzata dall'enzima CYP3A4, inibitori del CYP3A4 somministrati contemporaneamente possono interagire con il metabolismo e l'eliminazione di lercanidipina. Uno studio di interazione con ketoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4, ha mostrato un considerevole aumento delle concentrazioni plasmatiche di lercanidipina (unaumento di 15 volte della AUC e di 8 volte della C max per l'eutomero S-lercanidipina). Si deve evitare che lercanidipina venga somministra ta in concomitanza con inibitori del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, eritromicina, troleandomicina, claritromicina) (vedere paragrafo 4.3). Ciclosporina: in seguito alla contemporanea somministrazione di lercanidipina e ciclosporina, e' stato osservato un aumento dei livelli plasmatici di entrambi i principi attivi. Uno studio in giovani volontari sani ha dimostrato che quando viene somministrata ciclosporina 3 ore dopo l'assunzione di lercanidipina, i livelliplasmatici di lercanidipina non cambiano, mentre l'AUC di ciclosporin a aumenta del 27%. Tuttavia, la co-somministrazione di lercanidipina con ciclosporina ha causato un aumento di 3 volte dei livelli plasmatici di lercanidipina e un aumento del 21% dell'AUC di ciclosporina. Ciclosporina e lercanidipina non devono essere somministrate insieme (vedere paragrafo 4.3). Pompelmo o succo di pompelmo: come per altre diidropiridine, lercanidipina e' sensibile all'inibizione metabolica causatada pompelmo o succo di pompelmo, con un conseguente aumento della sua disponibilita' sistemica ed un aumento del suo effetto ipotensivo. Le rcanidipina non deve essere assunta con pompelmo o succo di pompelmo (vedere paragrafo 4.3). Uso concomitante non raccomandato. Induttori diCYP3A4: la somministrazione concomitante di lercanidipina con indutto ri del CYP3A4 come i farmaci anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina, fenobarbital, carbamazepina) e rifampicina deve essere effettuata con cautela poiche' l'effetto antipertensivo puo' essere ridotto e la pressione arteriosa deve essere controllata piu' frequentemente del solito(vedere paragrafo 4.4). Alcool: l'assunzione di alcool deve essere ev itata in quanto puo' potenziare l'effetto vasodilatatore dei farmaci antipertensivi (vedere paragrafo 4.4). Precauzioni incluso l'aggiustamento della dose. Substrati di CYP3A4: cautela deve essere esercitata quando lercanidipina viene prescritta insieme ad altri substrati del CYP3A4, come: terfenadina, astemizolo, farmaci antiaritmici di classe IIIcome amiodarone, chinidina, sotalolo. Midazolam: quando somministrata alla dose di 20 mg in concomitanza a midazolam per os in soggetti anz iani, l'assorbimento di lercanidipina aumenta (approssimativamente del40%) e la velocita' di assorbimento diminuisce (t max e' ritardato da 1.75 a 3 ore). Le concentrazioni di midazolam sono rimaste immodifica te. Metoprololo: somministrando lercanidipina con metoprololo, un beta-bloccante eliminato principalmente dal fegato, la biodisponibilita' di metoprololo non si modifica, mentre quella di lercanidipina si riduce del 50%. Questo effetto puo' essere dovuto alla riduzione del flussoepatico causata da beta-bloccanti e puo' quindi verificarsi con altri farmaci di questa classe. Di conseguenza, lercanidipina puo' essere s omministrata con bloccanti dei recettori beta-adrenergici, ma puo' essere necessario aggiustarne la dose. Digossina: in pazienti sottoposti a trattamento cronico con beta-metildigossina, la co-somministrazione di 20 mg di lercanidipina non ha comportato alcuna interazione farmacocinetica. Comunque e' stato mostrato un incremento medio del 33% dellaC max di digossina, mentre l'AUC e la clearance renale non sono state significativamente modificate. E' opportuno monitorare attentamente p azienti in concomitante trattamento con digossina per individuare eventuali segni di tossicita' da digossina. Uso concomitante con altri farmaci. Fluoxetina: uno studio di interazione con fluoxetina (un inibitore del CYP2D6 e del CYP3A4), condotto in volontari di eta' pari a 65 +/- 7 anni (media +/- s.d.), non ha mostrato variazioni clinicamente rilevanti nella farmacocinetica di lercanidipina. Cimetidina: i livelli plasmatici di lercanidipina non subiscono variazioni significative neipazienti in trattamento concomitante con 800 mg/die di cimetidina, ma a dosi piu' elevate si raccomanda cautela poiche' la biodisponibilita ' e l'effetto ipotensivo della lercanidipina possono aumentare. Simvastatina: in seguito alla co-somministrazione ripetuta di una dose di 20mg di lercanidipina con 40 mg di simvastatina, l'AUC di lercanidipina non e' stata significativamente modificata, mentre l'AUC della simvas tatina e' aumentata del 56% e quella del suo metabolita attivo b-idrossiacido del 28%. E' poco probabile che questi cambiamenti siano di rilevanza clinica. Somministrando lercanidipina al mattino e simvastatinala sera, come indicato per questi medicinali, non sono previste inter azioni. Diuretici e ACE inibitori: Lercanidipina somministrata con diuretici e ACE inibitori e' stata ben tollerata. Altri medicinali che influenzano la pressione sanguigna Come per tutti i farmaci antipertensivi, si puo' osservare un aumento degli effetti ipotensivi quando lercanidipina e' somministrata con altri medicinali che influenzano la pressione sanguigna, come ad esempio alfabloccanti per il trattamento dei sintomi urinari, antidepressivi triciclici, neurolettici. Al contrariosi puo' osservare una riduzione dell'effetto ipotensivo con l'uso con comitante di corticosteroidi.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: la sicurezza di lercanidipina alladose di 10-20 mg una volta al giorno e' stata valutata in studi clini ci in doppio cieco controllati verso placebo (con 1200 pazienti trattati con lercanidipina e 603 pazienti trattati con placebo) e in studi clinici a lungo termine controllati e non controllati su un totale di 3676 pazienti ipertesi trattati con lercanidipina. Le reazioni avverse piu' comunemente riportate negli studi clinici e nell'esperienza post-marketing sono: edema periferico, mal di testa, arrossamento, tachicardia e palpitazioni. Lista delle reazioni avverse. La lista seguente mostra l'incidenza delle reazioni avverse riportate in studi clinici e nell'esperienza post-marketing mondiale, con un nesso di causalita' almeno possibile, raggruppate secondo la classificazione sistemica organica MedDRA e ordinate secondo la frequenza: molto comune (>=1/10)