ZOLOBREST*30CPR RIV 2,5MG

ZOLOBREST 2,5 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Terapie endocrine. Ormone antagonista e agenti correlati: inibitore dell'aromatasi.

PRINCIPI ATTIVI

Principio attivo: letrozolo. Ciascuna compressa rivestita con film contiene 2,5 mg di letrozolo.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, amido di mais, ipromellosa (E464), cellulosa microcristallina (E460), amido glicolato sodico, silice colloidale anidra (E551), magnesio stearato (E572). Rivestimento(Opadry 03B82927 giallo): ipromellosa (E464), titanio diossido (E171) , ferro ossido giallo (E172), macrogol, talco (E553b).

ECCIPIENTI

Trattamento adiuvante del carcinoma mammario invasivo in fase precoce in donne in post-menopausa con stato recettoriale ormonale positivo. Trattamento adiuvante dopo la terapia standard del carcinoma mammario ormonosensibile invasivo in donne in post-menopausa che hanno ricevuto il trattamento adiuvante standard con tamoxifene della durata di 5 anni. Trattamento di prima linea del carcinoma mammario ormonosensibile, in fase avanzata, in donne in post-menopausa. Trattamento del carcinoma mammario, dopo ripresa o progressione della malattia, in donne con stato endocrino post-menopausale naturale o artificialmente indotto, che siano state trattate in precedenza con antiestrogeni. Trattamento neoadiuvante in donne in post-menopausa con carcinoma mammario con statorecettoriale ormonale positivo, HER-2 negativo, in cui la chemioterap ia non e' possibile e un immediato intervento chirurgico non e' indicato. L'efficacia non e' stata dimostrata in pazienti con carcinoma mammario con stato recettoriale ormonale negativo.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Stato ormonale pre-menopausale. Gravidanza. Allattamento.

POSOLOGIA

Posologia. Pazienti adulte e anziane: la dose consigliata di questo farmaco e' di 2,5 mg una volta al giorno. Nelle pazienti anziane non sono richieste titolazioni del dosaggio. Nelle pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico, il trattamento con questo medicinale deve essere continuato fino a quando diventa evidente la progressione tumorale. Nel trattamento adiuvante e nel trattamento adiuvante dopo terapia standard con tamoxifene, il trattamento con questo farmaco deve essere continuato per 5 anni o fino alla comparsa di recidiva del tumore, a seconda di cosa si verifichi per prima. Nel trattamento adiuvante puo' essere considerato anche uno schema di trattamento sequenziale (letrozolo per 2 anni seguito da tamoxifene per 3 anni). Nel trattamentoneoadiuvante, il trattamento con questo medicinale deve essere contin uato da 4 a 8 mesi in modo da stabilire una riduzione ottimale del tumore. Se la risposta non e' adeguata, il trattamento con questo farmacodeve essere interrotto e deve essere programmato l'intervento chirurg ico e/o devono essere discusse con la paziente ulteriori alternative terapeutiche. Popolazione pediatrica: questo medicinale non e' raccomandato per l'uso nei bambini e negli adolescenti. La sicurezza e l'efficacia di queso farmaco nei bambini e negli adolescenti di eta' maggioredi 17 anni non sono state ancora stabilite. Sono disponibili dati lim itati e non puo' essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia. Danno renale: non e' richiesta alcuna modifica della dose di questo medicinale per le pazienti con insufficienza renale con clearance della creatinina >=10 ml/min. Non sono disponibili dati sufficientinei casi di insufficienza renale con clearance della creatinina infer iori a 10 ml/min. Compromissione epatica: non e' richiesta alcuna modifica della dose di questo farmaco per le pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (Child-Pugh A o B). Non sono disponibili dati sufficienti per pazienti con insufficienza epatica grave. Pazienti con compromissione epatica grave (Child-Pugh C) richiedono uno stretto controllo. Modo di somministrazione: questo medicinale deve essere assunto per via orale e puo' essere assunto con o senza cibo. La dose dimenticata deve essere assunta appena il paziente se ne ricorda. Tuttavia, se e' quasi tempo per la dose successiva (entro 2 o 3 ore), la dosedimenticata non deve essere assunta e il paziente deve tornare al suo normale orario di assunzione. Le dosi non devono essere raddoppiate p erche' con dosi giornaliere sopra la dose raccomandata di 2,5 mg, e' stata osservata una esposizione sistemica sovraproporzionale.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Stato menopausale: nelle pazienti dove lo stato menopausale non e' chiaro prima di iniziare il trattamento con questo farmaco devono essere misurati l'ormone luteinizzante (LH), l'ormone follicolo-stimolante (FSH) e/o l'estradiolo. Solo le donne con stato ormonale post-menopausale possono ricevere questo farmaco. Danno renale: questo medicinale none' stato studiato in un numero sufficiente di pazienti con una cleara nce della creatinina inferiore a 10 ml/min. Il potenziale rapporto rischio/beneficio per queste pazienti deve essere attentamente considerato prima della somministrazione di questo farmaco. Compromissione epatica: in pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh C), l'esposizione sistemica e l'emivita terminale sono approssimativamente doppie rispetto ai volontari sani. Queste pazienti devono quindi essere tenute sotto stretto controllo. Effetto sulle ossa: questo medicinale e'un potente agente nella riduzione dell'estrogeno. Le donne con anamne si di osteoporosi e/o di fratture o con un rischio maggiore di osteoporosi devono essere sottoposte ad una valutazione della densita' minerale ossea prima dell'inizio del trattamento adiuvante e del trattamentoadiuvante dopo terapia standard e devono essere monitorate durante e dopo il trattamento con il letrozolo. Il trattamento o la profilassi dell'osteoporosi devono essere iniziati in modo appropriato e attentamente monitorati. Nel trattamento adiuvante potrebbe essere considerato anche uno schema di trattamento sequenziale (letrozolo per 2 anni seguito da tamoxifene per 3 anni) sulla base del profilo di sicurezza della paziente. Tendinite e rottura del tendine: possono verificarsi tendinite e rotture del tendine (raro). Devono essere avviati un attento monitoraggio dei pazienti e misure appropriate (ad esempio l'immobilizzazione) per il tendine interessato. Altre avvertenze: la somministrazione concomitante di questo farmaco con tamoxifene, altri anti-estrogenio terapie contenenti estrogeni deve essere evitata in quanto queste s ostanze possono diminuire l'azione farmacologica del letrozolo. Poiche' le compresse contengono lattosio, questo medicinale non e' raccomandato per pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, grave deficit di lattasi o malassorbimento del glucosio-galattosio.

INTERAZIONI

Il metabolismo del letrozolo e' mediato in parte dal CYP2A6 e dal CYP3A4. La cimetidina, un inibitore debole aspecifico degli enzimi CYP450,non ha influenzato le concentrazioni plasmatiche del letrozolo. L'eff etto degli inibitori potenti di CYP450 non e' noto. Ad oggi non vi e' esperienza clinica sull'uso di questo farmaco in combinazione con estrogeni o altri agenti antineoplastici, oltre che il tamoxifene. Il tamoxifene, altri anti-estrogeni o terapie contenenti estrogeni possono diminuire l'azione farmacologica del letrozolo. In aggiunta la somministrazione concomitante di tamoxifene con il letrozolo ha dimostrato di ridurre sostanzialmente le concentrazioni plasmatiche del letrozolo. Lasomministrazione concomitante di letrozolo con tamoxifene, altri agen ti anti-estrogeni o estrogeni deve essere evitata. In vitro , il letrozolo inibisce l'isoenzima 2A6 e, moderatamente, l'isoenzima 2C19 del citocromo P450, ma la rilevanza clinica non e' nota. Pertanto, deve essere usata cautela qualora sia necessario somministrare il letrozolo inconcomitanza con medicinali la cui eliminazione dipende soprattutto d a questi isoenzimi e il cui indice terapeutico e' ristretto (es. fenitoina, clopidrogel).

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: le frequenze delle reazioni avverse per questo farmaco sono principalmente basate su dati raccolti da studi clinici. Fino a circa un terzo delle pazienti trattate con questo farmaco nella fase metastatica e circa l'80% delle pazienti in trattamento adiuvante, cosi' come nel trattamento adiuvante dopo terapia standard con tamoxifene, hanno manifestato delle reazioni avverse. La maggior parte delle reazioni avverse si sono manifestate durante le prime settimane di trattamento. Le reazioni avverse riportate con maggiore frequenza negli studi clinici sono state vampate, ipercolesterolemia, artralgia, affaticamento, aumento della sudorazione e nausea. Ulteriorireazioni avverse importanti che si possono manifestare con questo med icinale sono: eventi scheletrici come osteoporosi e/o fratture ossee ed eventi cardiovascolari (comprendenti eventi cerebrovascolari e tromboembolici). La categoria di frequenza per queste reazioni avverse e' descritta di seguito. Elenco delle reazioni avverse: le frequenze dellereazioni avverse per questo farmaco sono principalmente basate su dat i raccolti da studi clinici. Le seguenti reazioni avverse, elencate diseguito, sono state segnalate dagli studi clinici e dall'esperienza s uccessiva alla commercializzazione di questo medicinale: le reazioni avverse sono classificate all'interno di ciascuna classe di frequenza, in ordine decrescente di frequenza, usando la seguente convenzione: molto comune (>= 1/10), comune (>=1/100; < 1/10), non comune (>= 1/1000;< 1/100), raro (>= 1/10000; < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non no ta (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Infezioni ed infestazioni. Non comune: infezione del tratto urinario. Tumori benigni, maligni e non specificati (inclusi cisti e polipi). Non comune: dolore tumorale. Patologie del sistema emolinfopoietico. non comune: leucopenia. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: reazioni anafilattiche. Disturbi del metabolismo e della nutrizione.Molto comune: ipercolesterolemia; comune: anoressia, appetito aumenta to. Disturbi psichiatrici. Comune: depressione; non comune: ansiet? (incluso nervosismo), irritabilit?. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea, capogiri; non comune: sonnolenza, insonnia, compromissionedella memoria, disestesia (incluse parestesia, ipoestesia), alterazio ne del gusto, accidente cerebrovascolare, sindrome da tunnel carpale. Patologie dell'occhio. Non comune cataratta, irritazione degli occhi, visione offuscata. Patologie cardiache. Non comune: tachicardia, eventi ischemici cardiaci (inclusa angina di nuova insorgenza o aggravamento di angina, angina che richiede un intervento chirurgico, infarto delmiocardio e ischemia miocardica); comune: palpitazioni. Patologie vas colari. Molto comune: vampate; comune: ipertensione; non comune: tromboflebiti (incluse tromboflebiti delle vene superficiali e profonde); raro: embolia polmonare, trombosi arteriosa, infarto cerebrovascolare. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: dispnea, tosse. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea, dispepsia, costipazione, dolore addominale, diarrea, vomito; non comune: secchezza della bocca, stomatite. Patologie epatobiliari. Non comune: enzimi epatici aumentati, iperbilirubinemia, ittero; non nota: epatite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: aumento della sudorazione; comune: alopecia, eruzione cutanea (inclusa eruzione eritematosa, maculopapulare, simile a psoriasi, e eritema vescicolare), secchezza della pelle; non comune: prurito, orticaria; non nota: angioedema,necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme. Patologie del siste ma muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: artralgia; comune: mialgia, dolore alle ossa, osteoporosi, fratture ossee, artrite; non comune: tendinite; raro: rottura del tendine; non nota dita a scatto. Patologie renali e urinarie. Non comune: aumento della frequenza urinaria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Comune: sanguinamento vaginale; non comune: secrezione vaginale, secchezza vaginale, dolore al seno. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: affaticamento (inclusa astenia, malessere); comune: edema periferico, dolore al torace; noncomune: edema generale, secchezza delle mucose, sete, piressia. Esami diagnostici. Comune: aumento di peso; non comune: perdita di peso. Al cune reazioni avverse sono state segnalate con considerevoli differenze di frequenza nel trattamento adiuvante. I riassunti seguenti forniscono informazioni sulle significative differenze tra questo farmaco verso tamoxifene in monoterapia e tra questo medicinale-tamoxifene in trattamento sequenziale. Monoterapia adiuvante con questo farmaco verso tamoxifene in monoterapia - eventi avversi con differenze significative: fratture ossee, osteoporosi, eventi tromboembolici, infarto del miocardio, iperplasia endometriale/tumore endometriale endometrialr. Trattamento sequenziale verso questo farmaco in monoterapia - eventi avversi con differenza significative: fratture ossee, isturbi della proliferazione endometriale, ipercolesterolemia, vampate, sanguinamento vaginale. Descrizione di reazioni avverse selezionate. Reazioni avverse cardiache: nel trattamento adiuvante, in aggiunta ai dati presentati nel riassunto, sono state riportate le seguenti reazioni avverse rispettivamente per questo medicinale e tamoxifene (alla durata mediana del trattamento di 60 mesi piu' 30 giorni): angina che ha richiesto un intervento chirurgico (1,0% vs. 1,0%); insufficienza cardiaca (1,1% vs. 0,6%); ipertensione (5,6% vs. 5,7%); accidente cerebrovascolare/attacco ischemico transiente (2,1% vs. 1,9%). Nel trattamento adiuvante dopo terapia standard con tamoxifene sono stati riportati rispettivamente per questo farmaco (durata mediana del trattamento di 5 anni) e placebo (durata mediana del trattamento 3 anni): angina che ha richiesto un intervento chirurgico (0,8% vs. 0,6%); angina di nuova insorgenza o aggravamento di angina (1,4% vs. 1,0%); infarto del miocardio (1,0% vs. 0,7%); eventi tromboembolici (0,9% vs. 0,3%); ictus/attacco ischemico transitorio (1,5% vs. 0,8%).

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Donne in stato perimenopausale o in eta' fertile: questo farmaco deve essere usato solo in donne con uno stato di post-menopausa definito chiaramente. Poiche' vi sono segnalazioni di donne che hanno recuperato la funzione ovarica durante il trattamento con questo medicinale nonostante un chiaro stato post-menopausale all'inizio della terapia, il medico deve discutere di una contraccezione adeguata in caso di necessita'. Gravidanza: sulla base dei dati sull'uomo in cui ci sono stati casi isolati di difetti alla nascita (fusione labiale, genitali ambigui),questo medicinale puo' causare malformazioni congenite quando sommini strato durante la gravidanza. Gli studi su animali hanno mostrato una tossicita' riproduttiva. Questo medicinale e' controindicato durante la gravidanza. Allattamento: non e' noto se il letrozolo e i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Il rischio per i neonati/lattanti non puo' essere escluso. Questo farmaco e' controindicato durante l'allattamento. Fertilita': l'azione farmacologica del letrozolo e' di ridurre la produzione di estrogeni attraverso l'inibizione dell'aromatasi. Nelle donne in premenopausa, l'inibizione della sintesi degli estrogeni determina come risposta aumenti nei livelli di gonadotropine (LH, FSH). Gli aumentati livelli di FSH stimolano a loro volta la crescita follicolare e possono indurre l'ovulazione.