ZOMACTON*SC 1FL 4MG+F 3,5 SOLV

ZOMACTON 4 MG, POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE

PRINCIPI ATTIVI

Un flaconcino di polvere contiene: Somatropina* 4 mg (corrispondente alla concentrazione di 1,3 mg/ml o 3,3 mg/ml dopo ricostituzione) * prodotta in cellule di Escherichia Coli tramite tecnologia da DNA ricombinante. Eccipiente con effetto noto (nel solvente). Alcool benzilico: 9mg/ml. Per l'elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Polvere: mannitolo. Solvente: sodio cloruro, alcool benzilico, acqua per preparazioni iniettabili.

ECCIPIENTI

ZOMACTON e' indicato per il trattamento prolungato di bambini con deficit della crescita dovuto a una inadeguata secrezione dell'ormone della crescita e per il trattamento prolungato del ritardo della crescita dovuto alla Sindrome di Turner diagnosticata tramite analisi cromosomica.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. ZOMACTON non deve essere somministrato abambini prematuri o neonati perche' il solvente contiene alcool benzi lico. ZOMACTON non deve essere utilizzato se vi e' evidenza di un'attivita' tumorale. I tumori intracranici devono essere inattivi e la terapia antitumorale deve essere completata prima di iniziare la terapia con GH. In caso di crescita tumorale e' necessario interrompere il trattamento. ZOMACTON non deve essere usato per la stimolazione della crescita in bambini che abbiano le epifisi saldate. I pazienti con malattie acute critiche che soffrano di complicazioni a seguito di interventochirurgico a cuore aperto, all'addome, traumi accidentali multipli, d eficit respiratorio acuto o condizioni similari non devono essere trattati con ZOMACTON. In bambini con malattie renali croniche, il trattamento con ZOMACTON deve essere interrotto in caso di trapianto renale.

POSOLOGIA

Posologia. La terapia con ZOMACTON deve essere effettuata solamente sotto la supervisione di un medico specialista con esperienza nel trattamento di pazienti con deficit dell'ormone della crescita. La posologiae lo schema di somministrazione di ZOMACTON devono essere adattati al le esigenze del singolo paziente. La durata del trattamento, di solitoun periodo di diversi anni, dipendera' dal massimo beneficio terapeut ico raggiungibile. Carenza di ormone della crescita: in genere si raccomanda una dose settimanale di 0,17 mg/kg; 0,23 mg/kg di peso corporeo(approssimativamente 4,9 mg/m^2; 6,9 mg/m^2 di superficie corporea), suddivisa in 6-7 iniezioni sottocutanee (corrispondenti ad una iniezione giornaliera di 0,02 mg/kg - 0,03 mg/kg di peso corporeo o a 0,7 mg/m^2- 1,0 mg/m^2 di superficie corporea). Non deve essere superata la dose totale settimanale di 0,27 mg/kg o 8 mg/m^2 di superficie corporea(corrispondente ad iniezioni giornaliere non superiori a 0,04 mg/kg). Sindrome di Turner In genere si raccomanda una dose settimanale di 0, 33 mg/kg di peso corporeo (approssimativamente 9,86 mg/m^2 di superficie corporea) suddivisa in 6-7 iniezioni sottocutanee (corrispondenti ad una iniezione giornaliera di 0,05 mg/kg di peso corporeo o di 1,40 mg/m^2- 1,63 mg/m^2 di superficie corporea). Modo di somministrazione: la somministrazione sottocutanea dell'ormone della crescita puo' portare alla perdita o all'aumento di tessuto adiposo al sito di iniezione.Pertanto i siti di iniezione devono essere alternati. Per le istruzio ni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere il paragrafo 6.6.

CONSERVAZIONE

Conservare in frigorifero (2 gradi C - 8 gradi C); conservare nell'astuccio esterno per proteggerlo dalla luce. Per le condizioni di conservazione del prodotto medicinale ricostituito vedere paragrafo 6.3.

AVVERTENZE

E' necessario non superare la dose giornaliera massima consigliata (vedere paragrafo 4.2). Dal momento che ZOMACTON contiene alcool benzilico come eccipiente, puo' causare reazioni tossiche e reazioni anafilattiche in infanti e bambini di eta' fino a 3 anni e non deve essere somministrato a bambini prematuri o neonati. ZOMACTON non e' indicato per trattamenti prolungati in pazienti in eta' pediatrica che presentano un deficit nella crescita dovuto alla sindrome Prader-Willi confermata geneticamente, a meno che non sia stato diagnosticato anche un deficitdi GH. Sono stati riportati casi di apnea nel sonno e morte improvvis a dopo l'inizio della terapia con ormone della crescita in pazienti ineta' pediatrica con sindrome di Prader-Willi che presentavano uno o p iu' dei seguenti fattori di rischio: grave obesita', storia di ostruzione delle vie aeree superiori o apnea nel sonno o infezione respiratoria di natura non identificata. Sono stati riportati casi rari di ipertensione endocranica benigna. In caso di comparsa di grave o ricorrentecefalea, disturbi della vista, e nausea/vomito, si raccomanda di eseg uire un esame del fondo dell'occhio per la diagnosi di un eventuale edema della papilla. Se l'edema della papilla e' confermato, deve essereconsiderata la diagnosi di ipertensione endocranica benigna e se nece ssario, il trattamento con ormone della crescita deve essere interrotto (vedere anche paragrafo 4.8). Al momento attuale non ci sono sufficienti evidenze per guidare la decisione clinica in pazienti con ipertensione endocranica risolta. In caso di ripresa del trattamento con l'ormone della crescita, e' necessario esercitare un attento monitoraggio per evidenziare sintomi di ipertensione endocranica. In un piccolo numero di pazienti con deficienza di ormone della crescita, sia trattati che non trattati con somatropina, e' stata riportata la comparsa di leucemia. Tuttavia, non ci sono evidenze che l'incidenza di leucemia siaaumentata nei pazienti trattati con ormone della crescita in assenza di fattori predisponenti. Come per tutti i prodotti contenenti somatropina, una piccola percentuale di pazienti puo' sviluppare anticorpi contro la somatropina. La capacita' di legame di questi anticorpi e' bassa e non ci sono effetti sul tasso di crescita. In qualunque paziente che non risponde alla terapia si deve eseguire il test per la presenzadi tali anticorpi. L'ormone della crescita aumenta la conversione ext ratiroidea da T4 a T3 che puo', come tale, smascherare un ipotiroidismo subclinico. Percio' e' necessario monitorare la funzionalita' tiroidea in tutti i pazienti. Nei pazienti con ipopituitarismo si deve monitorare attentamente la terapia sostitutiva standard in caso di somministrazione di somatropina. Occorre controllare nei pazienti la comparsa di intolleranza al glucosio in quanto la somatropina puo' ridurre la sensibilita' all'insulina. Nei pazienti con diabete mellito puo' esserenecessario modificare la dose dell'insulina dopo l'inizio del trattam ento con prodotti a base di somatropina. I pazienti con diabete o intolleranza al glucosio devono essere attentamente monitorati durante la terapia con somatropina. ZOMACTON deve essere usato con cautela anche in pazienti con storia familiare di predisposizione a tale malattia. L'introduzione di un trattamento con somatropina puo' comportare l'inibizione di 11betaHSD-1 e una riduzione delle concentrazioni sieriche dicortisolo. Nei pazienti trattati con somatropina, l'ipoadrenalismo ce ntrale (secondario) non diagnosticato in precedenza potrebbe essere scoperto e potrebbe essere richiesta una terapia sostitutiva con glucocorticoidi. Inoltre, i pazienti trattati con terapia sostitutiva con glucocorticoidi con precedente diagnosi di ipoadrenalismo potrebbero richiedere un aumento della dose di mantenimento o di carico, dopo l'inizio del trattamento con somatropina (vedere paragrafo 4.5). Si consigliaun controllo frequente dei pazienti con deficit di ormone della cresc ita secondario a una lesione endocranica al fine di rilevare una progressione o una ricomparsa del processo morboso di base. Tra i bambini sopravvissuti a un tumore maligno nell'infanzia, e' stato segnalato un aumentato rischio di una seconda neoplasia, nei pazienti trattati con somatropina. I tumori intracranici, in particolare meningiomi, sono stati la seconda neoplasia piu' comune, nei pazienti trattati con radiazioni al capo per la loro prima neoplasia. Nel caso in cui si verifichiprogressione o ricomparsa di lesioni, occorre interrompere la terapia con ZOMACTON. Nei pazienti con precedenti lesioni maligne deve essere posta una speciale attenzione alla eventuale comparsa di segni o sint omi di ricaduta. Una progressione della scoliosi puo' essere osservatanei bambini in rapido accrescimento. I segni della scoliosi devono es sere monitorati durante il trattamento con somatropina. I pazienti condisturbi endocrini soffrono con maggiore frequenza di una dislocazion e dell'epifisi della testa del femore. Pertanto il paziente trattato con ZOMACTON in cui si abbia comparsa di claudicatio o di dolore alle anche o alle ginocchia, deve essere sottoposto a controllo medico. Gli effetti del trattamento con ormone della crescita sul recupero clinicosono stati studiati in due studi clinici controllati contro placebo c he hanno coinvolto 522 pazienti adulti con malattie critiche sofferenti di complicazioni a seguito di interventi chirurgici a cuore aperto, chirurgia addominale, traumi accidentali multipli o deficit respiratorio acuto. La mortalita' e' risultata superiore (42% vs 19%) nei pazienti trattati con ormone della crescita (dosi da 5,3 a 8 mg/die) in confronto ai pazienti che ricevevano placebo. Sulla base di queste informazioni tali pazienti non devono essere trattati con ormone della crescita. In mancanza di informazioni sulla sicurezza della terapia sostituiva con ormone della crescita in pazienti con malattie acute critiche, i benefici derivanti da un proseguimento della terapia in tali situazioni devono essere attentamente valutati in confronto ai rischi potenziali. Pancreatiti: anche se rari, e' necessario prendere in considerazione la possibilita' di pancreatiti nei pazienti, specialmente nei bambini, trattati con somatropina che manifestano dolori addominali.

INTERAZIONI

Il trattamento concomitante con glucocorticoidi inibisce l'effetto di promozione della crescita di ZOMACTON. Nei pazienti con deficit di ACTH la terapia sostitutiva con glucocorticoidi deve essere accuratamenteaggiustata in modo da evitare qualsiasi effetto inibitorio sull'ormon e della crescita. L'ormone della crescita diminuisce la conversione del cortisone in cortisolo e potrebbe svelare un ipoadrenalismo centralenon precedentemente rilevato o rendere inefficaci le basse dosi di te rapia sostitutiva di glucocorticoidi (vedere paragrafo 4.4). Dosi elevate di androgeni, estrogeni o steroidi anabolizzanti, possono accelerare la maturazione delle ossa e inibire, quindi, l'aumento della crescita. Poiche' la somatropina puo' indurre uno stato di insulino-resistenza, puo' essere necessario modificare la dose di insulina nei pazientidiabetici che sono sotto trattamento concomitante con ZOMACTON. I ris ultati degli studi di interazione condotti in pazienti adulti con deficit di GH, suggeriscono che la somministrazione di somatropina puo' aumentare la clearance dei composti metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450. In particolar modo puo' essere aumentata la clearance dei composti metabolizzati dal citocromo P450 3A4 (ad es.: steroidi sessuali, corticosteroidi, anticonvulsivanti e ciclosporina) con conseguente diminuzione dei loro livelli plasmatici. Il significato clinico di tutto cio' non e' noto.

EFFETTI INDESIDERATI

La somministrazione sottocutanea di ormone della crescita puo' causareuna perdita o un aumento di tessuto adiposo nella sede dell'iniezione . In rare occasioni nella sede di iniezione si ha comparsa di dolore odi rash pruriginoso. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comu ne: anemia. Patologie cardiache. Non comune: tachicardia, ipertensione(adulti); raro: ipertensione (bambini). Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: vertigini. Patologie endocrine. Comune: ipotir oidismo. Patologie dell'occhio. Non comune: edema della papilla, diplopia. Patologie gastrointestinali. Non comune: vomito, dolore addominale, flatulenza, nausea; raro: diarrea. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: edema (adulti), edema periferico (adulti); comune: edema (bambini), edema periferico(bambini), reazione al sito di iniezione, astenia; non comune: debole zza, atrofia al sito di iniezione, emorragia al sito di iniezione, tumefazione al sito di iniezione, ipertrofia. Disturbi del sistema immunitario. Comune: formazione di anticorpi. Esami diagnostici. Raro: anomalie dei test di funzionalit? renale. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: lieve iperglicemia (adulti); comune: alterata tolleranza al glucosio (bambini); non comune: ipoglicemia, iperfosfatemia; raro: diabete mellito tipo ii. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: artralgia (adulti), mialgia (adulti); comune: artralgia (bambini), mialgia (bambini) rigidit? alle estremit? (adulti); non comune: atrofia muscolare, dolore osseo, sindrome del tunnel carpale rigidit? alle estremit? (bambini). Tumori benigni, maligni e non specificati. Non comune: neoplasie maligne, neoplasie; molto raro: leucemia (bambini). Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea (adulti), parestesia (adulti); comune: cefalea, ipertonia, insonnia (adulti); non comune: sonnolenza, nistagmo; raro: neuropatia, pressione endocranica aumentata, insonnia (bambini), parestesia (bambini). Disturbi psichiatrici. Non comune: disturbi dellapersonalit?. Patologie renali e urinarie. Non comune: incontinenza ur inaria, ematuria, poliuria, urgenza/ pollachiuria, urine anomale. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: secrezione genitale, ginecomastia. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: lipodistrofia, atrofia cutanea, dermatite esfoliativa, orticaria, irsutismo, ipertrofia cutanea. Dopo la commercializzazione, sono stati riportati casi di pancreatite durante il trattamento con GH (frequenza non nota). Anticorpi anti-somatropina: la somatropinae' una proteina che puo' indurre la formazione di anticorpi. Secondo il tipo di prodotto, questi anticorpi sono stati identificati in una precisa percentuale della popolazione trattata. La capacita' di legame di tali anticorpi e la loro titolazione e' generalmente bassa e non hadato luogo a conseguenze cliniche. Tuttavia, in caso di assenza di ri sposta alla terapia con somatropina, deve essere eseguito un test per la rilevazione degli anticorpi della somatropina. Leucemia: sono statiriportati casi di leucemia (molto rari) in bambini con deficit di orm one della crescita (GH), alcuni dei quali erano stati trattati con somatropina e inclusi nei dati post-marketing. Tuttavia, non c'e' evidenza di maggior rischio di leucemia in assenza di fattori predisponenti. In bambini trattati con GH sono state riportate fuoriuscita dell'epifisi dalla testa del femore e malattia di Legg-Calve-Perthes. La fuoriuscita dell'epifisi dalla testa del femore e' piu' frequente in caso di patologie endocrine e la malattia di Legg-Calve-Perthes e' piu' frequente in caso di bassa statura, ma non e' noto se queste due malattie sono piu' frequenti o meno durante il trattamento con somatropina. Qualunque disturbo o dolore all'anca e/o al ginocchio deve suggerire la loro diagnosi. Altre reazioni avverse possono essere considerate effetti della classe, quali iperglicemia dovuta a diminuzione della sensibilita' all'insulina, la diminuzione del livello di tiroxina libera e il possibile sviluppo di ipertensione endocranica benigna. Segnalazione delle reazioni avverse sospette: la segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-re azione-avversa .

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Non sono disponibili dati clinici su donne in gravidanza trattate con ZOMACTON. Non ci sono dati sull'utilizzo di ZOMACTON nell'animale in gravidanza (vedere paragrafo 5.3 Dati preclinici di sicurezza). Percio'ZOMACTON non e' raccomandato in gravidanza e in donne in eta' fertile che non usino contraccettivi. Non sono stati condotti studi clinici c on prodotti contenenti somatropina nelle donne che allattano. Non e' noto se la somatropina sia escreta nel latte materno. Pertanto si deve esercitare cautela quando si somministrano prodotti a base di somatropina a donne che allattano.