ZUGLIMET*40CPR RIV 850MG

ZUGLIMET 850 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 850 mg di metformina cloridrato equivalente a 662,9 mg di metformina base.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: ipromellosa, povidone K25, magnesio stearato. Rivestimento: ipromellosa, macrogol 6000, titanio diossido (E171).

ECCIPIENTI

Trattamento del diabete mellito di tipo 2, in particolare in pazienti in sovrappeso, nei casi in cui il regime alimentare e l'esercizio fisico non siano da soli sufficienti a ottenere un controllo adeguato della glicemia. Negli adulti, la metformina puo' essere utilizzata in monoterapia o in combinazione con altri farmaci antidiabetici orali, oppure con insulina. Nei bambini a partire dai 10 anni di eta' e negli adolescenti, la metformina puo' essere utilizzata in monoterapia o in combinazione con insulina. Una riduzione delle complicanze del diabete e' stata dimostrata nei pazienti adulti in sovrappeso affetti da diabete di tipo 2 trattati con metformina come terapia di prima linea in seguito ad insuccesso della dieta.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Qualunque tipo di acidosi metabolica acuta (come acidosi lattica, chetoacidosi diabetica) pre-coma diabetico. Grave insufficienza renale(GFR < 30 ml/min) o disfunzione renale. Condizioni acute potenzialmen te in grado di alterare la funzionalita' renale come: disidratazione, infezione grave, shock. Patologie che possono provocare ipossia tessutale (specialmente patologie acute o peggioramento di patologie croniche) come: insufficienza cardiaca scompensata o insufficienza respiratoria, recente infarto miocardico, shock. Insufficienza epatica, intossicazione alcolica acuta, alcolismo.

POSOLOGIA

Posologia. Adulti con normale funzione renale (GFR >= 90 ml/min). Monoterapia e in combinazione con altri agenti antidiabetici orali. Normalmente, la dose iniziale e' di 500 mg oppure 850 mg di metformina cloridrato 2 o 3 volte al giorno durante o dopo i pasti. Dopo 10 - 15 giorni la dose deve essere adeguata sulla base del tasso ematico di glucosio. Un aumento graduale della dose puo' migliorare la tollerabilita' gastrointestinale. La dose massima raccomandata di metformina cloridratoe' di 3 g al giorno divisi in 3 dosi. Se si intende passare da un alt ro farmaco antidiabetico orale alla metformina, sospendere il trattamento con l'altro farmaco e iniziare il trattamento con metformina alle dosi sopra indicate. Combinazione con insulina La metformina e l'insulina possono essere usate in associazione al fine di raggiungere un migliore controllo del tasso ematico di glucosio. La metformina cloridrato viene somministrata solitamente con una dose iniziale di 500 mg o 850 mg 2 o 3 volte al giorno, mentre il dosaggio dell'insulina viene definito in base al tasso ematico di glucosio. Anziani Data la potenzialefunzione renale ridotta nei soggetti anziani, la dose di metformina d eve essere regolata in base alla funzione renale. E' necessario un regolare controllo della funzionalita' renale. Danno renale. La GFR deve essere valutata prima di iniziare il trattamento con medicinali contenenti metformina e, successivamente, almeno una volta all'anno. Nei pazienti con aumentato rischio di ulteriore progressione della compromissione renale e negli anziani, la funzione renale deve essere valutata con maggiore frequenza, ad es. ogni 3-6 mesi. Con GFR uguale a 60-89 mL/min la massima dose giornaliera totale e' di 3000 mg (da suddividere in 2-3 dosi giornaliere): una riduzione della dose pu? essere presa inconsiderazione a fronte del peggioramento della funzione renale. Con GFR uguale a 45-59 mL/min la massima dose giornaliera totale e' di 2000 mg (da suddividere in 2-3 dosi giornaliere): i fattori che possono aumentare il rischio di acidosi lattica devono essere esaminati prima di prendere in considerazione l'inizio del trattamento con metformina. La dose iniziale non deve superare met? della dose massima. Con GFR uguale a 30-44 mL/min la massima dose giornaliera totale e' di 1000 mg (da suddividere in 2-3 dosi giornaliere): i fattori che possono aumentare il rischio di acidosi lattica devono essere esaminati prima di prendere in considerazione l'inizio del trattamento con metformina. La dose iniziale non deve superare met? della dose massima. Con GFR <30 mL/min: metformina ? controindicata. Popolazione pediatrica. Monoterapia ecombinazione con insulina. Metformina puo' essere usata in bambini da i 10 anni di eta' e negli adolescenti. Normalmente, la dose iniziale e' di una compressa da 500 mg oppure 850 mg di metformina cloridrato una volta al giorno, durante o dopo i pasti. Dopo 10 - 15 giorni la dosedeve essere adeguata sulla base dei valori di glucosio ematico. Un le nto incremento della dose puo' migliorare la tollerabilita' gastrointestinale. La dose massima raccomandata di metformina cloridrato e' 2 g al giorno, assunta in due o tre dosi separate. Modo di somministrazione. Le compresse si possono rompere a meta' per semplificare la somministrazione, ma le due meta' devono essere prese insieme alla stessa ora.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna particolare condizione di conservazione.

AVVERTENZE

Acidosi lattica. L'acidosi lattica, una complicanza metabolica molto rara ma grave, insorge con maggior frequenza a causa del peggioramento acuto della funzione renale o di malattia cardiorespiratoria o sepsi. L'accumulo di metformina si manifesta con il peggioramento acuto dellafunzionalita' renale e aumenta il rischio di acidosi lattica. In caso di disidratazione (diarrea o vomito severi, febbre o ridotta assunzio ne di liquidi), la somministrazione di metformina deve essere temporaneamente interrotta e si deve raccomandare al paziente di contattare operatore sanitario. I medicinali che possono compromettere in modo acuto la funzione renale (come antipertensivi, diuretici e FANS) devono essere iniziati con cautela nei pazienti trattati con metformina. Altri fattori di rischio di acidosi lattica sono l'eccessivo consumo di alcool, la compromissione epatica, il diabete non adeguatamente controllato, la chetosi, il digiuno prolungato e qualsiasi altra condizione associata ad ipossia, cosi' come l'uso concomitante di medicinali che possono causare acidosi lattica. I pazienti e/o chi si prende cura di lorodevono essere informati del rischio di acidosi lattica. L'acidosi lat tica e' caratterizzata da dispnea acidotica, dolore addominale, crampimuscolari, astenia e ipotermia seguiti da coma. In caso di sintomi so spetti, il paziente deve interrompere l'assunzione di metformina e richiedere immediatamente assistenza medica. I risultati di laboratorio di valore diagnostico sono pH ematico ridotto (< 7,35), aumentati livelli di lattato plasmatico (> 5 mmol/L) e aumentato gap anionico e rapporto lattato/piruvato. In caso di acidosi lattica, il paziente deve essere ospedalizzato immediatamente. Funzionalita' renale. La GFR deve essere valutata prima di iniziare il trattamento e, successivamente, a intervalli regolari, vedere paragrafo 4.2. La metformina e' controindicata in pazienti con GFR < 30 ml/min e deve essere temporaneamente interrotta in presenza di condizioni patologiche che alterano la funzione renale. Una diminuita funzione renale nei pazienti anziani e' frequente e asintomatica. Funzionalita' cardiaca: I pazienti con insufficienzacardiaca sono piu' a rischio di ipossia e di insufficienza renale. In pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile, metformina puo' essere usata attuando un regolare monitoraggio della funzione cardiacae renale. Nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta ed instabile, la metformina e' controindicata. Somministrazione di mezzi di contras to iodati. La somministrazione intravascolare di mezzi di contrasto iodati puo' portare a nefropatia indotta da mezzo di contrasto, con conseguente accumulo di metformina e un aumentato rischio di acidosi lattica. La somministrazione di metformina deve essere interrotta prima o al momento della procedura di imaging e non deve essere ripresa fino adalmeno 48 ore dopo, a condizione che la funzione renale sia stata nuo vamente controllata e trovata stabile. Chirurgia. Il trattamento con la metformina deve essere interrotto al momento di un intervento di chirurgia elettiva in anestesia generale, spinale o epidurale. La terapiapuo' essere ripresa non prima di 48 ore dall'intervento o del riprist ino dell'alimentazione orale e a condizione che la funzione renale siastata rivalutata e riscontrata stabile. Popolazione pediatrica: Prima di iniziare il trattamento con la metformina, deve essere confermata la diagnosi di diabete mellito di tipo 2. Nel corso di studi clinici controllati della durata di un anno, non sono stati rilevati effetti della metformina sulla crescita o la puberta'; tuttavia non si dispone di dati a lungo termine riguardo queste specifiche situazioni. Pertanto, si raccomanda un attento follow-up in relazione a questi parametri nei bambini trattati con la metformina, in particolare nei bambini in eta' pre-puberale. Bambini di eta' compresa tra i 10 e 12 anni. Negli studi clinici controllati, condotti su bambini e adolescenti, sono stati inclusi solo 15 soggetti di eta' compresa tra 10 e 12 anni. Anche sei dati di efficacia e sicurezza della metformina per questi bambini n on si siano discostati da quelli rilevati per gli adolescenti, si raccomanda particolare cautela nel prescrivere il medicinale ai bambini dieta' compresa tra i 10 e i 12 anni. Altre precauzioni. Tutti i pazien ti devono continuare la loro dieta con una regolare distribuzione di assunzione di carboidrati durante il giorno. I pazienti in sovrappeso devono continuare la loro dieta a restrizione energetica. I normali esami di laboratorio per il monitoraggio del diabete devono essere eseguiti regolarmente. Metformina da sola non causa ipoglicemia, ma si deve prestare cautela quando e' usata in combinazione con insulina o altri antidiabetici orali (come ad esempio sulfoniluree o meglitinidi). Si raccomanda un controllo regolare dei livelli dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) nei pazienti con ipotiroidismo. Il trattamento a lungo termine con metformina e' stato associato a una diminuzione dei livelliserici di vitamina B12 che puo' causare neuropatia periferica. Si rac comanda un controllo dei livelli serici di vitamina B12.

INTERAZIONI

Uso concomitante non raccomandato. Alcol. L'intossicazione da alcol e'associata ad un aumentato rischio di acidosi lattica, in particolare nei casi di digiuno, malnutrizione o compromissione epatica. Evitare il consumo di alcol e di medicinali contenenti alcol. Mezzi di contrasto iodati La somministrazione di metformina deve essere interrotta prima o nel momento in cui viene effettuata l'indagine di imaging e non deve essere ripresa fino a 48 ore dopo, e solo dopo che la funzione renale sia stata rivalutata e riscontrata stabile. Associazioni che richiedono precauzioni per l'uso. Medicinali con attivita' iperglicemica intrinseca (ad esempio glucocorticoidi (via sistemica e locale), e simpaticomimetici). Puo' essere richiesto un piu' frequente controllo del glucosio nel sangue in particolare all'inizio del trattamento. Se necessario, adeguare la dose di metformina durante la terapia con il rispettivo medicinale e all'interruzione di quest'ultimo. Medicinali che influenzano la funzione renale. Alcuni medicinali possono influenzare negativamente la funzione renale, aumentando il rischio di acidosi lattica, ad esempio FANS, tra cui gli inibitori selettivi della ciclo-ossigenasi II (COX), gli ACE-inibitori, gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II e i diuretici, soprattutto i diuretici dell'ansa. Quandosi inizia o si utilizzano tali prodotti in combinazione con metformin a, e' necessario un attento monitoraggio della funzione renale. Trasportatori di cationi organici (OCT) Metformina e' un substrato di entrambi i trasportatori OCT1 e OCT2. La co-somministrazione di metformina con: gli inibitori della OCT1 (come verapamil) possono ridurre l'efficacia della metformina; induttori del OCT1 (come rifampicina) possono aumentare l'assorbimento gastrointestinale e l'efficacia della metformina; inibitori di OCT2 (come cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazolo) possono ridurre l'eliminazione renale di metformina e pertanto portare ad un aumento della concentrazioneplasmatica di metformina; inibitori sia di OCT1 sia di OCT2 (come cri zotinib, olaparib) possono alterare l'efficacia e l'eliminazione renale di metformina. Si consiglia pertanto attenzione, soprattutto nei pazienti con danno renale, quando questi farmaci sono co-somministrati con metformina, perche' la concentrazione plasmatica di metformina potrebbe aumentare. Se necessario, puo' essere considerato un aggiustamentodella dose di metformina poiche' gli inibitori/induttori OCT possono alterare l'efficacia della metformina. Fenprocumone. La metformina puo' diminuire l'effetto anticoagulante di fenprocumone. Si raccomanda quindi uno stretto controllo dell'INR. Levotiroxina La levotiroxina puo'diminuire l'effetto ipoglicemizzante di metformina. Si raccomanda un controllo dei livelli di glucosio, soprattutto quando la terapia con l'ormone tiroideo viene iniziata o sospesa, e se necessario il dosaggiodella metformina deve essere modificato.

EFFETTI INDESIDERATI

All'inizio del trattamento, le reazioni avverse piu' comuni sono nausea, vomito, diarrea, dolori addominali e perdita dell'appetito che si risolvono spontaneamente nella maggior parte dei casi. Per prevenirli si raccomanda di prendere la metformina in 2 o 3 dosi giornaliere e aumentarle lentamente. Le seguenti reazioni avverse possono verificarsi nel trattamento con metformina. Le frequenze sono definite di seguito: molto comune: >1/10; comune: >1/100, <1/10; non comune: >1/1.000, <1/100; raro: >1/10.000, <1/1.000; molto raro: <1/10.000, non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascun gruppo di frequenze, le reazioni avverse sono indicate in ordine di gravita' decrescente. Patologie del sistema emolinfopoietico Non nota: anemia emolitica. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto raro: acidosi lattic; riduzione dell'assorbimento della vitamina B12 con riduzione dei suoi livelli serici durante l'uso a lungo termine di metformina. Si raccomanda di prendere in considerazione l'eziologia se un paziente presenta anemia megaloblastica. Non nota: nell'esperienza post commercializzazione sono stati segnalati casi di neuropatia periferica in pazienti con deficit di vitamina B12. Patologie del sistema nervoso. Comune: disturbi del gusto: non nota: encefalopatia. Patologie gastrointestinali. Molto comune: patologie gastrointestinali come nausea, vomito, diarrea, dolori addominali e perdita diappetito. Questi effetti indesiderati si manifestano con maggiore fre quenza all'inizio della terapia e nella maggior parte dei casi si risolvono spontaneamente. Per prevenirli, si raccomanda di assumere la metformina in due o tre dosi giornaliere durante o dopo i pasti. Un aumento progressivo della dose puo' anche favorire la tollerabilita' gastrointestinale. Patologie epatobiliari. Molto raro: casi isolati di test di funzionalita' epatica anormale o epatiti risolte dopo interruzione di metformina. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto raro: reazioni cutanee come eritema, prurito e orticaria; non nota: fotosensibilita'. Esami diagnostici. Non nota: riduzione dei livelli di tireotropina in pazienti con ipotiroidismo; ipomagnesemia nell'ambito della diarrea. Popolazione pediatrica. I dati pubblicati e post-commercializzazione e quelli risultati da studi clinici controllati condottisu una popolazione pediatrica limitata di eta' compresa tra 10 e 16 a nni trattata per un anno, indicano eventi avversi di natura e gravita'simili a quelli riportati per gli adulti. Segnalare qualsiasi reazion e avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza. Il diabete non controllato durante la gravidanza (gestazionale o permanente) e' associato ad un aumento del rischio di anomalie congenite e mortalita' perinatale. Una limitata quantita' di dati sull'uso di metformina in donne in gravidanza non ha indicato un aumento del rischio di anomalie congenite. Gli studi su animali non indicano effetti dannosi sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale o fetale, il parto o lo sviluppo postnatale. Se una donna affetta da diabete pianifica una gravidanza o e' gia' in gravidanza, il diabete non deve essere trattato con la metformina, ma si raccomanda di passare all'insulina alfine di mantenere i livelli di glicemia il piu' possibile vicini a qu elli normali e ridurre il rischio di malformazioni fetali. Allattamento. La metformina e' escreta nel latte umano. Non sono stati osservati eventi avversi in neonati o bambini allattati al seno. Tuttavia, poiche' i dati disponibili sono limitati l'allattamento al seno non e' raccomandato durante il trattamento con metformina. La decisione di interrompere l'allattamento al seno deve essere presa tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento e il potenziale rischio di eventi avversi sul bambino. Fertilita'. La metformina non ha avuto effetti sulla fertilita' dei ratti maschi e femmine quando somministrata a dosi fino a 600 mg/Kg/die, che e' la dose approssimativamente pari a tre volte la massima dose giornaliera raccomandata nell'uomo calcolata in base all'area della superficie corporea.