ACCUPRIN*14CPR RIV 20MG

ACCUPRIN COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, non associati.

PRINCIPI ATTIVI

ACCUPRIN 5 mg compresse rivestite con film. Una compressa divisibile contiene: quinapril cloridrato 5,416 mg pari a quinapril 5 mg. ACCUPRIN10 mg compresse rivestite con film. Una compressa divisibile contiene : quinapril cloridrato 10,832 mg pari a quinapril 10 mg. ACCUPRIN 20 mg compresse rivestite con film. Una compressa divisibile contiene: quinapril cloridrato 21,664 mg pari a quinapril 20 mg. ACCUPRIN 40 mg compresse rivestite con film. Una compressa contiene: quinapril cloridrato 43,328 mg pari a quinapril 40 mg.

ECCIPIENTI

Magnesio carbonato pesante, lattosio , gelatina, crospovidone, magnesio stearato, ipromellosa, idrossipropilcellulosa, macrogol 400, titaniodiossido (E171), ossido di ferro rosso (E172), cera candelilla.

ECCIPIENTI

Trattamento dell'ipertensione arteriosa sistemica. Trattamento dell'insufficienza cardiaca congestizia.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Il farmaco e' controindicato nei seguenti casi: ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti e ad altri inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-inibitori); anamnesi di angioedema associato a precedente trattamento con altri inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-inibitori); in combinazione con Sacubutril/Valsartan a causa dell'incremento del rischiodi angioedema; edema angioneurotico ereditario o idiopatico; secondo e terzo trimestre di gravidanza; pazienti con ostruzione dinamica del flusso ventricolare sinistro. L'uso concomitante di questo farmaco conmedicinali contenenti aliskiren e' controindicato nei pazienti affett i da diabete mellito o compromissione renale (velocita' di filtrazioneglomerulare GFR < 60 ml/min/1,73 m^2).

POSOLOGIA

Adulti. La posologia deve essere regolata individualmente sulla base della risposta clinica. Ipertensione Monoterapia: la dose iniziale raccomandata nei pazienti che non sono in trattamento diuretico e' di 10 mg una volta al giorno. Il dosaggio puo' quindi essere aggiustato, in dipendenza della risposta clinica, fino a 20-40 mg/die somministrati inun'unica dose o in due dosi refratte. La maggior parte dei pazienti e ' mantenuta sotto controllo con una singola dose giornaliera. Alcuni pazienti sono stati trattati con dosi fino a 80 mg/die. Trattamento contemporaneo con diuretici: nei pazienti che assumono diuretici la dose iniziale deve essere di 5 mg per poter verificare se si manifesta una ipotensione eccessiva. Il dosaggio deve quindi essere aggiustato in modo da avere una risposta ottimale. Insufficienza renale e pazienti anziani: i dati di farmacocinetica indicano che l'emivita apparente di eliminazione del quinaprilato aumenta con il diminuire della clearance della creatinina. Nei pazienti anziani e nei pazienti con clearance della creatinina inferiore ai 40 ml/minuto la dose iniziale deve essere di 5 mg una volta al giorno, seguita quindi dall'aggiustamento in base alla risposta. Insufficienza cardiaca congestizia. Il trattamento deveessere iniziato con una dose singola di 5 mg e il paziente deve esser e attentamente controllato per determinare l'effetto iniziale sulla pressione arteriosa. La dose giornaliera puo' essere quindi aggiustata fino a 40 mg in due somministrazioni. Normalmente i pazienti in terapiaconcomitante con diuretici e/o digitalici possono essere mantenuti ef ficacemente con dosi giornaliere da 10 a 20 mg in due somministrazioni. Trattamento contemporaneo con diuretici: i pazienti gia' in trattamento con un diuretico possono sviluppare ipotensione sintomatica dopo la prima somministrazione di quinapril da solo o in associazione. Nei pazienti in trattamento diuretico e' importante, se possibile, sospendere il diuretico almeno 2-3 giorni prima di assumere questo farmaco. Sequesto non e' possibile, iniziare con bassi dosaggi del farmaco. Nei pazienti con insufficienza cardiaca, associata o meno ad insufficienzarenale, la terapia con ACE-inibitori puo' causare una eccessiva cadut a della pressione arteriosa. In generale, dal momento che questo farmaco puo' causare ipotensione sintomatica, specialmente dopo la prima somministrazione, nei pazienti ipertesi, complicati e non, compresi quelli sale/volume depleti, inclusi quelli con insufficienza cardiaca congestizia, la terapia deve essere iniziata sotto controllo medico e i pazienti seguiti accuratamente per le prime due settimane di trattamentoe ogni volta che venga aumentato il dosaggio. Popolazione pediatrica: non puo' essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia . Modo di somministrazione. La dose di questo farmaco deve essere assunta sempre alla stessa ora del giorno per migliorare la compliance, lontano dai pasti.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 25 gradi C.

AVVERTENZE

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con stenosi aortica. Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). Esiste l'evidenza che l'uso concomitante di ACE- inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale(inclusa l'insufficienza renale acuta). Il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone RAAS attraverso l'uso combinato di AC E-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren non e' pertanto raccomandato. Se la terapia del duplice blocco e' considerata assolutamente necessaria, cio' deve avvenire solo sotto la supervisione di uno specialista e con uno stretto e frequente monitoraggio della funzionalita' renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna. Gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. Reazioni allergiche. Reazioni allergiche possono verificarsi in pazienti con o senza anamnesi di allergia o asma bronchiale, ad es. porpora, fotosensibilita', orticaria, angite necrotizzante, distress respiratorio inclusa polmonite e edema polmonare, reazionianafilattoidi. Ipotensione sintomatica Ipotensione sintomatica e' sta ta raramente osservata in pazienti con ipertensione non complicata trattati con quinapril, ma e' piu' probabile che si verifichi in pazientiipovolemici, per esempio a causa di terapia diuretica, dieta iposodic a, dialisi, diarrea o vomito, o nei pazienti con grave ipertensione renina-dipendente. In caso di ipotensione sintomatica, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, sottoposto a infusione endovenosa di soluzione fisiologica. Una risposta ipotensiva transitoria non e' una controindicazione al prosieguo della terapia; comunque se si verifica un tale evento deve essere presa in considerazione la riduzione del dosaggio del farmaco o di qualsiasi altra terapia diuretica concomitante. In pazienti con insufficienza cardiaca congestiziache presentano un rischio di una eccessiva caduta pressoria, la terap ia con questo farmaco deve essere iniziata con la dose piu' bassa raccomandata e sotto controllo medico; tali pazienti devono essere seguitiattentamente durante le prime due settimane di trattamento e ogni vol ta che il dosaggio di questo farmaco viene aumentato. Simili considerazioni sono applicabili a pazienti con malattie ischemico-cardiache o cerebrovascolari, nei quali un calo eccessivo della pressione arteriosapuo' provocare un infarto del miocardio o un accidente cerebrovascola re. Ipotensione sintomatica e' stata per lo piu' osservata in pazienticon grave insufficienza cardiaca, associata o meno ad insufficienza r enale grave; molto verosimilmente in pazienti sottoposti a trattamentocon dosi elevate di diuretici dell'ansa, o quelli con iponatremia o c on compromissione della funzionalita' renale. I pazienti devono essereavvertiti di riferire un'eventuale sensazione di testa vuota, special mente nei primi giorni di terapia con questo farmaco. Se si verifica sincope, i pazienti devono sospendere il trattamento finche' non abbiano consultato il medico. L'inadeguata assunzione di liquidi, l'eccessiva traspirazione e la disidratazione cosi' come il vomito e la diarrea possono favorire una eccessiva caduta della pressione arteriosa a causa della riduzione del volume dei liquidi; in tal caso i pazienti devono consultare il medico. Gravidanza. La terapia con ACE inibitori non deve essere iniziata durante la gravidanza. Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere a trattamenti antiipertensivi alternativi, con comprovato profilo di sicurezza per l'uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con un ACE inibitore. Quando viene evidenziata una gravidanza, il trattamento con ACE inibitori deve essere interrotto immediatamente e, se appropriato, deve essere iniziata una terapia alternativa. Compromissione della funzionalita' renale. Nei pazienti con insufficienza renale, deve essere effettuato un adeguato monitoraggio della funzionalita' renale durante la terapia con quinapril, sebbene nella maggior parte dei casi la funzionalita' renale non viene alterata o puo' migliorare. L'emivita del quinaprilato e' prolungata quando la clearance della creatinina diminuisce. I pazienti con clearance della creatinina < 60 ml/min richiedono un dosaggio iniziale piu' basso di quinapril. Il dosaggio, in questi pazienti, deve essere aggiustato verso l'alto in base alla risposta terapeutica e la funzionalita' renale deve essere attentamente monitorata sebbene studi iniziali non abbiano indicato che il quinapril induca un ulteriore deterioramento della funzionalita' renale. Come conseguenza dell'inibizione del sistema renina-angiotensina- aldosterone, sono prevedibili modificazioni della funzionalita' renale in pazienti sensibili. In pazienti con grave insufficienza cardiaca, la cui funzionalita' renale puo' dipendere dall'attivita' del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il trattamento con quinapril,puo' essere associato a oliguria e/o progressiva uremia e, raramente, a insufficienza renale acuta e/o decesso. Esiste un aumentato rischio di grave ipotensione e insufficienza renale quando i pazienti con ipe rtensione nefrovascolare e preesistente stenosi bilaterale o unilaterale dell'arteria renale vengono trattati con ACEinibitori. Il trattamento con diuretici puo' contribuire ad aumentare tale rischio. La perdita della funzionalita' renale puo' verificarsi anche solo con modeste modificazioni della creatinina sierica perfino in pazienti con stenosi unilaterale dell'arteria renale. Alcuni pazienti trattati con quinapril senza apparente patologia nefrovascolare preesistente hanno manifestato aumenti dell'azotemia e della creatinina sierica, generalmente modesti e transitori, in particolare quando quinapril e' stato somministrato assieme ad un diuretico. In tal caso puo' essere richiesta la riduzione del dosaggio. La valutazione dei pazienti deve sempre includere la determinazione della funzionalita' renale. In studi clinici in pazienti ipertesi con stenosi unilaterale o bilaterale dell'arteria renale, aumenti dell'azotemia e della creatinina sierica sono stati osservati in alcuni casi dopo terapia con ACE-inibitori. Questi aumenti sono risultati quasi sempre reversibili con l'interruzione della terapia conACE inibitori e/o diuretici. In tali pazienti la funzionalita' renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia.

INTERAZIONI

Agenti che aumentano il potassio sierico. Quinapril e' un ACE (inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina) in grado di ridurre ilivelli di aldosterone che puo' a sua volta causare un moderato aumen to dei livelli sierici di potassio. L'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, di integratori di potassio, o di sali contenenti potassio o altri medicinali noti per aumentare i livelli sierici di potassio, deve essere effettuato con cautela controllando in modo appropriato i livelli sierici di potassio. Sulfametoxazolo/trimetoprim. In pazienti anziani o con funzione renale compromessa, la co-somministrazione di un ACE inibitore con sulfametoxazolo/trimetoprim e' stata associata a iperpotassiemia grave che si pensa essere dovuta al trimetroprim. I medicinali contenenti quinapril e trimetroprim devono essere pertanto somministrati con cautela e monitorando adeguatamente il potassio sierico. Terapia diuretica concomitante. I pazienti trattati con diuretici possono presentare occasionalmente, specialmente dopo l'inizio della terapia con quinapril, una diminuzione eccessiva della pressione arteriosa. Gli effetti ipotensivi dopo la prima dose di quinapril possono essere ridotti interrompendo il trattamento con diuretici qualche giorno prima di iniziare la terapia con quinapril. Se non e' possibile interrompere i diuretici, la dose iniziale di quinapril deve essere ridotta. I pazienti che continuano ad assumere diuretici devono sottoporsi a controllo medico fino a due ore dopo la dose iniziale Accuprin. Questo farmaco puo' attenuare la perdita di potassio provocata daidiuretici tiazidici. Tetracicline ed altri farmaci che interagiscono con il magnesio. In volontari sani, la diminuzione dell'assorbimento delle tetracicline e' stata attribuita alla presenza del magnesio carbonato come eccipiente nella formulazione di questo farmaco. La somministrazione contemporanea di Accuprin e tetracicline riduce l'assorbimento di queste ultime del 28-37%. Questa interazione deve essere considerata in caso di terapia contemporanea con Accuprin e tetracicline. Chirurgia/Anestesia. Sebbene non vi siano dati disponibili che indichino che l'interazione tra quinapril e agenti anestetici induca ipotensione,occorre cautela nei pazienti che si sottopongono a importanti interve nti o anestesia poiche' gli ACE inibitori hanno mostrato di bloccare la formazione di angiotensina II, secondaria al rilascio compensatorio di renina. Cio' puo' indurre ipotensione correggibile mediante espansione della volemia. Litio. Aumentati livelli sierici di litio e sintomidi tossicita' da litio sono stati segnalati in pazienti in terapia co ncomitante con litio e ACE-inibitori a causa dell'effetto natriureticodegli ultimi. Quinapril e litio devono essere co-somministrati con ca utela e si raccomanda di monitorare frequentemente i livelli sierici di litio. Se viene utilizzato anche un diuretico, questo potrebbe aumentare il rischio di tossicita' da litio. Altri farmaci antiipertensivi.Possono verificarsi effetti additivi o potenziamento. Allopurinolo, c itostatici e agenti immunosoppressori, corticosteroidi sistemici o procainamide. La concomitante somministrazione con ACE-inibitori puo' indurre un aumento del rischio di leucopenia. Farmaci anti-infiammatori non steroidei. Quando gli ACE inibitori sono somministrati simultaneamente con farmaci anti- infiammatori non steroidei (FANS) (per es. inibitori selettivi della ciclossigenasi-2 (Cox 2), acido acetil salicilicoa partire da 325 mg/die e FANS non selettivi), si puo' verificare un' attenuazione dell'effetto anti-ipertensivo. L'uso concomitante di ACE inibitori e FANS puo' portare ad un aumentato rischio di peggioramentodella funzione renale che comprende possibile insufficienza renale ac uta ed aumento dei livelli del potassio sierico specialmente in pazienti con pre-esistente compromessa funzione renale. La combinazione deveessere somministrata con cautela specialmente negli anziani. I pazien ti devono essere adeguatamente idratati e deve essere preso in considerazione il monitoraggio della funzione renale all'inizio della terapiaconcomitante. In alcuni pazienti, la somministrazione di agenti anti- infiammatori non steroidei puo' ridurre l'effetto antiipertensivo degli ACE inibitori. Inoltre e' stato riportato che i FANS e gli ACE-inibitori hanno un effetto additivo sull'aumento del potassio sierico, e possono provocare un deterioramento della funzionalita' renale. Solitamente questi effetti sono reversibili e si verificano specialmente nei pazienti con funzionalita' renale compromessa. Altri farmaci conosciutiche causano angioedema : I pazienti che assumono una terapia concomit ante con un inibitore del mTOR (ad es. temsirolimus) o un inibitore della DPP-IV (ad es. vildagliptina) possono presentare un maggiore rischio di comparsa di angioedema. Si deve usare cautela nell'avviare un trattamento con un inibitore del mTOR o un inibitore della DPP-IV in un paziente che sta gia' assumendo un ACE inibitore. Inibitori NEP (inibitori dell'endopeptidasi neutra) L'uso concomitante del quinapril con sacubitril/valsartan e' controindicato, considerando che l'inibizione concomitante della neprilisina (endopeptidasi neutra) e dell'ACE (enzima di conversione dell'angiotensina) puo' incrementare il rischio di angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan non deve essere iniziato prima di 36 ore dall'ultima dose di quinapril. Il trattamento conquinapril non deve essere iniziato prima di 36 ore dall'ultima dose d i sacubitril/valsartan. Anche l'uso concomitante di altri inibitori dell'endopeptidasi neutra (NEP) (es.racecadotril) e il quinapril puo' aumentare il rischio di angioedema. Oro. Reazioni nitritoidi (sintomi quali vampate di calore al viso, nausea, vomito e ipotensione), sono stati raramente descritti in pazienti in terapia con oro iniettabile (es.aurotiomalato di sodio) e terapia concomitante con ACE inibitori. Sim paticomimetici. Possono ridurre l'effetto antiipertensivo degli ACE-inibitori; i pazienti dovrebbero pertanto essere attentamente monitoratiper avere conferma che l'effetto desiderato sia stato raggiunto. Alco ol/Barbiturici/Narcotici/Antipsicotici. Puo' verificarsi un potenziamento dell'ipotensione ortostatica. Farmaci antidiabetici (ipoglicemizzanti orali e insulina). Puo' essere richiesto un aggiustamento del dosaggio del farmaco antidiabetico. La somministrazione contemporanea di ACE- inibitori e farmaci antidiabetici puo' causare un aumento dell'effetto ipoglicemizzante, soprattutto con ipoglicemizzanti orali la glicemia deve essere attentamente monitorata particolarmente nel corso del primo mese di trattamento con un ACE inibitore. Antiacidi/Cibo. Possono ridurre la biodisponibilita' del quinapril.

EFFETTI INDESIDERATI

Molto comune (>= 1/10); comune (>= 1/100, < 1/10); non comune (>= 1/1.000, < 1/100); raro (>= 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (? 1/10.000);non nota (la frequenza non pu? essere definita sulla base dei dati di sponibili). La sicurezza di questo farmaco ? stata valutata in 4960 pazienti ed il farmaco ? risultato ben tollerato. Di questi, 3203 pazienti, inclusi 655 pazienti anziani, sono stati arruolati in studi clinici controllati. La sicurezza a lungo termine del farmaco ? stata valutata in oltre 1400 pazienti trattati per un anno e pi?. Gli effetti collaterali pi? frequentemente osservati negli studi clinici controllati sono stati cefalea (7,2%), vertigini (5,5%), rinite (3,2%), tosse (3,9%), infezioni alle alte vie respiratorie (2,5%), affaticamento (3,5%), nausea e vomito (2,8%) e mialgia (2,2%). Si deve considerare che generalmente la tosse ? di tipo non produttivo e persistente e si risolve con l'interruzione del trattamento. Nella maggior parte dei casi tali effetti collaterali sono stati lievi e transitori. La sospensione del trattamento a causa di effetti collaterali si ? resa necessaria nel 5,3% dei pazienti trattati con questo farmaco in studi clinici controllati. Gli effetti indesiderati segnalati negli studi clinici controllati nell'1% o pi? dei 3203 pazienti trattati con quinapril, con o senza contemporanea somministrazione di diuretico sono riportati di seguito. Viene mostrata per confronto l'incidenza di eventi avversi nel sottogruppo di 655 pazienti oltre i 65 anni di et?. Tale incidenza viene evidenziata anche in un sottogruppo di 2005 pazienti ipertesi arruolati in studi clinici controllati e trattati con quinapril in monoterapia. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non nota: agranulocitosi, anemia emolitica, neutropenia, trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: reazioni anafilattoidi. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: iperkaliemia; non nota: iponatriemia. Disturbi psichiatrici. Comune: insonnia; non comune: confusione, depressione, nervosismo. Patologie del sistema nervoso. Comune: capogiri, cefalea, parestesia; non comune: attacchi ischemici transitori, sonnolenza; raro:disturbo dell'equilibrio, sincope; non nota: accidente cerebrovascola re. Patologie dell'occhio. Non comune: ambliopia; molto raro: vista offuscata. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: tinnito,vertigini. Patologie cardiache. Non comune: infarto del miocardio, an gina pectoris, tachicardia, palpitazioni. Patologie vascolari. Comune:ipotensione; non comune: vasodilatazione; non nota: ipotensione ortos tatica. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: dispnea, tosse; non comune: gola secca; raro: pneumonite eosinofila; nonnota: broncospasmo in casi isolati, ostruzione alle alte vie respirat orie dovuta a angioedema (che pu? essere fatale); patologie gastrointestinali. Comune: vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, nausea; non comune: flatulenza, secchezza della bocca; raro: glossite, costipazione, alterazione del gusto; molto raro: ileo, angioedema intestinale; non nota: pancreatite. Patologie epatobiliari. Non nota: epatite, ittero colestatico. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: angioedema, eruzione cutanea, prurito, iperidrosi; raro: eritema multiforme, pemfigo, orticaria; molto raro: dermatite simile a psoriasi; non nota sindrome di Steven Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa, alopecia, fotosensibilit?. Le modificazioni della pelle possono essere associate a febbre, dolore ai muscoli e alle giunture (mialgia, artralgia, artrite), infiammazione vascolare (vasculite), infiammazioni dei tessuti sierosi e alcune variazioni nei valori di laboratorio (eosinofilia, leucocitosi e/o aumento degli anticorpi antinucleari (ANA), aumentata velocit? di eritro-sedimentazione (VES)). Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: lombalgia, mialgia. Patologie renali e urinarie. Non comune: compromissione renale, proteinuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: disfunzione erettile. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune:affaticamento, astenia, dolore toracico; non comune: edema generalizz ato, febbre, edema periferico. Esami diagnostici. Comune: aumento della creatininemia, aumento dell'azotemia; non nota: diminuzione dell'emoglobina, diminuzione dell'ematocrito e dei globuli bianchi, aumento degli enzimi epatici, aumento della bilirubina sierica. Nei pazienti condeficit congenito di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G-6-PDH), sono stati riportati casi di anemia emolitica. Infezioni e infestazioni. Comune: faringite, rinite; non comune: bronchite, infezione delle alte vie respiratorie, infezione del tratto urinario, sinusite.Vasculite e ginecomastia sono stati segnalati con altri ACE inibitori e non si pu? escludere che si tratti di effetti avversi di classe specifici. Sindrome da inappropriata secrezione di ormone anti- diuretico e conseguenteiponatriemia sono state osservate in alcuni pazienti trattati con alt ri ACE inibitori. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale ? importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari ? richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo: www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una- sospettareazione-avversa.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza. L'uso degli ACE inibitori non e' raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza. L'uso degli ACE inibitori e' controindicato durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza. L'evidenzaepidemiologica sul rischio di teratogenicita' a seguito dell'esposizi one ad ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non ha dato risultati conclusivi; tuttavia non puo' essere escluso un piccolo aumento del rischio. Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere a trattamenti antipertensivi alternativi, con comprovato profilo di sicurezza per l'uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con un ACEinibitore. Quando viene evidenziata una gravidanza, il trattamento co n ACE inibitori deve essere immediatamente interrotto e, se appropriato, si deve iniziare una terapia alternativa. E' noto che nella donna l'esposizione ad ACE inibitori durante il secondo ed il terzo trimestreinduce tossicita' fetale (ridotta funzionalita' renale, oligoidramnio s, ritardo nell'ossificazione del cranio) e tossicita' neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia). Se dovesse verificarsi un'esposizione ad un ACE inibitore dal secondo trimestre di gravidanza,si raccomanda un controllo ecografico della funzionalita' renale e de l cranio. L'utilizzo materno di ACE-inibitori e' stato associato a segnalazioni di nascita prematura, contratture degli arti, ipoplasia polmonare, ritardata crescita intrauterina, pervieta' del dotto arterioso,morte fetale e/o morte neonatale. I neonati le cui madri abbiano assu nto ACE inibitori devono essere attentamente seguiti per quanto riguarda l'ipotensione. I neonati esposti ad ACE-inibitori nel corso della vita intrauterina dovrebbero essere tenuti sotto osservazione per oliguria e ipercalcemia. Se si verifica oliguria, si devono porre in atto interventi di supporto della pressione arteriosa e della perfusione renale. Allattamento. Limitati dati di farmacocinetica dimostrano concentrazioni molto basse nel latte materno. Sebbene queste concentrazioni sembrano essere clinicamente irrilevanti, l'uso di questo farmaco in allattamento non e' raccomandato per i neonati pretermine e nelle prime settimane dopo il parto, a causa del rischio ipotetico di effetti cardiovascolari e renali e perche' non vi e' abbastanza esperienza clinica. Nei neonati piu' grandi, se ritenuto necessario per la madre, il farmaco puo' essere assunto durante l'allattamento, ma in questo caso il neonato deve essere seguito per la possibile comparsa di effetti indesiderati.