ACEQUIDE*14CPR RIV 20MG+12,5MG

ACEQUIDE 20 MG +12,5 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-inibitori)e diuretici.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 21,7 mg di quinapril cloridrato (pari a 20 mg di quinapril) e 12,5 mg di idroclorotiazide.

ECCIPIENTI

Magnesio carbonato, lattosio, povidone, crospovidone, magnesio stearato, ipromellosa, titanio diossido, idrossipropilcellulosa, macrogol 400, ossido di ferro rosso, ossido di ferro giallo, cera candelilla.

ECCIPIENTI

Trattamento dell'ipertensione in pazienti nei quali e' appropriato il trattamento combinato con ACE-inibitore e diuretico.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti, ad altri inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-inibitori) e a farmaci solfamido-derivati. Storia di angioedema associato a precedente terapia con altri ACE-inibitori. Edema angioneurotico ereditario o idiopatico. Anuria. Secondo e terzo trimestre di gravidanza. L'uso concomitante di questo medicinale con medicinali contenenti aliskiren e' controindicato nei pazienti affetti da diabete mellitoo compromissione renale (velocita' di filtrazione glomerulare GFR < 6 0 ml/min/1.73 m^2).

POSOLOGIA

Posologia: la posologia deve essere regolata individualmente sulla base della risposta clinica. Adulti: nei pazienti non in terapia diuretica , la dose iniziale raccomandata di questo farmaco e' di mezza compressa al giorno. La dose normale di mantenimento e' di una compressa al giorno. Se necessario, la dose puo' essere aumentata fino a 2 compresse 1 volta al giorno. Nei pazienti gia' in trattamento con un diuretico, e' opportuno iniziare la terapia con una singola dose di 5 mg di qu inapril allo scopo di minimizzare il rischio di una ipotensione eccessiva, aggiustando poi la posologia fino ad ottenere la risposta ottimale. Se questa e' raggiunta con la stessa dose presente nell'associazione si puo' passare alla terapia con questo farmaco. I pazienti gia' in trattamento con un diuretico possono sviluppare ipotensione sintomatica dopo la prima somministrazione di quinapril da solo o in associazione. Nei pazienti in trattamento diuretico e' importante, se possibile, sospendere il diuretico almeno 2-3 giorni prima di assumere questo medicinale. Se questo non e' possibile, iniziare con bassi dosaggi di questo farmaco. Nei pazienti con insufficienza cardiaca, associata o menoad insufficienza renale, la terapia con ACE-inibitori puo' causare un a eccessiva caduta della pressione arteriosa. In generale, dal momentoche questo medicinale puo' causare ipotensione sintomatica, specialme nte dopo la prima somministrazione, nei pazienti ipertesi complicati enon, compresi quelli sale/volume depleti, la terapia deve essere iniz iata sotto controllo medico e i pazienti seguiti accuratamente per le prime due settimane di trattamento e ogni volta che venga aumentato ildosaggio. Pazienti anziani: negli anziani la dose iniziale non deve e ssere superiore a piu' di 5 mg di quinapril e deve essere attentamentestabilita dal medico. La dose dovrebbe essere tenuta piu' bassa possi bile compatibilmente con l'ottenimento di un controllo adeguato della pressione arteriosa. Pazienti con insufficienza renale o sottoposti a dialisi: questo farmaco non deve essere usato come terapia iniziale inpazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 3 0-60 ml/min), ma solo dopo titolazioni dei singoli componenti, impiegando come dose iniziale 5 mg di quinapril. Quando e' richiesta una terapia con quinapril associato al diuretico in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min) un diuretico dell'ansa e' preferibile ad un tiazidico e pertanto in questi pazienti non e' raccomandato questo farmaco. Popolazione pediatrica: non e' raccomandato l'impiego di questo medicinale non essendo stata stabilita l'efficacia e la tollerabilita' nei bambini. Modo di somministrazione: ladose di questo farmaco deve essere assunta sempre alla stessa ora del giorno per migliorare la compliance, lontano dai pasti.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Ipotensione: questo farmaco puo' causare ipotensione sintomatica, di solito non piu' frequentemente dei farmaci in monoterapia. Ipotensione sistematica e' stata raramente osservata in pazienti con ipertensione non complicata trattati con quinapril, ma e' una possibile conseguenzadella terapia con ACE-inibitori in pazienti sale/volume depleti, qual i quelli in trattamento con diuretici, o soggetti a restrizione del sale nella dieta o a emodialisi. Ipotensione sintomatica e' stata per lopiu' osservata in pazienti con grave insufficienza cardiaca, associat a o meno ad insufficienza renale grave; molto verosimilmente in pazienti sottoposti a trattamento con dosi elevate di diuretici dell'ansa, oquelli con iponatriemia o con compromissione della funzionalita' rena le. Se si verifica ipotensione sintomatica, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, sottoposto a infusione endovenosa di soluzione fisiologica. Una transitoria risposta ipotensiva non e' una controindicazione al prosieguo della terapia; comunque, se siverifica un tale evento deve essere presa in considerazione la diminu zione del dosaggio di questo farmaco. I pazienti devono essere avvertiti di riferire un'eventuale sensazione di testa vuota, specialmente nei primi giorni di terapia con questo medicinale. Se si verifica sincope, i pazienti devono sospendere il trattamento finche' non abbiano consultato il medico. L'inadeguata assunzione di liquidi, l'eccessiva traspirazione e la disidratazione, cosi' come il vomito e la diarrea, possono favorire una eccessiva caduta della pressione arteriosa a causa della riduzione del volume dei liquidi; in tal caso i pazienti devono consultare il medico. Pazienti con ipertensione nefrovascolare o insufficienza renale: questo farmaco deve essere impiegato con cautela in pazienti con gravi nefropatie. I tiazidici possono indurre aumento dellaazotemia in tali pazienti e gli effetti di somministrazioni ripetute possono risultare cumulativi. Esiste un aumentato rischio di grave ipotensione e insufficienza renale quando i pazienti con ipertensione nefrovascolare e preesistente stenosi bilaterale o unilaterale dell'arteria renale vengano trattati con ACE-inibitori. Il trattamento con diuretici puo' contribuire ad aumentare tale rischio. La perdita della funzionalita' renale puo' verificarsi anche solo con modeste modificazionidella creatinina sierica perfino in pazienti con stenosi unilaterale dell'arteria renale. Alcuni pazienti ipertesi o con insufficienza cardiaca trattati con quinapril senza apparente patologia nefrovascolare preesistente hanno manifestato aumenti dell'azotemia e della creatininasierica, generalmente modesti e transitori, in particolare quando qui napril e' stato somministrato assieme ad un diuretico. Questo puo' avvenire piu' facilmente in pazienti con compromissione renale preesistente. In tal caso puo' essere richiesta la riduzione del dosaggio o la sospensione di questo farmaco. La valutazione dei pazienti deve sempre includere la determinazione della funzionalita' renale. Come conseguenza dell'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, sono prevedibili modificazioni della funzionalita' renale in individui particolari. In pazienti con grave insufficienza cardiaca, la cui funzionalita' renale puo' dipendere dall'attivita' del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il trattamento con ACE-inibitori, incluso quinapril, si puo' associare a oliguria e/o progressiva uremia e, raramente, a insufficienza renale acuta potenzialmente fatale. In studi clinici in pazienti ipertesi con stenosi unilaterale o bilaterale dell'arteria renale, aumenti dell'azotemia e della creatinina sierica sono stati osservati in alcuni casi dopo terapia con ACE-inibitori. Questi aumenti sonorisultati quasi sempre reversibili con l'interruzione della terapia. In tali pazienti la funzionalita' renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia. Benche' gli studi clinici abbiano indicato che nei pazienti con compromissione renale, quinapril generalmente non induce ulteriore deterioramento, si raccomanda di effettuare intali pazienti controlli periodici sui parametri di funzionalita' rena le. Reazioni anafilattoidi. Emodialisi: i pazienti emodializzati con membrane ad alto flusso di poliacrilonitrile ed in trattamento con ACE-inibitori molto facilmente manifestano reazioni anafilattoidi, quali gonfiori, vampate, ipotensione e dispnea entro pochi minuti dall'iniziodell'emodialisi. L'impiego di membrane alternative o di medicinali an tiipertensivi alternativi e' altamente raccomandato. Angioedema del viso e del collo: angioedema del viso, delle estremita', delle labbra, delle mucose, della lingua o glottide sono stati osservati in pazienti trattati con ACE-inibitori. L'angioedema puo' manifestarsi durante le prime settimane di trattamento; in rari casi puo' svilupparsi angiodema severo dopo trattamento a lungo termine con ACE-inibitori. Se si verifica, dunque, stridore laringeo o angioedema del viso, della lingua odella glottide, il trattamento con questo medicinale deve essere sosp eso immediatamente e il paziente deve essere trattato adeguatamente e tenuto sotto osservazione finche' l'edema non e' risolto. Nei casi neiquali l'edema e' limitato al viso e alle labbra, esso generalmente si risolve senza trattamento, sebbene gli antiistaminici siano utili nel l'alleviare i sintomi. L'angioedema con interessamento della lingua, della glottide o della laringe puo' essere fatale e pertanto, richiede la pronta instaurazione di una appropriata terapia, ad esempio con l'immediata somministrazione sottocutanea di 0,3-0,5 ml di una soluzione 1:1000 di adrenalina.

INTERAZIONI

Agenti che aumentano il potassio sierico: durante la terapia con questo farmaco non e' raccomandato l'uso di diuretici risparmiatori di potassio, di supplementi di potassio o di sostituti del sale contenenti potassio, a causa del rischio di iperpotassiemia. Tetracicline ed altri farmaci che interagiscono con il magnesio: la somministrazione contemporanea di questo medicinale e tetracicline riduce l'assorbimento di quest'ultime del 28-37%. Il diminuito assorbimento delle tetracicline e'dovuto alla presenza del magnesio carbonato come eccipiente nella for mulazione di questo medicinale. Questa interazione deve essere considerata in caso di terapia contemporanea con questo farmaco e tetracicline. Altri diuretici: questo medicinale contiene un diuretico. L'impiegoconcomitante di un altro diuretico puo' avere un effetto additivo; i pazienti in trattamento con diuretici, specialmente i pazienti sale/volume depleti, possono manifestare una eccessiva riduzione della pressione arteriosa all'inizio della terapia o all'aumento della posologia dell'ACE-inibitore. Litio: aumentati livelli sierici di litio e sintomidi tossicita' da litio sono stati osservati in pazienti trattati cont emporaneamente con litio e ACE-inibitori o con litio e diuretici tiazidici. Pertanto, durante trattamento concomitante con questo medicinalee sali di litio, i livelli sierici di litio devono essere monitorati frequentemente. Anestetici: gli ACE-inibitori possono potenziare gli effetti ipotensivi di alcuni anestetici. Narcotici/antipsicotici: si puo' verificare ipotensione ortostatica. Altri antiipertensivi: possono verificarsi effetti additivi o potenziamento. I dati degli studi clinici hanno dimostrato che il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, e' associatoad una maggiore frequenza di eventi avversi quali ipotensione, iperpo tassiemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta) rispetto all'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS. Allopurinolo, citostatici o agenti immunosoppressori, corticosteroidi sistemici o procainamide: la concomitante somministrazione con ACE-inibitori puo' indurre un aumentato rischio di leucopenia. Anti-infiammatori non steroidei (FANS): la somministrazione di un farmacoantiinfiammatorio non steroideo puo' ridurre l'effetto antiipertensiv o di un ACE-inibitore. E' stato inoltre descritto che FANS e ACE-inibitori esercitano un effetto additivo nell'aumento del potassio sierico,mentre la funzionalita' renale puo' diminuire. Questi effetti, revers ibili, si verificano specialmente in pazienti con compromessa funzionalita' renale. In alcuni pazienti la somministrazione di antiinfiammatori non steroidei puo' ridurre l'effetto diuretico, natriuretico e antiipertensivo dei tiazidici. Pertanto, quando questo farmaco viene usatocontemporaneamente ad anti-infiammatori non steroidei, il paziente do vra' essere osservato accuratamente per verificare l'effetto antiipertensivo di questo farmaco. Simpaticomimetici: possono ridurre l'effettoantiipertensivo degli ACE-inibitori; i pazienti dovrebbero pertanto e ssere attentamente monitorati per avere conferma che l'effetto desiderato sia stato raggiunto. I tiazidici possono diminuire la risposta alle amine pressorie (ad esempio noradrenalina), tuttavia non tale da precluderne il loro uso. Alcool/barbiturici: puo' verificarsi un potenziamento dell'ipotensione ortostatica. Farmaci antidiabetici (ipoglicemizzanti orali e insulina): puo' essere richiesto un aggiustamento del dosaggio del farmaco antidiabetico. Corticosteroidi/ACTH: intensificano la deplezione elettrolitica, in particolare l'ipokaliemia. Rilassanti muscolari non depolarizzanti (ad esempio tubocurarina): i tiazidici possono aumentare la risposta ai miorilassanti. Antiacidi/cibo: possono ridurre la biodisponibilita' degli ACE-inibitori. Altri farmaci: non sono state evidenziate interazioni clinicamente importanti con somministrazioni concomitanti di quinapril e propranololo, digossina, warfarina e cimetidina.

EFFETTI INDESIDERATI

La sicurezza di questo farmaco e' stata valutata in studi clinici controllati e non, in 1571 pazienti. Nelle sperimentazioni cliniche con questo farmaco non sono stati osservati effetti indesiderati diversi da quelli precedentemente riportati per quinapril e idroclorotiazide. Glieffetti collaterali piu' frequentemente osservati nelle sperimentazio ni cliniche controllate con questa associazione sono stati: cefalea (6,7%), capogiri (4,8%), tosse (3,2%) e affaticamento (2,9%). Generalmente tali effetti sono stati lievi e transitori. La sospensione della terapia per effetti indesiderati si e' resa necessaria nel 2% dei pazienti. Il motivo piu' comune della sospensione e' stato mal di testa (0,5%) seguito da tosse e da nausea e vomito (0,2%). Gli eventi avversi occorsi nell'1% o piu' dei 943 pazienti trattati con questo medicinale, in studi clinici controllati, sono riportati di seguito. Percentuale di pazienti trattati in studi clinici controllati. Cefalea. Questo farmaco, n = 943: 6.7; placebo, n = 100: 30.0. Capogiri. Questo medicinale, n = 943: 4.8; placebo, n = 100: 4.0. Tosse. Questo farmaco, n = 943:3.2; placebo, n = 100: 2.0. Stanchezza. Questo medicinale, n = 943: 2 .9; placebo, n = 100: 3.0. Mialgia. Questo framaco, n = 943: 2.4; placebo, n = 100: 5.0. Infezione virale. Questo medicinale, n = 943: 1.9; placebo, n = 100: 4.0. Rinite. Questo farmaco, n = 943: 2.0; placebo, n = 100: 3.0. Nausea e/o vomito. Questo medicinale, n = 943: 1.8; placebo, n = 100: 6.0. Dolore addominale. Questo farmaco, n = 943: 1.7; placebo, n = 100: 4.0. Lombalgia. Questo medicinale, n = 943: 1.5; placebo, n = 100: 2.0. Diarrea. Questo farmaco, n = 943: 1.4; placebo, n = 100: 1.0. Infezione alte vie respiratorie. Questo medicinale, n = 943:1.3; placebo, n = 100: 4.0. Insonnia. Questo farmaco, n = 943: 1.2; p lacebo, n = 100: 2.0. Sonnolenza. Questo farmaco, n = 943: 1.2; placebo, n = 100: 0.0. Bronchite. Questo medicinale, n = 943: 1.2; placebo, n = 100: 1.0. Dispepsia. Questo farmaco, n = 943: 1.2; placebo, n = 100: 2.0. Astenia. Questo medicinale, n = 943: 1.1; placebo, n = 100: 1.0. Faringite. Questo farmaco, n = 943: 1.1; placebo, n = 100: 2.0. Vasodilatazione. Questo medicinale, n = 943: 1.0; placebo, n = 100: 1.0. Vertigine. Questo farmaco, n = 943: 1.0; placebo, n = 100: 2.0. Doloretoracico. Questo medicinale, n = 943: 1.0; placebo, n = 100: 2.0. Stu di clinici controllati e non, le esperienze cliniche avverse probabili, possibili, o chiaramente correlate alla terapia, o di incerta correlazione con il trattamento, occorse tra 0,5% fino a <= 1,0% dei pazienti trattati con quinapril piu' idroclorotiazide, nonche' gli eventi meno frequenti occorsi negli studi clinici o nella fase post-marketing includevano. Patologie del sistema emolinfopoietico: trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario: reazioni anafilattoidi. Disturbi psichiatrici: nervosismo. Patologie del sistema nervoso: parestesia, insonnia, sonnolenza, vertigini. Patologie cardiache: palpitazioni, tachicardia, vasodilatazione. Patologie vascolari: ipotensione, ipotensione posturale, sincope. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: dispnea, sinusite, infezioni delle alte vie, bronchiti, riniti, faringiti. Patologie gastrointestinali: secchezza delle fauci, flatulenza, pancreatite, nausea, vomito, diarrea, dispepsia, stitichezza. Patologie epatobiliari: epatite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: fotosensibilita', prurito, rash. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: mialgia, dolori addominali, dolori toracici, dolori articolari, lombalgia. Patologie renali e urinarie: infezioni urinarie, anormalita' urinarie, disuria, pollachiuria. Patologiedell'apparato riproduttivo e della mammella: impotenza. Patologie sis temiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: edema periferico, febbre, infezioni virali, malessere, astenia. La sicurezza diquinapril e' stata valutata in 4960 soggetti e pazienti ed e' risulta to ben tollerato. Di questi, 3203 pazienti inclusi 655 pazienti anziani, ha partecipato a studi clinici controllati. La sicurezza di quinapril a lungo termine e' stata valutata in oltre 1400 pazienti trattati per un anno e oltre. Parametri clinici di laboratorio. Creatininemia e azotemia: aumenti sopra i livelli normali sono stati osservati occasionalmente in alcuni pazienti trattati con questo medicinale. Questi aumenti si sono spesso normalizzati proseguendo la terapia. Altri effettiindesiderati riportati con i singoli componenti di questo farmaco son o i seguenti. Quinapril: angina pectoris, depressione, aumento traspirazione. Eccezionalmente e' stato riportato anche angioedema. Idroclorotiazide: anoressia, irritazione gastrica, crampi, ittero colestatico intraepatico, pancreatite, scialoadenite, leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia aplastica e emolitica, spasmi muscolari, agitazione, insufficienza renale, disfunzione renale, nefrite interstiziale,xantopsia, porpora, fotosensibilita', orticaria, angioite necrotizzan te (vasculite), difficolta' respiratorie, polmonite ed edema polmonare, reazioni anafilattiche. Le reazioni avverse di frequenza non nota (non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili) riportate conl'uso di idroclorotiazide includono: tumori benigni, maligni e non sp ecificati (cisti e polipi compresi): cancro cutaneo non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose). Patologie dell'occhio: effusione coroidale. Cancro cutaneo non melanoma: sulla base deidati disponibili provenienti da studi epidemiologici, e' stata osserv ata un'associazione tra HCTZ e NMSC, correlata alla dose cumulativa assunta. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazionedel medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio cont inuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza. ACE inibitori: l'uso di ACE inibitori non e' raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza. L'uso di ACE inibitori e' controindicato durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza. L'evidenza epidemiologica sul rischio di teratogenicita' a seguito dell'esposizione ad ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanzanon ha dato risultati conclusivi; tuttavia non puo' essere escluso un piccolo aumento del rischio. Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere a trattamenti antipertensivi alternativi, con comprovato profilo di sicurezza per l'uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con un ACE inibitore. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con ACE inibitori deve essere immediatamente interrotto e, seappropriato, si deve iniziare una terapia alternativa. E' noto che ne lla donna l'esposizione ad ACE inibitori durante il secondo ed il terzo trimestre induce tossicita' fetale (ridotta funzionalita' renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione del cranio) e tossicita' neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia). Se dovesse verificarsi un'esposizione ad un ACE inibitore dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalita' renale e del cranio. I neonati le cui madri abbiano assunto ACE inibitori devono essere attentamente seguiti per quanto riguarda l'ipotensione. Idroclorotiazide: c'e' limitata esperienza con idroclorotiazide durante la gravidanza, specialmente durante il primo trimestre. Gli studi sugli animali sono insufficienti. Idroclorotiazide attraversa la placenta. In base al suo meccanismo d'azione l'uso di idroclorotiazide durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza puo' compromettere laperfusione feto placentare e puo' causare effetti fetali e neonatali come ittero, alterazioni del bilancio elettrolitico e trombocitopenia.Idroclorotiazide non deve essere usata per il trattamento dell'edema gestazionale, l'ipertensione gestazionale o la preeclampsia a causa del rischio di riduzione del volume plasmatico e di ipoperfusione placentare senza un effetto benefico sul decorso della malattia. Idroclorotiazide non deve essere usata per il trattamento dell'ipertensione in donne in gravidanza eccetto che in rare situazioni dove nessun altro trattamento potrebbe essere usato. Allattamento. Quinapril: limitati datidi farmacocinetica dimostrano concentrazioni molto basse nel latte ma terno. Sebbene queste concentrazioni sembrano essere clinicamente irrilevanti, l'uso di questo medicinale in allattamento non e' raccomandato per i neonati pretermine e nelle prime settimane dopo il parto, a causa del rischio ipotetico di effetti cardiovascolari e renali e perche' non vi e' abbastanza esperienza clinica. Nei neonati piu' grandi, seritenuto necessario per la madre, questo farmaco puo' essere assunto durante l'allattamento, ma in questo caso il neonato deve essere seguito per la possibile comparsa di effetti avversi. Idroclorotiazide: idroclorotiazide viene escreta nel latte materno in piccole quantita'. I diuretici tiazidici ad alte dosi provocano intensa diuresi che puo' inibire la produzione di latte. L'uso di questo medicinale durante l'allattamento al seno non e' raccomandato. Se questo farmaco viene assuntodurante l'allattamento, le dosi devono essere mantenute ai livelli pi u' bassi possibili.