ACIDO IBANDR ZENT*1CPR 150MG

ACIDO IBANDRONICO ZENTIVA 150 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Farmaci che agiscono su struttura ossea e mineralizzazione.

PRINCIPI ATTIVI

Acido ibandronico (come sodio ibandronato monoidrato).

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: ludipress (Lattosio, Povidone, Crospovidone); magnesio stearato. Rivestimento della compressa. Opadry II 85F18422 Bianco: polietilenglicole; titanio diossido; talco; polivinil; alcool.

ECCIPIENTI

Trattamento dell'osteoporosi in donne in post-menopausa ad elevato rischio di frattura; e' stata dimostrata una riduzione del rischio di fratture vertebrali; non e' stata stabilita l'efficacia sulle fratture del collo del femore.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati; ipocalcemia; anomalie dell'esofago che ritardano lo svuotamento esofageo, come stenosi o acalasia; incapacita' di mantenere la posizione eretta in piedi o da seduti per almeno 60 minuti.

POSOLOGIA

La dose raccomandata e' una compressa rivestita con film da 150 mg unavolta al mese. E' preferibile assumere la compressa nello stesso gior no di ogni mese. Il farmaco deve essere assunto dopo un digiuno notturno (di almeno 6 ore) e 1 ora prima dell'assunzione di cibi o bevande (a parte l'acqua) al mattino o di qualsiasi altro farmaco per uso oraleo integratore (compreso il calcio). In caso di dimenticanza di una so mministrazione, alle pazienti va indicato di prendere una compressa da150 mg il mattino successivo al giorno in cui si sono ricordate, a me no che non manchino meno di 7 giorni alla successiva assunzione programmata. In seguito le pazienti devono continuare ad assumere la compressa una volta al mese alla scadenza programmata inizialmente. Nel caso in cui manchino meno di 7 giorni alla successiva assunzione programmata, le pazienti devono attendere fino al giorno della successiva assunzione e quindi continuare ad assumere una compressa una volta al mese come programmato inizialmente. Le pazienti non devono assumere due compresse nella stessa settimana. Le pazienti devono ricevere un'integrazione di calcio e/o vitamina D se l'assunzione mediante l'alimentazione e' inadeguata. Non e' stata stabilita la durata ottimale del trattamento con bisfosfonati per l'osteoporosi. La necessita' di un trattamentocontinuativo deve essere rivalutata in ogni singola paziente periodic amente in funzione dei benefici e rischi potenziali del farmaco, in particolare dopo 5 o piu' anni d'uso. Compromissione renale: in conseguenza della limitata esperienza clinica il trattamento con acido ibandronico non e' raccomandato nelle pazienti con una clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min. Nelle pazienti con compromissione renale da lieve a moderata, con clearance della creatinina pari o superiore a 30 ml/min, non e' necessario alcun aggiustamento della dose. Compromissione epatica: non e' richiesto alcun aggiustamento della dose. Popolazione anziana (>65 anni): non e' richiesto alcun aggiustamento della dose. Popolazione pediatrica: non vi e' un uso indicato nei bambini sotto i 18 anni e l'acido ibandronico non e' stato studiato in questa popolazione. Modalita' di somministrazione: Uso orale. Le compresse devono essere deglutite intere con un bicchiere di acqua (da 180 a 240 ml) mentre la paziente e' in posizione seduta o in piedi. Non deve essere utilizzata acqua ad elevata concentrazione di calcio. Si consiglia di utilizzare acqua in bottiglia con un basso contenuto di minerali se c'e' un problema associato a livelli potenzialmente elevati di calcio nell'acqua del rubinetto (acqua dura). Le pazienti non devono sdraiarsi per 1 ora dopo l'assunzione del medicinale. L'acqua e' l'unica bevandache puo' essere assunta. Le pazienti non devono ne' masticare ne' suc chiare le compresse per il rischio di ulcerazioni orofaringee.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.

AVVERTENZE

Ipocalcemia: un'esistente ipocalcemia deve essere corretta prima di iniziare la terapia con acido ibandronico. Anche altri disturbi del metabolismo osseo e minerale devono essere trattati efficacemente. Un'adeguata assunzione di calcio e vitamina D e' importante in tutte le pazienti. Irritazioni gastrointestinali: i bisfosfonati somministrati per via orale possono causare irritazione locale del tratto superiore dellamucosa gastrointestinale. A causa di questi possibili effetti irritan ti e del potenziale peggioramento della patologia di base, occorre usare cautela quando l'acido ibandronico viene somministrato in pazienti con problemi del tratto gastrointestinale superiore in corso. Reazioniavverse quali esofagite, ulcere esofagee ed erosioni esofagee, in alc uni casi gravi e che richiedono l'ospedalizzazione, raramente con sanguinamento o seguite da stenosi esofagee o perforazione, sono state riportate in pazienti in trattamento con bisfosfonati orali. Il rischio di eventi avversi gravi a livello esofageo sembra essere maggiore nellepazienti che non si sono attenute alle istruzioni per il dosaggio e/o che continuano ad assumere bisfosfonati per via orale dopo lo svilupp o di sintomi riferibili ad irritazione esofagea. Le pazienti devono prestare particolare attenzione ed essere in grado di attenersi alle istruzioni per il dosaggio. Prestare attenzione a qualsiasi segno o sintomo che segnala una possibile reazione esofagea e le pazienti devono essere informate di sospendere l'acido ibandronico e rivolgersi al medico se sviluppano disfagia, odinofagia, dolore retrosternale o insorgenza o peggioramento di pirosi. Mentre nessun aumento del rischio e' stato osservato negli studi clinici controllati, vi sono state segnalazioni post-marketing di ulcere gastriche e duodenali con l'uso orale di bisfosfonati, alcune delle quali gravi ed associate a complicanze. Dato che i Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei e i bisfosfonati sono entrambi associati alla comparsa di irritazione gastrointestinale, si deveusare cautela durante la somministrazione contemporanea. Osteonecrosi della mandibola/ mascella: dopo l'immissione in commercio, l'osteonec rosi della mandibola/mascella e' stata segnalata molto raramente in pazienti che assumono il farmaco per l'osteoporosi. L'inizio del trattamento o di un nuovo ciclo di terapia deve essere ritardato in pazienti con lesioni aperte non cicatrizzate dei tessuti molli all'interno del cavo orale. Si raccomanda una visita odontoiatrica con profilassi dentale e una valutazione individuale del rapporto beneficio/rischio primadel trattamento con il farmaco in pazienti con fattori di rischio con comitanti. Si devono considerare i seguenti fattori di rischio quando si valuta il rischio di una paziente di sviluppare l'osteonecrosi della mandibola/mascella: potenza del medicinale che inibisce il riassorbimento dell'osso (rischio piu' elevato per i composti piu' potenti), via di somministrazione (rischio piu' elevato con la somministrazione per via parenterale) e dose cumulativa della terapia per il riassorbimento osseo; cancro, condizioni di co-morbidita', fumo; terapie concomitanti: corticosteroidi, chemioterapia, inibitori dell'angiogenesi, radioterapia alla testa e al collo; scarsa igiene orale, malattia peridontale, dentiere scarsamente fissate, storia di patologia dentale, procedure dentali invasive come ad esempio le estrazioni dentarie. Tutte le pazienti devono essere incoraggiate a mantenere una buona igiene orale,a sottoporsi ai controlli odontoiatrici di routine, e a riportare imm ediatamente qualsiasi sintomo orale come mobilita' dentale, dolore o gonfiore, ferite non guarite o secrezione durante il trattamento con ilmedicinale. Durante il trattamento, le procedure dentali invasive dev ono essere effettuate solo dopo attenta considerazione e devono essereevitate in stretta prossimita' della somministrazione del prodotto. I l piano di trattamento di pazienti che sviluppano l'osteonecrosi dellamandibola/mascella deve essere definito in stretta collaborazione con medico curante, dentista e chirurgo orale con esperienza sull'osteone crosi della mandibola/mascella. Considerare un'interruzione temporaneadel trattamento con il medicinale fino a che la condizione non si ris olva e i fattori di rischio contribuenti siano mitigati laddove possibile. Osteonecrosi del canale uditivo esterno: e' stata riportata osteonecrosi del canale uditivo esterno in concomitanza con l'uso di bisfosfonati, prevalentemente in associazione con terapie a lungo termine. Tra i possibili fattori di rischio dell'osteonecrosi del canale uditivoesterno sono inclusi l'uso di steroidi e la chemioterapia e/o fattori di rischio locali quali infezione o trauma. La possibilita' di osteon ecrosi del canale uditivo esterno deve essere considerata in pazienti trattati con bisfosfonati che presentano sintomi a carico dell'orecchio, incluse le infezioni croniche dell'orecchio. Sono state riportate fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore, principalmente in pazienti in terapia da lungo tempo con bisfosfonati per l'osteoporosi. Queste fratture trasversali o oblique corte, possono verificarsi in qualsiasi parte del femore a partire da appena sotto il piccolo trocantere fino a sopra la linea sovracondiloidea. Queste fratture si verificano spontaneamente o dopo un trauma minimo e alcune pazienti manifestano dolore alla coscia o all'inguine, spesso associato a evidenze di diagnostica per immagini di fratture da stress, settimane o mesi prima del verificarsi di una frattura femorale completa. Le fratturesono spesso bilaterali; pertanto nelle pazienti trattate con bisfosfo nati che hanno subito una frattura della diafisi femorale deve essere esaminato il femore controlaterale. E' stata riportata anche una limitata guarigione di queste fratture. Nelle pazienti con sospetta frattura atipica femorale si deve prendere in considerazione l'interruzione della terapia con bisfosfonati in attesa di una valutazione della paziente basata sul rapporto beneficio rischio individuale. Durante il trattamento con bisfosfonati le pazienti devono essere informate di segnalare qualsiasi dolore alla coscia, all'anca o all'inguine e qualsiasi paziente che manifesti tali sintomi deve essere valutata per la presenza di un'incompleta frattura del femore. Compromissione renale: a causadella limitata esperienza clinica, l'acido ibandronico non e' raccoma ndato nelle pazienti con una clearance della creatinina inferiore a 30ml/min. Contiene lattosio.

INTERAZIONI

Interazione farmaco - cibo: la biodisponibilita' orale di acido ibandronico e' generalmente ridotta dalla presenza di cibo. In particolare, i prodotti contenenti calcio, incluso il latte, e altri cationi polivalenti (quali alluminio, magnesio e ferro), possono interferire con l'assorbimento di acido ibandronico, il che e' in accordo con quanto rilevato negli studi sull'animale. Le pazienti, percio', devono assumere acido ibandronico dopo un digiuno notturno (almeno 6 ore) e continuare a digiunare per 1 ora dopo l'assunzione di acido ibandronico. Interazioni con altri medicinali: dato che l'acido ibandronico non inibisce i principali isoenzimi epatici umani del P450 ed e' stato dimostrato chenon induce il sistema dei citocromi epatici P450 nel ratto, non sono considerate probabili interazioni metaboliche. L'acido ibandronico e' eliminato esclusivamente mediante escrezione renale e non e' sottoposto ad alcuna biotrasformazione. Integratori a base di calcio, antiacidie alcuni farmaci orali contenenti cationi polivalenti: gli integrator i a base di calcio, gli antiacidi e alcuni farmaci orali contenenti cationi polivalenti (quali alluminio, magnesio, ferro) possono interferire con l'assorbimento di acido ibandronico. Pertanto, le pazienti non devono assumere altri farmaci per via orale per almeno 6 ore prima di assumere acido ibandronico e per 1 ora dopo l'assunzione di acido ibandronico. Acido acetilsalicilico e FANS: dato che acido acetilsalicilico, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) e bisfosfonati sono associati a irritazione gastrointestinale, si deve usare cautela durante la somministrazione concomitante. Bloccanti dei recettori H 2 o inibitori della pompa protonica: delle oltre 1.500 pazienti arruolate nello studio BM 16549, che metteva a confronto un regime posologico mensile con uno giornaliero di acido ibandronico, il 14 % e il 18 % assumevabloccanti dei recettori istaminergici (H2) o inibitori della pompa pr otonica, rispettivamente dopo uno e due anni. Tra queste pazienti, l'incidenza di eventi a carico del tratto superiore dell'apparato gastrointestinale, in quelle trattate con 150 mg di acido ibandronico una volta al mese, e' risultata simile a quella nelle pazienti trattate con 2,5 mg di acido ibandronico al giorno. In volontari maschi sani e donnein post-menopausa, la somministrazione di ranitidina per via endoveno sa ha determinato un aumento della biodisponibilita' dell'acido ibandronico del 20 % circa, probabilmente come risultato della ridotta acidita' gastrica. Dato che questo aumento, comunque, e' nell'ambito della normale variabilita' della biodisponibilita' dell'acido ibandronico, non sono ritenuti necessari aggiustamenti di dose quando l'acido ibandronico viene somministrato in concomitanza con H2-antagonisti o altri principi attivi che aumentano il pH gastrico.

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse piu' gravi segnalate sono reazione anafilattica/shock, fratture atipiche del femore, osteonecrosi della mandibola/mascella, irritazione gastrointestinale, infiammazione oculare. Le reazioni avverse piu' frequentemente segnalate sono artralgia e sintomi simil-influenzali. Questi sintomi, in genere di breve durata, di intensita' lieve o moderata, sono tipicamente associati alla prima dose e di solito si risolvono nel corso di un trattamento continuativo senza bisogno di interventi correttivi. La sicurezza del trattamento orale con acidoibandronico 2,5 mg al giorno e' stata valutata su 1.251 pazienti trat tate nel corso di 4 studi clinici controllati verso placebo, con la grande maggioranza delle pazienti che proveniva dallo studio principale sulle fratture della durata di tre anni (MF 4411). In uno studio delladurata di due anni su donne in post- menopausa affette da osteoporosi (BM 16549), la sicurezza complessiva di 150 mg di acido ibandronico u na volta al mese e' risultata simile a quella di 2,5 mg di acido ibandronico al giorno. La percentuale complessiva delle pazienti che hanno riportato una reazione avversa e' stata del 22,7 % e 25,0 % con la somministrazione di 150 mg di acido ibandronico una volta al mese, rispettivamente dopo uno e due anni. La maggioranza dei casi non ha comportato l'interruzione della terapia. Le reazioni avverse sono elencate in accordo alla classificazione per sistemi ed organi secondo MedDRA e alla categoria di frequenza. Le categorie di frequenza sono definite usando la seguente convenzione: molto comune (>1/10), comune (>= 1/100, <1/10), non comune (>= 1/1.000, < 1/100), raro (>= 1/10.000, <1/1.000) , molto raro (< 1/10.000) e non nota. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: esacerbazione dell'asma; raro: reazioni di ipersensibilita'; molto raro: reazione anafilattica/ shock. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea; non comune: capogiri. Patologie dell'occhio. Raro: infiammazione oculare. Patologie gastrointestinali. Comune: esofagite, gastrite, malattia da reflusso gastroesofageo, dispepsia, diarrea, dolore addominale, nausea; non comune: esofagite incluse ulcerazioni esofagee o stenosi e disfagia, vomito, flatulenza; raro: duodenite.Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cut anea; raro: angioedema, edema del volto, orticaria; molto raro: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatite bollosa. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: artralgia, mialgia, dolore muscoloscheletrico, crampi muscolari, rigidita' muscoloscheletrica; non comune: dolore dorsale; raro: fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore; molto raro: osteonecrosi della mandibola/ mascella, osteonecrosi del canale uditivo esterno (reazione avversa per la classe dei bifosfonati). Patologie sistemichee condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: malattia simil-influenzale; non comune: affaticamento. Reazioni avverse gastro intestinali: nello studio sul trattamento mensile sono state incluse pazienti con anamnesi di patologie gastrointestinali, comprese le pazienti affette da ulcera peptica, in assenza di sanguinamento o ricovero ospedaliero recenti, e le pazienti affette da dispepsia o reflusso sotto controllo farmacologico. Per queste pazienti non sono emerse differenze nell'incidenza degli eventi avversi a carico del tratto superioredell'apparato gastrointestinale con il regime terapeutico di 150 mg u na volta al mese rispetto a quello di 2,5 mg al giorno. Malattia simil-influenzale: la malattia simil- influenzale comprende eventi segnalati come reazione di fase acuta o sintomi quali mialgia, artralgia, febbre, brividi, affaticamento, nausea, perdita dell'appetito o dolore alle ossa. Osteonecrosi della mandibola/ mascella: sono stati segnalati casi di osteonecrosi della mandibola/mascella, prevalentemente in pazienti affette da cancro trattate con medicinali che inibiscono il riassorbimento osseo, come l'acido ibandronico. Casi di osteonecrosi della mandibola/mascella sono stati segnalati in seguito all'immissione in commercio di acido ibandronico. Infiammazione oculare: con l'utilizzo dell'acido ibandronico, sono stati riportati eventi infiammatori ocularicome uveiti, episcleriti e scleriti. In alcuni casi, questi eventi no n si sono risolti fino alla sospensione della terapia con acido ibandronico. Reazione anafilattica /shock: casi di reazione anafilattica/shock, inclusi eventi fatali, sono stati segnalati in pazienti trattate con acido ibandronico per via endovenosa. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Il medicinale e' solo per l'uso in donne in post-menopausa e non deve essere somministrato a donne potenzialmente fertili. Non vi sono dati adeguati provenienti dall'uso di acido ibandronico in donne in gravidanza. Gli studi condotti sui ratti hanno evidenziato una tossicita' riproduttiva. Il rischio potenziale per gli esseri umani non e' noto. L'acido ibandronico non deve essere usato durante la gravidanza. Non e' noto se l'acido ibandronico sia escreto nel latte materno umano. Studi condotti su ratti femmine durante l'allattamento hanno evidenziato bassi livelli di acido ibandronico nel latte materno dopo somministrazione endovenosa. L'acido ibandronico non deve essere usato durante l'allattamento al seno. Non vi sono dati sugli effetti dell'acido ibandronico nell'uomo. Negli studi di riproduzione condotti nei ratti utilizzando la somministrazione orale, l'acido ibandronico ha ridotto la fertilita'. Negli studi condotti nei ratti utilizzando la somministrazione endovenosa, l'acido ibandronico ha ridotto la fertilita' a dosi giornaliere alte.