ACIDO MICOFEN AC*50CPR 360MG

ACIDO MICOFENOLICO ACCORD COMPRESSE GASTRORESISTENTI

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Immunosoppressori.

PRINCIPI ATTIVI

Acido micofenolico Accord 180 mg compresse gastroresistenti: ogni compressa gastroresistente contiene 180 mg di acido micofenolico (come micofenolato sodico); ogni compressa contiene 13.9 mg (0.61 mmol) di sodio. Acido micofenolico Accord 360 mg compresse gastroresistenti: ogni compressa gastroresistente contiene 360 mg di acido micofenolico (come micofenolato sodico); ogni compressa contiene 27.9 mg (1.21 mmol) di sodio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo: cellulosa microcristallina (E460), croscarmellosa sodica (E468), povidone K30 (E1201), talco (E553b), silice colloidale anidra (E551), magnesio stearato (E470b). Rivestimento; 180 mg: acido metacrilico - etile acrilato copolimero (1:1), talco (E553b), titanio diossido (E171), trietile citrato (E1505), silice colloidale anidra (E551), sodio bicarbonato (E500), ferro ossido giallo (E172), indigotina, lacca di alluminio (E132), sodio laurilsolfato (E487). 360 mg: acido metacrilico- etile acrilato copolimero (1:1), talco (E553b), titanio diossido (E 171), trietile citrato (E1505), silice colloidale anidra (E551), sodiobicarbonato (E500), ferro ossido giallo (E172), ferro ossido rosso (E 172), sodio laurilsolfato (E487). Impressioni: gomma lacca parzialmente esterificata (E904), ferro ossido nero (E172), glicole propilenico (E1520), idrossido di ammonio (E527).

ECCIPIENTI

Acido micofenolico Accord e' indicato in associazione con ciclosporinae corticosteroidi, per la profilassi del rigetto acuto, in pazienti a dulti che ricevono un trapianto allogenico di rene.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Acido micofenolico Accord non deve essere utilizzato in caso di ipersensibilita' al micofenolato sodico, all'acido micofenolico, al micofenolato mofetile o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Acido micofenolico Accord non deve essere utilizzato nelle donne che allattano e in donne in eta' fertile che non usano metodi contraccettivi altamente efficaci. Nelle donne in eta' fertile il trattamento con Acido micofenolico Accord non deve essere iniziato senza la presenza dell'esito di un test di gravidanza, in modo da escludere l'uso involontario del medicinale durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.6). Acido micofenolico Accord non deve essere usato in gravidanza se non in mancanza di un trattamento alternativo adeguato per la prevenzione del rigetto di trapianto (vedere paragrafo 4.6). Acido micofenolico Accord non deve essere assunto dalle donne che stanno allattando, vedere paragrafo 4.6.

POSOLOGIA

Il trattamento con Acido micofenolico Accord deve essere iniziato e continuato da medici specialisti adeguatamente qualificati in trapianti.Posologia: la dose raccomandata e' di 720 mg due volte al giorno (dos e giornaliera 1440 mg). In termini di contenuto in acido micofenolico (MPA), questa dose di micofenolato sodico corrisponde ad 1 g di micofenolato mofetile assunto due volte al giorno (dose giornaliera 2 g). Per ulteriori informazioni sulla corrispondenza delle dosi terapeutiche di micofenolato sodico e di micofenolato mofetile, vedere paragrafi 4.4 e 5.2. Nei pazienti con trapianto de-novo la somministrazione di Acido micofenolico Accord deve essere iniziata nelle 72 ore successive all'intervento di trapianto. Popolazioni speciali. Popolazione pediatrica: non sono disponibili dati sufficienti per documentare l'efficacia ela sicurezza di Acido micofenolico Accord nei bambini e negli adolesc enti. Sono disponibili dati limitati di farmacocinetica in pazienti pediatrici con trapianto di rene (vedere paragrafo 5.2). Pazienti anziani: la dose raccomandata nei pazienti anziani e' di 720 mg due volte algiorno. Pazienti con compromissione renale: nei pazienti che presenta no un ritardo nella ripresa funzionale del rene dopo il trapianto non e' necessario alcun adattamento posologico (vedere paragrafo 5.2). Tuttavia i pazienti con una grave compromissione renale (velocita' di filtrazione glomerulare < 25 ml-min^-1 -1.73 m^-2) devono essere attentamente controllati e la dose giornaliera di Acido micofenolico Accord non deve superare 1440 mg. Pazienti con compromissione epatica: non sononecessari aggiustamenti della dose in pazienti con trapianto di rene e grave compromissione epatica. Trattamento durante episodi di rigetto: non sono state osservate variazioni della farmacocinetica dell'acidomicofenolico (MPA) durante episodi di rigetto dopo trapianto renale; non e' quindi necessario modificare il dosaggio o interrompere la terapia con Acido micofenolico Accord. Modo di somministrazione: Acido micofenolico Accord puo' essere preso con o senza cibo. I pazienti possono scegliere entrambe le opzioni ma dovranno mantenere l'opzione selezionata per tutto il periodo di assunzione (vedere paragrafo 5.2). Le compresse di Acido micofenolico Accord non devono essere frantumate per mantenere integro il rivestimento enterico. Nei casi in cui la frantumazione delle compresse di Acido micofenolico Accord e' necessaria, evitare l'inalazione della polvere o il contatto diretto della polvere con la pelle o le mucose. Se si verifica il contatto, lavarsi accuratamente con acqua e sapone; risciacquare gli occhi con sola acqua naturale. Cio' a causa degli effetti teratogeni del micofenolato.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna temperatura particolare di conservazione. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

AVVERTENZE

I pazienti che ricevono una terapia immunosoppressiva basata su una combinazione di farmaci, comprendente Acido micofenolico Accord, hanno un rischio aumentato di sviluppare linfomi o altri tumori maligni, soprattutto della pelle (vedere paragrafo 4.8). Il rischio sembra essere correlato all'intensita' e alla durata del trattamento immunosoppressivo piuttosto che all'uso di uno specifico prodotto. Come avvertenza di carattere generale, allo scopo di ridurre il rischio di tumore della pelle, e' necessario limitare l'esposizione alla luce solare e ai raggiUV mediante l'uso di indumenti protettivi e di creme solari con un el evato fattore di protezione. I pazienti trattati con immunosoppressori, incluso Acido micofenolico Accord, sono a maggior rischio di infezioni opportunistiche (batteriche, fungine, virali e da protozoi), di infezioni fatali e sepsi (vedere paragrafo 4.8). Tra le infezioni opportunistiche sono comprese la nefropatia associata al virus BK e la leucoencefalopatia progressiva multifocale (PML) associata al virus JC. Queste infezioni sono spesso dovute ad un elevato carico immunodepressivo totale e possono portare a condizioni gravi o fatali che i medici devono prendere in considerazione durante la diagnosi differenziale in pazienti immunodepressi con funzione renale in peggioramento o con sintomi neurologici. L'acido micofenolico ha un effetto citostatico sui linfociti B e T, pertanto puo' verificarsi un incremento della gravita' diCOVID-19 e deve essere presa in considerazione una decisione clinica appropriata. Sono stati segnalati casi di ipo-gammaglobulinemia associate a infezioni ricorrenti in pazienti in trattamento con micofenolatosodico in associazione con altri immunosoppressori. In alcuni di ques ti casi, passare dai derivati dell'acido micofenolico a un diverso immunosoppressore ha portato al ripristino dei livelli normali di IgG. I pazienti in trattamento con micofenolato sodico che sviluppano infezioni ricorrenti, devono essere sottoposti a controlli regolari dei livelli serici di immunoglobuline. In caso di prolungata ipo-gammaglobulinemia clinicamente rilevante, e' opportuno intervenire dal punto di vista clinico in considerazione dei potenti effetti citostatici dell'acidomicofenolico sui linfociti T e B. Ci sono state segnalazioni di bronc hiectasie nei pazienti che hanno ricevuto micofenolato sodico in combinazione con altri immunosoppressori. In alcuni di questi casi passare dai derivati dell'acido micofenolico ad un diverso immunosoppressore, ha comportato un miglioramento dei sintomi respiratori. Il rischio di bronchiectasie puo' essere legato a ipo-gammaglobulinemia o ad un effetto diretto sul polmone. Ci sono stati inoltre casi isolati di malattia polmonare interstiziale (vedere paragrafo 4.8). Si raccomanda che i pazienti che sviluppano sintomi polmonari persistenti, come tosse e dispnea, siano sottoposti a controlli per escludere la presenza di malattia polmonare interstiziale latente. Nei pazienti trattati con farmaciimmunosoppressori, compresi i derivati dell'acido micofenolico (MPA) come l'Acido micofenolico Accord e il micofenolato mofetile (MMF), e' stata segnalata la riattivazione dell'epatite B (HBV) o dell'epatite C(HCV). Si raccomanda di monitorare i pazienti infetti per i segni cli nici o di laboratorio di un'infezione attiva di HBV o HCV. In pazientitrattati con derivati dell'acido micofenolico (che includono micofeno lato mofetile e micofenolato sodico) in associazione con altri farmaciimmunosopressivi sono stati segnalati casi di aplasia eritroide pura (Pure Red Cell Aplasia, PRCA). Il meccanismo con cui i derivati dell'acido micofenolico hanno indotto la PRCA non e' noto. La PRCA puo' risolversi con la riduzione della dose o con l'interruzione della terapia.Le modifiche al trattamento con Acido micofenolico Accord nei pazient i trapiantati devono essere effettuate esclusivamente sotto un'appropriata supervisione clinica al fine di minimizzare il rischio di rigetto(vedere paragrafo 4.8).

INTERAZIONI

Sono state riportate le seguenti interazioni tra acido micofenolico e altri medicinali. Aciclovir and ganciclovir: la potenziale mielosoppressione in pazienti che assumono Acido micofenolico Accord in associazione ad aciclovir o ganciclovir non e' stata studiata. Se Acido micofenolico Accord viene somministrato in associazione ad aciclovir/ganciclovir, si puo' prevedere un aumento dei livelli di MPAG (metabolita glucuronato dell'acido micofenolico) e di aciclovir/ganciclovir, probabilmente in seguito ad una competizione per il meccanismo di secrezione tubulare. E' improbabile che le modifiche della farmacocinetica di MPAG abbiano una rilevanza clinica nei pazienti con adeguata funzionalita' renale. In presenza di compromissione renale, esiste un potenziale aumento delle concentrazioni plasmatiche di MPAG e di aciclovir/ganciclovir; in questo caso i pazienti devono essere attentamente controllati esi devono seguire le raccomandazioni relative alla dose di aciclovir/ ganciclovir. Gastroprotettori. Antiacidi a base di magnesio e alluminio: si e' osservata una diminuzione dell'AUC e del C max dell'acido micofenolico, rispettivamente del 37% e del 25% circa, quando Acido micofenolico Accord e' somministrato in associazione ad una singola dose diantiacido a base di magnesio-alluminio. Gli antiacidi a base di magne sio-alluminio possono essere utilizzati saltuariamente per il trattamento di dispepsia occasionale. Tuttavia l'uso cronico giornaliero di antiacidi a base di magnesio-allumino in associazione a Acido micofenolico Accord non e' raccomandato per la loro potenzialita' di diminuire l'esposizione all'acido micofenolico e ridurne conseguentemente l'efficacia. Inibitori di pompa protonica: in volontari sani non si sono osservate modifiche della farmacocinetica di MPA dopo somministrazione concomitante di Acido micofenolico Accord e pantoprazolo alla dose di 40 mg due volte al giorno nei quattro giorni precedenti. Non sono disponibili dati su altri inibitori di pompa protonica somministrati ad alte dosi. Contraccettivi orali: gli studi di interazione condotti con MMF (micofenolato mofetile) ed i contraccettivi orali non hanno evidenziato interazioni tra questi farmaci. In base al profilo metabolico del MPA, non sono prevedibili interazioni tra Acido micofenolico Accord ed icontraccettivi orali. Colestiramina e farmaci che si legano agli acid i biliari: si deve prestare cautela all'uso concomitante di farmaci o terapie che possono legarsi agli acidi biliari, come i sequestranti degli acidi biliari o il carbone attivo per via orale, a causa della loro potenzialita' di diminuire l'esposizione al MPA e quindi di ridurre l'efficacia di Acido micofenolico Accord. Ciclosporina: la farmacocinetica della ciclosporina, studiata in pazienti con trapianto renale stabile, non e' stata influenzata dalla somministrazione del dosaggio di Acido micofenolico Accord allo stato stazionario. E' noto che la somministrazione di ciclosporina in concomitanza con micofenolato mofetile,riduce l'esposizione all'acido micofenolico. Si ritiene che la ciclos porina, somministrata con Acido micofenolico Accord, possa diminuire le concentrazioni ematiche di acido micofenolico (circa del 20%, in base ai dati ottenuti con micofenolato mofetile) ma la precisa entita' diquesta diminuzione non e' nota in quanto questa interazione non e' st ata studiata. Tuttavia, poiche' gli studi di efficacia sono stati condotti in combinazione con ciclosporina, questa interazione non modificala posologia raccomandata di Acido micofenolico Accord. Se il trattam ento con ciclosporina viene interrotto o sospeso, e' necessario rivalutare il dosaggio di Acido micofenolico Accord in funzione del regime immunosoppressivo. Tacrolimus: in uno studio clinico cross-over sulla calcineurina in pazienti stabili con trapianto di rene e' stata misurata la farmacocinetica di Acido micofenolico Accord allo stato stazionario, durante il trattamento sia con Neoral che con tacrolimus. Il valore medio dell'AUC dell'acido micofenolico e' risultato maggiore del 19%(IC 90%:-3, +47) mentre il valore medio dell'AUC del metabolita MPAG (glucuronide fenolico dell'acido micofenolico) e' risultato inferiore di circa il 30% (IC 90%: 16, 42) durante il trattamento con tacrolimusrispetto a Neoral. Inoltre la variabilita' nell'AUC dell'acido micofe nolico osservata intra-soggetti e' risultata doppia dopo il passaggio da trattamento con Neoral a trattamento con tacrolimus. I clinici devono tenere in considerazione sia l'aumento nell'AUC dell'acido micofenolico sia la variabilita', e l'aggiustamento della dose di Acido micofenolico Accord deve essere dettato dalla situazione clinica. Si deve effettuare un attento monitoraggio clinico quando si pianifica il passaggio dal trattamento con un inibitore della calcineurina ad un altro. Vaccini vivi attenuati: i vaccini vivi non devono essere somministrati a pazienti con risposta immunitaria compromessa. La risposta anticorpale verso vaccini di altri tipi puo' essere diminuita. Popolazione pediatrica: gli studi di interazione sono stati condotti soltanto sugli adulti.

EFFETTI INDESIDERATI

I seguenti effetti indesiderati si riferiscono alle reazioni avverse al farmaco osservate negli studi clinici Neoplasie: i pazienti che ricevono una terapia immunosoppressiva costituita da una combinazione di farmaci, incluso l'acido micofenolico, sono maggiormente a rischio di sviluppare linfomi o altri tumori maligni, soprattutto della pelle (vedere paragrafo 4.4). Una malattia linfoproliferativa o un linfoma si e'sviluppato in 2 pazienti de-novo (0,9%) ed in 2 pazienti in fase di m antenimento (1,3%) che hanno assunto Acido micofenolico Accord per un anno. Nello 0,9% dei pazienti de-novo e nell'1,8% dei pazienti in fasedi mantenimento che hanno assunto Acido micofenolico Accord per un an no si e' osservato un carcinoma cutaneo non melanoma; altri tipi di neoplasia sono stati osservati nello 0,5% dei pazienti de-novo e nello 0,6% dei pazienti in fase di mantenimento. Infezioni opportunistiche: il rischio di infezioni opportunistiche aumenta in tutti i pazienti sottoposti a trapianto, il rischio aumenta con il carico immunosoppressivo totale (vedere paragrafo 4.4). Le infezioni opportunistiche piu' comuni nei pazienti con trapianto renale de-novo trattati con Acido micofenolico Accord in associazione con altri immunosoppressori, osservati in studi clinici controllati di pazienti con trapianto renale, seguitiper 1 anno, sono state il CMV (citomegalovirus), la candidosi e l'her pes simplex. Le infezioni da CMV (sierologia, viremia o malattia conclamata) sono state riportate nel 21,6% dei pazienti con trapianto renale de novo e nell'1,9% dei pazienti in terapia di mantenimento. Pazienti anziani: in generale, i pazienti anziani possono essere soggetti ad un maggior rischio di sviluppare reazioni avverse a causa dell'immunosoppressione. Altre reazioni avverse al farmaco: le reazioni avverse alfarmaco, correlate possibilmente o probabilmente a Acido micofenolico Accord, riportate nell'ambito di studi clinici controllati in pazient i con trapianto di rene nei quali Acido micofenolico Accord veniva somministrato in associazione con ciclosporina in microemulsione e corticosteroidi alla dose di 1440 mg/die per 12 mesi. Il seguente elenco e' stato compilato secondo la classificazione MedDRA per classe di sistema organo. Le reazioni avverse sono elencate secondo le categorie seguenti. Molto comune (>=1/10); comune (>=1/100 <1/10); non comune (>=1/1.000 <1/100); raro (>=1/10.000 <1/1.000); molto raro (<1/10.000). Infezioni e infestazioni. Molto comune: infezioni virali, batteriche e micotiche; comune: infezioni delle alte vie respiratorie, polmonite; non comune: infezione della ferita, sepsi*, osteomielite*. Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Non comune: papilloma cutaneo*, basalioma*, sarcoma di kaposi*, disordini linfoproliferativi, carcinoma a cellule squamose*. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: leucopenia; comune: anemia, trombocitopenia; noncomune: linfopenia*, neutropenia*, linfoadenopatia*. Disturbi del met abolismo e della nutrizione. Molto comune: ipocalcemia, ipokaliemia, iperuricemia; comune: iperkaliemia, ipomagnesiemia; non comune: anoressia, iperlipidemia, diabete mellito*, ipercolesterolemia*, ipofosfatemia. Disturbi psichiatrici. Molto comune: ansia; non comune: sogni anomali*, senso di delusione*, insonnia*. Patologie del sistema nervosa. Comune: capogiri, cefalea; non comune: tremore. Patologie dell'occhio. Non comune: congiuntivite*, visione annebbiata*. Patologie cardiache. Non comune: tachicardia, extrasistoli ventricolari. Patologie vascolari. Molto comune: ipertensione; comune: ipotensione; non comune: linfocele*. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: tosse,dispnea; non comune: malattia polmonare interstiziale, congestione po lmonare*, respiro sibilante*, edema polmonare*. Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea; comune: distensione addominale, dolore addominale, costipazione, dispepsia, flatulenza, gastrite, nausea, vomito; non comune: tensione addominale, emorragia gastrointestinale, eruttazione, alitosi*, ileo*, ulcerazione delle labbra*, esofagite*, subileo*, alterazione del colore della lingua*, secchezza delle fauci*, malattia da reflusso gastroesofageo*, iperplasia gengivale*, pancreatite,ostruzione del dotto parotideo*, ulcera peptica*, peritonite*. Patolo gie epatobiliari. Comune: alterazione dei parametri della funzionalit?epatica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: acn e, prurito; non comune: alopecia. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: artralgia; comune: mialgia; non comune: artrite*, dolore alla schiena*, crampi muscolari. Patologie renali e urinarie. Comune: aumento della creatininemia; non comune: ematuria*, necrosi tubulare renale*, stenosi uretrale.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Donne in eta' fertile: durante l'assunzione di micofenolato deve essere evitata una gravidanza. Pertanto, le donne in eta' fertile devono usare almeno una forma di contraccezione affidabile (vedere paragrafo 4.3) prima di iniziare la terapia con Acido micofenolico Accord, durantela terapia e per sei settimane dopo l'interruzione della terapia, a m eno che l'astinenza sia il metodo di contraccezione scelto. E' preferibile utilizzare due forme complementari di contraccezione contemporaneamente. Gravidanza: l'uso di Acido micofenolico Accord non e' controindicato in gravidanza a meno che non ci sia nessun trattamento alternativo adeguato per prevenire il rigetto del trapianto. La terapia deve essere istituita soltanto in presenza dell'esito negativo di un test digravidanza, in modo da escludere l'uso involontario del medicinale in gravidanza. All'inizio del trattamento le donne potenzialmente fertil i devono essere informate dell'aumento del rischio di interruzioni di gravidanza e malformazioni congenite, nonche' in materia di pianificazione e prevenzione di gravidanze. Prima di iniziare il trattamento conAcido micofenolico Accord, le donne in eta' fertile devono risultare negative a due test di gravidanza sul siero o sulle urine con una sensibilita' di almeno 25 mUI/ml, al fine di escludere l'esposizione involontaria dell'embrione all'acido micofenolico. Si raccomandano di effettuare il secondo test deve essere effettuato 8 - 10 giorni dopo il primo e subito prima di iniziare la terapia con acido micofenolico. Per itrapianti da donatori deceduti, se non e' possibile eseguire due test a distanza di 8-10 giorni prima dell'inizio del trattamento (a causa dei tempi di disponibilita' degli organi trapiantati), un test di gravidanza deve essere eseguito immediatamente prima di iniziare il trattamento e un ulteriore test eseguito 8 -10 giorni dopo. Occorre ripeterei test di gravidanza in base alle necessita' cliniche (per es. dopo c he e' stata segnalata un'interruzione nella contraccezione). I risultati di tutti i test di gravidanza devono essere discussi con la paziente. Le pazienti devono essere invitate a consultare immediatamente il medico in caso di gravidanza. L'acido micofenolico e' un potente teratogeno nell'uomo, e determina un aumento del rischio di aborti spontaneie malformazioni congenite in caso di esposizione durante la gravidanz a. Sono stati segnalati aborti spontanei nel 45-49% delle donne in gravidanza esposte ad acido micofenolico, rispetto a un tasso del 12-33% nelle pazienti sottoposte a trapianto di organi solidi trattate con immunosoppressori diversi da acido micofenolico. In base a quanto segnalato nella letteratura medica, sono emerse malformazioni nel 23-27% deinati vivi da madri esposte ad acido micofenolico durante la gravidanz a (rispetto al 2-3% dei nati vivi nella popolazione complessiva e al 4-5% circa dei nati vivi da soggetti sottoposti a trapianto di organi solidi trattate con immunosoppressori diversi da micofenolato). In fasepost-marketing sono state osservate malformazioni congenite, comprese segnalazioni di malformazioni multiple nei bambini di pazienti a cui e' stato somministrato Acido micofenolico Accord in combinazione con altri immunosoppressori durante la gravidanza. Le malformazioni segnalate con maggiore frequenza sono state le seguenti: anomalie dell'orecchio (ad es. orecchio esterno/medio malformato o assente), atresia del canale uditivo esterno (orecchio medio); malformazioni del viso come cheiloschisi, palatoschisi, micrognazia e ipertelorismo delle orbite; anomalie dell'occhio (ad es. coloboma); cardiopatie congenite, quali difetti del setto atriale e ventricolare; malformazioni delle dita (ad es. polidattilia, sindattilia); malformazioni tracheo-esofagee (ad es. atresia esofagea); malformazioni del sistema nervoso, come spina bifida; anomalie renali. Sono stati inoltre segnalati casi isolati delle seguenti malformazioni: microftalmia; cisti congenita del plesso coroideo; agenesia del setto pellucido; agenesia del nervo olfattivo. Studi sugli animali hanno evidenziato una tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Uomini: l'evidenza clinica limitata non indica un aumento del rischio di malformazioni o aborto spontaneo in seguito all'esposizione paterna al micofenolato mofetile. L'MPA e' un potente teratogeno.Non e' noto se MPA sia presente nello sperma. I calcoli basati su dat i sugli animali mostrano che la quantita' massima di MPA che potrebbe potenzialmente essere trasferita alla donna e' cosi' bassa che sarebbeimprobabile che abbia un effetto. In studi sugli animali e' stato dim ostrato che il micofenolato e' genotossico a concentrazioni che superano l'esposizione terapeutica umana di piccoli margini, tale che il rischio di effetti genotossici su cellule spermatiche non possa essere completamente escluso. Pertanto, si raccomandano le seguenti misure precauzionali: ai pazienti maschi sessualmente attivi o alle loro partner femminili si raccomanda l'uso di contraccettivi affidabili durante il trattamento del paziente maschio e per almeno 90 giorni dopo la cessazione del micofenolato mofetile. I pazienti maschi con potenziale riproduttivo devono essere informati e discutere con un operatore sanitarioi potenziali rischi di avere un figlio. Allattamento: nel ratto l'aci do micofenolico e' escreto nel latte materno. Non e' noto se Acido micofenolico Accord venga escreto anche nel latte umano materno. Poiche' l'acido micofenolico potrebbe potenzialmente causare gravi reazioni avverse nel lattante, la somministrazione di Acido micofenolico Accord e' controindicata durante l'allattamento al seno (vedere paragrafo 4.3). Fertilita': non sono stati condotti studi specifici con Acido micofenolico Accord nell'uomo per valutarne gli effetti sulla fertilita'. Inuno studio sulla fertilita' maschile e femminile nel ratto non sono s tati osservati effetti fino alla dose di 40 mg/kg e 20 mg/kg rispettivamente (vedere paragrafo 5.3).