AMIKACINA TEVA*IM EV 1F 1G 4ML

AMIKACINA TEVA SOLUZIONE INIETTABILE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antibatterici aminoglicosidi.

PRINCIPI ATTIVI

Amikacina Teva 0,5 g/2 ml, una fiala contiene: principio attivo: amikacina solfato 667,5 mg (pari ad amikacina base 500 mg). Amikacina Teva 1 g/4 ml, una fiala contiene: principio attivo: amikacina solfato 1,335 g (pari ad amikacina base 1 g). Eccipienti con effetti noti: sodio citrato e sodio metabisolfito. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Sodio citrato, sodio metabisolfito, acido solforico, acqua per preparazioni iniettabili.

ECCIPIENTI

Si devono tenere in considerazione le linee guida ufficiali relative all'uso appropriato dei farmaci antibatterici. Trattamento a breve termine di infezioni gravi sostenute da germi Gram-negativi sensibili all'antibiotico compresi ceppi di pseudomonas e stafilococchi resistenti ad altri antibiotici. In particolare l'amikacina risulta indicata nelleseguenti forme: batteriemie e setticemie (inclusa la sepsi neonatale) ; infezioni complicate e ricorrenti delle vie genito-urinarie; infezioni dell'apparato respiratorio, dell'apparato osteo-articolare, del sistema nervoso centrale (compresa la meningite) e del tessuto cutaneo e sottocutaneo; infezioni endo-addominali (compresa la peritonite); ustioni ed infezioni post-operatorie.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo, agli altri aminoglicosidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

Posologia. Adulti e adolescenti al di sopra dei 12 anni: la dose intramuscolare o endovenosa raccomandata per gli adulti e gli adolescenti con funzione renale normale (clearance della creatinina >= 50 ml/min.) e' di 15 mg/kg/die e puo' essere somministrata come monodose giornaliera o suddivisa in 2 dosi equivalenti, ossia una dose da 7,5 mg/kg ogni12 ore. La dose massima giornaliera non deve superare 1,5 g. Nell'end ocardite e nei pazienti neutropenici febbrili, la posologia deve prevedere due dosi al giorno in quanto non sono disponibili dati sufficienti ad avvalorare la monodose giornaliera. Infezioni del tratto urinarionon complicate (escluse le infezioni da Pseudomonas): 7,5 mg/kg/die i n un'unica somministrazione giornaliera. Infezioni ad alto rischio e/osostenute da Pseudomonas: la dose iniziale nell'adulto puo' essere au mentata a 500 mg ogni 8 ore, ma non si deve mai superare la dose massima giornaliera di 1,5 g/die ne' protrarre la terapia per piu' di 10 giorni. Non superare la dose cumulativa totale di 15 g (1,5 g/die somministrati per un massimo di 10 giorni). Bambini di eta' compresa tra 4 settimane e 12 anni: la dose intramuscolare o endovenosa (infusione endovenosa lenta) raccomandata nei bambini con funzione renale normale e'di 15 - 20 mg/kg/die e puo' essere somministrata mediante una dose da 15 - 20 mg/kg una volta al giorno o una dose da 7,5 mg/kg ogni 12 ore . Nell'endocardite e nei pazienti neutropenici febbrili, la posologia deve prevedere due dosi al giorno in quanto non sono disponibili dati sufficienti ad avvalorare la monodose giornaliera. Neonati: si raccomanda una dose iniziale di carico di 10 mg/kg seguita da 7,5 mg/kg ogni 12 ore (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Prematuri: la dose raccomandata e' di 7,5 mg/kg ogni 12 ore (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Durata di trattamento : La durata del trattamento e' di 3 - 7 giorni per la somministrazione endovenosa, e 7 - 10 giorni per la somministrazione intramuscolare. Se il quadro clinico non si modifica entro 3 - 5 giorni, prendere in considerazione una terapia alternativa in base ai risultati delle indagini microbiologiche. Alle dosi raccomandate, le infezioni menogravi causate da organismi sensibili rispondono alla terapia entro 24 - 48 ore. Compromissione renale: nei pazienti affetti da disfunzione renale, si raccomanda di ridurre la dose giornaliera e/o aumentare gliintervalli tra una somministrazione e l'altra, onde evitare un accumu lo del medicinale. Un metodo consigliato per stabilire le dosi da somministrare a pazienti con una diminuita funzione renale, sospetta o accertata, e' quello di moltiplicare per 9 le concentrazioni sieriche di creatinina: il risultato ottenuto rappresenta l'intervallo, espresso in ore, tra una dose e l'altra. Ad esempio, se il tasso sierico della creatinina e' di 2 mg, la dose raccomandata deve essere somministrata con intervalli di 18 ore. Poiche' le funzioni renali possono alterarsi notevolmente nel corso della terapia, il tasso sierico della creatinina deve essere controllato frequentemente e, se necessario, le somministrazioni devono essere modificate. Posologia normale 7,5 mg/kg a intervalli prolungati: creatinina sierica (mg/100 ml): 1,5; X 9; intervallo(ore): 13 ^1/2. Creatinina sierica (mg/100 ml): 2,0; X 9; intervallo (ore): 18. Creatinina sierica (mg/100 ml): 2,5; X 9; intervallo (ore):22 ^1/2. Creatinina sierica (mg/100 ml): 3,0; X 9; intervallo (ore): 27. Creatinina sierica (mg/100 ml): 3,5; X 9; intervallo (ore): 31 ^1/2. Creatinina sierica (mg/100 ml): 4,0; X 9; intervallo (ore): 36. Creatinina sierica (mg/100 ml): 4,5; X 9; intervallo (ore): 40 ^1/2. Creatinina sierica (mg/100 ml): 5,0; X 9; intervallo (ore): 45. Creatininasierica (mg/100 ml): 5,5; X 9; intervallo (ore): 49 ^1/2. Creatinina sierica (mg/100 ml): 6,0; X 9; intervallo (ore): 54. Posologia ridottaa intervalli fissi: dose iniziale: 7,5 mg/kg; dose di mantenimento (o gni 12 ore): CC del paziente (ml/min) x 7,5 / CC normale (ml/min). Modo di somministrazione: la somministrazione intramuscolare e' preferibile ma in caso di necessita' puo' essere utilizzata, con identico schema posologico, la somministrazione endovenosa (per infusione venosa). Qualora sia ritenuta utile o necessaria la somministrazione endovenosa,questa deve essere eseguita diluendo la quantita' di farmaco calcolat a in modo da far durare la somministrazione almeno un'ora o anche piu'. Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione vedere paragrafo 6.6. Raccomandazioni specifiche per la somministrazione endovenosa: nei pazienti pediatrici, la quantita' di diluenti utilizzata dipende dalla quantita' di amikacina tollerata dal paziente. La soluzione deve essere infusa nell'arco di un periodo di 30 - 60 minuti. Nei bambini l'infusione deve durare 1 - 2 ore.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Il paziente deve consultare il proprio medico per essere istruito sulla piu' corretta modalita' di somministrazione del farmaco. Si deve prestare cautela nei pazienti con preesistente disfunzione renale o preesistenti danni uditivi o vestibolari. I pazienti in trattamento con aminoglicosidi per via parenterale devono essere sotto stretto controllo clinico a causa della potenziale ototossicita' e nefrotossicita' associate con il loro utilizzo. La sicurezza per un trattamento superiore a14 giorni non e' stabilita. Neuro/Ototossicita': neurotossicita', man ifestata come ototossicita' di tipo vestibolare e/o uditivo bilaterale, puo' verificarsi in pazienti in trattamento con aminoglicosidi. Il rischio di ototossicita' indotta dagli aminoglicosidi e' maggiore nei pazienti con disfunzione renale, o in quelli il cui periodo di trattamento viene prolungato oltre 5 - 7 giorni, anche se in buona salute. E' necessario praticare un audiogramma prima di iniziare la terapia, audiogramma che deve essere ripetuto nel corso del trattamento. In genere la sordita' inizia nei confronti delle onde acustiche ad alta frequenza e puo' essere determinata solo mediante test audiometrici. Possono comparire anche vertigini che possono essere indice di danno vestibolare. Altre manifestazioni di neurotossicita' possono includere intorpidimento, formicolio della pelle, spasmo muscolare e convulsioni. I pazienti che sviluppano danno cocleare o vestibolare possono non avere sintomi durante la terapia che li avvisino dello sviluppo di un danno all'VIII paio di nervi cranici, e una sordita' bilaterale irreversibile parziale o totale o vertigine inabilitante possono manifestarsi anche dopo la sospensione del farmaco. L'ototossicita' indotta dagli aminoglicosidi e' generalmente irreversibile. La somministrazione del farmaco deve essere sospesa se insorgono tinnito auricolare o diminuzione dell'udito, oppure se gli audiogrammi successivi registrano una diminuzionedella percezione ad alta frequenza. Dato che la potenziale ototossici ta' dell'amikacina nei bambini non e' nota, questo antibiotico deve essere usato in eta' pediatrica soltanto in caso di non sensibilita' agli altri aminoglicosidi e qualora fosse possibile un attento monitoraggio circa l'insorgenza della tossicita' uditiva. Nei pazienti piu' anziani ed in quelli a cui vengono somministrate dosi superiori ai 15 g diamikacina dovrebbe essere attentamente controllata l'insorgenza di ev entuali effetti ototossici. Tossicita' renale: gli aminoglicosidi sonopotenzialmente nefrotossici. La tossicita' renale e' indipendente dal picco di concentrazione plasmatica (C max). Il rischio di nefrotossic ita' e' maggiore nei pazienti con funzionalita' renale compromessa e in quelli che ricevono dosi elevate o la cui terapia viene prolungata. Considerate le elevate concentrazioni di Amikacina Teva nel sistema escretorio urinario, i pazienti debbono essere opportunamente idratati per prevenire irritazione chimica dei tubuli renali. La funzionalita' renale deve essere valutata con i comuni metodi prima di iniziare la terapia e controllata giornalmente durante il trattamento. All'apparire dei segni di disfunzione renale, come cilindri, leucociti ed emazie nel sedimento, albuminuria, riduzione della clearance della creatinina, riduzione del peso specifico dell'urina, aumento dell'azoto ureico, della creatinina sierica o oliguria o in presenza di calcoli e' necessaria una riduzione del dosaggio e un aumento dell'idratazione. Se l'azotemia aumenta o se si verifica oliguria progressiva, il trattamento deve essere sospeso. I pazienti anziani possono avere una riduzione dellafunzione renale che puo' non essere visibile mediante i comuni test d i laboratorio come l'azotemia o la creatininemia. La determinazione della clearance della creatinina puo' essere piu' utile. Il monitoraggiodella funzione renale nei pazienti anziani e' particolarmente importa nte. Specialmente nei pazienti con nota o sospetta compromissione della funzione renale all'inizio del trattamento ed anche nei pazienti confunzionalita' inizialmente normale, ma nei quali questa si e' alterat a nel corso del trattamento, si deve controllare attentamente la funzionalita' renale e quella dell'VIII paio di nervi cranici. Quando possibile, devono essere monitorate le concentrazioni sieriche di amikacinaal fine di assicurare livelli adeguati ed evitare livelli potenzialme nte tossici. L'urina deve essere esaminata per l'eventuale riduzione del peso specifico, l'aumento dell'escrezione proteica, e per la presenza di cellule o di cilindri. Devono essere misurate periodicamente azotemia, creatinina sierica o la clearance della creatinina. Se possibile, si devono effettuare una serie di audiogrammi, in pazienti abbastanza anziani da dover essere esaminati, in particolare in pazienti ad alto rischio. L'evidenza di ototossicita' (capogiro, vertigine, tinnito,rumori nell'orecchio e perdita dell'udito) o di nefrotossicita' impon e la sospensione della terapia o un aggiustamento del dosaggio. Occorre evitare la contemporanea e/o sequenziale somministrazione sistemica,orale o topica, di altri farmaci neurotossici o nefrotossici onde evi tare un effetto di somma. L'eta' avanzata e la disidratazione sono altri fattori che possono aumentare il rischio di tossicita'. L'inattivazione dell'aminoglicoside e' clinicamente significativa solo in pazienti con grave compromissione della funzionalita' renale. L'inattivazionepuo' continuare nei campioni di liquidi biologici prelevati per l'ana lisi determinando risultati di analisi degli aminoglicosidi non accurati. Tali campioni devono essere adeguatamente manipolati (prontamente analizzati, congelati o trattati con beta-lattamasi).

INTERAZIONI

Vi e' il rischio di paralisi respiratoria in pazienti che ricevono amikacina unitamente ad anestetici, bloccanti neuromuscolari, come tubocurarina, succinilcolina, decametonio, atracurio, rocuronio, vecuronio oin pazienti che ricevono trasfusioni massive di sangue contenente cit rato come anticoagulante. Deve essere evitato l'uso sia sistemico che topico, concomitante o sequenziale, di agenti ototossici, neurotossicio nefrotossici, in particolare bacitracina, cisplatino, amfotericina B, ciclosporine, tacrolimus, kanamicina, gentamicina, tobramicina, neomicina, streptomicina, cefaloridina, paromomicina, viomicina, polimixina B, colistina, vancomicina o altri aminoglicosidi, a causa del potenziale effetto di additivo. Un aumento della nefrotossicita' e' stata riportata a seguito della somministrazione parenterale contemporanea diantibiotici aminoglicosidici e cefalosporine. L'uso concomitante di c efalosporine puo' falsare la determinazione dei livelli sierici di creatinina, aumentandola. La somministrazione di Amikacina Teva e di diuretici potenti, per esempio acido etacrinico, furosemide, sodio meralluride, sodio mercaptomerin e mannitolo (in particolare se il diuretico e' somministrato per via endovenosa) puo' causare sordita' irreversibile. Occorre evitare l'uso concomitante di questi farmaci poiche' questi diuretici gia' di per se' possono causare ototossicita'. Inoltre, i diuretici, se somministrati per via endovenosa, possono aumentare la tossicita' degli aminoglicosidi, alterandone la concentrazione nel siero e nei tessuti. A volte Amikacina Teva puo' essere indicato come terapia concomitante ad altri agenti antibatterici in infezioni miste o superinfezioni; in tali casi Amikacina Teva non deve essere mescolato insieme ad altri agenti antibatterici nelle stesse siringhe o negli stessi flaconi per perfusioni. Puo' verificarsi una riduzione dei livelli sierici dell'aminoglicoside, anche quando questo ed un farmaco penicillino-simile sono somministrati in vivo per vie diverse. Vi e' un aumento del rischio di ipocalcemia quando gli aminoglicosidi sono somministrati con bifosfonati. Vi e' un aumento del rischio di nefrotossicita' e probabilmente di ototossicita' quando gli aminoglicosidi sono somministrati con composti contenenti platino. Il componente reattivo sodio metabisolfito, contenuto nella formulazione di amikacina solfato, puo'distruggere la tiamina (vitamina B1) quando somministrata contemporan eamente. L'indometacina potrebbe aumentare la concentrazione plasmatica dell'amikacina nei neonati.

EFFETTI INDESIDERATI

Tutti gli aminoglicosidi sono potenzialmente ototossici, nefrotossici e possono indurre blocco neuromuscolare. Questa tossicita' si manifesta piu' frequentemente in pazienti con compromissione renale, in quellitrattati con altri farmaci ototossici e nefrotossici e in quelli trat tati per periodi di tempo piu' lunghi o con dosi piu' elevate di quelli raccomandati (vedere paragrafo 4.4). L'elenco e' presentato secondo la classificazione per sistemi e organi, termine preferenziale e frequenza MedDRA, usando le seguenti categorie di frequenza: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), non comune (>= 1/1.000, < 1/100),raro (>= 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Infezioni ed infestazioni. Non comune: superinfezioni o colonizzazione con batteri resistenti o lieviti^a. Patologie del sistema emolinfopoietico. Raro: anemia, eosinofilia. Disturbi del sistema immunitario. Nonnota: risposte anafilattiche (reazioni anafilattiche, shock anafilatt ico e reazioni anafilattoidi), ipersensibilit?. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Raro: ipomagnesiemia. Patologie del sistema nervoso. Non nota: paralisi^a; raro: tremore^a, parestesia^a, cefalea, disturbo dell'equilibrio^a. Patologie dell'occhio. Raro: cecit?^b, infarto della retina^b. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Raro: tinnitoa, ipoacusia^a; non nota: sordit?^a, sordit? neurosensoriale^a. Patologie vascolari. Raro: ipotensione. Patologie respiratorie, toracichee mediastiniche. Non nota: apnea, broncospasmo. Patologie gastrointes tinali. Non comune: nausea, vomito. Patologie della cute e del tessutosottocutaneo. Non comune: eruzione cutanea; raro: prurito, orticaria. Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e de lle ossa. Raro: artralgia, contrazione muscolare^a. Patologie renali eurinarie. Non nota: insufficienza renale acuta, nefropatia tossica, c ellule nelle urine^a; raro: oliguria^a, ipercreatininemia^ a, albuminuria^a, azotemia^a, globuli rossi nelle urine^a, globuli bianchi nelle urine positivi^a. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sededi somministrazione. Raro: piressia. ^a Vedere paragrafo 4.4. ^b Amik acina Teva non e' formulata per l'uso intravitreale. Sono stati segnalati cecita' e infarto della retina in seguito a somministrazione intravitreale (iniezione nell'occhio) di amikacina. Le alterazioni della funzionalita' renale sono generalmente reversibili quando il farmaco viene sospeso. Gli effetti tossici a livello dell'VIII paio di nervi cranici possono portare a perdita dell'udito, perdita dell'equilibrio o entrambi. L'amikacina colpisce primariamente le funzioni uditive. Il danno cocleare include sordita' ad alta frequenza e di solito si manifesta prima che la perdita clinica dell'udito possa essere determinata mediante test audiometrici (vedere paragrafo 4.4). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale disegnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazio ni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: l'amikacina deve essere somministrata nelle donne in statodi gravidanza e nei neonati soltanto in presenza di chiara necessita' e sotto supervisione medica (vedere paragrafo 4.4). Sono disponibili dati limitati sull'uso degli aminoglicosidi in gravidanza. Gli aminoglicosidi possono causare danni fetali. Gli aminoglicosidi attraversano la placenta e vi sono state segnalazioni di sordita' congenita bilaterale, irreversibile, totale in bambini le cui madri avevano assunto streptomicina durante la gravidanza. Sebbene non siano stati segnalati effetti avversi sul feto o sui neonati in donne in gravidanza trattate con altri aminoglicosidi, esiste un potenziale rischio di danni. In caso di assunzione di amikacina durante la gravidanza o se la paziente inizia una gravidanza durante la terapia con questo farmaco, la pazientedeve essere informata del potenziale rischio per il feto. Allattament o: non e' noto se l'amikacina sia escreta nel latte materno. Occorre decidere se interrompere l'allattamento con latte materno o la terapia.Fertilita': negli studi sulla tossicita' riproduttiva nei topi e nei ratti, non sono stati registrati effetti sulla fertilita', ne' sulla tossicita' fetale.