AMOXICILLINA AC CLA EG*12CPR

AMOXICILLINA E ACIDO CLAVULANICO EUROGENERICI 875 MG + 125 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Associazioni di penicilline, inclusi gli inibitori della beta-lattamasi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene amoxicillina triidrata equivalente a 875 mg di amoxicillina e potassio clavulanato equivalente a 125 mg di acido clavulanico. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa Silice colloidale anidra Magnesio stearato Talco Povidone K25 Cellulosa microcristallina Crospovidone Rivestimento della compressa Trietil citrato Ipromellosa Talco Titanio diossido Etilcellulosa Alcool cetilico Sodio laurilsolfato

ECCIPIENTI

AMOXICILLINA E ACIDO CLAVULANICO EUROGENERICI e' indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1): sinusite batterica acuta (adeguatamente diagnosticata); otite media acuta; esacerbazioni acute di bronchite cronica (adeguatamente diagnosticate); polmonite acquisita in comunita'; cistite; pielonefrite; infezioni della pelle e dei tessuti molli in particolare cellulite, morsi di animale, ascesso dentale grave con cellulite diffusa; infezioni ossee ed articolari, in particolare osteomielite. Si tengano in considerazione le linee guida ufficiali circa l'appropriato utilizzo degli antibiotici.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' ai principi attivi, a qualsiasi penicillina o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Anamnesi positiva per gravi reazioni di ipersensibilita' immediata (ad esempio anafilassi) ad altri agenti betalattamici (ad esempio cefalosporine, carbapenemi o monobattamici). Anamnesi positiva per ittero/danno epatico dovuti ad amoxicillina/acido clavulanico (vedere paragrafo 4.8).

POSOLOGIA

Posologia: le dosi sono espresse in termini di contenuto di amoxicillina/acido clavulanico tranne quando le dosi sono definite nei termini di un singolo componente. La dose di AMOXICILLINA E ACIDO CLAVULANICO EUROGENERICI che viene scelta per il trattamento di ogni singola infezione deve tenere conto di: patogeni attesi e loro probabile suscettibilita' agli agenti antibatterici (vedere paragrafo 4.4); gravita' e sitodell'infezione; eta', peso e funzionalita' renale del paziente, come descritto di seguito. L'uso di formulazioni alternative di AMOXICILLINA E ACIDO CLAVULANICO EUROGENERICI (ad esempio quelle che forniscono dosi piu' alte di amoxicillina e/o di differenti rapporti di amoxicillina - acido clavulanico) deve essere considerato come necessario (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). Per adulti e bambini di peso >= 40 kg questa formulazione di AMOXICILLINA E ACIDO CLAVULANICO EUROGENERICI fornisce una dose totale giornaliera di 1750 mg di amoxicillina/250 mg di acidoclavulanico con dosaggio di due volte al giorno e di 2625 mg di amoxi cillina/375 mg di acido clavulanico per il dosaggio di tre volte al giorno, quando somministrato come raccomandato di seguito. Nei bambini di peso < 40 kg, altre formulazioni di amoxicillina/acido clavulanico forniscono un massimo di dose giornaliera di 1000-2800 mg di amoxicillina/143-400 mg di acido clavulanico, quando somministrate come di seguito raccomandato. Se si considera necessario aumentare la dose giornaliera di amoxicillina, si raccomanda di identificare adeguate formulazioni di amoxicillina/acido clavulanico per evitare la somministrazione di dosi elevate non necessarie di acido clavulanico (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). La durata della terapia deve essere definita in base alla risposta del paziente. Alcune infezioni (ad esempio le osteomieliti) richiedono periodi di trattamento piu' lunghi. Il trattamento non deve essere proseguito oltre 14 giorni senza un controllo medico (vedere paragrafo 4.4 relativamente alla terapia prolungata). Adulti e bambini dipeso >= 40 kg. Dosi raccomandate. Dose standard (per tutte le indicaz ioni): 875 mg/125 mg due volte al giorno; dose piu' alta - (in particolare per infezioni quali otite media, sinusite, infezioni del tratto respiratorio inferiore ed infezioni del tratto urinario): 875 mg/125 mgtre volte al giorno. Bambini di peso < 40 kg Si raccomanda che i bamb ini vengano trattati con amoxicillina/acido clavulanico in forma di compresse, sospensione o bustine pediatriche. Dosi raccomandate: da 25 mg/3,6 mg/kg/al giorno a 45 mg/6,4 mg/kg/al giorno assunti in due dosi suddivise; fino a 70 mg/10 mg/kg/giorno suddivise in due dosi puo' essere considerato per alcune infezioni (quali otite media, sinusite e infezioni del tratto respiratorio inferiore). In considerazione del fatto che le compresse non possono essere divise, i bambini di peso inferiore a 25 kg non devono essere trattati con AMOXICILLINA E ACIDO CLAVULANICO EUROGENERICI 875 mg + 125 mg compresse rivestite con film. La tabella sotto riportata mostra la dose singola (mg/kg peso corporeo) in forma di compressa da 875 mg/125 mg somministrata a bambini di peso compreso tra 25 kg e 40 kg. Peso corporeo: 40 kg. Amoxicillina per dose singola (1 compressa rivestita con film): 21,9 mg/kg peso corporeo; acido clavulanico per dose singola (1 compressa rivestita con film): 3,1mg/kg peso corporeo. Peso corporeo: 35 kg. Amoxicillina per dose sing ola (1 compressa rivestita con film): 25,0 mg/kg peso corporeo; acido clavulanico per dose singola (1 compressa rivestita con film): 3,6 mg/kg peso corporeo. Peso corporeo: 30 kg. Amoxicillina per dose singola (1 compressa rivestita con film): 29,2 mg/kg peso corporeo; acido clavulanico per dose singola (1 compressa rivestita con film): 4,2 mg/kg peso corporeo. Peso corporeo: 25 kg. Amoxicillina per dose singola (1 compressa rivestita con film): 35,0 mg/kg peso corporeo; acido clavulanico per dose singola (1 compressa rivestita con film): 5,0 mg/kg peso corporeo. Dose singola raccomandata di amoxicillina (vedere sopra): 12,5 - 22,5 mg/kg peso corporeo (fino a 35). Dose singola raccomandata di acido clavulanico (vedere sopra): 1,8 - 3,2 mg/kg peso corporeo (fino a 5). I bambini di peso inferiore a 25 kg dovrebbero preferibilmenteessere trattati con amoxicillina/acido clavulanico sospensione o bust ine pediatriche. Non sono disponibili dati clinici per le formulazioni7:1 di amoxicillina/acido clavulanico relativi a dosi maggiori di 45 mg/6,4 mg per kg al giorno nei bambini con meno di 2 anni. Non sono disponibili dati clinici per le formulazioni 7:1 di amoxicillina/acido clavulanico nei bambini di eta' inferiore ai 2 mesi. Non e' possibile pertanto fornire raccomandazioni posologiche in questa popolazione. Anziani Non si ritiene necessaria alcuna modifica della dose. Danno renale Non e' richiesto un aggiustamento della dose nei pazienti con clearance della creatinina (Clcr) maggiore di 30 ml/min. Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min, si sconsiglia l'uso diformulazioni di amoxicillina/acido clavulanico con un rapporto amoxic illina - acido clavulanico di 7:1, in quanto non sono disponibili raccomandazioni circa aggiustamenti del dosaggio. Danno epatico Dosare concautela e monitorare la funzionalita' epatica ad intervalli regolari (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Modo di somministrazione. AMOXICILLINA EACIDO CLAVULANICO EUROGENERICI e' un medicinale per uso orale. Sommin istrare all'inizio di un pasto per minimizzare la potenziale intolleranza gastrointestinale e ottimizzare l'assorbimento di amoxicillina/acido clavulanico. La terapia puo' iniziare per via parenterale in accordo con le istruzioni del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto relativo alla formulazione e.v. ed essere continuata con una preparazione orale.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore a 30 gradi C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita'.

AVVERTENZE

Prima di iniziare la terapia con amoxicillina/acido clavulanico deve essere condotta un'indagine accurata riguardante precedenti reazioni diipersensibilita' alle penicilline, alle cefalosporine o ad altri agen ti betalattamici (vedere paragrafi 4.3 e 4.8). In pazienti in terapia con penicillina sono state segnalate reazioni di ipersensibilita' gravi e occasionalmente fatali (incluse reazioni anafilattoidi e reazioni avverse cutanee severe). Queste reazioni e' piu' probabile che si verifichino in soggetti con anamnesi di ipersensibilita' alla penicillina e in soggetti atopici. Se compare una reazione allergica, si deve interrompere la terapia con amoxicillina/acido clavulanico e si deve istituire un'appropriata terapia alternativa. Nel caso in cui venga provatoche un'infezione sia dovuta ad un organismo/i amoxicillino-suscettibi le/i si deve considerare un cambio di terapia da amoxicillina/acido clavulanico ad amoxicillina in accordo con le linee-guida ufficiali. Questa formulazione di amoxicillina/acido clavulanico non e' adatta per l'uso nel caso vi sia un rischio elevato che i presunti patogeni mostrino una resistenza agli agenti beta-lattamici, non mediata da beta-lattamasi suscettibile all'inibizione da parte dell'acido clavulanico. Questa formulazione non deve essere usata per trattare S. pneumonia penicillino-resistente. Si possono presentare convulsioni in pazienti con ridotta funzionalita' renale o in quelli che ricevono alte dosi (vedereparagrafo 4.8). Si deve evitare la somministrazione di amoxicillina/a cido clavulanico qualora si sospetti la mononucleosi infettiva, in quanto in questa condizione l'utilizzo di amoxicillina e' stato associatoalla comparsa di rash morbilliforme. L'uso concomitante di allopurino lo durante il trattamento con amoxicillina puo' aumentare la probabilita' di reazioni allergiche cutanee. L'uso prolungato puo' causare occasionalmente lo sviluppo di organismi resistenti. La comparsa di un eritema generalizzato con pustole causato da febbre durante la fase iniziale del trattamento, puo' essere un sintomo di pustolosi esantematosa generalizzata acuta (AGEP) (vedere paragrafo 4.8). Questa reazione richiede la sospensione di amoxicillina/acido clavulanico ed e' controindicata qualsiasi successiva somministrazione di amoxicillina. Amoxicillina/acido clavulanico deve essere usato con cautela in pazienti con evidente danno epatico (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 4.8). Eventi epaticisono stati riportati particolarmente nei pazienti maschi ed anziani e possono essere associati al trattamento prolungato. Questi eventi son o stati raramente riportati nei bambini. In tutte le popolazioni, segni e sintomi si verificano generalmente durante o subito dopo il trattamento ma in alcuni casi possono essere evidenti solo dopo parecchie settimane successive all'interruzione del trattamento. Questi eventi sono in genere reversibili. Gli eventi epatici possono essere gravi e, incircostanze estremamente rare, sono stati riportati decessi. Questi s i sono verificati quasi sempre in pazienti con gravi malattie preesistenti o che stavano assumendo farmaci noti per avere potenziali effettiepatici (vedere paragrafo 4.8). Colite associata agli antibiotici e' stata segnalata con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l'amoxicillina, e puo' essere di gravita' da lieve a pericolosa per la vita (vedere paragrafo 4.8). Pertanto, e' importante tenere in considerazione questa diagnosi nei pazienti che presentano diarrea durante o dopo la somministrazione di qualsiasi antibiotico. Se dovesse sopravvenire colite associata ad antibiotici, il trattamento con amoxicillina/acido clavulanico deve essere immediatamente sospeso, deve essere consultato un medico e iniziata una appropriata terapia. In questa situazionei farmaci anti-peristaltici sono controindicati. Durante una terapia prolungata si consiglia di verificare periodicamente la funzionalita' sistemico-organica, compresa la funzionalita' renale, epatica ed ematopoietica. Raramente e' stato segnalato allungamento del tempo di protrombina in pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico. Un appropriato monitoraggio deve essere effettuato nel caso di somministrazione concomitante di anticoagulanti. Per mantenere il livello desiderato di anticoagulazione possono essere necessari aggiustamenti deldosaggio degli anticoagulanti orali (vedere paragrafi 4.5 e 4.8). Nei pazienti con danno renale, il dosaggio deve essere aggiustato in base al grado di danno (vedere paragrafo 4.2). Nei pazienti con ridotta em issione di urina, e' stata osservata molto raramente cristalluria, soprattutto con la terapia parenterale. Durante la somministrazione di amoxicillina a dosi elevate, si consiglia di mantenere una assunzione diliquidi ed una emissione di urina adeguate, al fine di ridurre la pos sibilita' di cristalluria da amoxicillina. Nei pazienti con cateteri vescicali, deve essere mantenuto un controllo regolare della pervieta' (vedere paragrafo 4.9). Durante il trattamento con amoxicillina, si devono utilizzare i metodi enzimatici con glucosio ossidasi ogni volta che si effettuano test per la presenza di glucosio nelle urine in quanto possono presentarsi risultati falsi positivi con i metodi non enzimatici. La presenza di acido clavulanico in amoxicillina/acido clavulanico puo' causare un legame non specifico di IgG e albumina da parte delle membrane dei globuli rossi, che porta a un falso positivo nel test di Coombs. Sono stati riportati risultati di test positivi utilizzandoil test Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA in pazienti che ricevevano amoxicillina/acido clavulanico e che sono stati conseguent emente trovati esenti da infezioni da Aspergillus . Con il test Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA, sono state riportate reazioniincrociate con polisaccaridi non- Aspergillus e polifuranosio. Pertan to risultati positivi nei test in pazienti che ricevono amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati da altri metodi diagnostici.

INTERAZIONI

Anticoagulanti orali: gli anticoagulanti orali e le penicilline sono stati ampiamente usati nella pratica clinica senza segnalazioni di interazioni. Tuttavia, in letteratura vi sono casi di aumentato rapporto internazionale normalizzato in pazienti in corso di mantenimento con acenocumarolo o warfarin, ai quali era stato prescritto un trattamento con amoxicillina. Se e' necessaria la co-somministrazione, il tempo di protrombina o il rapporto internazionale normalizzato devono essere attentamente monitorati nel caso di aggiunta o sospensione di amoxicillina. Inoltre, possono essere necessari aggiustamenti del dosaggio deglianticoagulanti orali (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). Metotressato: le p enicilline possono ridurre l'escrezione di metotressato, causando un potenziale aumento della tossicita'. Probenecid L'uso concomitante di probenecid non e' raccomandato. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale di amoxicillina. Dall'uso concomitante di probenecid puo' conseguire un prolungato aumento dei livelli di amoxicillina nel sangue ma non dell'acido clavulanico. Micofenolato mofetile: nei pazienti trattati con micofenolato mofetile e' stata riportata una riduzione della concentrazione pre-dose del metabolita attivo micofenolico (MPA) dicirca il 50% in seguito all'inizio della somministrazione orale di am oxicillina piu' acido clavulanico. La variazione del livello pre-dose puo' non rappresentare accuratamente le modifiche dell'esposizione complessiva MPA. Pertanto, un cambiamento della dose di micofenolato mofetile non dovrebbe di norma essere necessario in assenza di segni clinici di disfunzione del trapianto. Tuttavia, uno stretto monitoraggio clinico deve essere eseguito durante la combinazione e subito dopo il trattamento antibiotico.

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse (ADR) piu' comunemente riportate sono diarrea, nausea e vomito. Le reazioni avverse segnalate nell'ambito di studi clinici e di indagini post-marketing con amoxicillina/acido clavulanico sono di seguito riportate secondo la classificazione MedDRA per Sistemi ed Organi. Sono state usate le seguenti terminologie per classificare l'insorgenza degli effetti indesiderati. Molto comune: >= 1/10 Comune: >= 1/100 - <1/10 Non comune: >= 1/1.000 - <1/100 Raro: >= 1/10.000 - <1/1.000 Molto raro: < 1/10.000 Non nota: Non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili. Infezioni ed infestazioni. Comune: candidosi mucocutanea; non nota: sviluppo di organismi non-suscettibili. Patologie del sistema emolinfopoietico. Raro: leucopenia reversibile (compresa neutropenia), raro: trombocitopenia; non nota: agranulocitosi reversibileanemia emoliticaprolungamento del tempo di sanguinamento e del tempo di protrombina^1. Disturbi del sistema immunitario^10. Non nota: edema angioneuroticoanafilassisindrome tipo malattia da sierovasculite da ipersensibilit?. Patologie del sistema nervoso. Non comune: capogirimal di testa; non nota: iperattivit? reversibileconvulsioni^2meningite asettica. Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea; comune: nausea^3vomito; non comune: cattiva digestione; non nota: coliteassociata ad antibiotici^4lingua nera villosa. Patologie epatobiliari . Non comune: aumento delle ast e/o alt^5; non nota: epatite^6ittero colestatico^6. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo^7. Non comune: eruzione cutaneapruritoorticaria; raro: eritema multiforme; nonnota: sindrome di stevens-johnsonnecrolisi epidermica tossicadermatit e esfoliativa bollosapustolosi esantematosa generalizzata acuta (agep)^9reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (dress). Patologie renali e urinarie. Non nota: nefrite interstizialecristalluria^8. ^1 vedere paragrafo 4.4.^2 vedere paragrafo 4.4.^3 la nausea ? per lo pi? associata ai dosaggi orali pi? elevati. Se le reazioni gastrointestinali sono evidenti, queste possono essere ridotte assumendo amoxicillina/acido clavulanico all'inizio di un pasto. ^4incluse la colite pseudomembranosa e la colite emorragica (vedere paragrafo 4.4).^5 un aumento moderato della ast e/o della alt ? stato osservato nei pazientitrattati con antibiotici della classe dei beta-lattamici, ma il signi ficato di queste osservazioni non ? noto.^6 questi effetti sono stati riportati con altre penicilline e cefalosporine (vedere paragrafo 4.4).^7 se compare qualsiasi reazione cutanea di ipersensibilit?, il trattamento deve essere interrotto (vedere paragrafo 4.4).^8 vedere paragrafo 4.9.^9 vedere paragrafo 4.4.^10 vedere paragrafi 4.3 e 4.4. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinalee' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rappor to beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: studi condotti sugli animali non indicano effetti dannosi,diretti o indiretti, relativi alla gravidanza, allo sviluppo embriona le/fetale, al parto o allo sviluppo postnatale (vedere paragrafo 5.3).Dati limitati sull'uso di amoxicillina/acido clavulanico durante la g ravidanza negli esseri umani non indicano un aumento nel rischio di malformazioni congenite. In un unico studio in donne con rottura prematura, pretermine, della membrana fetale, e' stato segnalato che il trattamento profilattico con amoxicillina/acido clavulanico puo' essere associato ad un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nei neonati. Se ne sconsiglia l'impiego durante la gravidanza, a meno che il medico non lo consideri essenziale. Allattamento al seno: entrambe le sostanze sono escrete nel latte materno (non sono noti gli effetti dell'acido clavulanico sul bambino che viene allattato). E' pertanto possibile l'insorgenza di diarrea e infezioni micotiche delle mucose nel bambino allattato al seno, che potrebbe rendere necessaria la sospensione dell'allattamento. Amoxicillina/acido clavulanico deve essere somministrato durante il periodo dell'allattamento solo dopo che il rapporto rischio/beneficio sia stato valutato da parte del medico.