ANCILLEG*30CPS 10MG+40MG

ANCILLEG 10 MG CAPSULE RIGIDE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Sostanze modificatrici dei lipidi, inibitori dell'HMG-CoA reduttasi inassociazione con altre sostanze modificatrici dei lipidi.

PRINCIPI ATTIVI

Ancilleg 10 mg/10 mg capsule rigide: ogni capsula rigida contiene 10 mg di ezetimibe e 10 mg di atorvastatina (come atorvastatina calcio triidrato). Ancilleg 10 mg/20 mg capsule rigide: ogni capsula rigida contiene 10 mg di ezetimibe e 20 mg di atorvastatina (come atorvastatina calcio triidrato). Ancilleg 10 mg/40 mg capsule rigide: ogni capsula rigida contiene 10 mg di ezetimibe e 40 mg di atorvastatina (come atorvastatina calcio triidrato). Eccipiente(i) con effetti noti: ogni capsula di Ancilleg 10 mg/10 mg contiene 13 mg di saccarosio. Ogni capsula di Ancilleg 10 mg/20 mg contiene 26 mg di saccarosio Ogni capsula di Ancilleg 10 mg/40 mg contiene 51.5 mg di saccarosio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo: carbonato di calcio (E170); idrossipropilcellulosa (E463), polisorbato 80 (E433), croscarmellosa sodica (E468), zucchero. Sfere: talco (E553B), mannitolo (E421), cellulosa microcristallina (E460(i)), idrossi propil cellulosa a bassa sostituzione (E463), povidone (E1201), sodio laurilsolfato (E487), magnesio stearato (E572). Rivestimento della capsula. Ancilleg 10 mg/10 mg capsule rigide. Testa: titanio diossido (E171), ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro nero (E172), gelatina (E441). Corpo: titanio diossido (E171), ossido di ferro giallo (E172), gelatina (E441). Ancilleg 10 mg/20 mg capsule rigide. Testa: titanio diossido (E171), ossido di ferro rosso (E172), gelatina (E441). Corpo: titanio diossido (E171), ossido di ferro giallo (E172), gelatina (E441). Ancilleg 10 mg/40 mg capsule rigide. Testa: titanio diossido (E171), ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro nero (E172), gelatina (E441). Corpo: titanio diossido (E171), ossido di ferro giallo (E172), gelatina (E441).

ECCIPIENTI

Le capsule rigide di Ancilleg sono indicate in aggiunta alla dieta peril trattamento dell'ipercolesterolemia primaria come terapia sostitut iva in pazienti adulti adeguatamente controllati con i singoli principi attivi somministrati insieme con lo stesso stesso dosaggio dell'associazione a dose fissa, ma come medicinali diversi.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ancilleg e' controindicato: in pazienti con ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. In pazienti con epatopatia attiva o con persistenti innalzamenti inspiegati dei livelli delle transaminasi sieriche, eccedenti di 3 volteil limite superiore della norma (LSN); durante la gravidanza e l'alla ttamento, e nelle donne in eta' fertile che non fanno uso di adeguate misure contraccettive (vedere paragrafo 4.6). In pazienti trattati conantivirali antiepatite C glecaprevir/pibrentasvir.

POSOLOGIA

Posologia. Ancilleg e' indicata in pazienti adulti in cui l'ipercolesterolemia e' adeguatamente controllata con medicinali monocomponenti somministrati separatamente alla stessa dose della combinazione raccomandata. Il paziente deve seguire un adeguato regime dietetico a basso contenuto lipidico e deve proseguire la dieta nel corso del trattamento con Ancilleg. La dose giornaliera raccomandata e' una capsula a quel dato dosaggio con o senza cibo. Ancilleg non e' adatto per la terapia iniziale. L'inizio del trattamento o l'aggiustamento della dose, se necessario, devono essere effettuati solo con i monocomponenti e solo dopo aver stabilito la giusta dose e' possibile il passaggio all'associazione con dose fissa del dosaggio appropriato. Co-somministrazione con i sequestranti degli acidi biliari: Ancilleg deve essere assunto >=2 ore prima o >=4 ore dopo la somministrazione di un sequestrante degli acidi biliari. Co-somministrazione con altri medicinali: nei pazienti che assumono, in concomitanza con atorvastatina, gli agenti antivirali per l'epatite C elbasvir/grazoprevir o letermovir per la profilassi dell'infezione da citomegalovirus, la dose di atorvastatina non deve superare i 20mg/die (vedere paragrafo 4.4 e 4.5). L'uso di atorvastatina non e' raccomandato nei pazienti che assumono letermovir co-somministrato con ciclosporina (vedi paragrafo 4.4.e 4.5) Anziani: non e' richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani (vedere paragrafo 5.2). Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di Ancilleg nei bambini e adolescenti di eta' inferiore ai 18 anni non sono state stabilite (vedi paragrafo 5.1). Non ci sono dati disponibili. Compromissione epatica: Ancilleg non e' raccomandato nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave (Child Pugh >7, vedere paragrafo 4.4 e 5.2). Ancilleg e' controindicato nei pazienti con epatopatia attiva (vedi paragrafo 4.3). Compromissione renale: non e' richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale (vedere paragrafo 5.2). Modo di somministrazione: per uso orale. Ancilleg puo' essere somministrato come dose singola in qualsiasi momento della giornata con o senza cibo.

CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura inferiore ai 30 gradi C nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita'.

AVVERTENZE

Miopatia/rabdomiolisi: sono stati segnalati casi di miopatia e rabdomiolisi nell'esperienza post-marketing con Ezetimibe. La maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato rabdomiolisi era in terapia concomitante con ezetimibe e una statina. Tuttavia, la rabdomiolisi e' stata segnalata molto raramente in monoterapia con ezetimibe e molto raramentecon l'aggiunta di ezetimibe usato in associazione con altri agenti no ti per essere associati ad un aumento del rischio di rabdomiolisi. Ancilleg contiene atorvastatina. Atorvastatina, analogamente ad altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, puo' in rare circostanze produrre effetti sulla muscolatura scheletrica e causare mialgia, miosite e miopatia, con possibile evoluzione in rabdomiolisi, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita caratterizzata da livelli notevolmente elevati di creatina fosfochinasi (CPK) (> 10 volte il LSN), mioglobinemiae mioglobinuria, che possono portare a insufficienza renale. Prima de l trattamento Ancilleg deve essere prescritto con cautela a pazienti con fattori predisponenti alla rabdomiolisi. Il livello di CPK deve essere misurato prima dell'inizio del trattamento nei casi seguenti: compromissione renale, ipotiroidismo, anamnesi personale o familiare di disturbi muscolari ereditari, anamnesi di tossicita' muscolare con una statina o un fibrato, anamnesi di epatopatia e/o consumo di quantita' rilevanti di alcol, nell'anziano (eta' superiore a 70 anni), la necessita' di tale misurazione deve essere valutata, in funzione della presenza di altri fattori predisponenti per la rabdomiolisi, situazioni in cui potrebbe verificarsi un aumento dei livelli plasmatici, come nel caso di interazioni (vedere paragrafo 4.5) e di popolazioni speciali, incluse le sottopopolazioni genetiche (vedere paragrafo 5.2) Nei casi suddetti, il rischio del trattamento deve essere valutato in rapporto alpossibile beneficio e il monitoraggio clinico e' raccomandato. Se i l ivelli di CPK sono significativamente elevati al basale (> 5 volte il LSN), il trattamento non deve essere iniziato. Misurazione dei livellidi creatina fosfochinasi: i livelli di creatina fosfochinasi (CPK) no n devono essere misurati dopo un esercizio fisico intenso o in presenza di qualsiasi causa alternativa di aumento della CPK poiche' cio' puo' rendere i dati di difficile interpretazione. Se i livelli di CPK sono significativamente elevate al basale (> 5 volte il LSN), questi devono essere misurati nuovamente entro 5-7 giorni per una conferma dei risultati. Durante il trattamento: i pazienti devono essere invitati a segnalare tempestivamente dolore, crampi o debolezza muscolare, in particolare se accompagnati da malessere o febbre. Se durante il trattamento con Ancilleg il paziente riferisce la comparsa di tali sintomi occorre misurare i livelli di CPK. In caso di livelli significativamente elevati di CPK (> 5 volte il LSN) il trattamento deve essere interrotto. L'interruzione del trattamento deve essere presa in considerazione in caso di gravi sintomi muscolari che causino fastidio quotidiano, anche se i valori di CPK rimangono <= 5 volte il LSN. Se la sintomatologia regredisce e i livelli di CPK tornano alla normalita' si puo' prendere in considerazione la reintroduzione di atorvastatina o di un altro medicinale a base di statina, alla dose piu' bassa e sotto stretto monitoraggio. La somministrazione di Ancilleg deve essere interrotta qualora si verifichi un aumento clinicamente significativo dei livelli di CPK (> 10 volte il LSN) o in caso di rabdomiolisi diagnosticata o sospetta. Vi sono state molte rare segnalazioni di miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM) durante o dopo il trattamento con alcune statine. L'IMNM e' caratterizzata clinicamente da persistente debolezza muscolare prossimale e da un'elevata creatinchinasi sierica, che permangonononostante l'interruzione del trattamento con statine. Il trattamento concomitante con altri medicinali: a causa della presenza del compone nte atorvastatina in Ancilleg, il rischio di rabdomiolisi aumenta quando Ancilleg viene somministrato in concomitanza con determinati medicinali che possono aumentare la concentrazione plasmatica di atorvastatina, come i potenti inibitori del CYP3A4 o delle proteine di trasporto (ad es., ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, stiripentolo, ketoconazolo, voriconazolo, itraconazolo, posaconazolo, letermovir e inibitori della proteasi dell'HIV, come ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, tipranavir/ritonavir, ecc.). Il rischio di miopatia puo' inoltre aumentare con l'uso concomitante di gemfibrozil e altri derivati dell'acido fibrico, di antivirali per il trattamento dell'epatite C (HCV) (boceprevir, telaprevir, elbasvir/grazoprevir), di eritromicina, niacina o ezetimibe. Ove possibile, deve essere preso in considerazione l'impiego di terapie alternative (prive di interazioni) a questi medicinali (vedere paragrafo 4.8). Nei casi in cui la co-somministrazione di questi medicinali con Ancilleg sia necessaria, si devono valutare accuratamente i rischi e i benefici del trattamento di associazione. Quando ai pazienti vengono somministrati medicinali che aumentano la concentrazione plasmatica di atorvastatina, si raccomanda l'impiego di una dose massima di Ancilleg piu' bassa. Inoltre, nel caso in cui vengano utilizzati potenti inibitori di CYP3A4, occorre valutare l'impiego di una dose iniziale di Ancilleg piu' bassa esi raccomanda un adeguato monitoraggio clinico dei pazienti (vedere p aragrafo 4.5). Atorvastatina non deve essere co-somministrata con formulazioni di acido fusidico per via sistemica o entro 7 giorni dalla interruzione del trattamento con acido fusidico. Nei pazienti in cui l'uso di acido fusidico per via sistemica e' considerato essenziale, il trattamento con statina deve essere interrotto per tutta la durata del trattamento con acido fusidico. Ci sono state segnalazioni di rabdomiolisi (compresi alcuni decessi) in pazienti che ricevevano acido fusidico e statine in combinazione (vedere paragrafo 4.5). Ai pazienti deve essere raccomandato di rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di sintomi di debolezza, dolore o dolorabilita' muscolare. Laterapia con statina puo' essere reintrodotta sette giorni dopo l'ulti ma dose di acido fusidico. In circostanze eccezionali, nelle quali e' necessario l'uso prolungato di acido fusidico per via sistemica, ad esempio per il trattamento di infezioni gravi, la necessita' di co-somministrazione di Ancilleg e acido fusidico deve essere valutata soltantocaso per caso e sotto stretto controllo medico. Enzimi epatici: in st udi controllati di co-somministrazione in pazienti trattati con ezetimibe e statina sono stati osservati aumenti consecutivi delle transaminasi (>= 3 volte il limite superiore della norma [LSN]) (vedere paragrafo 4.8).

INTERAZIONI

Interazioni farmacodinamiche: l'atorvastatina, un componente dell'Ancilleg viene metabolizzata dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ed e' un substrato dei trasportatori epatici, del polipeptide organico trasportatore di anioni 1B1 (OATP1B1) e del trasportatore 1B3 (OATP1B3). I metaboliti dell'atorvastatina sono substrati di OATP1B1. L'atorvastatina e' anche identificata come substrato della proteina di resistenza multifarmaco 1 (MDR1) e della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP), che puo' limitare l'assorbimento intestinale e la clearance biliare dell'atorvastatina (vedere paragrafo 5.2). La somministrazione concomitante di medicinali che agiscono come inibitori di CYP3A4 o delle proteine di trasporto puo' determinare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina e un maggiore rischio di sviluppare miopatia. Questo rischio puo' aumentare anche in caso di somministrazione concomitante di Ancilleg con altri medicinali suscettibili di indurre miopatia, come i derivati dell'acido fibrico ed ezetimibe (vedere paragrafo 4.4). Interazioni farmacocinetiche. Ancilleg: non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative durante la somministrazione concomitante di ezetimibe e atorvastatina. Effetti dialtri medicinali su Ancilleg. Ezetimibe. Antiacidi: la somministrazio ne concomitante di antiacidi ha diminuito la velocita' di assorbimentodi ezetimibe ma non ha avuto effetto sulla biodisponibilita' di ezeti mibe. Tale diminuzione della velocita' di assorbimento non e' considerata significativa dal punto di vista clinico. Colestiramina: la somministrazione concomitante di colestiramina ha ridotto l'area media sottola curva (AUC) di ezetimibe totale (ezetimibe + ezetimibe-glucuronide ) di circa il 55%. La riduzione incrementale del colesterolo legato a lipoproteine a bassa densita' (C-LDL) dovuta all'aggiunta di Ancilleg alla colestiramina puo' essere attenuata da questa interazione (vedereparagrafo 4.2). Ciclosporina: in uno studio condotto su otto pazienti post-trapianto renale con clearance della creatinina > 50 mL/min a do si stabili di ciclosporina, la somministrazione di una dose singola da10 mg di ezetimibe ha prodotto un incremento di 3.4 volte (intervallo da 2.3 a 7.9 volte) della AUC media per ezetimibe totale rispetto a u na popolazione sana di controllo proveniente da un altro studio e trattata con ezetimibe soltanto (n=17). In un differente studio, un paziente sottoposto a trapianto renale con insufficienza renale grave in terapia con ciclosporina e con diversi altri medicinali, ha mostrato un'esposizione a ezetimibe totale 12 volte superiore rispetto a quella deirelativi controlli trattati con ezetimibe soltanto. In uno studio cro ssover a due periodi, condotto su dodici soggetti sani, la somministrazione giornaliera di 20 mg di ezetimibe per 8 giorni con ciclosporina 100 mg in dose singola al giorno 7 ha prodotto un incremento medio del15% della AUC della ciclosporina (intervallo compreso fra una diminuz ione del 10% e un aumento del 51%), rispetto a una dose singola di 100mg di ciclosporina da sola. Non sono stati eseguiti studi controllati sull'effetto della somministrazione concomitante di ezetimibe sull'es posizione a ciclosporina in pazienti sottoposti a trapianto renale. Deve essere usata cautela quando si inizia il trattamento con ezetimibe nel contesto di una terapia con ciclosporina. Le concentrazioni di ciclosporina devono essere monitorate nei pazienti trattati con Ancilleg e ciclosporina (vedere paragrafo 4.4). Fibrati: la somministrazione concomitante di fenofibrato o gemfibrozil ha modestamente aumentato le concentrazioni totali di ezetimibe (rispettivamente di circa 1.5 e 1.7 volte). Sebbene tali aumenti non siano ritenuti significativi dal punto di vista clinico, la somministrazione concomitante di Ancilleg con fibrati non e' raccomandata. Atorvastatina. Inibitori di CYP3A4: e' stato dimostrato che potenti inibitori di CYP3A4 determinano un notevole innalzamento delle concentrazioni di atorvastatina (vedere sotto e le informazioni specifiche di seguito fornite). La co-somministrazione dipotenti inibitori di CYP3A4 [ad es., ciclosporina, telitromicina, cla ritromicina, delavirdina, stiripentolo, ketoconazolo, voriconazolo, itraconazolo, posaconazolo, alcuni antivirali usati nel trattamento dell'HCV (ad es., elbasvir/grazoprevir) e inibitori della proteasi dell'HIV, inclusi ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir ecc.] deve essere evitata laddove possibile. Nei casi in cui la co-somministrazione di questi medicinali con atorvastatina non puo' essere evitata occorre valutare l'impiego di dosi iniziali e massime di atorvastatina inferiori e si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico del paziente. La somministrazione di moderati inibitori di CYP3A4 (ad es., eritromicina, diltiazem, verapamil e fluconazolo) puo' indurre un aumento delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina. Quando eritromicina viene utilizzata in associazione con statine e' stato osservato un maggior rischio di miopatia. Non sono stati condotti studi di interazione atti a valutare gli effetti di amiodarone o verapamil su atorvastatina. Amiodarone e verapamil sono entrambi noti per il loro effetto inibitorio sull'attivita' di CYP3A4 e la co-somministrazione con atorvastatina puo' portare a un'esposizione aumentata ad atorvastatina. E' pertanto necessario considerare l'impiego di una dose massima di atorvastatina inferiore e si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico del paziente in caso di uso concomitante con moderati inibitori di CYP3A4.Si raccomanda un opportuno monitoraggio clinico dopo l'inizio del tra ttamento o successivamente all'aggiustamento della dose dell'inibitore. Inibitori della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP): lasomministrazione concomitante di medicinali inibitori di BCRP (ad es. , elbasvir e grazoprevir) puo' determinare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina e un aumento del rischio di miopatia; pertanto si deve prendere in considerazione un aggiustamento della dose di atorvastatina a seconda della dose prescritta. La co-somministrazione di elbasvir e grazoprevir con atorvastatina aumenta le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina di 1.9 volte; pertanto, la dose diAncilleg non deve essere superiore a 10 mg/20 mg al giorno in pazient i in terapia concomitante con prodotti contenenti elbasvir o grazoprevir (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Induttori del citocromo P450 3A4: la somministrazione concomitante di atorvastatina con induttori del citocromo P450 3A4 (ad es., efavirenz, rifampicina, erba di San Giovanni) puo' portare a riduzioni variabili delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza La somministrazione concomitante diezetimibe e atorvastatina per la sicurezza e' stata valutata in piu' di 2.400 pazienti in 7 studi clinici. Le frequenze sono classificate come: Molto comune (>=1/10), Comune (>=1/100 to <1/10), Non comune (>=1/1,000 to <1/100), Raro (>=1/10,000 to <1/1,000); Molto raro (< 1/10.000); Non nota (non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili. Infezioni ed infestazioni. Comune: nasofaringite^1. Patologie del sistema emolinfopoietico. Raro: trombocitopenia^1; non noto: trombocitopenia^4. Disturbi del sistema immunitario. Comune: reazioni allergiche^1; molto raro: anafilassi^1; non noto: ipersensibilita' , incluse eruzione cutanea, orticaria, anafilassi e angioedema^4. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: iperglicemia^1; non comune: ipoglicemia^1, aumento di peso^1, anoressia^1, diminuzione dell'appetito^2. Disturbi psichiatrici. Non comune: incubi^1, insonnia^1; non noto: depressione^4. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea^1,3; non comune: capogiro^1, parestesia^1,3, ipoestesia^1, disgeusia^1, amnesia^1; raro: neuropatia periferica^1; non noto: capogiro^4, parestesia^4. Patologie dell'occhio. Non comune: visione offuscata^1; raro: disturbi visivi^1. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: tinnito^1; molto raro: perdita dell'udito^1. Patologie vascolari. Non comune:vampate di calore^2, ipertensione^2. Patologie respiratorie, toracich e e mediastiniche. Comune: dolore faringolaringeo^1, epistassi^1; non comune: tosse^2; non noto: dispnea^4. Patologie gastrointestinali. Comune: stipsi^1, flatulenza^1,2, dispepsia^1, nausea^1, diarrea^1,2, dolore addominale^2; non comune: vomito^1, dolore nella parte inferiore enella parte superiore dell'addome^1, eruttazione^1, pancreatite^1, di spepsia^2, malattia da reflusso gastroesofageo^2, nausea^2, bocca secca^3, gastrite^3; non noto: pancreatite^4, stipsi^4. Patologie epatobiliari. Non comune: epatite^1; raro: colestasi^1; molto raro: insufficienza epatica^1. Patologia della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: orticaria^1,3, prurito^1,3, eruzione cutanea^1,3, alopecia^1; raro: edema angioneurotico^1, dermatite bollosa incluso eritema multiforme, sindrome di stevens- johnson e necrolisi epidermica tossica^1. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: mialgia^1,3, artralgia^1, dolore a un arto^1, spasmi muscolari^1, gonfiore articolare^1, dolore dorsale^1; non comune: dolore al collo^1,2, affaticamento muscolare^1,3, artralgia^2, spasmi muscolari^2, doloredorsale^3, dolore a un arto^3; raro: miopatia^1, miosite^1, rabdomiol isi^1, rottura muscolare^1, tendinopatia talvolta complicata da rottura^1; molto raro: sindrome simil-lupus^1; non noto: miopatia necrotizzante immuno-mediata^1, mialgia^4, miopatia/rabdomiolisi^4 (vedere paragrafo 4.4). Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto raro: ginecomastia^1. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: affaticamento^2; non comune: malessere^1, astenia^1,3, dolore toracico^1,2, edema periferico^1,3, affaticamento^1, piressia^1; non noto: astenia^4. Esami diagnostici. Comune:alterazioni nelle prove di funzionalita' epatica^1, aumento della cre atinchinasi ematica^1, aumento di alt e/o ast^3; non comune: presenza di globuli bianchi nelle urine^1, aumento di alt e/o ast^2, aumento della creatinchinasi ematica^2, aumento della gammaglutamil transferasi?, alterazioni nelle prove di funzionalita' epatica^2. ^1 Segnalati conatorvastatina ^2 Segnalati con monoterapia di ezetimibe ^3 Segnalati con somministrazione concomitante di ezetimibe e statine ^4 Nell'esperienza post-marketing con ezetimibe con o senza le statine. I seguenti eventi avversi sono stati segnalati con alcune statine: disfunzione sessuale; casi eccezionali di malattia polmonare interstiziale, soprattutto in associazione a terapia a lungo termine (vedere paragrafo 4.4). - diabete mellito: la frequenza dipendera' dalla presenza o dall'assenza di fattori di rischio (glicemia a digiuno >= 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m^2, aumento dei trigliceridi, anamnesi di ipertensione). Segnalazione delle reazioni avverse sospette: la segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapportobeneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiest o di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-re azione-avversa.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Donne in eta' fertile: le donne in eta' fertile devono usare misure contraccettive adeguate durante il trattamento (vedere paragrafo 4.3). Gravidanza: Ancilleg e' controindicato durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.3). Non sono disponibili dati clinici sull'uso di Ancilleg durante la gravidanza. Ezetimibe Non sono disponibili dati clinici sull'uso di ezetimibe durante la gravidanza. Gli studi condotti su animali, riguardanti l'uso di ezetimibe in monoterapia, non hanno mostrato evidenza di effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embriofetale, la nascita o lo sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3). Atorvastatina: la sicurezza nelle donne in gravidanza non e' stata stabilita. Non sono stati condotti studi clinici controllati con atorvastatina nelle donne in gravidanza. Sono state ricevute rare segnalazioni di anomalie congenite a seguito di esposizione intrauterina agli inibitori dell'HMG-CoA reduttasi. Gli studi sugli animali hanno evidenziato tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Il trattamento materno con atorvastatina puo' ridurre i livelli fetali di mevalonato che e' il precursore della biosintesi del colesterolo. L'aterosclerosi e' un processo cronico e, normalmente, l'interruzione della terapia ipolipemizzante durante la gravidanza dovrebbe avere un impatto trascurabile sul rischio a lungo termine associato all'ipercolesterolemia primaria. Per questi motivi atorvastatina non deve essere usata in donne in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza o sospettino uno stato di gravidanza. Il trattamento con atorvastatina deve essere interrotto per tutta la durata della gravidanza o finche' non e'stato confermato che la donna non e' in stato di gravidanza (vedere p aragrafo 4.3). Allattamento: Ancilleg e' controindicato durante l'allattamento (vedere paragrafo 4.3). Ezetimibe: studi sui ratti hanno dimostrato che ezetimibe viene escreto nel latte. Non e' noto se ezetimibee' escreto nel latte umano. Atorvastatina: non e' noto se atorvastati na o i suoi metaboliti sono escreti nel latte umano. Nei ratti, le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina e dei suoi metaboliti attivi sono simili a quelle riscontrate nel latte (vedere paragrafo 5.3). Fertilita': non sono disponibili dati clinici sull'effetto di Ancilleg sulla fertilita' umana. In studi su animali, ezetimibe o atorvastatina non hanno prodotto alcun effetto sulla fertilita' maschile e femminile.