ANGELIQ*28CPR RIV 1MG+2MG

ANGELIQ 1 MG/2 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Associazioni fisse estro-progestiniche.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 1 mg di estradiolo (come estradiolo emiidrato) e 2 mg di drospirenone. Eccipiente con effetti noti: 46 mg di lattosio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, amido di mais, amido di mais pregelatinizzato, povidone, magnesio stearato (E470b). Film di rivestimento: ipromellosa (E464), macrogol 6000, talco (E553b), titanio diossido (E171), ferro ossido rosso (E172).

ECCIPIENTI

Terapia ormonale sostitutiva per i sintomi da deficit di estrogeni nelle donne in postmenopausa, qualora sia trascorso oltre 1 anno dalla menopausa. Prevenzione dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa ad alto rischio di future fratture che presentano intolleranze o controindicazioni ad altri farmaci autorizzati per la prevenzione dell'osteoporosi. (Vedere anche paragrafo 4.4). L'esperienza nel trattamento di donne di eta' superiore a 65 anni e' limitata.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Sanguinamento genitale non diagnosticato. Cancro della mammella accertato, pregresso o presunto. Tumori maligni estrogeno dipendenti accertati o presunti (ad es. carcinoma dell'endometrio). Iperplasia endometriale non trattata. Episodi precedenti o in atto di tromboembolismo venoso (trombosi venosa profonda, embolia polmonare). Tromboembolia arteriosa in atto o recente (es. angina, infarto miocardico). Epatopatia acuta o anamnesi di malattia epatica fino a quando i valori dei test della funzione epatica non siano ritornati nella norma. Stati trombofiliciaccertati (ad es. deficit di proteina C, proteina S o antitrombina, v edere paragrafo 4.4). Insufficienza renale grave o acuta. Ipersensibilita' ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati alparagrafo 6.1. Porfiria.

POSOLOGIA

Le donne non sottoposte a terapia ormonale sostitutiva (TOS), o quelleche passano da una terapia continua con altro prodotto combinato, pos sono iniziare il trattamento in qualsiasi momento. Le donne che passano da un regime terapeutico (TOS) di tipo ciclico con un prodotto combinato sequenziale devono iniziare il trattamento il giorno successivo all'ultimo del ciclo di trattamento precedente. Posologia: una compressa al giorno. Ogni blister copre 28 giorni di trattamento. Modo di somministrazione: le compresse devono essere deglutite intere con un po' di liquido, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Il trattamento e' continuo, quindi la confezione successiva deve essere utilizzata immediatamente e seguire la precedente senza interruzione. Le compresse devono essere assunte preferibilmente alla stessa ora ogni giorno. Se si dimentica di prendere una compressa, questa deve essere presa il piu' presto possibile. Nel caso in cui siano trascorse piu' di 24 ore, non e' piu' necessario assumere un'altra compressa. Se si dimenticano piu' compresse, e' possibile che si verifichi un sanguinamento vaginale.Per il trattamento dei sintomi postmenopausali deve essere impiegata la dose minima efficace. All'inizio e per tutta la durata del trattamento, che deve essere la piu' breve possibile, deve essere impiegata ladose minima efficace (vedere anche paragrafo 4.4). Informazioni suppl ementari per categorie particolari di pazienti. Popolazione pediatrica: Angeliq non e' indicato per l'uso in bambini e adolescenti Pazienti anziani: non ci sono dati che indichino la necessita' di un aggiustamento della dose nelle pazienti anziane. Pazienti con compromissione della funzione epatica Nelle donne con compromissione della funzione epatica lieve o moderata il drospirenone e' ben tollerato (vedere paragrafo 5.2). Angeliq e' controindicato nelle donne con gravi malattie epatiche (vedere paragrafo 4.3). Per le donne con compromissione della funzione epatica, e' necessaria una stretta supervisione ed in caso di deterioramento degli indici di funzione epatica, l'uso della TOS deve essere interrotto (vedere paragrafo 4.4). Pazienti con compromissione della funzione renale: nelle donne con compromissione della funzione renale lieve o moderata e' stato osservato un leggero aumento dell'esposizione al drospirenone, che non si ritiene possa avere rilevanza clinica(vedere paragrafo 5.2). Angeliq e' controindicato nelle donne con gra vi malattie renali (vedere paragrafo 4.3).

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Per il trattamento dei sintomi della postmenopausa, la TOS deve essereiniziata solo per i sintomi che compromettono la qualita' della vita. In ogni caso e' opportuno eseguire almeno una volta all'anno un'accur ata valutazione dei rischi e dei benefici del trattamento, e la TOS deve essere continuata solo fino a quando il beneficio ottenuto sia superiore al rischio. I dati relativi ai rischi associati alla TOS nel trattamento della menopausa precoce sono limitati. Tuttavia, in considerazione del basso livello di rischio assoluto nelle donne piu' giovani, il rapporto rischio/beneficio per queste donne puo' essere piu' favorevole che per le donne di eta' piu' avanzata. Esame medico/follow-up: prima di iniziare o riprendere una TOS, e' necessario raccogliere un'anamnesi personale e familiare completa. L'esame fisico (comprensivo di un esame della pelvi e del seno) deve essere eseguito tenendo presentile controindicazioni e le avvertenze per l'uso del prodotto. Durante il trattamento, si raccomanda l'esecuzione di controlli medici periodici di natura e frequenza adattate alla singola paziente. Le donne devono essere istruite su quali modificazioni riscontrate a livello mammario debbano essere riferite al medico o al personale infermieristico. Indagini cliniche, compreso il ricorso ad appropriati strumenti diagnostici per immagini, come la mammografia, devono essere eseguite in linea con i protocolli clinici correntemente accettati e le necessita' cliniche del singolo caso. Condizioni che richiedono particolare attenzione La paziente deve essere strettamente controllata se una qualsiasi delle sotto elencate condizioni e' presente oppure si e' verificata in passato e/o si e' aggravata durante una gravidanza o una precedente terapia ormonale. E' necessario tenere presente che tali condizioni possono ripresentarsi o aggravarsi durante la terapia con Angeliq, in particolare: leiomiomi (fibromi uterini) o endometriosi; fattori di rischio per disturbi tromboembolici (vedere di seguito); fattori di rischio per tumori estrogeno dipendenti, ad es. predisposizione ereditaria (parenti di 1 grado con cancro della mammella); ipertensione; epatopatie (es. adenoma epatico); diabete mellito con o senza coinvolgimento vascolare; colelitiasi; emicrania o cefalea (di grado severo); lupus eritematoso sistemico; storia di iperplasia endometriale (vedere di seguito); epilessia; asma; otosclerosi. Casi che richiedono l'immediata interruzione della terapia. La terapia deve essere interrotta in presenza di controindicazioni e nelle seguenti situazioni: ittero o deterioramento della funzione epatica; aumento significativo della pressione arteriosa; cefalea di tipo emicranico di nuova insorgenza; gravidanza. Iperplasia e carcinoma endometriale: nelle donne con utero intatto, la somministrazione di soli estrogeni per periodi prolungati aumenta il rischio di iperplasia e di carcinoma dell'endometrio. Il rischio di carcinoma endometriale fra le utilizzatrici di soli estrogeni aumenta da 2 a12 volte rispetto alle non utilizzatrici, in funzione della durata de l trattamento e della dose di estrogeni (vedere paragrafo 4.8). Alla cessazione del trattamento il rischio puo' rimanere elevato per almeno 10 anni. Nelle donne non isterectomizzate, l'aggiunta di un progestinico ciclicamente per almeno 12 giorni per mese/ciclo di 28 giorni o la terapia continua con estro-progestinici previene l'incremento del rischio associato alla TOS con soli estrogeni. Emorragia da sfaldamento e piccole perdite ematiche intermestruali (spotting) possono verificarsidurante i primi mesi di trattamento. Se tali episodi compaiono dopo q ualche tempo dall'inizio della terapia, o continuano dopo l'interruzione del trattamento, devono esserne ricercate le cause, eventualmente anche mediante biopsia endometriale, per escludere un tumore maligno dell'endometrio. Cancro della mammella: i dati in generale dimostrano unaumento del rischio di cancro della mammella in donne che seguono una TOS combinata di estro- progestinici o a base di solo estrogeno, dipe ndente dalla durata di assunzione della TOS. Terapia combinata estro-progestinica: la sperimentazione randomizzata controllata con placebo, lo studio Women's Health Initiative (WHI) , e una metanalisi di studi epidemiologici prospettici concordano nel riscontrare un aumento del rischio di cancro della mammella nelle donne che assumono estro-progestinici combinati per la TOS, il quale diventa evidente dopo circa una media di 3 (1-4) anni (vedere paragrafo 4.8). Terapia a base di soli estrogeni: lo studio WHI non ha rilevato un aumento del rischio di cancro della mammella nelle donne isterectomizzate che assumono TOS a base di soli estrogeni. Gli studi osservazionali hanno segnalato principalmente un leggero aumento del rischio di diagnosi di cancro della mammella, che e' inferiore rispetto a quello riscontrato nelle donne che assumono associazioni di estrogeno-progestinico (vedere paragrafo 4.8). Irisultati derivanti da un'ampia metanalisi hanno dimostrato che, dopo l'interruzione del trattamento, il rischio aggiuntivo diminuira' con il tempo, e il tempo necessario per tornare al basale dipende dalla durata del precedente utilizzo della TOS. Qualora la TOS fosse stata assunta per un periodo superiore a 5 anni, il rischio puo' persistere per10 anni o piu' a lungo. La TOS, specialmente le associazioni estro-pr ogestiniche, aumenta la densita' delle immagini mammografiche, il che puo' rendere piu' difficile l'individuazione radiologica di un eventuale cancro della mammella. Tromboembolismo venoso: la TOS e' associata a un rischio relativo da 1,3 a 3 volte superiore di sviluppare tromboembolismo venoso (TEV), cioe' trombosi venosa profonda o embolia polmonare. Il verificarsi di tali eventi e' piu' probabile nel primo anno diTOS che negli anni successivi (vedere paragrafo 4.8). I fattori di ri schio generalmente riconosciuti per il TEV includono, l'uso di estrogeni, l'eta' avanzata, interventi chirurgici maggiori, un'anamnesi personale o familiare, l'obesita' (BMI>30 kg/m^2), la gravidanza/periodo postpartum, il lupus eritematoso sistemico (LES) e il cancro. Non c'e' consenso sul possibile ruolo delle vene varicose nel TEV. Pazienti con stati trombofilici accertati presentano un maggior rischio di TEV e laTOS puo' aumentare questo rischio. La TOS e' pertanto controindicata in queste pazienti (vedere paragrafo 4.3). Come in tutti i pazienti operati, si deve porre una scrupolosa attenzione alle misure profilattiche per prevenire gli episodi di TEV post-operatorio. Quando si prevedeun'immobilizzazione prolungata a seguito di interventi di chirurgia e lettiva, si deve prendere in considerazione la temporanea interruzionedella TOS, se possibile 4-6 settimane prima dell'intervento. La TOS n on deve essere ripresa fino a completa mobilizzazione della donna.

INTERAZIONI

Nota: le informazioni riguardanti l'uso di medicinali concomitanti devono essere consultatate per identificare delle potenziali interazioni.Effetti di altri medicinali su Angeliq. Sostanze che aumentano la cle arance degli ormoni sessuali (efficacia ridotta per induzione enzimatica): il metabolismo degli estrogeni (e dei progestinici) puo' essere aumentato dall'uso contemporaneo di sostanze di cui sia nota l'azione d'induzione degli enzimi del metabolismo dei farmaci, in modo specificogli enzimi del citocromo P450, come gli anticonvulsivanti (es. barbit urici, fenitoina, primidone, carbamazepina) e gli antinfettivi (es. rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz) e eventualmente anche ilfelbamato, la griseofulvina, l'oxcarbazepina, il topiramato e prodott i contenenti il rimedio erboristico erba di San Giovanni ( Hypericum perforatum ). Dal punto di vista clinico, l'aumento del metabolismo degli estrogeni e dei progestinici puo' provocare una diminuzione del loro effetto e cambiamenti del profilo di sanguinamento uterino. L'induzione enzimatica puo' essere osservata gia' dopo pochi giorni di trattamento. L'induzione enzimatica massima si osserva generalmente entro poche settimane. Dopo l'interruzione della terapia l'induzione enzimaticapuo' durare per circa 4 settimane. Sostanze con effetti variabili sul la clearance degli ormoni sessuali: quando co-somministrati con gli ormoni sessuali, molte combinazioni di inibitori delle proteasi HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, incluse combinazioni con gli inibitori HCV possono aumentare o diminuire le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici. L'effetto netto di questicambiamenti puo' essere clinicamente rilevante in alcuni casi. Percio ', devono essere consultate le informazioni sulla prescrizione dei medicinali per HIV/HCV assunti in concomitanza per identificare potenziali interazioni e qualsiasi possibile raccomandazione correlata. Sostanze che diminuiscono la clearance degli ormoni sessuali (inibitori enzimatici). Inibitori forti o moderati del CYP3A4 come gli antifungini azolici (es. fluconazolo, itraconazolo, ketoconazolo, voriconazolo), verapamil, macrolidi (es. claritromicina, eritromicina), diltiazem e il succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche del progestinico o dell'estrogeno o di entrambi. In uno studio a dose multipla con una combinazione drospirenone (3 mg/giorno)/estradiolo (1,5 mg/giorno), la co-somministrazione per 10 giorni del forte inibitore del CYP3A4 ketoconazolo ha determinato un aumento dell'AUC (0 24h) del drospirenone di 2,30 volte (90% CI: 2,08; 2,54). Nessun cambiamento e' stato osservato per l'estradiolo, sebbene l'AUC (0 24h) dell'estrone suometabolita meno potente era aumentata di 1,39 volte (90% IC: 1,27; 1, 52). Effetti di Angeliq su altri medicinali: in vitro, il drospirenonee' in grado di inibire da debolmente a moderatamente gli enzimi del c itocromo P450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4. Sulla base di studi di interazione condotti in vivo " in donne volontarie che usavano omeprazolo, simvastatina o midazolam, quali substrati marker, e' improbabile un'interazione clinicamente rilevante del drospirenone ad una dosedi 3 mg con il metabolismo di altri farmaci mediato dall'enzima citoc romo P450. E' improbabile che l'uso concomitante di Angeliq con i FANSo con gli ACE-inibitori/antagonisti del recettore dell'angiotensina I I aumenti il potassio sierico. Tuttavia, l'uso concomitante di questi tre tipi di farmaci insieme puo' causare un modesto aumento del potassio sierico, piu' pronunciato nelle donne diabetiche. Nelle donne ipertese che assumono Angeliq e farmaci antiipertensivi si puo' verificare un'ulteriore diminuzione della pressione sanguigna (vedere paragrafo 4.4). Altre interazioni: negli studi clinici con il regime terapeutico di associazione contro l'HCV, costituito da ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con e senza dasabuvir, gli aumenti dell'ALT maggiori di 5 volte il limite superiore della norma (LSN) erano significativamente piu' frequenti nelle donne che utilizzavano dei medicinali contenenti etinilestradiolo, come i COC. Le donne che utilizzavano medicinali contenenti estrogeni diversi dall'etinilestradiolo, come l'estradiolo, presentavano una frequenza di aumenti dell'ALT simile a quella delle donne che non ricevevano alcun estrogeno