ARIPIPRAZOLO TEVA*28CPR 5MG

ARIPIPRAZOLO TEVA COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Psicolettici, altri antipsicotici.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 5 mg di aripiprazolo. Ogni compressa contiene 10 mg di aripiprazolo. Ogni compressa contiene 15 mg di aripiprazolo.

ECCIPIENTI

Lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina,aAmido di mais, ossidodi ferro giallo (E172) (solo nelle compresse da 5 mg e 15 mg), ossido di ferro rosso (E172) (solo nelle compresse da 10 mg), idrossipropilc ellulosa, croscarmellosa sodica, magnesio stearato.

ECCIPIENTI

Questo farmaco e' indicato per il trattamento della schizofrenia negliadulti e negli adolescenti di eta' pari o superiore a 15 anni. Questo medicinale e' indicato per il trattamento di episodi maniacali di ent ita' da moderata a grave nei pazienti con Disturbo Bipolare di Tipo I e per la prevenzione di un nuovo episodio maniacale negli adulti che hanno manifestato prevalentemente episodi maniacali e i cui episodi maniacali hanno risposto al trattamento con aripiprazolo. Questo farmaco e' indicato per il trattamento della durata massima di 12 settimane degli episodi maniacali di entita' da moderata a grave negli adolescentiaffetti da Disturbo Bipolare di Tipo I di eta' pari o superiore a 13 anni.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

POSOLOGIA

Posologia. Adulti. Schizofrenia: la dose iniziale raccomanda di aripiprazolo e' di 10 o 15 mg/die, con una dose di mantenimento di 15 mg/diesomministrata una volta al giorno, indipendentemente dai pasti. L'ari piprazolo e' efficace ad un dosaggio compreso tra 10 e 30 mg/die. Non e' stato dimostrato un incremento dell'efficacia a dosaggi maggiori diuna dose giornaliera di 15 mg, anche se singoli pazienti possono trar re beneficio da una dose maggiore. La dose massima giornaliera non deve superare i 30 mg. Episodi maniacali nei pazienti con Disturbo Bipolare di Tipo I: la dose iniziale raccomandata di aripiprazolo e' di 15 mg, somministrata una volta al giorno, indipendentemente dai pasti. Alcuni pazienti possono trarre beneficio da una dose piu' elevata. La dose massima giornaliera non deve superare i 30 mg. Prevenzione delle recidive di episodi maniacali nel Disturbo Bipolare di Tipo I: per la prevenzione delle recidive di episodi maniacali nei pazienti in trattamento con aripiprazolo, continuare la terapia allo stesso dosaggio. Sullabase della condizione clinica del paziente, si deve prendere in consi derazione un aggiustamento del dosaggio giornaliero, inclusa una riduzione della dose. Popolazione pediatrica. Schizofrenia negli adolescenti di eta' pari o superiore a 15 anni: la dose raccomandata di aripiprazolo e' di 10 mg/die, somministrata una volta al giorno indipendentemente dai pasti. Il trattamento deve essere iniziato alla dose di 2 mg (es. utilizzando una soluzione orale) per 2 giorni, aggiustato a 5 mg per altri 2 giorni, fino a raggiungere il dosaggio giornaliero raccomandato di 10 mg. Quando appropriati, i successivi aumenti della dose devono essere somministrati con incrementi di 5 mg, senza superare la dose massima giornaliera di 30 mg. L'aripiprazolo e' efficace a dosi comprese tra 10 e 30 mg/die. Non e' stato dimostrato un incremento dell'efficacia a dosaggi maggiori di una dose giornaliera di 10 mg, anche se singoli pazienti possono trarre beneficio da una dose piu' elevata. L'uso di aripiprazolo non e' raccomandato nei pazienti affetti da schizofrenia di eta' inferiore a 15 anni a causa di dati insufficienti sullasicurezza e l'efficacia del prodotto. Episodi maniacali nel Disturbo Bipolare di Tipo I negli adolescenti di eta' pari o superiore a 13 anni: la dose raccomandata di aripiprazolo e' di 10 mg/die, somministratauna volta al giorno indipendentemente dai pasti. Il trattamento deve essere iniziato alla dose di 2 mg (es. utilizzando una soluzione orale) per 2 giorni, aggiustato a 5 mg per altri 2 giorni, quotidiana fino a raggiungere il dosaggio giornaliero raccomandato di 10 mg. La duratadel trattamento deve essere quella minima necessaria per il controllo dei sintomi, e non deve superare le 12 settimane. Non e' stato dimost rato un aumento dell'efficacia a dosaggi superiori a una dose giornaliera di 10 mg, e una dose giornaliera di 30 mg e' associata con un'incidenza sostanzialmente piu' elevata di reazioni avverse significative, inclusi eventi correlati a sintomi extrapiramidali, sonnolenza, affaticamento e aumento di peso. Pertanto, dosi superiori a 10 mg/die devonoessere usate solo in casi eccezionali e con un attento monitoraggio c linico. I pazienti piu' giovani hanno un rischio piu' elevato di manifestare eventi avversi associati ad aripiprazolo. Pertanto, l'uso di aripiprazolo non e' raccomandato nei pazienti di eta' inferiore a 13 anni. Irritabilita' associata a disturbo autistico: la sicurezza e l'efficacia di aripiprazolo nei bambini e negli adolescenti di eta' inferiore a 18 anni non sono ancora state stabilite. I dati attualmente disponibili sono riportati, ma non puo' essere formulata alcuna raccomandazione riguardante la posologia. Tic associati alla sindrome di Tourette:la sicurezza e l'efficacia di aripiprazolo nei bambini e negli adoles centi dai 6 ai 18 anni di eta' non sono state ancora stabilite. I datiattualmente disponibili sono riportati, ma non puo' essere formulata alcuna raccomandazione riguardante la posologia. Popolazioni speciali.Compromissione epatica: non e' richiesto alcun aggiustamento della do se nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. I datidisponibili sui pazienti con compromissione epatica grave non sono su fficienti a formulare raccomandazioni. In questi pazienti il dosaggio deve essere gestito con cautela. Comunque, la dose massima giornalieradi 30 mg deve essere usata con cautela nei pazienti con compromission e epatica grave. Compromissione renale: non e' richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale. Anziani: la sicurezza e l'efficacia di aripiprazolo nel trattamento della schizofrenia e degli episodi maniacali nel Disturbo Bipolare di Tipo I nei pazienti di eta' pari o superiore a 65 anni non sono state stabilite. Data la maggiore sensibilita' di questa popolazione di pazienti, quando le condizioni cliniche lo permettono, deve essere valutata una dose iniziale inferiore. Sesso: non e' richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti di sesso femminile rispetto a quelli di sesso maschile.Fumatori: in accordo alla via metabolica di aripiprazolo, non e' rich iesto alcun aggiustamento della dose nei fumatori. Aggiustamenti delladose dovuti a interazioni: in caso di somministrazione concomitante d ell'aripiprazolo e di forti inibitori di CYP3A4 o CYP2D6, la dose di aripiprazolo deve essere ridotta. Quando l'inibitore di CYP3A4 o CYP2D6viene eliminato dalla terapia combinata, la dose di aripiprazolo deve essere aumentata. Quando l'ariprazolo viene somministrato contemporan eamente ad un forte induttore del CYP3A4, la dose di aripiprazolo deveessere aumentata. Quando l'induttore di CYP3A4 viene eliminato dalla terapia combinata, la dose di aripiprazolo deve essere ridotta alla dose raccomandata. Modo di somministrazione: le compresse sono per uso orale. Le compresse orodispersibili o la soluzione orale possono essereutilizzate come alternativa alle compresse per i pazienti che hanno d ifficolta' a deglutire le compresse.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione.

AVVERTENZE

Durante il trattamento antipsicotico, il miglioramento della condizione clinica del paziente puo' richiedere da molti giorni ad alcune settimane. I pazienti devono essere attentamente monitorati durante questo periodo. Tendenza suicida: il verificarsi di un comportamento suicida e' inerente alla malattia psicotica e ai disturbi dell'umore, e in alcuni casi e' stato segnalato subito dopo l'inizio o il passaggio al trattamento antipsicotico, incluso il trattamento con aripiprazolo. Un attento monitoraggio dei pazienti ad alto rischio deve accompagnare il trattamento antipsicotico. Patologie cardiovascolari: aripiprazolo deveessere usato con cautela nei pazienti affetti da patologie cardiovasc olari (storia di infarto del miocardio o di cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca o anomalie della conduzione), patologie cerebrovascolari, condizioni che possono predisporre all'ipotensione (disidratazione, ipovolemia e trattamento con medicinali antipertensivi) o ipertensione, inclusa quella accelerata o maligna. Sono stati segnalati casidi tromboembolia venosa (TEV) associati a medicinali antipsicotici. P oiche' i pazienti trattati con antipsicotici hanno spesso presentato fattori di rischio acquisiti per la TEV, tutti i possibili fattori di rischio per la TEV devono essere identificati prima e durante il trattamento con l'aripiprazolo, e devono essere intraprese delle misure preventive. Prolungamento dell'intervallo QT: negli studi clinici con aripiprazolo, l'incidenza del prolungamento dell'intervallo QT e' stata paragonabile a quella riscontrata con il placebo. L'aripiprazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia familiare di prolungamento dell'intervallo QT. Discinesia tardiva: in studi clinici di durata pari o inferiore a un anno, sono stati riportati casi non comuni di discinesia emersa durante il trattamento con aripiprazolo. Se si manifestano segni e sintomi di discinesia tardiva in un paziente in trattamento con aripiprazolo, si deve prendere in considerazione una riduzione della dose o l'interruzione del trattamento. Questi sintomi possono peggiorare nel tempo o possono anche insorgere dopo l'interruzione del trattamento. Altri sintomi extrapiramidali: negli studi clinici pediatrici sull'aripiprazolo sono stati osservati acatisia e parkinsonismo. Se si manifestano segni e sintomi di altri sintomi extrapiramidaliin un paziente in trattamento con l'aripiprazolo, si devono prendere in considerazione una riduzione della dose e un attento monitoraggio clinico. Sindrome neurolettica maligna: la sindrome neurolettica maligna e' un complesso di sintomi potenzialmente fatale associato agli antipsicotici. Negli studi clinici, sono stati segnalati rari casi di sindrome neurolettica maligna durante il trattamento con l'aripiprazolo. Le manifestazioni cliniche della sindrome neurolettica maligna sono iperpiressia, rigidita' muscolare, stato mentale alterato e segni di instabilita' autonomica (polso o pressione sanguigna irregolare, tachicardia, diaforesi e disritmie cardiache). Altri segni possono essere un aumento della creatina fosfochinasi, mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. Tuttavia, sono stati segnalati anche elevati livelli di creatina fosfochinasi e rabdomiolisi non necessariamente associati a sindrome neurolettica maligna. Se un paziente sviluppa segni e sintomi indicativi della sindrome neurolettica maligna, o si presenta febbre alta inspiegabile senza altre manifestazioni cliniche di sindrome neurolettica maligna, la somministrazione di tutti gli antipsicotici, compreso l'aripiprazolo, deve essere interrotta. Convulsioni: negli studi clinici, sono stati segnalati casi non comuni di convulsioni durante il trattamento con l'aripiprazolo. Pertanto, l'aripiprazolo deve essere usato con cautela nei pazienti che hanno una storia di disturbi convulsivi o hanno patologie associate a convulsioni. Pazienti anziani con psicosi correlata a demenza. Aumento della mortalita': in trestudi controllati con placebo (n = 938; eta' media: 82,4 anni; interv allo: 56-99 anni) con l'aripiprazolo in pazienti anziani con psicosi associata a morbo di Alzheimer, i pazienti trattati con aripiprazolo avevano un rischio di morte maggiore rispetto a quelli che assumevano placebo. Il tasso di mortalita' nei pazienti trattati con l'aripiprazoloera del 3,5%, rispetto all'1,7% del gruppo placebo. Nonostante le cau se di morte siano state varie, la maggior parte dei decessi risultarono essere di natura cardiovascolare (es. insufficienza cardiaca, morte improvvisa) o infettiva (es. polmonite). Reazioni avverse cerebrovascolari: negli stessi studi sono state riportate reazioni avverse cerebrovascolari (es. ictus, attacco ischemico transitorio), nei pazienti (eta' media: 84 anni; intervallo: 78-88 anni), alcune delle quali fatali.In totale, in questi studi l'1,3% dei pazienti trattati con l'aripipr azolo ha manifestato reazioni avverse cerebrovascolari, rispetto allo 0,6% dei pazienti trattati con placebo. Questa differenza non e' statastatisticamente significativa. Tuttavia, in uno di questi studi, a do se fissa, si e' riscontrata una significativa relazione dose-risposta per le reazioni avverse cerebrovascolari nei pazienti trattati con l'aripiprazolo. Aripiprazolo non e' indicato per il trattamento dei pazienti con psicosi correlata alla demenza. Iperglicemia e diabete mellito: iperglicemia, in alcuni casi estrema e associata a chetoacidosi, coma iperosmolare o morte, e' stata segnalata in pazienti trattati con antipsicotici atipici, incluso l'aripiprazolo. I fattori di rischio che possono predisporre i pazienti a gravi complicazioni comprendono obesita' e una storia familiare di diabete. Negli studi clinici con l'aripiprazolo, non ci sono state differenze significative nel tasso d'incidenza delle reazioni avverse correlate a iperglicemia (incluso il diabete) o nei valori della glicemia rispetto al placebo.

INTERAZIONI

A causa del suo antagonismo del recettore adrenergico alfa 1 , l'aripiprazolo puo' potenzialmente aumentare l'effetto di alcuni medicinali antipertensivi. Visti gli effetti primari di aripiprazolo a livello delsistema nervoso centrale, si deve prestare cautela quando l'aripipraz olo si somministra in associazione ad alcol o ad altri medicinali ad azione centrale che causano reazioni avverse sovrapponibili, come sedazione. Si deve prestare cautela se si somministra l'aripiprazolo in concomitanza con medicinali noti per causare un prolungamento dell'intervallo QT o uno squilibrio elettrolitico. Possibilita' che altri medicinali influenzino l'aripiprazolo: un bloccante della secrezione acida dello stomaco, l'H 2 antagonista famotidina, riduce il tasso di assorbimento di aripiprazolo, ma si ritiene che questo effetto non sia clinicamente rilevante. Aripiprazolo e' metabolizzato da vie multiple che coinvolgono gli enzimi CYP2D6 e CYP3A4 ma non gli enzimi CYP1A. Pertanto,non e' richiesto alcun aggiustamento della dose nei fumatori. Chinidi na e altri inibitori del CYP2D6 : In uno studio clinico su soggetti sani, un forte inibitore del CYP2D6 (chinidina) ha incrementato l'AUC dell'aripiprazolo del 107%, senza alterare la C max . L'AUC e la C max del deidro-aripiprazolo, il metabolita attivo, sono diminuite rispettivamente del 32% e del 47%. La dose dell'aripiprazolo deve essere ridotta a circa la meta' della dose prescritta in caso di somministrazione concomitante dell'aripiprazolo e della chinidina. Si puo' supporre che altri forti inibitori del CYP2D6, come la fluoxetina e la paroxetina, abbiano effetti simili, e si devono quindi applicare analoghe riduzioni della dose. Ketoconazolo e altri inibitori del CYP3A4: in uno studioclinico su soggetti sani, un forte inibitore del CYP3A4 (ketoconazolo ) ha incrementato l'AUC e la C max dell'aripiprazolo rispettivamente del 63% e del 37%. L'AUC e la C max del deidro-aripiprazolo sono aumentate rispettivamente del 77% e del 43%. Nei metabolizzatori lenti per CYP2D6, l'uso concomitante di forti inibitori del CYP3A4 puo' causare concentrazioni plasmatiche dell'aripiprazolo piu' elevate che nei metabolizzatori veloci per CYP2D6. Quando si prende in considerazione la somministrazione concomitante di ketoconazolo o altri forti inibitori diCYP3A4 e aripiprazolo, i potenziali benefici per il paziente devono s uperare i rischi potenziali. In caso di somministrazione concomitante di ketoconazolo e aripiprazolo, la dose dell'aripiprazolo deve essere ridotta a circa la meta' di quella prescritta. Si puo' supporre che altri forti inibitori di CYP3A4, come itraconazolo e gli inibitori delleproteasi dell'HIV, abbiano effetti simili, e si devono quindi applica re analoghe riduzioni della dose. In seguito all'interruzione della terapia con l'inibitore del CYP2D6 o del CYP3A4, il dosaggio dell'aripiprazolo deve essere aumentato al livello precedente l'inizio della terapia concomitante. Quando si usano inibitori deboli del CYP3A4 (es. diltiazem) o del CYP2D6 (es. escitalopram) in concomitanza con l'aripiprazolo, ci si puo' attendere un modesto aumento delle concentrazioni plasmatiche di aripiprazolo. Carbamazepina e altri induttori del CYP3A4: in seguito a somministrazione concomitante di carbamazepina, un forte induttore del CYP3A4, e di aripiprazolo orale in pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo, le medie geometriche della C max e dell'AUC per l'aripiprazolo sono state inferiori rispettivamente del 68%e del 73% rispetto a quando veniva somministrato solo l'aripiprazolo (30 mg). Analogamente, le medie geometriche della C max e dell'AUC perdeidro-aripiprazolo in seguito alla concomitante somministrazione di carbamazepina erano inferiori rispettivamente del 69% e del 71%, rispetto a quelle ottenute dopo somministrazione del solo aripiprazolo. La dose di aripiprazolo deve essere raddoppiata in caso di somministrazione concomitante dell'aripiprazolo e della carbamazepina. Ci si puo' aspettare che la somministrazione concomitante di aripiprazolo e altri induttori del CYP3A4 (come rifampicina, rifabutina, fenitoina, fenobarbital, primidone, efavirenz, nevirapina ed erba di San Giovanni) abbiano gli stessi effetti, e si devono quindi applicare analoghe riduzioni della dose. Dopo interruzione del trattamento con forti induttori del CYP3A4, il dosaggio dell'aripiprazolo deve essere ridotto alla dose raccomandata. Valproato e litio: quando valproato o litio sono stati somministrati in concomitanza con aripiprazolo, non si sono registrati cambiamenti clinicamente significativi nelle concentrazioni di aripiprazolo, e quindi non sono necessari aggiustamenti della dose quando valproato o litio sono somministrati assieme ad aripiprazolo. Possibilita' che aripiprazolo influenzi altri medicinali: negli studi clinici, dosidi 10-30 mg/die di aripiprazolo non hanno avuto effetti significativi sul metabolismo dei substrati del CYP2D6 (rapporto destrometorfano/3- metossimorfinano), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (omeprazolo) e CYP3A4 (destrometorfano). Inoltre, aripiprazolo e deidro-aripiprazolo non hannomostrato in vitro alcun potenziale di alterazione del metabolismo med iato dal CYP1A2. Pertanto, e' improbabile che aripiprazolo causi interazioni farmacologiche clinicamente importanti mediate da questi enzimi. Quando l'aripiprazolo e' stato somministrato in concomitanza con valproato, litio o lamotrigina non si sono registrati cambiamenti clinicamente importanti nelle concentrazioni di valproato, litio o lamotrigina. Sindrome serotoninergica: casi di sindrome serotoninergica sono stati segnalati in pazienti in trattamento con aripiprazolo, e possibili segni e sintomi di questa condizione possono insorgere nei casi di usoconcomitante con altri medicinali serotoninergici, come gli SSRI/SNRI , o con medicinali in grado di aumentare le concentrazioni dell'aripiprazolo.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: gli effetti indesiderati piu' comuni segnalati negli studi controllati con placebo sono acatisia e nausea, ciascuna delle quali si verifica in piu' del 3% dei pazienti trattati con aripiprazolo orale. Riassunto delle reazioni avverse: le incidenze delle reazioni avverse da farmaco (ADR) associate alla terapia conaripiprazolo sono indicate di seguito. Il riassunto si basa sugli eve nti avversi segnalati durante gli studi clinici e/o nell'uso post-marketing. Tutte le reazioni avverse sono riportate in base alla classificazione per sistemi e organi e alla frequenza; molto comune (>= 1/10), comune (da >= 1/100 a < 1/10), non comune (da >= 1/1.000 a < 1/100), raro (da >= 1/10.000 a < 1/1.000) e non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita'. La frequenza delle reazioni avverse segnalate durante la vigilanza post-marketing non puo' essere determinata in quanto essi derivano da segnalazioni spontanee. Conseguentemente, la frequenza di queste reazioni avverse si considera come non nota". Patologie del sistema emolinfopoietico. Non nota: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: reazione allergica (es. Reazione anafilattica, angioedema che include lingua tumefatta, edema della lingua, edema della faccia, prurito o orticaria). Patologie endocrine. Non comune: iperprolattinemia