ARTROTEC*30CPR 75MG+200MCG RM

ARTROTEC 75 COMPRESSE A RILASCIO MODIFICATO

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Farmaco antiinfiammatorio e antireumatico non steroideo.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa e' costituita da un nucleo interno gastroresistente, contenente 75 mg di diclofenac sodico, rivestito da uno strato esterno contenente 200 microgrammi di misoprostolo.

ECCIPIENTI

Le compresse contengono: nucleo. Lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di mais, povidone K-30, magnesio stearato. Strato esterno: acido metacrilico copolimero tipo C, sodio idrossido, talco, trietilcitrato, ipromellosa, crospovidone, olio di ricino idrogenato, silice colloidale anidra, cellulosa microcristallina.

ECCIPIENTI

Il farmaco e' indicato in pazienti che richiedono una terapia con il farmaco antiinfiammatorio non steroideo diclofenac in associazione al misoprostolo. La componente diclofenac del medicinale e' indicata nel trattamento sintomatico dell'osteoartrosi e dell'artrite reumatoide. Lacomponente misoprostolo del farmaco e' indicata nei pazienti che nece ssitano della profilassi di ulcere gastriche o duodenali indotte da farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Il medicinale e' controindicato nei seguenti casi: ulcera/emorragia peptica o perforazione duodenale in atto o sanguinamento gastrointestinale in atto o sanguinamenti in atto di altra natura, ad esempio sanguinamenti cerebrovascolari. Gravidanza accertata o pianificata. Donne in eta' fertile che non usano misure contraccettive efficaci. Accertata ipersensibilita' a diclofenac, acido acetilsalicilico, altri FANS, misoprostolo, altre prostaglandine o altri componenti del prodotto. Pazienti in cui l'acido acetilsalicilico o altri FANS peggiorano attacchi diasma, orticaria o rinite acuta. Trattamento del dolore peri-operatori o nelle procedure chirurgiche di bypass aorto-coronarico (CABG). Insufficienza renale grave e insufficienza epatica grave. Insufficienza cardiaca congestizia conclamata (classe II-IV dell'NYHA), cardiopatia ischemica, arteriopatia periferica e/o vasculopatia cerebrale.

POSOLOGIA

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati con l'uso della piu' bassa dose efficace per la piu' breve durata possibile di trattamento che occorre per controllare i sintomi. Adulti. Una compressa da assumere 2 volte al giorno durante i pasti. Le compresse devono essere deglutite intere e non masticate. Anziani/compromissione renale, cardiaca ed epatica. Non sono necessarie modificazioni di dosaggio nell'anziano o in pazienti con compromissione epatica o con lieve o moderata compromissione renale, poiche' i parametri farmacocinetici non sono modificati in maniera clinicamente rilevante. Tuttavia, si devono monitorare strettamente i pazienti anziani ed i pazienti con compromissione renale, cardiaca o epatica. Popolazione pediatrica. La sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini di eta' inferiore a 18 anni non sono state stabilite.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore a 25 gradi C. Conservare nella confezione originale.

AVVERTENZE

Evitare l'uso concomitante di diclofenac/misoprostolo e di FANS sistemici ad eccezione dei pazienti che necessitano di acido acetilsalicilico a basso dosaggio. In tali pazienti prestare attenzione ed eseguire un monitoraggio accurato. L'uso concomitante di un FANS sistemico con un altro FANS sistemico pu? aumentare la frequenza di ulcere e sanguinamento gastrointestinale. Non utilizzare il farmaco nelle donne in et? fertile a meno che non vengano adottate efficaci misure contraccettivee se la paziente sia avvertita dei rischi che il prodotto comporta, s e somministrato in corso di gravidanza. Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati con l'uso della pi? bassa dose efficace per la pi? breve durata possibile di trattamento. Cautela in pazienti con compromissione renale, cardiaca o epatica e negli anziani, poich? l'uso diFANS pu? comportare un peggioramento della funzione renale. Somminist rare il farmaco solamente in circostanze eccezionali e sotto stretto monitoraggio clinico nelle seguenti condizioni: avanzata malattia epatica, grave disidratazione. Monitorare periodicamente la funzionalit? epatica durante la terapia con diclofenac/misoprostolo. Se il diclofenac/misoprostolo ? usato in pazienti con compromissione epatica ? necessario un attento monitoraggio. Interrompere il trattamento con diclofenac se le alterazioni dei test della funzionalit? epatica persistono o peggiorano, se si manifestano segni o sintomi che rientrano nel quadro di malattia epatica o se si verificano manifestazioni sistemiche. I metaboliti del diclofenac sono eliminati principalmente attraverso i reni. L'entit? dell'accumulo dei metaboliti nei pazienti con insufficienza renale non ? stata studiata. Come con altri FANS i cui metaboliti vengono escreti per via renale, monitorare attentamente i pazienti con grave compromissione della funzionalit? renale. In casi rari i FANS, compreso il diclofenac/misoprostolo, possono causare nefrite interstiziale, glomerulite, necrosi papillare e sindrome nefrotica. I FANS inibiscono la sintesi della prostaglandina renale, che supporta il mantenimento della perfusione renale nei pazienti con diminuzione del flusso ematico renale e del volume ematico. In questi pazienti la somministrazione di un FANS pu? scatenare uno scompenso renale conclamato, cui fa generalmente seguito la ripresa dello status quo ante all'interruzione della terapia con FANS. I pazienti maggiormente a rischio di incorrerein queste reazioni sono quelli con scompenso cardiaco congestizio, ci rrosi epatica, sindrome nefrotica, malattia renale conclamata e gli anziani; monitorare tali pazienti. Un adeguato monitoraggio ed opportuneistruzioni sono necessarie nei pazienti con anamnesi positiva per ipe rtensione e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata poich? in associazione al trattamento con i FANS sono stati riscontratiritenzione di liquidi ed edema. L'associazione diclofenac/misoprostol o pu? portare alla comparsa di ipertensione o al peggioramento dell'ipertensione pre-esistente, entrambe le quali possono contribuire ad unamaggiore incidenza degli eventi cardiovascolari. Usare con cautela ne i pazienti ipertesi. Monitorare attentamente la pressione arteriosa durante l'instaurazione della terapia con diclofenac/misoprostolo e per tutto il corso del trattamento. Trattare i pazienti che presentino significativi fattori di rischio di eventi cardiovascolari con diclofenacsolo dopo attenta considerazione. Dato che i rischi cardiovascolari d el diclofenac possono aumentare con la dose e la durata dell'esposizione, usare la minima durata possibile e la minima dose giornaliera efficace. Rivalutare periodicamente la risposta alla terapia e la necessit? di terapia sintomatica. Fare attenzione al possibile sviluppo di tali eventi, anche in assenza di sintomi cardiovascolari precedenti. Informare i pazienti circa i segni e/o sintomi di tossicit? cardiovascolare grave e delle misure da adottare in questi casi. I FANS possono causare eventi avversi gastrointestinali gravi tra cui infiammazione, emorragia, ulcerazione e perforazione dello stomaco, dell'intestino tenue o dell'intestino crasso, che possono essere fatali. Quando si verificano emorragie gastrointestinali o ulcerazioni nei pazienti in terapia con diclofenac/misoprostolo, interrompere il trattamento. I pazienti con il pi? alto rischio di sviluppare questo tipo di eventi gastrointestinali in corso di terapia con FANS sono quelli in trattamento con altedosi, gli anziani, i pazienti con malattia cardiovascolare, i pazient i che assumono contemporaneamente acido acetilsalicilico, corticosteroidi, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, pazientiche assumono alcol o quelli con storia di patologie gastrointestinali quali ulcerazione, emorragia gastrointestinale o condizioni infiammat orie. Usare con cautela diclofenac/misoprostolo in questi pazienti, iniziando il trattamento con la pi? bassa dose disponibile. Pazienti constoria di tossicit? gastrointestinale devono riferire qualsiasi sinto mo addominale inusuale. Cautela nei pazienti che assumono farmaci concomitanti che potrebbero aumentare il rischio di ulcerazione o emorragia. L'uso concomitante di FANS con anticoagulanti orali aumenta il rischio di sanguinamento gastrointestinale e non gastrointestinale e occorre cautela nella somministrazione. In pazienti che assumono warfarin/anticoagulanti di tipo cumarinico, ? necessario monitorare l'anticoagulazione/l'INR. Similmente ad altri FANS, il farmaco pu? ridurre l'aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di sanguinamento. Si raccomanda un monitoraggio aggiuntivo in pazienti con disordini ematopoietici, con sistema di coagulazione difettivo o con precedenti di sanguinamento cerebrovascolare. Cautela ? richiesta in pazienti con colite ulcerativa o Morbo di Crohn, poich? tali condizioni possono essere esacerbate. Cautela in pazienti anziani ed in pazienti in terapia con corticosteroidi, altri FANS o anti-coagulanti. Riportate molto raramente gravireazioni cutanee alcune delle quali fatali in associazione con l'uso dei FANS. Nelle prime fasi della terapia i pazienti sembrano essere a pi? alto rischio di questi eventi: l'insorgenza della reazione si verifica nella maggior parte dei casi entro il primo mese di trattamento. Interrompere diclofenac/misoprostolo alla prima comparsa di rash cutaneo, lesioni della mucosa o qualsiasi altro segno di ipersensibilit?. IFANS possono scatenare broncospasmo in pazienti affetti o con precede nti di asma bronchiale o malattie allergiche. Come misura precauzionale, controllare tutti i pazienti in trattamento di lunga durata con FANS. Durante il trattamento a lungo termine con alte dosi di farmaci analgesici/antinfiammatori, pu? verificarsi cefalea da non trattare con dosi pi? alte del medicinale. Il farmaco pu? mascherare stati febbrili e quindi una infezione di base. Contiene lattosio.

INTERAZIONI

I FANS possono ridurre l'effetto natriuretico dei diuretici per inibizione della sintesi intrarenale delle prostaglandine. La somministrazione contemporanea di diuretici risparmiatori di potassio puo' essere associata ad un aumento dei livelli sierici di potassio e pertanto la potassiemia deve essere monitorata. I FANS come il diclofenac, possono aumentare la tossicita' renale della ciclosporina a causa dei loro effetti sulle prostaglandine renali. Quando co-somministrati con ciclosporina, l'esposizione sistemica al dicloflenac raddoppia. E' opportuno iniziare con la dose piu' bassa del farmaco e monitorare attentamente per rilevare segni di tossicita'. Il rischio di nefrotossicita' e' potenzialmente maggiore quando i FANS sono somministrati con il tacrolimus.Le concentrazioni plasmatiche allo steady state di litio e digossina possono essere aumentate, mentre quelle di ketoconazolo diminuite. Glistudi farmacodinamici con diclofenac non hanno evidenziato un potenzi amento dell'attivita' degli ipoglicemizzanti orali e dei farmaci anticoagulanti; malgrado cio', essendo state riportate interazioni con altri FANS, e' opportuno tuttavia adottare cautela e adeguato monitoraggioin caso di trattamento concomitante. Si raccomanda cautela quando il medicinale viene somministrato con anticoagulanti a causa della diminuzione dell'aggregazione piastrinica. I FANS possono potenziare l'effetto di anticoagulanti quali warfarin, agenti antiaggreganti piastrinicicome l'acido acetilsalicilico, e inibitori selettivi della ricaptazio ne della serotonina, aumentando quindi il rischio di sanguinamento gastrointestinale. Quando diclofenac e' stato somministrato con acido acetilsalicilico, il legame proteico del diclofenac e' stato ridotto, sebbene la clearance del diclofenac libero non sia stata alterata. La rilevanza clinica di questa interazione non e' nota; tuttavia, come con altri FANS, la somministrazione concomitante di diclofenac/misoprostolocon acido acetilsalicilico non e' generalmente raccomandata a causa d el rischio potenziale dell'aumento degli effetti indesiderati gastrointestinali. Casi di ipo e iperglicemia sono stati riscontrati quando ildiclofenac sia stato associato a farmaci ipoglicemizzanti. Cautela e' necessaria in corso di somministrazione contemporanea di metotrexato e FANS, poiche' questi possono indurre un incremento delle concentrazioni plasmatiche di metotrexato, aumentandone la tossicita' in particolare in pazienti che ricevono dosi elevate di metotrexato. La somministrazione contemporanea di altri FANS o corticosteroidi puo' aumentare la frequenza di ulcerazioni o emorragie gastrointestinali, e degli effetti indesiderati in generale. Antiipertensivi inclusi diuretici, ACE inibitori, antagonisti dell'angiotensina II e beta-bloccanti: i FANS possono ridurre l'efficacia dei diuretici e di altri farmaci antiipertensivi, compresi ACE inibitori, antagonisti dell'angiotensina II e beta-bloccanti. Nei pazienti con funzione renale compromessa (per esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con funzione renale compromessa), la co-somministrazione di un ACE inibitore o di un antagonista dell'angiotensina II e/o diuretici e di agenti che inibiscono il sistema della ciclo-ossigenasi puo' portare a un ulteriore deterioramento dellafunzione renale, che comprende una possibile insufficienza renale acu ta, generalmente reversibile. Il verificarsi di queste interazioni deve essere considerato in pazienti che assumono diclofenac/misoprostolo in concomitanza con ACE inibitori o un antagonista dell'angiotensina II e/o diuretici. Gli antiacidi possono ritardare l'assorbimento del diclofenac. E' stato dimostrato che antiacidi a base di magnesio aggravano la diarrea associata alla somministrazione di misoprostolo. I risultati degli studi condotti su animali indicano che i FANS possono aumentare il rischio di convulsioni associate alla somministrazione di antibiotici chinolonici. I pazienti che assumono FANS e chinoloni possono incorrere in un aumentato rischio di sviluppare convulsioni. I FANS non devono essere utilizzati negli 8-12 giorni successivi alla assunzione di mifepristone dal momento che possono ridurre l'effetto del mifepristone. Si raccomanda cautela quando si prescrivono in concomitanza diclofenac con deboli inibitori di CYP2C9 (come sulfinpirazone e voriconazolo), poiche' cio' potrebbe determinare un aumento significativo delle concentrazioni plasmatiche di picco e dell'esposizione al diclofenac a causa dell'inibizione del metabolismo del diclofenac. Si raccomanda cautela anche quando si prescrivono in concomitanza diclofenac con inibitori moderati di CYP2C9 (come fluconazolo, miconazolo e amiodarone). La somministrazione concomitante di diclofenac con questi inibitorimoderati di CYP2C9 non e' stata studiata, ma si prevede conduca ad un a maggiore rilevanza dell'interazione. Il voriconazolo ha aumentato C max e AUC del diclofenac (50 mg singola dose) del 114% e 78%, rispettivamente.

EFFETTI INDESIDERATI

Riepilogo del profilo di sicurezza. Di seguito e' riportata l'incidenza delle reazioni avverse segnalate durante gli studi clinici controllati in cui il farmaco e' stato somministrato a oltre 2.000 pazienti. Inoltre, sono state identificate reazioni avverse nella fase successiva alla commercializzazione e la frequenza di alcune ADR non puo' essere calcolata a partire dai dati disponibili, come le segnalazioni spontanee, e sono state elencate sotto Frequenza non nota". Gli eventi avversi piu' comunemente osservati sono di natura gastrointestinale. In generale, il profilo degli effetti indesiderati di diclofenac/misoprostolo in pazienti di eta' pari o superiore a 65 anni (556 soggetti) e' risultato simile a quello di pazienti piu' giovani (1.564 soggetti). Le uniche differenze clinicamente rilevanti sono relative al fatto che i pazienti di eta' pari o superiore a 65 anni hanno dimostrato una tolleranza minore agli effetti gastrointestinali di diclofenac/misoprostolo somministrato tre volte al giorno. Infezioni e infestazioni. Non Comuni: Infezione vaginale. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non Comuni: Trombocitopenia, leucopenia