ATORVASTATINA MY*30CPR RIV80MG

ATORVASTATINA MYLAN GENERICS ITALIA COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Agenti modificatori dei lipidi, inibitori dell'HMG-CoA reduttasi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 10 mg di atorvastatina in forma di atorvastatina calcica triidrata. Ogni compressa rivestita con film contiene 20 mg di atorvastatina in forma di atorvastatina calcicatriidrata. Ogni compressa rivestita con film contiene 40 mg di atorva statina in forma di atorvastatina calcica triidrata. Ogni compressa rivestita con film contiene 80 mg di atorvastatina in forma di atorvastatina calcica triidrata. Eccipienti con effetti noti. Atorvastatina Mylan Generics Italia 10 mg: ogni compressa contiene 42,5 mg di lattosio e 0,1 mg di lecitina di soia. Atorvastatina Mylan Generics Italia 20 mg: ogni compressa contiene 85,0 mg di lattosio e 0,2 mg di lecitina disoia. Atorvastatina Mylan Generics Italia 40 mg: ogni compressa conti ene 170,0 mg di lattosio e 0,5 mg di lecitina di soia. Atorvastatina Mylan Generics Italia 80 mg: ogni compressa contiene 340,0 mg di lattosio e 1,0 mg di lecitina di soia. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: silice colloidale anidra, carbonato di sodio, cellulosa microcristallina, L-arginina, lattosio, croscarmellosa sodica, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato. Film di rivestimento. Opadry AMB OY-B-28920 contenente: polivinil alcool, diossido di titanio (E171), talco, lecitina di soia, gomma di xantano (E415). Opadry II 85F18378 contenente: polivinil alcool, diossido di titanio (E171), talco, macrogol.

ECCIPIENTI

Ipercolesterolemia Atorvastatina Mylan Generics Italia e' indicata in aggiunta alla dieta per ridurre i livelli elevati di colesterolo totale (C-totale), colesterolo LDL (C-LDL), apolipoproteina B e trigliceridi in soggetti adulti, in adolescenti e in bambini di eta' uguale o superiore a 10 anni, affetti da ipercolesterolemia primaria, inclusa ipercolesterolemia familiare (variante eterozigote) o iperlipemia combinata (mista) (corrispondente ai Tipi IIa e IIb della classificazione di Fredrickson), quando la risposta alla dieta e ad altre misure non farmacologiche sono inadeguate. Atorvastatina Mylan Generics Italia e' anche indicata per ridurre il C- totale ed il C-LDL in pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote in aggiunta ad altri trattamenti ipolipemizzanti (ad es. LDL aferesi) o se tali trattamenti non sono disponibili. Prevenzione della malattia cardiovascolare Prevenzione degli eventi cardiovascolari in soggetti adulti ad alto rischio per un primo evento cardiovascolare (vedere paragrafo 5.1), in aggiunta alla correzione di altri fattori di rischio.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Atorvastatina Mylan Generics Italia contiene lecitina di soia. I pazienti che sono allergici alle arachidi o alla soia, non devono assumere questo medicinale. Pazienti con malattieepatiche in fase attiva o con aumenti persistenti ed inspiegabili del le transaminasi sieriche che superino di 3 volte il limite normale superiore. Durante gravidanza, allattamento ed in donne in eta' fertile che non usano adeguate misure anticoncezionali (vedere paragrafo 4.6). Pazienti trattati con antivirali antiepatite C glecaprevir/pibrentasvir.

POSOLOGIA

Posologia. Il paziente deve essere posto a dieta standard a basso contenuto di colesterolo prima di ricevere atorvastatina e deve continuarela dieta durante il trattamento con Atorvastatina Mylan Generics Ital ia. La posologia deve essere personalizzata tenendo conto dei livelli basali di colesterolo LDL, dell'obiettivo della terapia e della risposta del paziente. La dose iniziale abituale e' 10 mg una volta al giorno. Aggiustamenti della posologia devono essere fatti ad intervalli di 4 settimane o piu'. La dose massima e' 80 mg una volta al giorno. Ipercolesterolemia primaria e iperlipemia combinata (mista) La maggioranzadei pazienti e' controllata con Atorvastatina Mylan Generics Italia 1 0 mg una volta al giorno. Entro due settimane si osserva una risposta terapeutica e la massima risposta terapeutica e' raggiunta solitamenteentro 4 settimane. La risposta si mantiene nel corso del trattamento a lungo termine. Ipercolesterolemia familiare eterozigote. I pazienti devono iniziare con Atorvastatina Mylan Generics Italia 10 mg al giorno. La posologia deve essere personalizzata e aggiustata ogni 4 settimane fino a 40 mg al giorno. Successivamente, la dose puo' essere aumentata fino a un massimo di 80 mg al giorno oppure puo' essere somministrato un sequestrante degli acidi biliari insieme a 40 mg di atorvastatina una volta al giorno. Ipercolesterolemia familiare omozigote Sono disponibili solo dati limitati (vedere paragrafo 5.1). La dose di atorvastatina in pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote e' tra 10 e 80 mg/die (vedere paragrafo 5.1). In questi pazienti, Atorvastatina Mylan Generics Italia deve essere impiegata in aggiunta ad altri trattamenti ipolipemizzanti (per es. LDL aferesi) o se tali trattamenti non sono disponibili. Prevenzione della malattia cardiovascolare. Negli studi di prevenzione primaria e' stata impiegata la dose di 10 mg/die. Per ottenere i livelli di colesterolo (LDL) previsti dalle attuali linee guida, possono essere necessarie dosi piu' elevate. Co-somministrazione con altri medicinali: nei pazienti che assumono gli agenti antivirali antiepatite C elbasvir/grazoprevir o letermovir per la profilassi dell'infezione da citomegalovirus in concomitanza con atorvastatina, la dose di atorvastatina non deve superare 20 mg/die (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). L'uso di atorvastatina non e' raccomandato nei pazienti che assumono letermovir co-somministrato con ciclosporina (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Pazienti con insufficienza renale: non e' richiesto alcun aggiustamento della posologia (vedere il paragrafo 4.4). Pazienti con insufficienza epatica Atorvastatina Mylan Generics Italia deveessere usata con cautela nei pazienti con insufficienza epatica (vede re i paragrafi 4.4 e 5.2). Atorvastatina Mylan Generics Italia e' controindicata in pazienti con malattie epatiche attive (vedere il paragrafo 4.3). Anziani L'efficacia e la sicurezza nei pazienti di oltre 70 anni trattati con le dosi raccomandate sono simili a quelle osservate nella popolazione in generale. Popolazione pediatrica. Ipercolesterolemia: l'uso pediatrico deve essere effettuato solo da medici esperti neltrattamento dell'iperlipidemia pediatrica ed i pazienti devono essere rivalutati su base regolare per valutare i progressi. Per i pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigote dai 10 anni in su, la dose iniziale raccomandata di atorvastatina e' 10 mg al giorno (vedere paragrafo 5.1). La dose puo' essere aumentata fino a 80 mg al giorno, inbase alla risposta e alla tollerabilita'. Le dosi devono essere deter minate individualmente in base all'obiettivo raccomandato della terapia. Gli aggiustamenti devono essere effettuati ad intervalli di 4 settimane o piu'. La titolazione della dose a 80 mg al giorno e' supportatada dati di studio su adulti e da dati clinici limitati di studi su pa zienti pediatrici con ipercolesterolemia familiare eterozigote (vedereparagrafi 4.8 e 5.1). Esistono dati limitati sulla sicurezza e sull'e fficacia disponibili nei bambini con ipercolesterolemia familiare eterozigote di eta' compresa tra 6 e 10 anni acquisiti da studi in aperto.L'atorvastatina non e' indicata nel trattamento di pazienti di eta' i nferiore ai 10 anni. I dati attualmente disponibili sono descritti neiparagrafi 4.8, 5.1 e 5.2 ma non puo' essere fornita alcuna raccomanda zione relativa alla posologia. Altre forme farmaceutiche/concentrazioni possono essere piu' appropriate per questa popolazione di pazienti. Modo di somministrazione. Atorvastatina Mylan Generics Italia e' per uso orale. Ogni dose giornaliera viene somministrata in dose unica e lasomministrazione puo' essere effettuata in qualsiasi momento della gi ornata, indipendentemente dai pasti.

CONSERVAZIONE

Blister OPA/Al/PVC/Al e flaconi: conservare nella confezione originaleper proteggere il medicinale dalla luce e dall'umidita'. Blister PVC/ Aclar: conservare nella confezione originale in modo da proteggere il medicinale dall'umidita', conservare il blister nella scatola in modo da proteggerlo dalla luce.

AVVERTENZE

Effetti sul fegato. Prove di funzionalita' epatica devono essere effettuate prima dell'inizio del trattamento e periodicamente in tempi successivi. I pazienti che presentano segni o sintomi indicativi di danno epatico devono essere sottoposti a controllo della funzione epatica. Ipazienti che presentano aumento delle transaminasi devono essere cont rollati fino alla normalizzazione dei valori. Qualora persista un aumento delle transaminasi oltre 3 volte il limite normale superiore (ULN), si raccomanda la riduzione della dose o l'interruzione di Atorvastatina Mylan Generics Italia (vedere paragrafo 4.8). Atorvastatina Mylan Generics Italia deve essere impiegata con cautela in pazienti che consumano abbondanti quantita' di alcool e/o che hanno una storia di malattia epatica. Prevenzione dell'ictus mediante riduzione aggressiva dei livelli di colesterolo (Studio SPARCL). Una analisi post-hoc dei sottotipi di ictus nei pazienti senza cardiomiopatia ischemica (CHD) che avevano avuto un recente ictus o un attacco ischemico transitorio (TIA),ha evidenziato una incidenza piu' elevata di ictus emorragico nei paz ienti che avevano iniziato il trattamento con atorvastatina 80 mg rispetto al gruppo placebo. L'aumento del rischio e' stato osservato in particolare nei pazienti con precedente ictus emorragico o infarto lacunare al momento dell'arruolamento nello studio. Per i pazienti con precedente ictus emorragico o infarto lacunare, il rapporto rischio/beneficio derivante dall'impiego di atorvastatina 80 mg non e' chiaro e prima di iniziare il trattamento deve essere considerato attentamente il rischio potenziale di ictus emorragico (vedere paragrafo 5.1). Effetti sulla muscolatura scheletrica. Atorvastatina, come gli altri inibitoridella HMG-CoA-reduttasi, puo', in rare occasioni, influenzare la musc olatura scheletrica e causare mialgia, miosite e miopatia che possono evolversi in rabdomiolisi, una condizione potenzialmente fatale, caratterizzata da livelli di creatin chinasi (CK) marcatamente elevati (> 10 volte il limite normale superiore), mioglobinemia e mioglubinuria che possono portare ad insufficienza renale. Ci sono state segnalazioni molto rare di miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM) durante o dopo il trattamento con alcune statine. La IMNM e' clinicamente caratterizzata da persistente debolezza muscolare prossimale ed elevati livelli sierici di creatina chinasi, che persistono nonostante l'interruzione del trattamento con statine. Prima del trattamento Atorvastatina deve essere prescritta con cautela in pazienti con fattori predisponentialla rabdomiolisi. I livelli di CK devono essere determinati prima di iniziare il trattamento nelle seguenti situazioni: compromissione del la funzionalita' renale; ipotiroidismo; storia personale o familiare di disturbi muscolari ereditari; precedente storia di tossicita' muscolare con statine o fibrati; precedente storia di disturbo epatico e/o consumo di elevate quantita' di bevande alcoliche; negli anziani (piu' di 70 anni d'eta') la necessita' di effettuare queste misurazioni deveessere valutata in base alla presenza di altri fattori predisponenti alla rabdomiolisi; situazioni in cui si puo' verificare un aumento deilivelli nel plasma, come interazioni (vedere paragrafo 4.5) e popolaz ioni speciali incluse sottopopolazioni genetiche (vedere paragrafo 5.2). In tali situazioni il rischio del trattamento deve essere valutato in relazione al possibile beneficio e se ne raccomanda il monitoraggioclinico. Se i livelli basali di CPK sono significativamente elevati ( oltre 5 volte il limite normale superiore), il trattamento non deve essere iniziato. Misurazione della creatinfosfochiasi. La creatinfosfochinasi (CPK) non deve essere misurata dopo un intenso esercizio fisico o in presenza di eventuali possibili cause di incremento della CPK in quanto cio' rende difficile l'interpretazione del valore ottenuto. Se i livelli di CPK sono significativamente aumentati rispetto ai valori basali (> 5 volte il limite normale superiore), i livelli di CPK devono essere nuovamente misurati entro i 5-7 giorni successivi per confermare i risultati. Durante il trattamento. I pazienti devono essere avvertiti di comunicare prontamente episodi di dolore muscolare, crampi o debolezza, in particolare se associati a malessere o febbre. Se questisintomi si verificano quando un paziente e' in trattamento con atorva statina, devono essere misurati i livelli di CPK. Se questi livelli risultano significativamente aumentati rispetto ai valori basali (> 5 volte il limite normale superiore), il trattamento deve essere interrotto. Se i sintomi muscolari sono gravi e causano disturbi quotidiani, anche se i livelli di CPK sono <= 5 volte il limite normale superiore, si deve prendere in considerazione l'interruzione del trattamento. Se isintomi si risolvono e i livelli di CPK si normalizzano, puo' essere presa in considerazione la possibilita' di riavviare il trattamento con atorvastatina o con un'altra statina al dosaggio piu' basso ed effettuare un accurato monitoraggio. Il trattamento con atorvastatina deve essere interrotto se compaiono aumenti di CPK clinicamente significativi (> 10 volte il limite normale superiore) o se e' diagnosticata o sospettata una rabdomiolisi. Trattamento concomitante con altri medicinali. Il rischio di rabdomiolisi aumenta quando atorvastatina viene somministrata insieme ad alcuni medicinali che possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina come: potenti inibitori del CYP3A4 o proteine di trasporto (ad es. ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, stiripentolo, ketoconazolo, voriconazolo itraconazolo, posaconazolo, letermovir e inibitori delle proteasi dell'HIV incluso ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, tipranavir/ritonavir etc). Il rischio di miopatia puo' aumentare anche con l'uso concomitante di gemfibrozil e altri derivati dell'acido fibrico, antivirali per il trattamento dell'epatite C (HCV), (boceprevir, telaprevir, elbasvir/grazoprevir), eritromicina, niacina o ezetimibe. Se possibile, in alternativa a questi medicinali, devono essere prese in considerazione terapie alternative (prive di interazioni). Nei casi in cui la somministrazione concomitante di questi medicinali e atorvastatina e' necessaria, devono essere attentamente valutati i rischi e i benefici del trattamento. Quando i pazienti stanno assumendo medicinali che aumentano la concentrazione plasmatica di atorvastatina, si raccomanda l'impiego di una dose massima piu' bassa di atorvastatina. Inoltre,in caso di potenti inibitori del CYP3A4 deve essere presa in consider azione una dose iniziale piu' bassa ed e' raccomandato un appropriato monitoraggio clinico di questi pazienti (vedere paragrafo 4.5).

INTERAZIONI

Effetti dei medicinali co-somministrati sull'atorvastatina. L'atorvastatina viene metabolizzata dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ed e' un substrato dei trasportatori epatici, del polipeptide organico trasportatore di anioni 1B1 (OATP1B1) e del trasporatore 1B3 (OATP1B3). I metaboliti dell'atorvastatina sono substrati di OATP1B1. L'atorvastatina e' anche identificata come substrato della proteina di resistenza multifarmaco 1 (MDR1) e della proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP),che puo' limitare l'assorbimento intestinale e la clearance biliare d ell'atorvastatina (vedere paragrafo 5.2). La somministrazione concomitante di medicinali inibitori del CYP3A4 o proteine di trasporto puo' causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina e un aumento del rischio di miopatia. Il rischio potrebbe anche aumentare con la somministrazione concomitante di atorvastatina e di altri medicinali che sono potenziali induttori di miopatia, quali i derivati dell'acido fibrico e l'ezetimibe (vedere paragrafo 4.4). Inibitori del CYP3A4: e' stato dimostrato che potenti inibitori del CYP3A4 portano adun incremento marcato delle concentrazioni di atorvastatina. La co- s omministrazione di potenti inibitori del CYP3A4 (ed es. ciclosporina, telitromicina, claritromicina, dalavirdina, stiripentolo, voriconazolo, itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, alcuni antivirali utilizzati nel trattamento dell'HCV (ad es. elbasvir/grazoprevir) e inibitori della proteasi inclusi ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc) devono essere evitati, se possibile. Nel caso in cui la somministrazione di tali medicinali con atorvastatina non puo' essere evitata, si deve prendere in considerazione una dose iniziale e massima piu' bassa ed e' raccomandato un monitoraggio clinico di questi pazienti. Inibitori moderati del CYP3A4 (es. eritromicina, diltiazem, verapamil e fluconazolo) possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina. Un aumento del rischio di miopatia e' stato osservatocon l'uso di eritromicina in combinazione con le statine. Non sono st ati condotti studi di interazioni che hanno valutato gli effetti di amiodarone o verapamil sull'atorvastatina. Sia amiodarone che verapamil sono noti per l'attivita' di inibizione del CYP34A e la co-somministrazione con atorvastatina puo' risultare in un aumento dell'esposizione all'atorvastatina. Pertanto la dose massima piu' bassa deve essere considerata e un monitoraggio clinico del paziente e' raccomandato quandosi usano in concomitanza gli inibitori moderati del CYP3A4. Si raccom anda un monitoraggio clinico adeguato dopo inizio della terapia o dopoaggiustamento della dose dell'inibitore. Induttori del CYP3A4 La somm inistrazione concomitante di atorvastatina e induttori del citocromo P450 3A4 (ad es. efavirenz, rifampicina, erba di S. Giovanni) puo' determinare riduzioni variabili delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina. A causa del duplice meccanismo di interazione della rifampicina (induzione del citocromo P450 3A e inibizione del trasportatore OATP1B1 a livello dell'epatocita), si raccomanda la somministrazione contemporanea di atorvastatina e rifampicina, in quanto una somministrazione ritardata di atorvastatina dopo somministrazione di rifampicina, e'stata associata a una riduzione significativa delle concentrazioni pl asmatiche di atorvastatina. L'effetto della rifampicina sulle concentrazioni di atorvastatina negli epatociti tuttavia non e' nota e se la co-somministrazione non puo' essere evitata i pazienti devono essere attentamente monitorati per l'efficacia. Inibitori del trasporto Gli inibitori delle proteine di trasporto (es. ciclosporina, letermovir) possono aumentare l'esposizione sistemica di atorvastatina. Gli effetti dell'inibizione dell'assorbimento dei trasportatori epatici sulle concentrazioni di atorvastatina negli epatociti non sono noti. Se la somministrazione concomitante non puo' essere evitata, si raccomanda una riduzione della dose e il monitoraggio clinico sull'efficacia. L'uso di atorvastatina non e' raccomandato nei pazienti che assumono letermovir co-somministrato con ciclosporina (vedere paragrafo 4.4). Gemfibrozil/derivati dell'acido fibrico L'uso di fibrati da soli e' occasionalmenteassociato a eventi correlati alla muscolatura inclusa rabdomiolisi. I l rischio di tali eventi puo' aumentare in caso di somministrazione contemporanea di derivati dell'acido fibrico e atorvastatina. Se la somministrazione concomitante non puo' essere evitata, si deve usare la dose piu' bassa di atorvastatina per il raggiungimento dell'effetto terapeutico e i pazienti devono essere adeguatamente monitorati (vedere paragrafo 4.4). Ezetimibe L'uso di ezetimibe da solo e' associato a eventi correlati alla muscolatura inclusa rabdomiolisi. Il rischio di talieventi puo' aumentare con l'uso concomitante di ezetimibe ed atorvast atina. Per questi pazienti si raccomanda un monitoraggio clinico appropriato. Colestipolo: le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina e dei suoi metaboliti attivi sono risultate ridotte (rapporto di concentrazione di atorvastatina: 0,74) quando e' stato somministrato colestipolo insieme a atorvastatina. Tuttavia, gli effetti sui lipidi sono risultati maggiori quando atorvastatina e colestipolo sono stati somministrati contemporaneamente rispetto a quando sono stati somministrati dasoli. Acido fusidico: il rischio di miopatia inclusa la rabdomiolisi puo' essere aumentato dalla somministrazione concomitante di acido fusidico sistemico con statine. Il meccanismo di questa interazione (se farmacodinamico o farmacocinetico, o entrambi) e' ancora sconosciuto. Ci sono state segnalazioni di rabdomiolisi (inclusi alcuni decessi) in pazienti trattati con questa combinazione. Se e' necessario il trattamento con acido fusidico sistemico, il trattamento con atorvastatina deve essere interrotto per tutta la durata del trattamento con acido fusidico. Vedere anche paragrafo 4.4. Colchicina. Sebbene non siano staticondotti studi di interazione tra atorvastatina e colchicina, sono st ati riportati casi di miopatia quando atorvastatina e' stata somministrata con colchicina, pertanto deve essere utilizzata cautela quando atorvastatina viene prescritta con colchicina. Effetti di atorvastatina sui medicinali co-somministrati. Digossina: con la somministrazione contemporanea di dosi ripetute di digossina e atorvastatina 10 mg, le concentrazioni plasmatiche della digossina allo stato stazionario sono leggermente aumentate. I pazienti che assumono digossina devono essere controllati in maniera appropriata. Contraccettivi orali: la co-somministrazione di atorvastatina con un contraccettivo orale ha determinatoun aumento delle concentrazioni plasmatiche di noretisterone e di eti nilestradiolo.

EFFETTI INDESIDERATI

In studi clinici controllati condotti con atorvastatina verso placebo,su un database di 16.066 pazienti trattati (atorvastatina 8.755 vs 7. 311 placebo) per un periodo medio di 53 settimane, il 5,2% dei pazienti trattati con atorvastatina hanno interrotto a causa di reazioni avverse, rispetto al 4,0% dei pazienti trattati con placebo. Sulla base didati provenienti da studi clinici e dall'estesa esperienza post-marke ting, la seguente tabella presenta il profilo delle reazioni avverse di atorvastatina. Le frequenze stimate delle reazioni avverse sono le seguenti: Comune (>=1/100 a <1/10), Non comune (>=1/1.000 a <1/100), Raro (>=1/10.000 a <1/1.000), Molto raro (<= 1 / 10.000), Non noto (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Infezioni e infestazioni. Comune: nasofaringite. Patologie del sistema emolinfopoietico. Raro: trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Comune: reazioni allergiche; molto raro: anafilassi. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: iperglicemia; non comune: ipoglicemia, aumento di peso, anoressia. Disturbi psichiatrici. Non comune: incubi, insonnia. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea; non comune: vertigini, parestesia, ipoestesia, disgeusia, amnesia; raro:neuropatia periferica. Patologie dell'occhio. Non comune: visione off uscata; raro: disturbi visivi. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: tinnito; molto raro: perdita dell'udito. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: dolore faringo-laringeo, epistassi. Patologie gastrointestinali. Comune: stipsi, flatulenza, dispepsia, nausea, diarrea; non comune: vomito, dolore addominale superiore e inferiore, eruttazione, pancreatite. Patologie epatobiliari. Non comune: epatite; raro: colestasi; molto raro: insufficienza epatica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: orticaria,eruzione cutanea, prurito, alopecia; raro: edema angioneurotico, eruz ioni bollose incluso eritema multiforme, sindrome di stevens-johnson enecrolisi epidermica tossica. Patologie del sistema muscoloscheletric o e del tessuto connettivo. Comune: mialgia, artralgia, dolore alle estremit?, spasmi muscolari, gonfiore alle articolazioni, mal di schiena; non comuni: dolore al collo, affaticamento muscolare; raro: miopatia, miosite, rabdomiolisi, lacerazione muscolare, tendinopatia, a volte complicata da rottura; molto raro: sindrome simil-lupoide; non noto: miopatia necrotizzante immuno-mediata (vedere paragrafo 4.4). Patologiedell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto raro: ginecomastia . Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: malessere, astenia, dolore toracico, edema periferico, affaticamento, piressia. Esami diagnostici. Comune: test di funzionalit? epatica anormale, aumento della creatina chinasi nel sangue; noncomune: test delle urine positivo ai leucociti. Come con altri inibit ori dell'HMG-CoA reduttasi, elevate transaminasi sieriche sono state riportate in pazienti che ricevono atorvastatina. Queste alterazioni sono di solito lievi e transitorie e non richiedono sospensione del trattamento. Aumenti clinicamente importanti delle transaminasi sieriche (> 3 volte il limite normale superiore) sono stati osservati nello 0,8%dei pazienti in trattamento con atorvastatina. Questi aumenti erano d ose-dipendenti e reversibili in tutti i pazienti. Negli studi clinici sono stati osservati livelli elevati di creatinfosfochinasi (CPK) oltre 3 volte il limite normale superiore nel 2,5% dei pazienti trattati con atorvastatina in modo simile ad altri inibitori della HMG-CoA riduttasi. Nello 0,4% dei pazienti trattati con atorvastatina sono stati osservati livelli oltre 10 volte il limite normale superiore (vedere paragrafo 4.4). Effetti di classe I seguenti eventi avversi sono stati riportati con alcune statine: disfunzione sessuale; depressione; casi eccezionali di polmonite interstiziale, specialmente in terapie a lungo termine (vedere paragrafo 4.4); diabete mellito: la frequenza dipende dalla presenza o assenza di fattori di rischio (glicemia a digiuno >= 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg/ m^2, livelli elevati di trigliceridi, storiadi ipertensione). Popolazione pediatrica: i pazienti pediatrici di et a' compresa tra 10 e 17 anni trattati con atorvastatina, hanno avuto un profilo di esperienze avverse simile a quello di pazienti trattati con placebo; le esperienze avverse piu' comuni osservate in entrambi i gruppi, indipendentemente dalla valutazione di casualita', sono state le infezioni. In uno studio di 3 anni basato sulla valutazione della maturazione e dello sviluppo complessivi, sulla valutazione dello Stadio di Tanner e sulla misurazione di altezza e peso, non e' stato osservato alcun effetto clinicamente significativo sulla crescita e sulla maturazione sessuale. Il profilo di sicurezza e tollerabilita' nei pazienti pediatrici era simile al profilo di sicurezza noto dell'atorvastatina in pazienti adulti. Il database di sicurezza clinica comprende dati di sicurezza per 520 pazienti pediatrici che hanno ricevuto atorvastatina, tra cui 7 pazienti di eta' < 6 anni, 121 pazienti nella fascia di eta' tra 6 e 9, e 392 pazienti nella fascia di eta' tra 10 e 17. Sulla base dei dati disponibili, la frequenza, il tipo e la gravita' delle reazioni indesiderate nei pazienti pediatrici sono risultati similia quelli negli adulti. Segnalazione delle reazioni avverse sospette: la segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopol'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza. Atorvastatina Mylan Generics Italia e' controindicata durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.3). La sicurezza sulle donne in gravidanza non e' stata provata (vedere paragrafo 4.3). Non sono staticondotti studi clinici controllati con atorvastatina in donne in grav idanza. Sono state riportate rare segnalazioni di anomalie congenite aseguito di esposizione intrauterina agli inibitori della HMG-CoA redu ttasi. Studi negli animali hanno evidenziato tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Il trattamento con atorvastatina delle madri puo' ridurre nel feto i livelli del mevalonato, un precursore della biosintesi del colesterolo. L'aterosclerosi e' un processo cronico e abitualmente l'interruzione dei farmaci ipolipemizzanti durante la gravidanza dovrebbe avere scarso impatto sul rischio a lungo termine associatoad ipercolesterolemia primaria. Per queste ragioni, Atorvastatina Myl an Generics Italia non deve essere usata in donne in gravidanza, che desiderano una gravidanza o sospettino uno stato di gravidanza. Il trattamento con Atorvastatina Mylan Generics Italia deve essere sospeso per la durata della gravidanza o fino a quando non sia stato determinatoche la donna non sia incinta (vedere paragrafo 4.3.). Allattamento. N on e' noto se atorvastatina o i suoi metaboliti siano escreti nel latte umano. Nel ratto le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina e dei suoi metaboliti attivi sono simili a quelle del latte (vedere paragrafo 5.3). A causa delle potenziali reazioni avverse gravi, le donne che assumono atorvastatina non devono allattare al seno i loro bambini (vedere paragrafo 4.3). Atorvastatina e' controindicata durante l'allattamento (vedere paragrafo 4.3). Fertilita': in studi sugli animali, atorvastatina non ha mostrato effetti sulla fertilita' maschile e femminile (vedere paragrafo 5.3). Donne in eta' fertile. Le donne in eta' fertile devono utilizzare adeguate misure contraccettive durante il trattamento (vedere paragrafo 4.3).