ATORVASTATINA SUN*30CPR 20MG

ATORVASTATINA SUN COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Sostanze modificanti dei i lipidi, Inibitori della HMG-CoA reduttasi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 10 mg, 20 mg, 40 mg o 80 mg di atorvastatina (come atorvastatina calcio triidrato).

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: calcio carbonato (E170), cellulosa microcristallina (E460), lattosio monoidrato, croscarmellosa sodica (E468), polisorbato 80 (E433), idrossipropilcellulosa (E463), magnesio stearato (E470b). Rivestimento della compressa: ipromellosa (E464), macrogol 8000,titanio diossido (E171), talco (E553b), simeticone emulsione cera can delilla (solo per le compresse da 10 mg, 20 mg e 40 mg) (E902).

ECCIPIENTI

Ipercolesterolemia. L'atorvastatina e' indicata in aggiunta alla dietaper ridurre i livelli elevati di colesterolo totale, colesterolo LDL, apolipoproteina B, e trigliceridi in adulti, adolescenti e bambini di eta' uguale o superiore ai 10 anni con ipercolesterolemia primaria, i nclusa ipercolesterolemia familiare (variante eterozigote) o iperlipidemia combinata (mista) (corrispondente ai tipi IIa e IIb secondo la classificazione di Frederickson), quando la risposta alla dieta o ad altre misure farmacologiche e' inadeguata. L'atorvastatina e' anche indicata per ridurre il colesterolo totale e il colesterolo LDL in pazienticon ipercolesterolemia familiare omozigote in aggiunta ad altri tratt amenti ipolipemizzanti (per esempio LDL aferesi) o se tali trattamentinon sono disponibili. Prevenzione della malattia cardiovascolare Prev enzione degli eventi cardiovascolari in pazienti adulti ad alto rischio per un primo evento cardiovascolare, in aggiunta alla correzione di altri fattori di rischio.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

L'atorvastatina e' controindicata in pazienti: con ipersensibilita' alprincipio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di questo medici nale; con malattia epatica in fase attiva o inspiegabili persistenti aumenti dei livelli delle transaminasi, oltre 3 volte il limite normalesuperiore; durante la gravidanza e l'allattamento e nelle donne in et a' fertile che non usano misure contraccettive adeguate; trattati con antivirali antiepatite C glecaprevir/pibrentasvir

POSOLOGIA

Posologia. Il paziente deve essere posto a dieta standard ipolipidica prima di ricevere atorvastatina e deve continuare la dieta durante il trattamento con Atorvastatina. Le dosi devono essere determinate individualmente tenendo conto dei livelli basali di colesterolo LDL, dell'obiettivo della terapia e della risposta del paziente. La dose inizialeabituale e' 10 mg una volta al giorno. Aggiustamenti della dose devon o essere fatti ad intervalli di 4 settimane o piu'. La dose massima e'80 mg una volta al giorno. Ipercolesterolemia primaria e iperlipidemi a mista. La maggior parte dei pazienti e' stata controllata con 10 mg di atorvastatina una volta al giorno. Entro due settimane si osserva una risposta terapeutica e la massima risposta terapeutica si raggiungedi solito entro 4 settimane. La risposta viene mantenuta durante la t erapia cronica. Ipercolesterolemia familiare eterozigote. I pazienti devono iniziare con 10 mg di atorvastatina al giorno. La posologia deveessere personalizzata e aggiustata ogni 4 settimane fino a 40 mg al g iorno. Successivamente, la dose puo' essere aumentata fino a un massimo di 80 mg al giorno oppure puo' essere associato un sequestrante degli acidi biliari insieme a 40 mg di atorvastatina una volta al giorno. Ipercolesterolemia familiare omozigote. Sono disponibili solamente dati limitati. La dose di atorvastatina in pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote e' da 10 a 80 mg al giorno. In questi pazienti l'atorvastatina deve essere utilizzata in aggiunta ad altri trattamentiipolipemizzanti (per esempio LDL aferesi) o se tali trattamenti non s ono disponibili. Prevenzione della malattia cardiovascolare Negli studi di prevenzione primaria e' stata impiegata la dose di 10 mg al giorno. Per ottenere i livelli di colesterolo (LDL) previsti dalle attuali linee guida, possono essere necessarie dosi piu' elevate. Insufficienza renale. Non e' richiesto alcun aggiustamento della dose. Insufficienza epatica. L'atorvastatina deve essere utilizzata con cautela in pazienti con insufficienza epatica. L'atorvastatina e' controindicata in pazienti con malattia epatica in fase attiva. Uso negli anziani L'efficacia e la sicurezza nei pazienti di oltre 70 anni trattati con le dosiraccomandate sono simili a quelle osservate nella popolazione general e. Uso pediatrico. Ipercolesterolemia. L'uso in pediatria deve essere effettuato da specialisti con esperienza nel trattamento dell'iperlipemia pediatrica e i pazienti devono essere esaminati regolarmente per valutarne i progressi. Nei pazienti di eta' uguale o superiore ai 10 anni, la dose iniziale raccomandata di atorvastatina e' 10 mg al giorno,con titolazione fino a 20 mg al giorno. La titolazione deve essere ef fettuata in base alla risposta individuale e alla tollerabilita' dei pazienti pediatrici. Le informazioni sulla sicurezza nei pazienti pediatrici trattati con dosi superiori a 20 mg, corrispondenti a circa 0,5 mg/kg, sono limitate. L'esperienza nei bambini tra i 6 e i 10 anni di eta' e' limitata. L'atorvastatina non e' indicata nel trattamento di pazienti di eta' inferiore a 10 anni. Per questa popolazione di pazienti possono essere piu' appropriate altre forme farmaceutiche/concentrazioni. Co-somministrazione con altri medicinali Nei pazienti che assumono gli agenti antivirali antiepatite C elbasvir/grazoprevir in concomitanza con atorvastatina, la dose di atorvastatina non deve superare 20mg/die. Metodo di somministrazione. L'atorvastatina e' per uso orale. Ogni dose giornaliera di atorvastatina viene somministrata in dose un ica e puo' essere somministrata a qualunque ora del giorno con o senzacibo.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede nessuna speciale condizione di conservazione.

AVVERTENZE

Effetti sul fegato. Devono essere effettuati test di funzionalita' epatica prima dell'inizio del trattamento e periodicamente in tempi successivi. I pazienti che presentano qualsiasi segno o sintomo indicativi di danno epatico, devono essere sottoposti a test di funzionalita' epatica. I pazienti che presentano aumento delle transaminasi devono essere controllati fino alla normalizzazione dei valori. Qualora persista un aumento delle transaminasi oltre 3 volte il limite normale superiore (ULN), si raccomanda la riduzione della dose o l'interruzione di atorvastatina. L'atorvastatina deve essere impiegato con prudenza in pazienti che consumano abbondanti quantita' di alcool e/o che hanno una storia di malattia epatica. Prevenzione dell'Ictus mediante Riduzione Aggressiva dei Livelli di Colesterolo (studio SPARCL). Una analisi post-hoc dei sottotipi di ictus nei pazienti senza cardiomiopatia ischemica(CHD) che avevano avuto un ictus o un attacco ischemico transitorio r ecente (TIA), ha evidenziato un'incidenza piu' elevata di ictus emorragico nei pazienti che avevano iniziato il trattamento con atorvastatina 80 mg rispetto al gruppo placebo. L'aumento del rischio e' stato osservato in particolare nei pazienti con precedente ictus emorragico o infarto lacunare al momento dell'arruolamento nello studio. Per i pazienti con precedente ictus emorragico o infarto lacunare, il rapporto rischio/beneficio derivante dall'impiego di atorvastatina 80 mg non e' chiaro e prima di iniziare il trattamento deve essere considerato attentamente il rischio potenziale di ictus emorragico. Effetti sulla muscolatura scheletrica L'atorvastatina, come altri inibitori della HMG-CoAreduttasi, in rare occasioni puo' avere effetti sulla muscolatura sch eletrica e causare mialgia, miosite e miopatia che possono progredire fino a rabdomiolisi, una condizione potenzialmente fatale caratterizzata da marcati aumenti di creatin-chinasi (CK) (> 10 volte il limite normale superiore), mioglobinemia e mioglobinuria che possono portare alla insufficienza renale. Prima del trattamento L'atorvastatina deve essere prescritta con cautela in pazienti con fattori predisponenti allarabdomiolisi. Il livello della creatin- chinasi (CK) deve essere misu rato prima di iniziare il trattamento in presenza delle seguenti condizioni cliniche: compromissione renale; ipotiroidismo; storia personaleo familiare di disturbi muscolari ereditari; precedente storia di tos sicita' muscolare associata ad una statina o un fibrato; precedente storia di malattia epatica e/o quando vengono assunte considerevoli quantita' di alcool; negli anziani (eta' > 70 anni) la necessita' di effettuare queste misurazioni deve essere valutata in base alla presenza dialtri fattori predisponenti alla rabdomiolisi; situazioni in si verif icano aumenti dei livelli plasmatici, come le interazioni e popolazioni specifici incluse sottopopolazioni genetiche. In tali situazioni il rischio del trattamento deve essere valutato in relazione al possibilebeneficio e se ne raccomanda il monitoraggio clinico. Se i livelli di CK sono significativamente elevati rispetto ai valori basali (> 5 vol te il limite normale superiore) il trattamento non deve essere iniziato. Misurazione della creatinchinasi. La creatinchinasi (CK) non deve essere misurata dopo un intenso esercizio fisico o in presenza di eventuali possibili cause di incremento della CK in quanto cio' rende difficile l'interpretazione del valore ottenuto. Se i livelli di CK sono significativamente aumentati rispetto al basale (> 5 volte il limite normale superiore), i livelli di CK devono essere nuovamente misurati entro i 5-7 giorni successivi per confermare i risultati. Durante il trattamento. I pazienti devono essere avvertiti di comunicare prontamente episodi di dolore muscolare, crampi o debolezza, in particolare se associati a malessere o febbre. Se questi sintomi si verificano quando unpaziente e' in trattamento con atorvastatina, devono essere misurati i livelli di CK. Se questi livelli risultano significativamente aumentati (> 5 volte il limite normale superiore), il trattamento deve essere interrotto. Se i sintomi muscolari sono gravi e causano disturbi quotidiani, anche se i livelli di CK sono >= 5 volte il limite normale superiore, si deve prendere in considerazione l'interruzione del trattamento. Se i sintomi si risolvono e i livelli di CK si normalizzano, puo' essere presa in considerazione la possibilita' di riavviare il trattamento con atorvastatina o con un'altra statina alla dose piu' bassa ed effettuare un accurato monitoraggio. Il trattamento con atorvastatina deve essere interrotto se compaiono aumenti di CK clinicamente significativi (> 10 volte il limite normale superiore) o se e' diagnosticata o sospettata una rabdomiolisi. Trattamento concomitante con altri medicinali Il rischio di rabdomiolisi aumenta quando l'atorvastatina viene somministrata insieme ad alcuni medicinali che possono aumentare leconcentrazioni plasmatiche di atorvastatina come gli inibitori potent i di CYP3A4 o le proteine di trasporto (per esempio ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, stiripentolo, ketoconazolo, voriconazolo, itraconazolo, posaconazolo e gli inibitori delle proteasi dell'HIV inclusi ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, tipranavir/ritonavir ecc). Il rischio di miopatia puo' aumentare anche con l'uso concomitante di gemfibrozil e altri derivati dell'acido fibrico, antivirali per il trattamento dell'epatite C (HCV) (boceprevir, telaprevir, elbasvir/grazoprevir) eritromicina, niacina o ezetimibe. Se possibile, in alternativa a questi medicinali, devono essere prese in considerazione terapie alternative (prive di interazioni). Vi sono state segnalazioni molto rare di miopatia necrotizzante immuno-mediata ( Immune-Mediated Necrotizing Myopathy, IMNM ) durante o dopo il trattamento con alcune statine. L'IMNM e' caratterizzata clinicamente dadebolezza muscolare prossimale persistente e da un'elevata creatinchi nasi sierica, che permangono nonostante l'interruzione del trattamentocon statine. Nei casi in cui la somministrazione concomitante di ques ti medicinali con atorvastatina e' necessaria, devono essere attentamente valutati i rischi e i benefici del trattamento. Quando i pazienti stanno assumendo medicinali che aumentano la concentrazione plasmaticadi atorvastatina, si raccomanda l'impiego di una dose massima piu' ba ssa di atorvastatina. Inoltre, in caso di potenti inibitori di CYP3A4,deve essere presa in considerazione una dose iniziale piu' bassa di a torvastatina e si raccomanda un appropriato monitoraggio clinico di questi pazienti. Atorvastatina non deve essere somministrata contemporaneamente con formulazioni sistemiche di acido fusidico o entro 7 giornidalla sospensione del trattamento con acido fusidico.

INTERAZIONI

Effetti sull'atorvastatina di medicinali somministrati in concomitanza. L'atorvastatina viene metabolizzata dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ed e' un substrato dei trasportatori epatici, del polipeptide organicotrasportatore di anioni 1B1 (OATP1B1) e del trasporatore 1B3 (OATP1B3 ). I metaboliti dell'atorvastatina sono substrati di OATP1B1. L'atorvastatina e' anche identificata come substrato della proteina di resistenza multifarmaco 1 (MDR1) e della proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP), che puo' limitare l'assorbimento intestinale e la clearance biliare dell'atorvastatina. La co-somministrazione di inibitori delCYP3A4 o di proteine di trasporto puo' causare un aumento delle conce ntrazioni plasmatiche di atorvastatina e un aumento del rischio di miopatia. Il rischio puo' anche essere aumentato dalla somministrazione concomitante di medicinali che possono indurre miopatia, quali i derivati dell'acido fibrico e ezetimibe. Inibitori del CYP3A4. I potenti inibitori del CYP3A4 hanno mostrato di causare marcati aumenti delle concentrazioni di atorvastatina. Se possibile la co- somministrazione di potenti inibitori del CYP3A4 (per esempio ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, stiripentolo, ketoconazolo, voriconazole,itraconazolo, posaconazolo, alcuni antivirali utilizzati nel trattame nto dell'HCV (ad es. elbasvir/grazoprevir) e gli inibitori delle proteasi dell'HIV inclusi ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, ecc.) deve essere evitata. Nei casi in cui la somministrazione concomitante di questi medicinali con atorvastatina non possa essere evitata, devono essere prese in considerazione dosi iniziali e massime piu' basse di atorvastatina e si raccomanda un appropriato monitoraggio clinico del paziente. Gli inibitori moderati del CYP3A4 (per esempioeritromicina, diltiazem, verapamil e fluconazolo) possono aumentare l e concentrazioni plasmatiche di atorvastatina. Un aumento del rischio di miopatia e' stato osservato con l'uso di eritromicina in associazione con statine. Non sono stati condotti studi di interazione per valutare gli effetti di amiodarone o verapamil sulla atorvastatina. Sia amiodarone che verapamil sono noti inibitori dell'attivita' del CYP3A4 e la somministrazione concomitante con atorvastatina puo' risultare in un aumento dell'esposizione alla atorvastatina. Pertanto, deve essere presa in considerazione una dose massima piu' bassa di atorvastatina e si raccomanda un monitoraggio clinico appropriato del paziente quando si utilizzano in concomitanza gli inibitori moderati del CYP3A4. Si raccomanda un monitoraggio clinico appropriato dopo l'inizio della terapia o a seguito dell'aggiustamento della dose dell'inibitore. Induttoridel CYP 3A4. La somministrazione concomitante di atorvastatina e degl i induttori del citocromo P450 3A4 (per esempio efavirenz, rifampicina, Erba di San Giovanni) puo' determinare riduzioni variabili delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina. A causa del duplice meccanismo di interazione della rifampicina (induzione del citocromo P450 3A4 e inibizione del trasportatore OATP1B1 a livello dell'epatocita), si raccomanda la somministrazione contemporanea di atorvastatina e rifampicina, in quanto una somministrazione ritardata di atorvastatina dopo somministrazione di rifampicina e' stata associata a una riduzione significativa delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina. L'effettodella rifampicina sulle concentrazioni di atorvastatina negli epatoci ti e', tuttavia, non nota e se la somministrazione concomitante non puo' essere evitata, i pazienti devono essere attentamente monitorati per l'efficacia. Inibitori del trasporto. Gli inibitori delle proteine di trasporto (per esempio la ciclosporina) possono aumentare l'esposizione sistemica di atorvastatina. L'effetto dell'inibizione dei trasportatori epatici sulle concentrazioni di atorvastatina negli epatociti non e' noto. Se la somministrazione concomitante non puo' essere evitata, si raccomanda una riduzione della dose e un monitoraggio clinico sull'efficacia. Gemfibrozil/derivati dell'acido fibrico. L'uso di fibratida soli e' occasionalmente associato a eventi muscolari correlati, in clusa rabdomiolisi. Il rischio di questi eventi puo' aumentare in casodi somministrazione contemporanea di derivati dell'acido fibrico e at orvastatina. Se la somministrazione concomitante non puo' essere evitata, deve essere usata la dose piu' bassa di atorvastatina necessaria araggiungere l'effetto terapeutico e i pazienti devono essere adeguata mente monitorati. Ezetimibe. L'uso di ezetimibe da solo e' associato aeventi muscolari correlati, inclusa rabdomiolisi. Il rischio di quest i eventi puo' pertanto aumentare con l'uso concomitante di ezemitibe eatorvastatina. Si raccomanda un monitoraggio clinico appropriato di q uesti pazienti. Colestipolo. Le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina e dei suoi metaboliti attivi sono risultate ridotte (circa 25%) quando e' stato somministrato colestipolo insieme ad atorvastatina. Tuttavia, gli effetti sui lipidi sono risultati maggiori quando atorvastatina e colestipolo sono stati somministrati contemporaneamente rispetto a quando sono stati somministrati da soli. Acido fusidico. Il rischio di miopatia, compresa la rabdomiolisi, puo' essere aumentato dalla somministrazione concomitante di acido fusidico sistemico con le statine. Il meccanismo di questa interazione (che sia farmacodinamica o farmacocinetica, o entrambe) non e' ancora noto. Sono stati riferiti casidi rabdomiolisi (inclusi alcuni fatali) in pazienti che assumevano qu esta associazione. Se il trattamento sistemico con acido fusidico e' considerato essenziale, Il trattamento con atorvastatina deve essere sospeso per tutta la durata del trattamento con acido fusidico. Colchicina. Sebbene non siano stati condotti studi di interazione con atorvastatina e colchicina, casi di miopatia sono stati segnalati con atorvastatina somministrata in concomitanza con colchicina, e deve essere usata cautela quando si prescrive atorvastatina con colchicina. Effetti diatorvastatina su medicinali somministrati in concomitanza. Digossina. La somministrazione contemporanea di dosi multiple di digossina e ato rvastatina 10 mg ha lievemente alterato le concentrazioni plasmatiche della digossina allo stato stazionario. I pazienti che assumono digossina devono essere controllati in maniera appropriata. Contraccettivi orali. La somministrazione contemporanea di atorvastatina e di un contraccettivo orale ha determinato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di noretindrone e di etinilestradiolo.

EFFETTI INDESIDERATI

Nel database degli studi clinici controllati con placebo su 16.066 pazienti (8.755 atorvastatina vs. 7.311 placebo) trattati per un periodo medio di 53 settimane, il 5,2% dei pazienti trattati con atorvastatinahanno interrotto la terapia a causa delle reazioni avverse rispetto a l 4,0% dei pazienti trattati con placebo. Sulla base dei dati degli studi clinici e dell'esperienza post-marketing, di seguito si presenta il profilo delle reazioni avverse per atorvastatina. Le frequenze stimate degli eventi si basano sulla seguente convenzione: comune (>= 1/100, < 1/10); non comune (>= 1/1000, < 1/100); raro (>= 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (>= 1/10.000); non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Infezioni e infestazioni. Comune: nasofaringite. Patologie del sistema emolinfopoietico. Raro: trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Comune: reazioni allergiche; molto raro: anafilassi. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: iperglicemia; non comune: ipoglicemia, aumento di peso,anoressia. Disturbi psichiatrici. Non comune: incubi, insonnia. Patol ogie del sistema nervoso. Comune: cefalea; non comune: capogiri, parestesia, ipoestesia, disgeusia, amnesia; raro: neuropatia periferica. Patologie dell'occhio. Non comune: visione offuscata; raro: disturbi della vista. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: tinnito; molto raro: perdita dell'udito. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: dolore faringolaringeo, epistassi. Patologie gastrointestinali. Comune: stipsi, flatulenza, dispepsia, nausea, diarrea; non comune: vomito, dolore addominale superiore e inferiore, eruttazione, pancreatite. Patologie epatobiliari. Non comune: epatite; raro:colestasi; molto raro: insufficienza epatica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: orticaria, eruzione cutanea, prurito, alopecia; raro: edema angioneurotico, dermatite bollosa inclusi eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermicatossica. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto conne ttivo. Comune: mialgia, artralgia, dolore alle estremita', spasmi muscolari, gonfiore alle articolazioni, mal di schiena; non comune: doloreal collo, affaticamento muscolare; raro: miopatia, miosite, rabdomiol isi, lacerazione muscolare, tendinopatia a volte complicata da rottura. Molto raro: sindrome simil-lupoide; frequenza non nota: miopatia necrotizzante immuno-mediata. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto raro: ginecomastia. Patologie sistemiche e condizioni relative al sito di somministrazione. Non comune: malessere, astenia, dolore toracico, edema periferico, affaticamento, piressia. Esami diagnositici. Comune: anomalie nei test della funzionalita' epatica, aumento della creatininchinasi nel sangue; non comune: urina positiva ai globuli bianchi. Come con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, in pazienti trattati con atorvastatina sono stati segnalati aumenti delletransaminasi sieriche. Queste alterazioni sono state di solito lievi e transitorie e non hanno richiesto la sospensione del trattamento. Aumenti clinicamente importanti (> 3 volte il limite normale superiore) delle transaminasi sieriche sono stati osservati nello 0,8% dei pazienti trattati con atorvastatina. Questi aumenti sono risultati dose-dipendenti e reversibili in tutti i pazienti. Negli studi clinici si sono verificati aumenti nei livelli di creatinchinasi (CK) di oltre 3 volteil limite normale superiore nel 2,5% dei pazienti trattati con atorva statina, in modo simile ad altri inibitori della HMG-CoA reduttasi. Nello 0,4% dei pazienti trattati con atorvastatina si sono osservati valori oltre 10 volte il limite normale superiore. Popolazione pediatrica. Il database degli studi clinici di sicurezza include dati di sicurezza per 249 pazienti pediatrici trattati con atorvastatina di cui 7 pazienti di eta' inferiore a 6 anni. L'eta' di 14 pazienti era compresa tra 6 e 9 anni e quella di 228 pazienti tra 10 e 17 anni. Patologie delsistema nervoso. Comune: cefalea. Patologie gastrointestinali. Comune : dolore addominale. Esami diagnostici. Comune: aumento dell'alanina-animotransferasi, aumento della creatina fosfochinasi sierica. Sulla base dei dati disponibili si prevede che la frequenza, il tipo e la gravita' delle reazioni avverse nei bambini siano gli stessi degli adulti.L'esperienza sulla sicurezza a lungo termine nella popolazione pediat rica e' attualmente limitata. I seguenti effetti indesiderati sono stati riferiti con alcune statine: disfunzione sessuale, depressione, casi eccezionali di malattia polmonare interstiziale, in particolare nella terapia a lungo termine, diabete mellito: la frequenza dipende dallapresenza o assenza di fattori di rischio (glicemia a digiuno >= 5,6 m mol/L, IMC>30kg/m^2, livelli elevati di trigliceridi, storia di ipertensione). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazionedelle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazio ne del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Donne in eta' fertile. Le donne in eta' fertile devono utilizzare misure contraccettive adeguate durante il trattamento. Gravidanza. Atorvastatina SUN e' controindicata in gravidanza. La sicurezza nelle donne in gravidanza non e' stata stabilita. Non sono stati condotti studi clinici controllati con atorvastatina in donne in gravidanza. Sono state ricevute rare segnalazioni di anomalie congenite in seguito ad esposizione intrauterina a inibitori delle HMG-CoA reduttasi. Studi sugli animali hanno mostrato tossicita' riproduttiva. Il trattamento della madre con atorvastatina puo' ridurre i livelli fetali di mevalonato che e'un precursore della biosintesi del colesterolo. L'aterosclerosi e' un processo cronico e di solito l'interruzione di medicinali ipolipidemi zzanti durante la gravidanza ha uno scarso impatto sul rischio a lungotermine associato alla ipercolesterolemia primaria. Per queste ragion i, il medicinale non deve essere utilizzata nelle donne in gravidanza,che pianificano una gravidanza o che sospettano di essere in gravidan za. Il trattamento con il farmaco deve essere sospesa per la durata della gravidanza o fino a che non sia stato valutato se la paziente e' in stato di gravidanza. Allattamento Non e' noto se atorvastatina o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Nei ratti le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina e dei suoi metaboliti attivi sono simili a quelle nel latte. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse, le donne che assumono atorvastatina non devono allattare al senoi loro bambini. Atorvastatina e' controindicato durante la gravidanza . Fertilita'. Negli studi animali l'atorvastatina non ha avuto effettosulla fertilita' maschile o femminile.