AZITROMICINA SA*OS SOSP 1500MG

AZITROMICINA SANDOZ GMBH 200 MG/5 ML POLVERE PER SOSPENSIONE ORALE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antibatterici per uso sistemico; macrolidi; azitromicina.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni 5 ml di sospensione orale ricostituita contengono 204,8 mg di azitromicina monoidrato, equivalenti a 200 mg di azitromicina. Ogni 1 ml di sospensione orale ricostituita contiene 40,96 mg di azitromicina monoidrato, equivalenti a 40 mg di azitromicina. Eccipienti con effetti noti: ogni 5 ml di sospensione orale ricostituita contengono 3,70 g disaccarosio e 0,030 g di aspartame (E951) e fino a 130 nanogrammi di s olfiti. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Saccarosio, gomma xantano (E415), idrossipropilcellulosa, sodio fosfato tribasico anidro, silice colloidale anidra (E551), aspartame (E951),aroma di creme caramel (contiene solfiti), titanio diossido (E171).

ECCIPIENTI

L'azitromicina in polvere per sospensione orale e' indicata per il trattamento delle seguenti infezioni, quando queste sono causate da microrganismi sensibili all'azitromicina (vedere paragrafo 4.4 e 5.1): sinusiti batteriche acute (adeguatamente diagnosticate); otiti acute mediebatteriche (adeguatamente diagnosticate); faringiti, tonsilliti; esac erbazione acuta di bronchiti croniche (adeguatamente diagnosticate); polmonite acquisita in comunita' di grado da lieve a moderatamente grave; infezioni della cute e dei tessuti molli; uretriti e cerviciti da Chlamydia trachomatis non complicate. E' consigliabile consultare lineeguida ufficiali per un utilizzo appropriato degli agenti antibatteric i.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo, a eritromicina, ad uno qualsiasidegli antibiotici macrolidi o ketolidi, o ad uno qualsiasi degli ecci pienti elencati al paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

Adulti: in caso di uretrite e cervicite da Chlamydia trachomatis non complicate, la dose e' di 1000 mg in singola dose orale. Per tutte le altre indicazioni la dose e' di 1500 mg, da somministrarsi in dosi da 500 mg al giorno per tre giorni consecutivi. In alternativa la stessa dose complessiva (1500 mg) puo' essere somministrato nell'arco di 5 giorni, con 500 mg il primo giorno e 250 mg il secondo giorno fino al quinto giorno. Per il trattamento di questi pazienti sono disponibili anche altre forme farmaceutiche. Persone anziane Per le persone anziane e' possibile adottare la stessa dose degli adulti. Poiche' i pazienti anziani possono essere pazienti con proaritmia in atto si consiglia particolare cautela a causa del rischio di sviluppare aritmia cardiaca e torsioni di punta (vedere paragrafo 4.4). Bambini e adolescenti (di eta' inferiore a 18 anni): la dose complessiva per i bambini di un anno o oltre di eta' corrisponde a 30 mg/kg, somministrati in dosi di 10 mg/kg una volta al giorno per tre giorni, oppure nell'arco di 5 giorni, con una dose iniziale di 10 mg/kg il primo giorno seguita da dosi di 5mg/kg al giorno per i successivi 4 giorni, secondo il seguente elenco . I dati relativi all'uso nei bambini di eta' inferiore a un anno sonolimitati. Peso: 10 kg. Terapia di 3 giorni. Giorni 1-3 (10 mg/kg al g iorno): 2,5 ml. Terapia di 5 giorni. Giorno 1 (10 mg/kg al giorno): 2,5 ml; giorni 2-5 (5 mg/kg al giorno): 1,25 ml. Contenuto del flacone: 15 ml. Peso: 12 kg. Terapia di 3 giorni. Giorni 1-3 (10 mg/kg al giorno): 3 ml. Terapia di 5 giorni. Giorno 1 (10 mg/kg al giorno): 3 ml; giorni 2-5 (5 mg/kg al giorno): 1,5 ml. Contenuto del flacone: 15 ml. Peso: 14 kg. Terapia di 3 giorni. Giorni 1-3 (10 mg/kg al giorno): 3,5 ml. Terapia di 5 giorni. Giorno 1 (10 mg/kg al giorno): 3,5 ml; giorni 2-5 (5 mg/kg al giorno): 1,75 ml. Contenuto del flacone: 15 ml. Peso: 16 kg. Terapia di 3 giorni. Giorni 1-3 (10 mg/kg al giorno): 4 ml. Terapia di 5 giorni. Giorno 1 (10 mg/kg al giorno): 4 ml; giorni 2-5 (5 mg/kg al giorno): 2 ml. Contenuto del flacone: 15 ml. Peso: 17 - 25 kg.Terapia di 3 giorni. Giorni 1-3 (10 mg/kg al giorno): 5 ml. Terapia d i 5 giorni. Giorno 1 (10 mg/kg al giorno): 5 ml; giorni 2-5 (5 mg/kg al giorno): 2,5 ml. Contenuto del flacone: 15 ml. Peso: 26 - 35 kg. Terapia di 3 giorni. Giorni 1-3 (10 mg/kg al giorno): 7,5 ml. Terapia di 5 giorni. Giorno 1 (10 mg/kg al giorno): 7,5 l; giorni 2-5 (5 mg/kg algiorno): 3,75 ml. Contenuto del flacone: 22,5 ml. Peso: 36 - 45 kg. T erapia di 3 giorni. Giorni 1-3 (10 mg/kg al giorno): 10 ml. Terapia di5 giorni. Giorno 1 (10 mg/kg al giorno): 10 ml; giorni 2-5 (5 mg/kg a l giorno): 5 ml. Contenuto del flacone: 30 ml. Peso: > 45 kg. Terapia di 3 giorni. Giorni 1-3 (10 mg/kg al giorno): 12,5 ml. Terapia di 5 giorni. Giorno 1 (10 mg/kg al giorno): 12,5 ml; giorni 2-5 (5 mg/kg al giorno): 6,25 ml. Contenuto del flacone: 22,5 ml + 15 ml. La dose per il trattamento della faringite causata da Streptococcus pyogenes costituisce un'eccezione: nel trattamento della faringite causata da Streptococcus pyogenes l'azitromicina si e' rivelata efficace quando somministrata ai bambini sotto forma di una dose singola di 10 mg/kg o di 20 mg/kg per tre giorni, con una dose quotidiana massima di 500 mg. A queste due dosi e' stato osservato un effetto clinico analogo, anche se l'eliminazione dei batteri e' stata piu' significativa con la dose quotidiana di 20 mg/kg. Tuttavia, per il trattamento della faringite causata da Streptococcus pyogenes e la prevenzione della conseguente febbre reumatica, il farmaco di prima scelta rimane la penicillina. Pazienti con compromissione renale Per i pazienti con compromissione renale in forma da lieve a moderata (GFR 10-80 ml/min) non e' necessaria alcuna modifica del dosaggio (vedere paragrafo 4.4). Pazienti con compromissione epatica: per i pazienti con compromissione epatica in forma da lieve a moderata non e' necessaria alcuna modifica della dose (vedere paragrafo 4.4). Metodo di somministrazione: prima dell'uso la polvere deve essere ricostituita con acqua fino a formare una sospensione omogenea di colore bianco o bianco-avorio, vedere paragrafo 6.6. Dopo la ricostituzione il farmaco puo' essere somministrato usando una siringa PE/PP per uso orale. Dopo l'assunzione del medicinale e' possibile eliminare il retrogusto amaro bevendo del succo di frutta. L'azitromicina inpolvere per sospensione orale deve essere somministrata in un'unica d ose quotidiana. La sospensione puo' essere assunta insieme al cibo.

CONSERVAZIONE

Flacone chiuso: non conservare a temperatura superiore a 30 gradi C. Per la conservazione della sospensione ricostituita, vedere il paragrafo 6.3.

AVVERTENZE

Ipersensibilita': come per l'eritromicina e altri macrolidi, sono state segnalate rare reazioni allergiche gravi, tra cui l'edema angioneurotico e l'anafilassi (raramente fatale), reazioni dermatologiche tra cui pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), sindrome di Stevens Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN) e reazione indotta da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). Alcune di queste reazioni associate a Azitromicina Sandoz GmbH hanno provocato sintomi ricorrenti e hanno richiesto un periodo di osservazione e trattamento prolungati. Se si verifica una reazione allergica, la somministrazione del medicinale deve essere interrotta e deve essere iniziata unaterapia adeguata. I medici devono essere consapevoli del fatto che qu ando la terapia sintomatica viene sospesa puo' verificarsi la comparsadi sintomi allergici. Epatotossicita': siccome il fegato e' la princi pale via di eliminazione dell'azitromicina, l'impiego dell'azitromicina deve essere intrapreso con cautela nei pazienti con malattia epaticasignificativa. Sono stati riferiti casi di epatite fulminante che han no portato ad insufficienza epatica a rischio di vita con l'azitromicina (vedere paragrafo 4.8). Alcuni pazienti possono aver avuto una preesistente patologia epatica o possono aver assunto altri medicinali epatotossici. In caso di segni e sintomi di disfunzione epatica, come rapido sviluppo di astenia associata ad ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica, devono essere eseguiti immediatamente test/indagini di funzionalita' epatica. La somministrazione di azitromicina deve essere interrotta se si manifesta una disfunzione epatica. Sono state segnalate funzionalita' epatica anormale, epatite, ittero colestatico, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcune delle quali hanno provocato la morte. Interrompere immediatamente l'azitromicina se si verificano segni e sintomi di epatite. Stenosi ipertrofica del piloro infantile (IHPS): in seguito all'uso di azitromicina neineonati (trattamento fino al quarantaduesimo giorno di vita), e' stat a segnalata stenosi ipertrofica del piloro infantile (IHPS). I genitori e gli operatori sanitari devono essere informati di contattare il medico qualora si verifichi vomito o irritabilita' in seguito all'assunzione di cibo. Colite pseudomembranosa: con l'uso di antibiotici macrolidi e' stata segnalata colite pseudomembranosa. Questa diagnosi deve pertanto essere presa in considerazione nei pazienti che soffrono di diarrea dopo l'inizio del trattamento con azitromicina. Derivati dell'Ergot: nei pazienti in trattamento con derivati dell'ergot, la somministrazione concomitante di alcuni antibiotici macrolidi ha accelerato lo sviluppo di ergotismo. Non sono noti dati circa la possibilita' di interazione tra l'ergot e l'azitromicina. A causa della teorica possibilita' che si verifichi ergotismo, si sconsiglia, comunque, la co-somministrazione di azitromicina e derivati dell'ergotamina (vedere paragrafo4.5). Superinfezione: com'e' vero per tutti gli antibiotici, si consi glia di essere attenti ai segni di superinfezione da parte di microrganismi non-sensibili, compresi i funghi. Resistenza crociata Esiste unaresistenza crociata tra azitromicina e altri macrolidi (eritromicina, claritromicina, roxitromicina), lincosamidi e streptogramina B (fenot ipo MLSB). L'uso concomitante di piu' medicinali dello stesso gruppo odi un gruppo correlato o di agenti antibatterici non e' raccomandato. Diarrea associata a Clostridium difficile. Diarrea associata a Clostr idium difficile (CDAD) e' stata riportata con l'uso di quasi tutti agenti antibatterici, compresa l'azitromicina e la gravita' puo' variare da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con agenti anti batterici altera la normale flora del colon portando alla crescita eccessiva di C. difficile . C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ceppi di C. difficile che producono ipertossina portano ad un aumento della morbilita' e mortalita', in quanto queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono comportare la colectomia. La CDAD deve essere presa in considerazione in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito di trattamento antibiotico. Un'anamnesi medica accurata e' necessaria, in quanto e' stato riferito che la CDAD e' comparsa oltre due mesi dopo la somministrazione dei farmaci antibatterici. Compromissione renale: in pazienti con compromissione renale grave (GFR < 10 ml/min) e' stata osservata un aumento del 33% dell'esposizione sistemica all'azitromicina (vedere paragrafo 5.2). Eventi cardiovascolari: durante il trattamento con macrolidi, inclusa azitromicina, e' stato osservato un prolungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, con il rischio conseguente di sviluppare aritmia cardiaca e torsione di punta con azitromicina (vedere paragrafo 4.8). Pertanto dato che le seguenti situazioni possono provocare un aumento del rischio di aritmie ventricolari (incluso torsione di punta) che puo' portare ad un arresto cardiaco, l'azitromicina deve essere utilizzata con cautela in pazienti concondizioni pro aritmiche in corso (soprattutto donne e pazienti anzia ni) come in pazienti: affetti da prolungamento dell'intervallo QT congenito o documentato; che stanno ricevendo un trattamento con altri principi attivi, che prolungano l'intervallo QT, per esempio gli antiaritmici di classe IA (chinidina e procainamide) e di classe III (dofetilide, amiodarone e sotalolo), cisapride e terfenadina (vedere paragrafo 4.5); agenti antipsicotici come pimozide; antidepressivi come citalopram; e fluorochinoloni come moxifloxacina e levofloxacina; affetti da disturbi elettrolitici, in particolare nei casi di ipokaliemia e di ipomagnesiemia; affetti da forme clinicamente rilevanti di bradicardia, aritmia cardiaca o grave insufficienza cardiaca. Studi epidemiologici che valutavano il rischio di esiti cardiovascolari avversi con i macrolidi hanno mostrato risultati variabili. Alcuni studi osservazionali hanno identificato un raro rischio a breve termine di aritmia, infarto miocardico e mortalita' cardiovascolare associato ai macrolidi, tra cuil' azitromicina. Durante la prescrizione di azitromicina si devono bi lanciare questi risultati con i benefici del trattamento. Miastenia gravis Sono state segnalate esacerbazioni dei sintomi di miastenia gravis e ricomparsa della sindrome miastenica in pazienti sotto terapia conazitromicina (vedere paragrafo 4.8). Popolazione pediatrica: l'effica cia e la sicurezza di impiego per la prevenzione od il trattamento delMycobacterium avium complex non sono state accertate nei bambini.

INTERAZIONI

Antiacidi: nell'ambito di uno studio farmacocinetico sull'effetto della contemporanea assunzione di antiacidi con azitromicina non e' stato osservato alcun cambiamento complessivo nella biodisponibilita', nonostante il picco di concentrazione sierica sia diminuito approssimativamente del 24%. In pazienti che assumono sia azitromicina che antiacidi,i medicinali non dovrebbero essere assunti contemporaneamente, ma con un intervallo di circa 2 ore. Cetirizina: in volontari sani, la cosom ministrazione di azitromicina per 5 giorni con cetirizina 20 mg non haindicato alcuna interazione farmacocinetica ed alcun cambiamento sign ificativo dell'intervallo QT allo stato stazionario. Didanosina (Dideossinosina): la cosomministrazione di 1200 mg/die di azitromicina con 400 mg/die di didanosina in 6 pazienti HIV-positivi non ha sembrato intaccare la farmacocinetica della didanosina allo stato stazionario a confronto del placebo. Digossina e colchicina (substrati della P-gp) E' stato riportato che la somministrazione concomitante di antibiotici macrolidi, inclusa azitromicina, con substrati della glicoproteina-P come digossina e colchicina, provocano un aumento dei livelli sierici deisubstrati della glicoproteina-P. Pertanto, se azitromicina e i substr ati della glicoproteina-P sono somministrati contemporaneamente, deve essere considerata la possibilita' che si verifichino elevati livelli di concentrazione sierica dei substrati. Derivati dell'Ergot: a causa della possibilita' teorica di ergotismo, non e' raccomandato l'uso concomitante di azitromicina con derivati dell'Ergot (vedere paragrafo 4.4). Zidovudina: la somministrazione di dosi singole da 1000 mg di azitromicina e di dosi ripetute da 600 mg o 1200 mg di azitromicina non hainfluenzato la farmacocinetica plasmatica o l'escrezione urinaria del la zidovudina o del suo metabolita glucuronide. Tuttavia, la somministrazione di azitromicina ha determinato un aumento delle concentrazionidella zidovudina fosforilata, suo metabolita clinicamente attivo, nel le cellule periferiche mononucleate. L'importanza clinica di questo dato non e' ancora chiara, ma puo' comunque costituire un beneficio per il paziente. L'azitromicina non interagisce in maniera significativa col sistema epatico del citocromo P450. Non si pensa che venga sottoposta alle interazioni farmacocinetiche e farmacologiche osservate con l'eritromicina ed altri macrolidi. L'induzione o l'inattivazione epaticadel citocromo P450 per mezzo del complesso metabolico citocromiale no n avviene con l'azitromicina. Sono stati condotti studi farmacocinetici tra l'azitromicina ed i seguenti farmaci noti per essere sottoposti a via metabolica importante mediata dal citocromo P450. Astemizolo, alfentanil: non sono disponibili dati circa le interazioni con astemizolo o alfentanil. Si richiede cautela durante l'uso concomitante di questi farmaci e l'azitromicina in vista del noto potenziamento del suo effetto durante l'uso contemporaneo dell'antibiotico macrolide eritromicina. Atorvastatina: la somministrazione contemporanea di atorvastatina(10 mg al giorno) ed azitromicina (500 mg al giorno) non ha alterato le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina (sulla base di un saggio di inibizione della HMG-CoA-riduttasi). Tuttavia, sono stati riportati casi post-marketing di rabdomiolisi in pazienti che assumevano azitromicina con statine. Carbamazepina: nell'ambito di uno studio di farmacocinetica su volontari sani non e' stato riscontrato alcun effetto significativo sui livelli plasmatici della carbamazepina o del suo metabolita attivo nei pazienti trattati in modo concomitante con azitromicina. Cisapride Cisapride e' metabolizzata nel fegato dall'enzima CYP3A4. Poiche' i macrolidi inibiscono questo enzima, la concomitante somministrazione di cisapride puo' provocare l'aumento del prolungamento dell'intervallo QT, aritmia ventricolare e torsione di punta. Cimetidina: in uno studio farmacocinetico sugli effetti di una singola dose di cimetidina, somministrata 2 ore prima, sulla farmacocinetica dell'azitromicina, non sono stati segnalati effetti sulla farmacocinetica dell'azitromicina. Anticoagulanti orali di tipo cumarinico: nel corso di unostudio di farmacocinetica condotto su volontari sani e' stato osserva to che l'azitromicina non modifica l'effetto anticoagulante di una singola dose di warfarin da 15 mg. Vi sono state segnalazioni nel periodopost-marketing di potenziamento dell'azione anticoagulante a seguito della somministrazione concomitante di azitromicina e anticoagulanti orali di tipo cumarinico. Benche' non sia stata stabilita una relazionecausale, si deve rivalutare la frequenza con cui monitorare il tempo di protrombina quando azitromicina e' usata in pazienti che ricevono anticoagulanti orali di tipo cumarinico. Ciclosporina: in uno studio farmacocinetico con volontari sani a cui sono stati somministrati 500 mg/die di azitromicina orale per 3 giorni e successivamente una dose singola di ciclosporina orale 10 mg/kg si sono rilevati valori di ciclosporina C max e AUC 0-5 significativamente elevati. Di conseguenza si richiede prudenza prima di prendere in considerazione la somministrazione abbinata di questi due farmaci. Se la cosomministrazione di questi farmaci viene ritenuta opportuna, si consiglia un attento monitoraggio delle concentrazioni di ciclosporina ed un adeguato aggiustamento del dosaggio. Efavirenz: la cosomministrazione di 600 mg monodose di azitromicina e 400 mg di Efavirenz al giorno per 7 giorni non ha mostrato alcuna interazione clinicamente significativa da un punto di vista farmacocinetico. Fluconazolo: la cosomministrazione di azitromicina in dose singola da 1200 mg non ha alterato la farmacocinetica di una dose singola di fluconazolo da 800 mg. Dopo somministrazione concomitante di fluconazolo, l'esposizione totale e l'emivita dell'azitromicina sono rimasti invariati, anche se e' stata osservata una diminuzione non significativa dal punto di vista clinico nella C max (18%) dell'azitromicina. Indinavir: la somministrazione concomitante di una dose singola diazitromicina da 1200 mg non ha statisticamente influenzato in modo si gnificativo la farmacocinetica di indinavir somministrato in dosi da 800 mg tre volte al giorno per 5 giorni. Metilprednisolone Nell'ambito di uno studio di interazioni farmacocinetiche su volontari sani non e'stato riscontrato alcun effetto significativo sulla farmacocinetica d el metilprednisolone. Midazolam: in volontari sani la cosomministrazione di azitromicina 500 mg/die per 3 giorni non ha provocato cambiamenti clinicamente significativi nella farmacocinetica e farmacodinamica di una dose singola di midazolam 15 mg. Nelfinavir: la somministrazioneconcomitante di azitromicina (1200 mg) e nelfinavir allo stato stazio nario (750 mg tre volte al giorno) risulta nell'aumento delle concentrazioni di azitromicina.

EFFETTI INDESIDERATI

Di seguito si elencano le reazioni avverse identificate nell'esperienza nel corso di test clinici e durante la sorveglianza post vendita secondo classificazione per sistema e organi e frequenza Il gruppo di frequenza utilizzato segue la seguente convenzione: Molto comune (>=1/10); comune (>=1/100, <1/10); non comune (>=1/1.000, <1/100); raro (>=1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000) e non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Nell'ambito di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati vengono presentati in ordine decrescente di gravita'. Effetti indesiderati possibilmente o probabilmente connessi con l'azitromicina sulla base di esperienza nel corso di test clinici e sorveglianza post vendita. Infezioni e infestazioni. Non comune: candidiasi, infezione vaginale, polmonite, infezioni fungine, infezioni batteriche, faringiti, gastroenteriti, patologie respiratorie, riniti, candidiasi orale; frequenza non nota: colite pseudomembranosa (vedere paragrafo 4.4). Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: leucopenia, neutropenia, eosinofilia; frequenzanon nota: trombocitopenia, anemia emolitica. Disturbi del sistema imm unitario. Non comune: angioedema, ipersensibilita'; frequenza non nota: reazione anafilattica grave (parzialmente fatale) come shock anafilattico (vedere paragrafo 4.4). Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: anoressia. Disturbi psichiatrici. Non comune: nervosismo insonnia; raro: agitazione; frequenza non nota: aggressivita', ansia, delirio, allucinazione. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea; non comune: capogiri, sonnolenza, disgeusia, parestesia; frequenza non nota: sincope, convulsioni, ipoestesia, iperattivita' psicomotoria, anosmia, ageusia, parosmia, miastenia gravis (vedere paragrafo 4.4). Patologie dell'occhio. Frequenza non nota: compromissione visiva, visione offuscata. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: disturbi dell'orecchio, vertigine; frequenza non nota: compromissione dell'udito incluso sordita' e/o tinnito. Patologie cardiache. Non comune: palpitazioni; frequenza non nota: torsioni di punta (vedere paragrafo 4.4), aritmia (vedere paragrafo 4.4) incluso tachicardia ventricolare, prolungamento del qt all'elettrocardiogramma (vedere paragrafo 4.4). Patologie vascolari. Non comune: vampate di calore; frequenza non nota: ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: dispnea, epistassi. Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea; comune: vomito, dolore addominale, nausea; non comune:stipsi, flatulenza, dispepsia, gastrite, disfagia, distensione addomi nale, bocca secca, eruttazione, ulcerazioni nella bocca, ipersecrezione della saliva; frequenza non nota: pancreatite, decolorazione della lingua. Patologie epatobiliari. Raro: funzionalita' epatica anormale, ittero colestatico; frequenza non nota: insufficienza epatica (che ? risultata raramente fatale) (vedere paragrafo 4.4), epatite fulminante, necrosi epatica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: eruzione cutanea, prurito, orticaria, dermatite, pelle secca, iperidrosi; raro: reazione di fotosensibilita', pustolosi esantematicaacuta generalizzata (agep), dress (reazione da farmaco con eosinofili a e sintomi sistemici); frequenza non nota: sindrome di stevens-johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: osteoartriti, mialgia, dolore alla schiena, dolore al collo; frequenza non nota: artralgia. Patologie renali e urinarie. Non comune: disuria, dolorerenale; frequenza non nota: insufficienza renale acuta, nefrite inter stiziale. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: metrorragia, patologie ai testicoli. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: dolore al sitodi iniezione, *infiammazione al sito di iniezione; non comune: edema, astenia, malessere, affaticamento, edema al viso, dolore al petto, pi ressia, dolore, edema periferico. Esami diagnostici. Comune: diminuzione del numero dei linfociti, aumento del numero degli eosinofili, diminuzione del bicarbonato nel sangue, aumento dei basofili, aumento dei monociti, aumento dei neutrofili; non comune: aumento dell'aspartato amino transferasi, aumento dell'alanino amino transferasi, aumento della bilirubina ematica, aumento dell'urea ematica, aumento della creatinina ematica, livelli anormali di potassio nel sangue, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue, aumento del cloruro, aumento del glucosio, aumento delle piastrine, diminuzione dell'ematocrito, aumento dei bicarbonati, sodio anormale. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Non comune: complicazioni in seguito a procedura. * solo per polvere per soluzione per infusione. Reazioni avverse possibilmente o probabilmente connesse alla profilassi e al trattamento del mycobacterium avium complex sulla base di esperienza nel corso di test clinici e sorveglianza post vendita. Queste reazioni avverse si differenziano per natura o frequenza da quelle riportate con le formulazioni a rilascio immediato o a rilascio prolungato. Disturbi del metabolismo edella nutrizione. Comune: anoressia. Patologie del sistema nervoso. C omune: capogiri, cefalea, parestesia, disgeusia; raro: ipoestesia. Patologie dell'occhio. Comune: disturbi della vista. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Comune: sordita'; raro: perdita dell'udito, tinnito. Patologie cardiache. Raro: palpitazioni. Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea, dolore addominale, nausea, flatulenza, fastidio addominale, feci molli. Patologie epatobiliari. Raro: epatite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea, prurito; raro: sindrome di stevens-johnson, reazioni di fotosensibilita'. Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo. Comune: artralgia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: affaticamento; raro: astenia, malessere. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazionedel medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio cont inuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non ci sono dati adeguati e studi ben controllati sull'usodell'azitromicina nelle donne in gravidanza. Azitromicina ha mostrato di passare la placenta in studi di tossicita' riproduttiva negli anim ali, ma non sono stati osservati effetti teratogeni. La sicurezza di azitromicina non e' stata confermata in seguito all'uso del principio attivo durante la gravidanza. Pertanto l'azitromicina deve essere utilizzata durante la gravidanza solo se il beneficio supera il rischio. Allattamento: Azitromicina e' secreta nel latte materno. A causa della lunga emivita, e' possibile l'accumulo nel latte. Le informazioni disponibili dalla letteratura pubblicata indicano che, nell'uso a breve termine, cio' non porta a quantita' clinicamente rilevanti nel latte. Nonsono stati osservati effetti collaterali gravi provocati dall'azitrom icina nei bambini allattati al seno. E' necessario decidere se interrompere l'allattamento o iniziare o meno il trattamento con azitromicina, tenendo conto del beneficio dell'allattamento per il bambino e del beneficio del trattamento per la donna. Fertilita': in studi sulla fertilita' condotti sul ratto, e' stata osservata una riduzione dei tassi di gravidanza in seguito a somministrazione di azitromicina. La rilevanza di questi risultati negli umani non e' nota.