BACTRIM PERFUSIONE*IV 5F 5ML

BACTRIM PERFUSIONE 400 MG/5 ML + 80 MG/5 ML CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antibatterico per uso sistemico.

PRINCIPI ATTIVI

Una fiala da 5 mL contiene: sulfametoxazolo 400 mg + trimetoprim 80 mg. Eccipienti con effetti noti: etanolo, glicole propilenico, sodio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Etanolammina, etanolo anidro, glicole propilenico, sodio idrossido (anche in soluzione al 10% per regolazione del pH), acqua per preparazioni iniettabili.

ECCIPIENTI

Bactrim perfusione e' indicato negli adulti e nei bambini di eta' superiore a 6 settimane per trattare: polmonite da Pneumocystis jirovecii o altre infezioni opportunistiche sostenute da germi sensibili in pazienti immunocompromessi. Devono essere tenute in considerazione le linee guida ufficiali sull'impiego appropriato degli agenti antibatterici.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' ai principi attivi, ad altri sulfamidici o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Insufficienza renale grave, con clearance della creatinina < 15 mL /min (vedere paragrafo4.2). Gravi lesioni del parenchima epatico. Discrasie ematiche. Bambi ni al di sotto di 6 settimane di eta'. Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. Bactrim perfusione non deve essere somministrato in combinazione con dofetilide (vedere paragrafo 4.5).

POSOLOGIA

La somministrazione parenterale di Bactrim perfusione e' indicata nei casi in cui non sia possibile la somministrazione orale, specialmente nelle infezioni pre- e post-operatorie da organismi sensibili. Importante. Bactrim perfusione va somministrato per via endovenosa solo previa diluizione con le soluzioni per perfusione di seguito elencate: glucosio 5%; glucosio 10%; soluzione di Ringer; soluzione isotonica di cloruro di sodio 0,9%; cloruro di sodio 0,45% + 2,5% di glucosio. Occorrerispettare il seguente schema minimo di diluizione, che prevede 1 mL di soluzione di Bactrim perfusione per 25-30 mL di liquido per perfusione: 1 fiala di Bactrim perfusione (=5 mL) per 125 mL di liquido per perfusione. 2 fiale di Bactrim perfusione (=10 mL) per 250 mL di liquido per perfusione. 3-4 fiale di Bactrim perfusione (=15-20 mL) per 500 mL di liquido per perfusione. La miscela deve essere preparata immediatamente prima dell'uso. Dopo aver aggiunto il Bactrim perfusione al liquido per perfusione, ci si assicurera' che la miscela sia ben omogenea agitando energicamente. Se la soluzione diventa torbida o se si formano cristalli prima o durante la perfusione, la somministrazione dovra' essere interrotta (o non iniziata) e la soluzione dovra' essere sostituita con una nuova miscela. La soluzione contenente Bactrim perfusione deve essere iniettata entro 6 ore dalla sua preparazione. Affinche'le concentrazioni plasmatiche del farmaco risultino efficaci, occorre che la durata della perfusione, determinata in funzione della quantit a' di liquido da perfondere, non superi un'ora e mezza. Le fiale non devono essere mai iniettate tali e quali ne' in vena, ne' direttamente nella cannula di perfusione. Posologia: come regola generale, Bactrim perfusione deve essere somministrato solo per il periodo di tempo in cui non sia possibile il trattamento per via orale. Il dosaggio standard non dovrebbe essere somministrato per piu' di 5 giorni consecutivi eil dosaggio elevato per non piu' di 3 giorni consecutivi. Adulti e ad olescenti di eta' di 12 anni e oltre 20 mg/kg/die di trimetoprim + 100mg/kg/die di sulfametoxazolo, in perfusione endovenosa, suddivisi in 4 somministrazioni giornaliere, corrispondenti a 3-4 fiale ogni 6 ore.La durata di un ciclo terapeutico completo (inclusa la fase di terapi a orale) e' di 2 settimane. In caso di problemi di tollerabilita', al fine di portare a termine comunque un ciclo terapeutico efficace anchenei casi che necessitano oltre le 2 settimane di terapia normalmente indicate (fatto spesso ricorrente in pazienti affetti da AIDS), e' possibile apportare variazioni alla posologia diminuendo le dosi a 10-15 mg/kg/die di trimetoprim e 50-80 mg/kg/die di sulfametoxazolo (sempre mantenendo livelli sierici mai inferiori a 4 mcg/ mL di trimetoprim e 80 mcg/ mL di sulfametoxazolo) ed eventualmente suddividendo in 3 somministrazioni giornaliere la dose totale. Dosaggio standard in bambini fino a 12 anni di eta': il dosaggio medio e' approssimativamente di 2 mL ogni 5 kg di peso corporeo al giorno, suddivisi in due dosi uguali al mattino e alla sera. La posologia pediatrica corrisponde a circa 6 mg trimetoprim + 30 mg sulfametoxazolo per kg di peso corporeo al giorno. Bactrim perfusione e' controindicato nei bambini di eta' inferiorea 6 settimane. Polmonite da Pneumocystis jirovecii: il dosaggio racco mandato per pazienti affetti da polmonite da Pneumocystis jirovecii e'fino a 20 mg di trimetoprim per kg e fino a 100 mg di sulfametoxazolo per kg nelle 24 ore, somministrati in dosi suddivise e uguali, ogni 6 ore per 14 giorni. Nocardiosi: non esiste un consenso sul dosaggio pi u' appropriato nella nocardiosi. Negli adulti e' stata utilizzata una dose giornaliera di 480-640 mg di trimetoprim e 2400-3200 mg di sulfametoxazolo per almeno 3 mesi. Questa dose richiede aggiustamenti in funzione di fattori come eta', peso, funzionalita' renale e stato immunitario del paziente, ma anche della localizzazione e della gravita' della malattia. E' stata segnalata una durata della terapia di 18 mesi. Popolazioni speciali Posologia in pazienti con insufficienza renale. Clearance della creatinina: superiore a 30 ml /min; posologia raccomandata: posologia standard. Clearance della creatinina: 15 - 30 ml /min; posologia raccomandata: meta' della posologia standard. Clearance della creatinina: inferiore a 15 ml /min; posologia raccomandata: l'uso di bactrim perfusione ? controindicato (vedere paragrafo 4.3). Pazienti dializzati: nei pazienti sottoposti ad emodialisi, dopo una normale dosedi carico, devono essere somministrate dosi pari a meta' della dose d opo ogni seduta emodialitica. Lo scambio dialitico peritoneale da' come risultato una clearance minima di trimetroprim e sulfametoxazolo e pertanto l'uso di trimetoprim-sulfametoxazolo non e' raccomandato in pazienti che si sottopongono a dialisi peritoneale. Pazienti anziani: i pazienti anziani con regolare funzionalita' renale, ove non diversamente specificato, devono ricevere il medesimo dosaggio dei pazienti adulti. Vedere anche paragrafo 4.4.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Vi e' un aumento del rischio di gravi reazioni avverse nei pazienti anziani o quando sussistano condizioni che possono complicare il quadro del paziente, ad esempio, funzione renale e/o epatica compromessa, o l'uso concomitante di altri farmaci (in tal caso il rischio puo' esserecorrelato alla dose e alla durata del trattamento). Reazioni cutanee gravi: sono stati riportati esiti fatali, benche' rari, in connessionecon reazioni avverse quali discrasie ematiche, gravi reazioni avverse cutanee (SCAR - quali eritema essudativo polimorfo maggiore (sindrome di Stevens-Johnson (SJS)), necrolisi epidermica tossica (TEN), DRESS (rash da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici) e pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP)); e necrosi epatica fulminante. I pazienti devono essere informati riguardo i segni e i sintomi e monitorati attentamente per le reazioni cutanee. Il piu' alto rischio di insorgenza di SJS e TEN si ha nelle prime settimane di trattamento. Se siverificano i sintomi o i segni di SJS e TEN (per esempio rash cutaneo progressivo spesso con vesciche o lesioni della mucosa) il trattament o con Bactrim perfusione deve essere sospeso. I migliori risultati nella gestione della SJS e della TEN si ottengono con una diagnosi precoce e l'immediata interruzione della terapia con qualsiasi farmaco sospetto. Una precoce sospensione e' associata ad una migliore prognosi. Seil paziente ha sviluppato SJS e TEN con l'uso di Bactrim perfusione, Bactrim perfusione non deve essere piu' riutilizzato in questo paziente. Particolare cautela deve essere posta nella terapia di pazienti condisfunzione renale o epatica ed in quelli con carenza di folati o aff etti da gravi allergie o con anamnesi di allergia grave e asma bronchiale. Durante il trattamento a base di co-trimossazolo sono stati riferiti casi molto rari e severi di tossicita' respiratoria, che talvolta sfociano in sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). La comparsa di segni polmonari come tosse, febbre e dispnea, in associazione consegni radiologici di infiltrati polmonari, e il deterioramento della funzione polmonare possono costituire i primi segni di ARDS. In tali circostanze, e' necessario sospendere co-trimossazolo e somministrare un trattamento adeguato. E' stato inoltre segnalato, anche se raramente, esito fatale in relazione a reazioni avverse quali discrasie ematiche e necrosi epatica fulminante. Per minimizzare il rischio di reazioniindesiderate, la durata del trattamento con Bactrim deve essere il pi u' breve possibile, in particolare in pazienti anziani. In caso di insufficienza renale, il dosaggio deve essere aggiustato secondo quanto riportato al paragrafo 4.2. Pazienti con insufficienza renale: pazienticon insufficienza renale grave (cioe' con clearance della creatinina compresa tra 15-30 mL/min) in trattamento con trimetoprim-sulfametoxazolo devono essere attentamente monitorati per segni e sintomi di tossicita' quali nausea, vomito e iperkaliemia. Le sulfonamidi possono indurre aumento della diuresi, particolarmente in pazienti con edema di natura cardiaca. Si consiglia uno stretto monitoraggio del potassio sierico e della funzione renale in pazienti che ricevono dosi elevate di Bactrim perfusione, come nei pazienti affetti da polmonite da Pneumocystis jirovecii, o in pazienti trattati con Bactrim perfusione alle dosiraccomandate ed affetti da alterazioni del metabolismo del potassio o da insufficienza renale, o trattati con medicinali che inducono iperk aliemia (vedere paragrafo 4.5). Durante il trattamento, specie se protratto, sono da raccomandarsi periodici controlli della funzionalita' epatica, renale e della crasi ematica. Se si nota una significativa riduzione della conta ematica, il trattamento con Bactrim perfusione deveessere interrotto. Tranne in casi eccezionali, Bactrim perfusione non deve essere somministrato a pazienti con gravi disturbi ematologici. Sono stati segnalati molto raramente casi di HLH in pazienti soggetti a trattamento con cotrimossazolo. L'HLH e' una sindrome da attivazioneimmunitaria patologica potenzialmente letale, caratterizzata da segni e sintomi clinici di un'infiammazione sistemica eccessiva (ad es. feb bre, epatosplenomegalia, ipertrigliceridemia, ipofibrinogenemia, ferritina sierica elevata, citopenie ed emofagocitosi). I pazienti che manifestano i primi segni di attivazione immunitaria patologica devono essere esaminati immediatamente. Se viene formulata la diagnosi di HLH, e' necessario sospendere il trattamento con co-trimossazolo. In pazienti che assumevano l'associazione di trimetoprim e metotrexato sono stati segnalati casi di pancitopenia (vedere paragrafo 4.5). Come con tutti i farmaci contenenti sulfamidici, si raccomanda cautela nei pazienticon porfiria o disfunzione della tiroide. I pazienti che sono acetil atori lenti" possono essere piu' inclini a reazioni idiosincrasiche a sulfamidici. Qualora dovessero comparire esantemi, il trattamento con Bactrim perfusione dovra' essere immediatamente sospeso. Nei pazienti anziani o in pazienti con deficit preesistente di acido folico o insufficienza renale, possono verificarsi variazioni ematologiche indicative di carenza di acido folico. Queste sono reversibili con terapia a base di acido folinico. Durante un trattamento prolungato con Bactrim perfusione e' consigliabile controllare regolarmente la formula ematica e le urine. Durante il trattamento, devono essere garantiti un apportodi liquidi e una diuresi adeguati per prevenire la possibile comparsa di cristalluria. Bactrim perfusione contiene sodio: questo medicinale contiene circa 34 mg di sodio per fiala equivalente a 1,7% dell'assun zione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per adulto. Bactrim perfusione e' ritenuto ad elevato contenuto di sodio. Da tenere in considerazione in persone che seguono una dieta a basso contenuto di sodio. Bactrim perfusione contiene etanolo: questo medicinale contiene 500 mg di alcol (etanolo) per fiala. La quantita' in 5 ml di questo medicinale e' equivalente a meno di 13 mL di birra o 5 mL di vino. Puo' essere dannoso per gli alcolisti. Una dose da 2 fino a 8 fiale di questo medicinale somministrato a un bambino di 5 mesi di eta' e di peso pari a 5 kg o a un adulto di 70 kg comporterebbe un'esposizione di 25 mg / kg fino a 57 mg / kg di etanolo che puo'causare un aumento della concentrazione di alcol nel sangue (BAC) di circa 4,2 mg o 9,5 mg per 100 ml. Per confronto, per un adulto che beve un bicchiere di vino o 500 ml di birra, il BAC e' probabile che sia di circa 50 mg / 100 ml. La co- somministrazione con medicinali contenenti per es. glicole propilenico o etanolo possono portare all'accumulo di etanolo e indurre effetti avversi, in particolare nei bambini piccoli con attivita' metabolica bassa o immatura.

INTERAZIONI

Interazioni farmacocinetiche: Trimetoprim e' un inibitore del trasportatore dei cationi organici 2 (OCT2) e un debole inibitore del CYP2C8. Sulfametoxazolo e' un debole inibitore del CYP2C9. L'esposizione sistemica a farmaci trasportati da OCT2 puo' aumentare quando co-somministrati con trimetoprim-sulfametoxazolo. Gli esempi includono dofetilide, amantadina, memantina e lamivudina. Vi sono evidenze che trimetoprim inibisce l'escrezione renale di dofetilide. Trimetoprimsulfametoxazolo non deve essere somministrato in associazione con dofetilide (vedere paragrafo 4.3). Trimetoprim 160 mg in combinazione con sulfametoxazolo 800 mg somministrato due volte al giorno contemporaneamente a dofetilide 500 mcg due volte al giorno, per quattro giorni, ha determinato un aumento dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del 103% eun aumento del 93% nella concentrazione massima (C max). Dofetilide p uo' determinare aritmie ventricolari serie associate a un prolungamento dell'intervallo QT, tra cui torsades de pointes, che sono direttamente correlate alla concentrazione plasmatica di dofetilide. I pazienti trattati con amantadina o memantina possono essere ad aumentato rischio di eventi avversi neurologici come delirio e mioclono. L'esposizionesistemica a farmaci metabolizzati principalmente dal CYP2C8 puo' aume ntare quando co-somministrati con trimetoprim-sulfametoxazolo. Gli esempi includono paclitaxel, amiodarone, dapsone, repaglinide, rosiglitazone e pioglitazone. Paclitaxel e amiodarone hanno un basso indice terapeutico, pertanto l'uso associato a trimetoprimsulfametoxazolo non e' raccomandato. Sia dapsone e trimetoprim-sulfametoxazolo possono causare metaemoglobinemia e vi e' quindi una potenziale interazioni farmacocinetica e farmacodinamica per entrambi. I pazienti che ricevono sia dapsone che trimetoprim-sulfametoxazolo devono essere monitorati per il rischio di metaemoglobinemia. Dovrebbero essere considerate terapie alternative, se possibile. I pazienti trattati con repaglinide, rosiglitazone o pioglitazone devono essere monitorati regolarmente per il rischio di ipoglicemia. L'esposizione sistemica a farmaci metabolizzati principalmente dal CYP2C9 puo' aumentare quando co-somministrati con trimetoprim-sulfametoxazolo. Gli esempi includono cumarine (warfarin, acenocumarolo, fenprocumone), fenitoina e derivati delle sulfaniluree (glibenlamide, gliclazide, glipizide, clorpropamide e tolbutamide). La coagulazione deve essere monitorata in pazienti che ricevono cumarine. Bactrim perfusione puo' inibire il metabolismo epatico della fenitoina.Sono stati osservati un aumento del 39% dell'emivita di eliminazione e una diminuzione del 27% nella clearance di fenitoina a seguito dellasomministrazione di dosi standard di trimetoprimsulfametoxazolo. I pa zienti trattati con fenitoina devono essere monitorati per la comparsadi segni di tossicita' da fenitoina. La somministrazione di Bactrim p erfusione puo' rendere necessario un aggiustamento della posologia abituale di farmaci ipoglicemizzanti. I pazienti trattati con derivati delle sulfaniluree (tra cui glibenclamide, gliclazide, glipizide, clorpropamide e tolbutamide) devono essere monitorati regolarmente per il rischio di ipoglicemia. Possono verificarsi aumenti dei livelli ematici di digossina in caso di concomitante terapia con trimetoprim-sulfametoxazolo, specialmente nei pazienti anziani. Pertanto, in tali casi, i livelli sierici di digossina devono essere controllati. Il trattamento concomitante con indometacina puo' determinare un aumento dei livelli ematici di sulfametoxazolo. Interazioni farmacodinamiche e interazionida meccanismo non noto Quando l'associazione trimetoprim-sulfametoxaz olo viene somministrata in concomitanza con altri farmaci noti per essere mielosoppressivi o associati a insufficienza renale, come analoghinucleosidici (come zidovudina), tacrolimus, azatioprina o mercaptopur ina, il tasso di incidenza e la gravita' delle reazioni avverse mielotossiche e nefrotossiche possono essere aumentati. I pazienti che ricevono trimetoprim-sulfametoxazolo in concomitanza con tali farmaci devono essere monitorati per tossicita' ematologica e/o renale. La co-somministrazione con clozapina, un farmaco noto per avere un notevole potenziale per causare agranulocitosi, dovrebbe essere evitata. In pazientianziani che ricevono contemporaneamente alcuni diuretici, soprattutto tiazidici, e' stata osservata una maggiore incidenza di trombocitopen ia con porpora. I livelli piastrinici devono essere monitorati regolarmente nei pazienti trattati con diuretici. Le sulfonamidi, tra cui sulfametoxazolo, possono competere con il legame alle proteine e anche con il trasporto renale del metotrexato, aumentando cosi' la frazione dimetotrexato libera e l'esposizione sistemica al metotrexato. Casi di pancitopenia sono stati segnalati in pazienti che assumono l'associazione di trimetoprim e metotrexato (vedere paragrafo 4.4). Trimetoprim ha una bassa affinita' per la diidrofolato-reduttasi umana, ma puo' aumentare la tossicita' del metotrexato, soprattutto in presenza di altrifattori di rischio come l'eta' avanzata, ipoalbuminemia, insufficienz a renale, diminuita riserva di midollo osseo, e nei pazienti trattati con alte dosi di metotrexato. I pazienti a rischio devono essere trattati con acido folico o calcio folinato per contrastare gli effetti delmetotrexato sull'ematopoiesi. Segnalazioni occasionali suggeriscono c he i pazienti trattati con pirimetamina come profilassi della malaria in dosi superiori a 25 mg alla settimana possono sviluppare anemia megaloblastica se trimetoprim-sulfametoxazolo e' prescritto in concomitanza. A causa degli effetti risparmiatori di potassio di trimetoprim-sulfametoxazolo, deve essere usata cautela quando trimetoprim-sulfametoxazolo e' co-somministrato con altri agenti che aumentano il potassio sierico, come gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensinae inibitori del recettore dell'angiotensina, risparmiatori di potassi o e prednisolone. In pazienti trattati con trimetoprim-sulfametoxazoloe ciclosporina dopo trapianto renale e' stato osservato un peggiorame nto reversibile della funzione renale. Influenza sui metodi diagnostici Trimetoprim-sulfametoxazolo, in particolare il componente trimetoprim, puo' interferire con il saggio del metotrexato sierico utilizzando la tecnica del legame competitivo alle proteine quando la diidrofolatoreduttasi batterica e' usata come proteina legante. Nessuna interfere nza si verifica, tuttavia, se il metotrexato viene misurato mediante test radioimmunologico. La presenza di trimetoprim e sulfametoxazolo puo' anche interferire con la reazione al picrato alcalino di Jaffe' perla determinazione della creatinina, causando un aumento di circa il 1 0% ai valori nel range di normalita'.

EFFETTI INDESIDERATI

Gli effetti indesiderati piu' comuni sono eruzioni cutanee e disturbi gastrointestinali. Sono utilizzate le seguenti categorie standard di frequenza: molto comune (>= 1/10)