BEMFOLA*SC PEN 300UI/0,50ML+AG

BEMFOLA 300 UI/0,50 ML SOLUZIONE INIETTABILE IN PENNA PRERIEMPITA

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale, gonadotropine.

PRINCIPI ATTIVI

Ciascun ml della soluzione contiene 600 UI (equivalenti a 44 mcg) di follitropina alfa. Ogni penna preriempita rilascia 300 UI (equivalenti a 22 mcg) in 0,5 ml. follitropina alfa: ormone follicolostimolante ricombinante umano (recombinant human Follicle Stimulating Hormone, r-hFSH) prodotto da cellule ovariche di criceto cinese (CHO) con la tecnologia del DNA ricombinante.

ECCIPIENTI

Polossamero 188. Saccarosio. Metionina. Sodio fosfato dibasico diidrato. Sodio fosfato monobasico diidrato. Acido fosforico. Acqua per preparazioni iniettabili.

ECCIPIENTI

Nella donna adulta. Anovulazione (inclusa la sindrome dell'ovaio policistico) in donne che non rispondono al trattamento con clomifene citrato. Stimolazione dello sviluppo follicolare multiplo in donne sottoposte a tecniche di riproduzione assistita (Assisted Reproductive Technology, ART), come la fertilizzazione in vitro (In Vitro Fertilisation, IVF), trasferimento di gameti all'interno delle tube (Gamete Intra-Fallopian Transfer, GIFT) o trasferimento di zigoti all'interno delle tube(Zygote Intra-Fallopian Transfer, ZIFT). La follitropina alfa, in ass ociazione ad una preparazione a base di ormone luteinizzante (Luteinising Hormone, LH), e' raccomandata per la stimolazione dello sviluppo follicolare in donne con grave insufficienza di LH ed FSH. Negli studi clinici tali pazienti venivano identificate in base a livelli sierici di LH endogeno <1,2 UI/l. Nell'uomo adulto. La follitropina alfa e' indicata nella induzione della spermatogenesi in uomini affetti da ipogonadismo ipogonadotropo congenito o acquisito, in associazione alla Gonadotropina Corionica umana (human Chorionic Gonadotropin, hCG).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; tumori dell'ipotalamo o della ghiandola ipofisaria; ingrossamento ovarico o cisti ovarica non dovuta a sindrome dell'ovaio policistico; emorragie ginecologiche ad eziologia sconosciuta; carcinoma dell'ovaio, dell'utero o della mammella. La follitropina alfa non deve essere usata anche quando non possa essere ottenuta una risposta efficace a causa di: insufficienza ovarica primitiva; malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanza; fibromi dell'utero incompatibili con la gravidanza; insufficienza testicolare primaria.

POSOLOGIA

Iniziare il trattamento sotto la supervisione di un medico esperto neidisturbi della fertilita'. Fornire il numero esatto di penne per il c iclo di trattamento a cui devono sottoporsi ed illustrare le tecniche di iniezione corrette. Le dosi giornaliere raccomandate, i regimi di somministrazione e i metodi di monitoraggio del trattamento di follitropina alfa non sono diversi da quelli usati per i medicinali contenentiFSH urinario. I pazienti in media richiedono una dose cumulativa di f ollitropina alfa piu' bassa e una durata del trattamento piu' breve rispetto all'FSH urinario: somministrare una dose totale di follitropinaalfa piu' bassa di quella utilizzata con l'FSH urinario, per ottimizz are lo sviluppo follicolare e ridurre il rischio di una iperstimolazione ovarica indesiderata. Donne con anovulazione: si puo' effettuare con iniezioni giornaliere. Nelle donne con mestruazioni iniziare la terapia entro i primi 7 giorni del ciclo mestruale. Lo schema posologico piu' comune prevede iniezioni giornaliere di 75-150 UI di FSH che possono essere aumentate, se necessario, preferibilmente di 37,5 o 75 UI adintervalli di 7 o 14 giorni per ottenere una risposta adeguata ma non eccessiva. Adattare il trattamento in base alla risposta individuale della paziente, misurando le dimensioni del follicolo con esame ecografico e/o con il dosaggio degli estrogeni. La dose massima giornaliera non supera 225 UI di FSH. Se la paziente non risponde adeguatamente dopo 4 settimane di trattamento interrompere il ciclo di terapia; sottoporre a ulteriori accertamenti, al termine dei quali potra' iniziare ilciclo terapeutico seguente con una dose superiore a quella del ciclo prima interrotto. Una volta ottenuta la risposta ottimale, 24-48h dopol'ultima iniezione di follitropina alfa e' necessario somministrare 2 50mcg di coriogonadotropina alfa umana ricombinante o da 5.000 a 10.000 UI di hCG in unica somministrazione. E' preferibile che la paziente abbia rapporti sessuali a scopo procreativo sia il giorno della somministrazione di hCG sia quello successivo. In alternativa, potra' essereeseguita una inseminazione intrauterina. Se si ottiene una risposta e ccessiva, interrompere il trattamento e rinunciare alla somministrazione di hCG. Nel ciclo successivo riprendere il trattamento con una dosepiu' bassa. Donne sottoposte a stimolazione ovarica per lo sviluppo f ollicolare multiplo che precede la fertilizzazione in vitro o altre tecniche di riproduzione assistita. Il regime comunemente adottato nellasuperovulazione prevede la somministrazione di 150-225 UI di follitro pina alfa al giorno iniziando il secondo o terzo giorno del ciclo. Il trattamento viene continuato finche' non si raggiunge un adeguato sviluppo follicolare adattando la dose in base alla risposta della paziente fino ad un massimo generalmente di 450 UI al giorno. In genere un adeguato sviluppo follicolare viene raggiunto intorno al decimo giorno di trattamento. Per indurre la maturazione follicolare finale somministrare 250mcg di r-hCG o da 5.000 UI fino a 10.000 UI di gonadotropina corionica, in unica somministrazione, 24-48h dopo l'ultima somministrazione di follitropina alfa. Comunemente si provoca una down- regulationcon un agonista o antagonista dell'ormone che rilascia la gonadotropi na per sopprimere il picco dell'LH endogeno e controllare la secrezione tonica. Lo schema di trattamento piu' comune prevede l'utilizzo di follitropina alfa circa 2 settimane dopo l'inizio della terapia con l'agonista; entrambi i trattamenti vengono continuati fino a quando si raggiunge un adeguato sviluppo follicolare. Per esempio dopo 2 settimanedi trattamento con l'agonista, somministrare 150-225 UI di follitropi na alfa per i primi 7 giorni. La dose viene poi aggiustata secondo la risposta ovarica. L'esperienza acquisita nella IVF indica che in genere la percentuale di successi rimane stabile durante i primi 4 tentativi, per poi diminuire successivamente in maniera graduale. Donne con anovulazione dovuta a grave insufficienza di LH ed FSH. Nelle donne carenti di LH ed FSH, l'obiettivo della terapia con follitropina alfa in associazione alla lutropina alfa e' lo sviluppo di un singolo follicolodi Graaf maturo dal quale verra' liberato l'ovocita dopo la somminist razione di gonadotropina corionica umana. Somministrare la follitropina alfa con iniezioni giornaliere contemporaneamente a lutropina alfa. Poiche' tali pazienti sono amenorroiche ed hanno una bassa secrezione endogena di estrogeni, il trattamento puo' iniziare in qualsiasi giorno. Uno schema posologico raccomandato comincia con 75 UI di lutropina alfa al giorno e 75-150 UI di FSH. Adattare il trattamento in base alla risposta individuale della paziente, misurando le dimensioni del follicolo con esame ecografico e con il dosaggio degli estrogeni. Se si ritiene opportuno un aumento della dose di FSH, effettuare l'adattamento della dose preferibilmente con incrementi di 37,5 UI-75 UI ad intervalli di 7-14 giorni. La durata della stimolazione di un ciclo puo' essere estesa fino a 5 settimane. Una volta ottenuta la risposta ottimale, 24-48h dopo l'ultima iniezione di follitropina alfa e lutropina alfa, somministrare 250mcg di r-hCG o da 5.000 a 10.000 UI di hCG in dose unica. Avere rapporti sessuali a scopi procreativi il giorno della somministrazione dell'hCG e il giorno successivo. In alternativa, eseguire una IUI. Per evitare una insufficienza precoce del corpo luteo dopo l'ovulazione, dovuta alla carenza di sostanze ad attivita' luteotropa,valutare l'opportunita' di un supporto della fase luteale. Con rispos ta eccessiva, interrompere il trattamento e non somministrare l'hCG. Nel ciclo successivo riprendere il trattamento con dosi di FSH piu' basse rispetto al ciclo precedente. Uomini con ipogonadismo ipogonadotropo: somministrare follitropina alfa ad una dose di 150 UI 3 volte la settimana, in associazione con l'hCG, per almeno 4 mesi. Se dopo tale periodo il paziente non risponde, il trattamento combinato puo' continuare; l'esperienza clinica corrente indica che il trattamento per almeno18 mesi puo' essere necessario per indurre la spermatogenesi. Negli a nziani non c'e' un uso specifico di follitropina alfa perche' non stabilite la sua sicurezza ed efficacia. La sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di follitropina alfa nei pazienti con compromissione renale o epatica non sono state stabilite. Non c'e' un uso specifico di follitropina alfa nella popolazione pediatrica. Modo di somministrazione: via sottocutanea. Effettuare la prima iniezione sotto diretta supervisione medica. Solo pazienti motivati effettuino l'autosomministrazione: devono essere addestrati ed avere la possibilita' di consultare unesperto. Poiche' la penna preriempita con cartuccia monodose e' desti nata a una singola iniezione, istruire i pazienti per evitare l'uso scorretto della presentazione monodose.

CONSERVAZIONE

Conservare in frigorifero (2 gradi C-8 gradi C). Non congelare. Nel periodo di validita', il medicinale integro puo' essere conservato a temperatura non superiore ai 25 gradi C per un periodo massimo di 3 mesi senza essere nuovamente refrigerato e deve essere gettato via qualora,dopo 3 mesi, non sia stato utilizzato. Conservare nella confezione or iginale per proteggere il medicinale dalla luce.

AVVERTENZE

Per migliorare la tracciabilit? dei medicinali biologici, registrare il nome e il numero di lotto del prodotto somministrato. La follitropina alfa ? una potente gonadotropina che causa reazioni avverse da lievia gravi: la usino solo medici esperti nei problemi di infertilit?. La terapia con gonadotropine richiede impegno del medico, il supporto di personale sanitario ed adeguate attrezzature di monitoraggio. Nelle d onne, l'uso sicuro ed efficace di follitropina alfa prevede il monitoraggio regolare della risposta ovarica tramite ecografia, meglio associata al dosaggio dei livelli sierici di estradiolo. Pu? verificarsi un certo grado di variabilit? individuale nella risposta all'FSH, e in alcuni pazienti la risposta pu? essere scarsa, in altri eccessiva. Sia nelle donne che negli uomini usare la dose minima efficace in relazioneagli obiettivi del trattamento. Con porfiria o con familiarit? per po rfiria durante il trattamento monitorare con follitropina alfa: se si aggrava o insorge interrompere. Prima di iniziare esaminare scrupolosamente la ragione dell'infertilit? di coppia e valutare controindicazioni per la gravidanza. Esaminare le pazienti soprattutto per verificarela presenza di ipotiroidismo, insufficienza corticosurrenalica, iperp rolattinemia: trattarle di conseguenza. Le pazienti che si sottopongono a stimolazione della crescita follicolare come trattamento dell'infertilit? anovulatoria o per tecniche di riproduzione assistita, possonosviluppare ingrossamento ovarico o iperstimolazione. L'aderenza alla dose di follitropina alfa raccomandata, alle modalit? di somministrazione ed un attento monitoraggio della terapia minimizzeranno l'incidenza di tali eventi. C'e' bisogno di un medico nell'interpretazione esatta degli indici dello sviluppo e della maturazione follicolare. Si e' manifestato un incremento della sensibilit? ovarica alla follitropina alfa quando co-somministrata a lutropina alfa. Se e' opportuno un aumento della dose di FSH, adattare la dose con incrementi di 37,5-75UI ad intervalli di 7-14gg. Non eseguita una comparazione diretta tra follitropina alfa/LH e gonadotropina umana menopausale. Il tasso di ovulazione ottenuto con follitropina alfa/LH e' simile a quello ottenuto con hMG. OHSS. Un certo grado di ingrossamento ovarico ? un effetto atteso della stimolazione ovarica controllata, pi? comune nelle donne con PCOS e regredisce senza alcun trattamento. Al contrario dell'ingrossamento ovarico privo di complicazioni, OHSS pu? manifestarsi con diversi gradi di gravit?: include un ingrossamento ovarico marcato, alti livellisierici di ormoni steroidei e un incremento della permeabilit? vascol are che pu? evolversi in un accumulo di liquidi nel peritoneo, nella pleura e, raramente, nelle cavit? pericardiche. Sintomatologia di casi gravi di OHSS: dolore addominale, distensione addominale, ingrossamento ovarico severo, aumento di peso, dispnea, oliguria e sintomi gastrointestinali. La valutazione clinica pu? rivelare ipovolemia, emoconcentrazione, squilibrio elettrolitico, ascite, emoperitoneo, versamenti pleurici o idrotorace, insufficienza polmonare acuta. Fattori di rischioindipendenti per lo sviluppo di OHSS: sindrome dell'ovaio policistico , livelli sierici di estradiolo elevati o in rapido aumento e un gran numero di follicoli ovarici in fase di sviluppo. L'aderenza alla dose e al regime terapeutico raccomandati pu? ridurre al minimo il rischio di iperstimolazione ovarica: monitorare con ecografia cicli di stimolazione e determinare i livelli di estradiolo per identificare a tempo ifattori di rischio. L'hCG svolge un ruolo chiave nell'induzione dell' OHSS e puo' aggravare o protrarre la sindrome in caso di gravidanza. Pertanto, in presenza di segni di iperstimolazione ovarica, astenersi dalla somministrazione di hCG ed astenersi da rapporti sessuali o a usare una contraccezione per almeno 4gg. L'OHSS pu? evolversi rapidamenteo nell'arco di diversi giorni e diventare un evento clinico serio: e' piu' frequente dopo sospensione del trattamento ormonale e raggiunge il suo massimo a circa 7-10gg dal trattamento. Pertanto, tenere sotto controllo le pazienti per almeno 2 settimane dopo la somministrazione di hCG. Nella ART, l'aspirazione di tutti i follicoli prima dell'ovulazione pu? evitare il verificarsi di iperstimolazione. La OHSS lieve o moderata regredisce spontaneamente; con una OHSS grave sospendere le gonadotropine, se ancora in corso, ricoverare la paziente e iniziare laterapia appropriata. Con induzione dell'ovulazione, aumenta l'inciden za di gravidanze multiple (specie gemellari) rispetto ai concepimenti naturali. La gravidanza multipla, specie se di ordine elevato, aumentail rischio di esiti avversi materni e perinatali. Per minimizzare il rischio di gravidanze multiple, monitorare la risposta ovarica. Quandosottoposti a tecniche di riproduzione assistita il rischio di gravida nze multiple ? correlato principalmente al numero di embrioni trasferiti, alla loro qualit? e all'et? della paziente. Prima di iniziare informare del rischio potenziale di nascite multiple. L'incidenza di interruzione della gravidanza per aborto spontaneo o indotto ? maggiore se sottoposti a stimolazione dello sviluppo follicolare per indurre l'ovulazione o per le ART rispetto a un concepimento naturale. Con storia di precedenti disturbi alle tube si e' a rischio di gravidanze ectopiche, sia se la gravidanza ? ottenuta con concepimento spontaneo che con trattamenti per l'infertilit?. Riportata dopo le ART una prevalenza digravidanze ectopiche maggiore rispetto alla popolazione generale. Seg nalati casi di neoplasie, sia benigne che maligne, dell'ovaio o altre neoplasie dell'apparato riproduttivo dopo ripetuti cicli di terapia per il trattamento dell'infertilit? ma non e' ancora stabilito se le gonadotropine incrementino o meno il rischio di questi tumori. La prevalenza di malformazioni congenite a seguito di ART pu? essere leggermentesuperiore rispetto ai concepimenti naturali e si pensa sia dovuto a d ifferenti caratteristiche dei genitori ed alle gravidanze multiple. Con malattia tromboembolica recente o in corso o nelle donne che presentano fattori di rischio per eventi tromboembolici riconosciuti, sia personali che familiari, le gonadotropine possono ulteriormente aumentareil rischio di peggioramento o di comparsa di tali eventi: valutare il beneficio delle gonadotropine in rapporto al rischio. Tuttavia va not ato che la gravidanza stessa e la OHSS inducono un incremento del rischio di eventi tromboembolici. Negli uomini. Tassi endogeni elevati di FSH indicano insufficienza testicolare primitiva che non risponde allafollitropina alfa/hCG; non usarla se non si puo' ottenere una rispost a efficace. Nell'ambito della valutazione della risposta, analizzare il liquido seminale 4-6 mesi dopo l'inizio del trattamento. Questo medicinale e' essenzialmente senza sodio".

INTERAZIONI

L'uso concomitante di follitropina alfa con altri medicinali stimolanti l'ovulazione (es. hCG, clomifene citrato) puo' determinare un potenziamento della risposta follicolare, mentre l'uso concomitante di un medicinale GnRH agonista o antagonista, determinando desensibilizzazioneipofisaria, puo' richiedere un aumento della dose di follitropina alf a necessaria per ottenere una adeguata risposta ovarica. Non sono state segnalate altre interazioni clinicamente significative con altri medicinali durante la terapia con follitropina alfa.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza. Le reazioni avverse segnalate piu'comunemente sono cefalea, cisti ovariche e reazioni locali della sede di iniezione (ad es. dolore, eritema, ematoma, gonfiore e/o irritazio ne della sede di iniezione). La sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) lieve o moderata e' stata osservata comunemente e deve essere considerata un rischio intrinseco della procedura di stimolazione. Una OHSS grave non e' comune. Molto raramente puo' verificarsi tromboembolia. Elenco delle reazioni avverse. Le reazioni avverse sono classificate in base alla frequenza secondo la seguente convenzione: molto comune(>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), non comune (>= 1/1.000, < 1/100 ), raro (>= 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000). Trattamentonelle donne Disturbi del sistema immunitario. Molto raro: reazioni di ipersensibilita' da lievi a gravi, comprendenti reazioni anafilattich e e shock. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea. Patologie vascolari. Molto raro: tromboembolia (sia in associazione a che indipendentemente da OHSS. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto raro: esacerbazione o peggioramento dell'asma. Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale, distensione addominale, fastidio addominale, nausea, vomito, diarrea. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto comune: cisti ovariche. Comune: OHSS lieve o moderata (con la sintomatologia associata)