BEVESPI AEROSPH*1INAL 7,2+5MCG

BEVESPI AEROSPHERE 7.2 MICROGRAMMI/5 MICROGRAMMI SOSPENSIONE PRESSURIZZATA PER INALAZIONE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Medicinali per le malattie ostruttive delle vie aeree: adrenergici in combinazione con anticolinergici.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni singola erogazione (dose rilasciata dall'erogatore) contiene 9 microgrammi di glicopirronio bromuro, equivalenti a 7.2 microgrammi di glicopirronio, e 5 microgrammi di formoterolo fumarato diidrato. Questoe' equivalente a una dose preimpostata di 10.4 microgrammi di glicopi rronio bromuro, equivalenti a 8.3 microgrammi di glicopirronio, e 5.8 microgrammi di formoterolo fumarato diidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Norflurano, 1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfocolina, cloruro di calcio.

ECCIPIENTI

Bevespi Aerosphere e' indicato come terapia broncodilatatrice di mantenimento per attenuare i sintomi di pazienti adulti affetti da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) (vedere paragrafo 5.1).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

Posologia: la dose raccomandata e' di due inalazioni due volte al giorno (due inalazioni al mattino e due inalazioni alla sera). I pazienti devono essere avvisati di non effettuare piu' di due inalazioni due volte al giorno. Se si salta una dose, bisogna prenderla il prima possibile e la dose successiva deve essere presa all'orario abituale. Non sideve prendere una dose doppia per compensare la dimenticanza di una d ose. Popolazioni speciali. Anziani: non e' necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani (vedere paragrafo 5.2). Compromissione renale: Bevespi Aerosphere puo' essere usato alla dose raccomandata nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata. L'uso in pazienti con compromissione renale severa o nefropatia in stadio terminale con necessita' di dialisi deve essere considerato soltanto se il beneficio atteso supera il potenziale rischio (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Compromissione epatica: Bevespi Aerosphere puo' essere utilizzato, alla dose raccomandata, in pazienti con compromissione epatica dalieve a moderata Non esistono dati specifici sull'uso di Bevespi Aero sphere in pazienti con compromissione epatica severa e il medicinale deve essere usato con cautela in questi pazienti (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Popolazione pediatrica: non esiste alcuna indicazione per l'uso di Bevespi Aerosphere nei bambini e negli adolescenti (eta' inferiore a 18 anni) per il trattamento della BPCO. Modo di somministrazione: per uso inalatorio. Istruzioni per l'uso: al momento dell'erogazione di Bevespi Aerosphere, un volume di sospensione e' erogato ad alta velocita' dal contenitore pressurizzato. Quando il paziente inala attraverso il boccaglio e aziona contemporaneamente l'inalatore, la sostanza entra nelle vie aeree con l'aria inspirata. Nota: i pazienti devono essere istruiti sulla tecnica inalatoria corretta. E' importante istruireil paziente a: leggere attentamente le istruzioni per l'uso contenute nel foglio illustrativo allegato ad ogni inalatore; non usare l'inala tore se l'agente essiccante, contenuto nell'involucro, e' fuoriuscito dalla confezione; caricare l'inalatore agitandolo ed effettuando un'erogazione in aria quattro volte prima di usarlo per la prima volta e due volte quando non e' stato utilizzato da piu' di sette giorni, e' stato esposto a basse temperature o e' caduto. Per ottenere una deposizione adeguata dei principi attivi nei polmoni, l'erogazione deve essere coordinata con l'inalazione. I pazienti che hanno difficolta' a sincronizzare l'erogazione con l'inspirazione possono usare Bevespi Aerosphere con un distanziatore che garantisce la somministrazione corretta del prodotto. E' stata dimostrata la compatibilita' con il dispositivo distanziatore AeroChamber Plus Flow-Vu (vedere paragrafo 5.2).

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperature superiori a 30 gradi C. Non esporre a temperature superiori a 50 gradi C. Non perforare il contenitore pressurizzato.

AVVERTENZE

Asma: Bevespi Aerosphere non deve essere impiegato per il trattamento dell'asma. Broncospasmo paradosso: negli studi clinici non e' stata osservata insorgenza di broncospasmo paradosso in associazione all'impiego di Bevespi Aerosphere alla dose raccomandata. In caso di insorgenzadi broncospasmo paradosso, il trattamento con questo medicinale deve essere interrotto e si devono prendere in considerazione altre terapie. Non destinato all'uso in episodi acuti: Bevespi Aerosphere non e' indicato per il trattamento di episodi acuti di broncospasmo, cioe' cometerapia di emergenza. Effetti cardiovascolari: effetti cardiovascolar i, fra cui aritmie cardiache (ad esempio fibrillazione atriale e tachicardia), possono essere osservati in seguito alla somministrazione di antagonisti dei recettori muscarinici e simpaticomimetici, inclusi glicopirronio o formoterolo. I pazienti affetti da malattia cardiovascolare clinicamente significativa non controllata sono stati esclusi daglistudi clinici. Bevespi Aerosphere deve essere impiegato con cautela n ei soggetti affetti da disturbi cardiovascolari severi, fra cui cardiopatia ischemica, tachiaritmie o insufficienza cardiaca severa. E' necessario prestare attenzione anche nel trattamento dei pazienti affetti da tireotossicosi oppure prolungamento noto o sospetto dell'intervalloQTc (vedere paragrafo 4.5). Ipokaliemia: la terapia con agonisti beta 2 -adrenergici puo' indurre la comparsa di ipokaliemia significativa, che puo' aumentare la predisposizione a sviluppare aritmie cardiache. La diminuzione dei livelli sierici di potassio e' solitamente tempora nea e non richiede alcuna integrazione. Nei pazienti affetti da BPCO grave, l'ipokaliemia puo' essere aggravata da ipossia e da un trattamento concomitante (vedere paragrafo 4.5). Iperglicemia: l'inalazione di alte dosi di agonisti beta 2 -adrenergici puo' causare aumenti dei livelli plasmatici di glucosio. Effetto anticolinergico: in considerazione della sua attivita' anticolinergica, Bevespi Aerosphere deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da iperplasia prostatica sintomatica, ritenzione urinaria o glaucoma ad angolo chiuso (vedere paragrafo 4.8). Compromissione renale: dato che il glicopirronio viene eliminato principalmente per via renale, i pazienti con compromissione renale severa (clearance della creatinina <30 mL/min), compresi quelli con nefropatia in stadio terminale che richiede la dialisi, devono essere trattati con Bevespi Aerosphere soltanto se il beneficio atteso superail potenziale rischio (vedere paragrafo 5.2). Compromissione epatica: nei pazienti con compromissione epatica severa, Bevespi Aerosphere de ve essere usato soltanto se il beneficio atteso supera il potenziale rischio (vedere paragrafo 5.2). Questi pazienti devono essere monitorati al fine di rilevare l'insorgenza di potenziali reazioni avverse.

INTERAZIONI

Interazioni farmacocinetiche: non sono stati condotti studi clinici sulle interazioni farmacologiche con Bevespi Aerosphere; tuttavia, il potenziale per l'insorgenza di interazioni metaboliche e' ritenuto bassoin base a studi in vitro (vedere paragrafo 5.2). Poiche' il glicopirr onio viene eliminato principalmente per via renale, sono possibili interazioni farmacologiche con medicinali che hanno effetti sui meccanismi di escrezione renale. In vitro glicopirronio e' un substrato per i trasportatori renali OCT2 e MATE1/2K. L'effetto di cimetidina, utilizzata come inibitore sonda di OCT2 e MATE1, sulla disposizione di glicopirronio inalato ha evidenziato un aumento limitato dell'esposizione sistemica totale (AUC 0-t) pari al 22% e una lieve riduzione della clearance renale pari al 23%, a seguito della cosomministrazione di cimetidina. Interazioni farmacodinamiche. Altri antimuscarinici e simpaticomimetici: la somministrazione di Bevespi Aerosphere in concomitanza con altri medicinali contenenti anticolinergici e/o agonisti beta 2 -adrenergici a lunga durata d'azione non e' stata studiata e pertanto non e' raccomandata dato che potrebbe potenziare le reazioni avverse note di antagonisti muscarinici o agonisti beta 2 -adrenergici inalati (vedereparagrafo 4.4 e paragrafo 4.9) Sebbene non siano stati realizzati stu di formali in vivo sulle interazioni farmacologiche con Bevespi Aerosphere, le sperimentazioni non indicano alcuna evidenza clinica di interazioni quando Bevespi Aerosphere e' impiegato in concomitanza con altri medicinali per il trattamento della BPCO, fra cui broncodilatatori beta 2- adrenergici a breve durata d'azione, metilxantine, steroidi pervia orale e inalatoria. Ipokaliemia indotta da farmaci: il trattament o concomitante con derivati di metilxantine, steroidi o diuretici non risparmiatori di potassio puo' potenziare un possibile effetto ipokaliemico di agonisti beta 2 -adrenergici, si raccomanda quindi particolare cautela nell'uso concomitante di questi medicinali (vedere paragrafo4.4). Bloccanti beta-adrenergici: i bloccanti beta-adrenergici (compr esi i colliri) possono indebolire o inibire l'effetto di agonisti beta2 adrenergici, come il formoterolo. Bisogna evitare di impiegare in c oncomitanza bloccanti beta-adrenergici non selettivi o selettivi, a meno che esistano motivi impellenti per usarli. Se sono richiesti bloccanti beta-adrenergici (compresi i colliri), e' preferibile impiegare bloccanti beta-adrenergici cardioselettivi, benche' anch'essi debbano essere somministrati con cautela. Altre interazioni farmacodinamiche: Bevespi Aerosphere deve essere somministrato con cautela nei pazienti trattati con medicinali che prolungano notoriamente l'intervallo QTc (vedere paragrafo 4.4).

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: il profilo di sicurezza e' caratterizzato dagli effetti di classe anticolinergici e beta2-adrenergici correlati ai singoli componenti della combinazione. Le reazioni averse segnalate piu' frequentemente nel programma di sviluppo clinico (costituito da 1.588 pazienti trattati con Bevespi Aerosphere) sono cefalea (1.9%), nausea (1.4%), spasmi muscolari (1.4%) e capogiri (1.3%). Elenco delle reazioni avverse: l'elenco delle reazioni avverse, riportato e' basato sull'esperienza acquisita con Bevespi Aerosphere nell'ambito di studi clinici e sull'esperienza con i singoli componenti e relativiprodotti. La frequenza di insorgenza delle reazioni avverse e' defini ta secondo la convenzione seguente: molto comune (>=1/10); comune (>=1/100, <1/10); non comune (>=1/1.000, <1/100); raro (>=1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Reazioni avverse in base allafrequenza e alla classificazione per sistemi e organi (SOC). Disturbi del sistema immunitario. Non comune: reazioni di ipersensibilit? comp resa eruzione cutanea e prurito. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: iperglicemia1. Disturbi psichiatrici. Comune: ansia; non comune: agitazione, irequietezza, insonnia. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea1, capogiri; non comune: tremore1. Patologie cardiache. Non comune: tachicardia, palpitazioni, aritmie cardiache (fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare ed extrasistoli). Patologie gastrointestinali. Comune: bocca secca2, nausea. Patologiedel sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: spas mi muscolari1. Patologie renali e urinarie. Comune: infezione delle vie urinarie; non comune: ritenzione urinaria2. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: dolore toracico. ^1; reazioni avverse associate a formoterolo. ^2 reazioni avverseassociate a glicopirronio. Segnalazione delle reazioni avverse sospet te. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permetteun monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinal e. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non esistono dati relativi all'uso di Bevespi Aerosphere in donne in gravidanza. Studi a dose singola, condotti nell'uomo, hannoriscontrato il passaggio di quantita' molto ridotte di glicopirronio attraverso la barriera placentare. In studi condotti su animali, formoterolo e glicopirronioimpiegati singolarmente, hanno causato effetti avversi sulla riproduzione a dosi molto alte/livelli molto elevati di esposizione sistemica (vedere paragrafo 5.3). Bevespi Aerosphere deve essere usato durante la gravidanza soltanto se i benefici attesi superano i potenziali rischi. Allattamento: Non e' noto se glicopirronio o formoterolo siano escreti nel latte materno umano. E'stata riportata l'evidenza di passaggio del glicopirronio e del formoterolo nel latte materno dei ratti. La somministrazione di Bevespi Aerosphere nelle donnedurante l'allattamento deve essere presa in considerazione soltanto s e il beneficio atteso per la madre e' superiore a qualsiasi possibile rischio per il bambino (vedere paragrafo 5.3). Fertilita': studi condotti su ratti hanno rilevato eventi avversi nella fertilita' soltanto alivelli di dosaggio superiori all'esposizione massima a formoterolo n ell'uomo (vedere paragrafo 5.3). Il glicopirronio non causava nessun evento avverso nella fertilita' dei ratti. E' improbabile che Bevespi Aerosphere somministrato alla dose raccomandata influisca sulla fertilita' umana.