BIMATOPROST TIM EG*COLL 1FL

BIMATOPROST E TIMOLOLO EG 0,3 MG/ML + 5 MG/ML COLLIRIO, SOLUZIONE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Oftalmologici - sostanze beta-bloccanti.

PRINCIPI ATTIVI

Un ml di soluzione contiene 0,3 mg di bimatoprost e 5 mg di timololo (come 6,8 mg di timololo maleato). Eccipiente con effetto noto: ogni mldi collirio, soluzione contiene 0,05 mg di benzalconio cloruro e 0,95 mg di fosfati. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragra fo 6.1.

ECCIPIENTI

Benzalconio cloruro, sodio cloruro, sodio fosfato dibasico eptaidrato,acido citrico monoidrato, acido cloridrico, concentrato o sodio idros sido (per l'aggiustamento del pH), acqua depurata.

ECCIPIENTI

Riduzione della Pressione Intraoculare (PIO) in pazienti adulti con glaucoma ad angolo aperto o con ipertensione oculare, che non rispondonoadeguatamente ai beta-bloccanti o agli analoghi delle prostaglandine per uso topico.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli altri eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Patologie reattive delle vie aeree,incluse asma bronchiale in atto o pregressa e broncopneumopatia croni ca ostruttiva grave. Bradicardia sinusale, sindrome del seno malato, blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado non controllato con pace-maker. Insufficienza cardiaca manifesta, shock cardiogeno.

POSOLOGIA

Posologia. Dose raccomandata negli adulti (compresi gli anziani): la dose raccomandata e' una goccia di Bimatoprost e Timololo Eg nell'occhio o negli occhi affetti, una volta al giorno, somministrata al mattinoo alla sera. Deve essere somministrato ogni giorno alla stessa ora. I dati di letteratura disponibili su bimatoprost/timololo suggeriscono che la somministrazione serale possa essere piu' efficace rispetto alla somministrazione mattutina nella riduzione della PIO. Tuttavia, e' necessario prendere in considerazione la compliance del paziente nel decidere per la somministrazione mattutina o serale (vedere paragrafo 5.1). Se viene dimenticata una dose, il trattamento deve essere continuato con la dose successiva, secondo lo schema. La dose non dovra' essere superiore ad una goccia al giorno per occhio/i affetto/i. Compromissione renale ed epatica: Bimatoprost/timololo non e' stato studiato in pazienti con compromissione epatica o renale, per cui e' necessario procedere con cautela nel trattamento di questi pazienti. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di bimatoprost/timololo nei bambini di eta' compresa tra 0 e 18 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione Qualora fosse necessario l'impiego di piu' di un medicinale oftalmico per uso topico, instillare ciascun medicinale con un intervallo di almeno 5 minuti l'uno dall'altro. L'assorbimento sistemico viene ridotto occludendo il condotto naso lacrimale o abbassando la palpebra per 2 minuti. Questo puo' risultare in una riduzione degli effetti indesiderati sistemici ed in un aumento dell'attivita' locale.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione.

AVVERTENZE

Come altri medicinali oftalmici per uso topico, le sostanze attive (bimatoprost/timololo) presenti in Bimatoprost e Timololo Eg possono essere assorbite a livello sistemico. Non e' stato osservato alcun incremento dell'assorbimento sistemico dei singoli principi attivi. A causa della componente betaadrenergica, il timololo, potrebbe verificarsi lo stesso tipo di reazioni avverse cardiovascolari, polmonari e altre reazioni avverse di quelle che si verificano con i beta-bloccanti sistemici. L'incidenza di reazioni avverse sistemiche dopo somministrazione oftalmica topica e' inferiore rispetto a quella di reazioni conseguentialla somministrazione sistemica. Per ridurre l'assorbimento sistemico vedere paragrafo 4.2. Patologie cardiache: in pazienti con malattie c ardiovascolari (per esempio cardiopatia coronarica, angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) ed ipotensione, la terapia con i beta-bloccanti deve essere valutata criticamente e deve essere presa in considerazione la terapia con altri principi attivi. In pazienti con malattie cardiovascolari devono essere monitorati segnali di peggioramento ditali malattie e delle reazioni avverse. A causa dell'effetto negativo sul tempo di conduzione, i beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela in pazienti con blocco cardiaco di primo grado. Patologie vascolari I pazienti con gravi alterazioni/disturbi circolatori perif erici (per esempio gravi forme di malattia di Raynaud o di sindrome diRaynaud) devono essere trattati con cautela. Patologie respiratorie i n seguito alla somministrazione di alcuni beta-bloccanti oftalmici sono state segnalate reazioni respiratorie, incluso il decesso per broncospasmo in pazienti asmatici. In pazienti con broncopneumopatia cronicaostruttiva da lieve a moderata, Bimatoprost e Timololo Eg deve essere usato con cautela e solo se il beneficio atteso supera il rischio pot enziale. Patologie endocrine: i medicinali che inducono un blocco beta-adrenergico devono essere somministrati con cautela nei pazienti soggetti a ipoglicemia spontanea o nei pazienti con diabete instabile, dalmomento che i beta- bloccanti possono mascherare i segni e i sintomi dell'ipoglicemia acuta. I beta- bloccanti possono mascherare i segni dell'ipertiroidismo. Patologie corneali: i beta- bloccanti oftalmici possono causare secchezza degli occhi. I pazienti con patologie cornealidevono essere trattati con cautela. Altri agenti beta-bloccanti: l'ef fetto sulla pressione intra-oculare o gli effetti sistemici noti dei beta-bloccanti possono essere potenziati quando il timololo viene somministrato a pazienti che ricevono gia' un medicinale beta-bloccante sistemico. La risposta di tali pazienti deve essere attentamente monitorata. L'uso di due agenti topici beta-bloccanti adrenergici non e' raccomandato (vedere paragrafo 4.5). Reazioni anafilattiche: durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con un'anamnesi di atopia o digrave reazione anafilattica causata da allergeni di varia natura poss ono essere piu' reattivi al contatto ripetuto con tali allergeni e possono non rispondere alle dosi usuali di adrenalina impiegate per il trattamento delle reazioni anafilattiche. Distacco di coroide: e' stato riportato distacco di coroide con somministrazione di terapia inibentela produzione dell'acqueo (per esempio timololo, acetazolamide) dopo procedure di filtrazione. Anestesia chirurgica: le preparazioni oftalmiche a base di beta-bloccanti possono bloccare gli effetti sistemici dei beta-agonisti, per esempio dell'adrenalina. L'anestesista deve essere informato quando il paziente sta assumendo timololo. Alterazioni epatiche: nei pazienti con anamnesi positiva di epatopatia lieve o con livelli basali anomali di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e/o bilirubina, il bimatoprost non ha causato reazioni avverse relative alla funzione epatica per oltre 24 mesi. Non si conoscono reazioni avverse causate dal timololo per via oftalmica sulla funzione epatica. Alterazioni oculari: prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibilita' di allungamento delle ciglia, scurimento delle palpebre o della pelle periocularee aumento della pigmentazione marrone dell'iride poiche' tali reazion i sono state rilevate durante il trattamento con bimatoprost e con bimatoprost/timololo. L'aumento della pigmentazione iridea potrebbe essere permanente e potrebbe causare differenze di aspetto tra i due occhi quando e' solo un occhio ad essere sottoposto a trattamento. Dopo la sospensione di Bimatoprost e Timololo Eg la pigmentazione dell'iride puo' essere permanente. Dopo 12 mesi di trattamento con bimatoprost/timololo, l'incidenza della pigmentazione dell'iride e' risultata pari allo 0,2%. Dopo 12 mesi di trattamento con un collirio contenente il solobimatoprost, l'incidenza e' stata dell'1,5% e non e' aumentata dopo 3 anni di trattamento. Il cambiamento della pigmentazione dipende dall' aumento del contenuto di melanina nei melanociti piuttosto che dall'aumento del numero di melanociti. Gli effetti a lungo termine della maggiore pigmentazione iridea non sono noti. Le variazioni di colore dell'iride rilevate con la somministrazione oftalmica di bimatoprost potrebbero non essere osservabili per diversi mesi o anni. Ne' i nevi ne' lemacchie iridee sembrano essere interessate dal trattamento. Per alcun i pazienti e' stata riportata la reversibilita' della pigmentazione dei tessuti periorbitali. Casi di edema maculare, compreso edema maculare cistoide, sono stati riportati con bimatoprost/timololo. Bimatoproste Timololo Eg deve quindi essere impiegato con cautela nei pazienti a fachici, nei pazienti pseudoafachici con rottura della capsula posteriore del cristallino o nei pazienti con fattori di rischio noti per l'edema maculare (ad esempio, intervento chirurgico intraoculare, occlusioni venose retiniche, malattia infiammatoria oculare e retinopatia diabetica). Bimatoprost e Timololo Eg deve essere utilizzato con cautela nei pazienti affetti da infiammazione intraoculare attiva (ad esempio uveite) poiche' l'infiammazione potrebbe essere esacerbata. Cute Esiste la possibilita' che si verifichi crescita di peli nelle aree cutaneeche vengono ripetutamente in contatto con Bimatoprost e Timololo Eg. Pertanto e' importante applicare Bimatoprost e Timololo Eg secondo le istruzioni ed evitare che coli sulla guancia o su altre aree cutanee. Eccipienti. Bimatoprost e Timololo Eg contiene fosfati e benzalconio cloruro: questo medicinale contiene 0,05 mg di benzalconio cloruro per ogni ml di soluzione. Il conservante presente in Bimatoprost e Timololo Eg, il benzalconio cloruro, puo' irritare gli occhi. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'applicazione e si devono attendere almeno 15 minuti prima della successiva applicazione.

INTERAZIONI

Non sono stati effettuati studi specifici di interazione con l'associazione fissa di bimatoprost/timololo. Esiste la possibilita' di ottenere effetti additivi, quali ipotensione e/o bradicardia marcata quando la soluzione di beta-bloccanti oftalmici e' somministrata in modo concomitante a preparati orali di calcio-antagonisti, guanetidina, agenti bloccanti beta-adrenergici, parasimpaticomimetici, antiaritmici (incluso amiodarone) e glicosidi digitalici. Sono stati riportati effetti sistemici potenziati dei beta-bloccanti (per esempio riduzione della frequenza cardiaca, depressione) durante il trattamento combinato con inibitori del CYP2D6 (per esempio chinidina, fluoxetina, paroxetina) e timololo. Occasionalmente e' stata riportata midriasi in seguito all'uso concomitante di beta-bloccanti oftalmici e adrenalina (epinefrina).

EFFETTI INDESIDERATI

Medicinale Bimatoprost e Timololo Eg. Riassunto del profilo di sicurezza: le reazioni avverse segnalate negli studi clinici che utilizzavanobimatoprost/timololo sono state limitate a quelle riportate in preced enza per le singole sostanze attive bimatoprost e timololo. Nessuna nuova reazione avversa specifica per bimatoprost/timololo e' stata osservata durante gli studi clinici. La maggior parte delle reazioni avverse riportate negli studi clinici che utilizzavano bimatoprost/timololo ha riguardato gli occhi, e' stata lieve e nessuna grave. In base ai dati clinici a 12 mesi, la reazione avversa piu' comunemente riportata e' stata l'iperemia congiuntivale (prevalentemente da in traccia a lieve e ritenuta di natura non infiammatoria) nel 26% circa dei pazienti eha portato alla sospensione del trattamento nell'1,5% dei pazienti. E lenco delle reazioni avverse. Di seguito presenta le reazioni avverse che sono state segnalate durante gli studi clinici con bimatoprost/timololo (all'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravita') o nel periodo post-marketing. La frequenza delle possibili reazioni avverse elencate quidi seguito e' definita mediante la seguente convenzione. Molto comune : >= 1/10; comune: da >= 1/100 a < 1/10; non comune: da >= 1/1.000 a <1/100; raro: da >= 1/10.000 a < 1/1.000; molto raro: < 1/10.000; non nota: non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: reazioni di ipersensibilita' inclusi segni o sintomi di dermatite allergica, angioedema, allergia oculare. Disturbi psichiatrici. Non nota: insonnia, incubi. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea, capogiri; non nota: disgeusia. Patologie dell'occhio. Molto comune: iperemia congiuntivale; comune: cheratite puntata, erosione della cornea, sensazione di bruciore, irritazione della congiuntiva, prurito oculare, sensazione pungente agli occhi, sensazione di corpo estraneo, occhio secco, eritema della palpebra, dolore oculare, fotofobia, secrezione oculare, disturbi visivi, prurito della palpebra, peggioramento dell'acutezza visiva, blefarite, edema alla palpebra, irritazione oculare, lacrimazione aumentata, crescita delle ciglia; non comune: irite, edema congiuntivale, dolore della palpebra, sensazione anormale nell'occhio, astenopia, trichiasi, iperpigmentazione dell'iride, approfondimento del solco palpebrale, retrazione della palpebra, alterazione del colore delle ciglia (scurimento); non nota: edema maculare cistoide, tumefazione degli occhi, visione offuscata, fastidio oculare. Patologie cardiache. Non nota: bradicardia. Patologie vascolari. Non nota: ipertensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: rinite; non comune: dispnea; non nota: broncospasmo (prevalentemente in pazienti con preesistente patologia broncospastica), asma. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: pigmentazione delle palpebre, irsutismo, iperpigmentazione (perioculare); non nota: alopecia, scolorimento della pelle (perioculare). Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non nota: stanchezza. Come altri medicinali oftalmici per uso topico, bimatoprost e timololo eg (bimatoprost/timololo) viene assorbitonella circolazione sistemica. L'assorbimento del timololo puo' causar e effetti indesiderati simili a quelli osservati con agenti beta-bloccanti sistemici. L'incidenza di reazioni avverse sistemiche dopo somministrazione oftalmica topica e' inferiore rispetto a quella di reazioniconseguenti alla somministrazione sistemica. Per ridurre l'assorbimen to sistemico vedere paragrafo 4.2. Altre reazioni avverse che sono state osservate con una delle sostanze attive (bimatoprost o timololo) e potrebbero quindi verificarsi anche con bimatoprost/timololo sono elencate qui di seguito. Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche sistemiche inclusa anafilassi^1; disturbi del metabolismo e dellanutrizione: ipoglicemia^1; disturbi psichiatrici: depressione^1, perd ita della memoria^1, allucinazione^1 (frequenza non nota); patologie del sistema nervoso: sincope^1, accidente cerebrovascolare^1, aumento dei segni e dei sintomi della miastenia gravis^1, parestesia^1, ischemia cerebrale^1; patologie dell'occhio: ridotta sensibilita' corneale^1,diplopia^1, ptosi^1, distacco di coroide in seguito a chirurgia filtr ante (vedere paragrafo 4.4)^1, cheratite^1, blefarospasmo^2, emorragiaretinica^2, uveiti^2; patologie cardiache: blocco atrioventricolare^1 , arresto cardiaco^1, aritmia^1, insufficienza cardiaca^1, insufficienza cardiaca congestizia^1, dolore toracico^1, palpitazioni^1, edema^1;patologie vascolari: ipotensione^1, fenomeno di raynaud^1, mani e pie di freddi^1; patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: esacerbazione dell'asma, esacerbazione della bpco^2, tosse^1,2; patologie gastrointestinali: nausea^1,2, diarrea^1, dispepsia^1, bocca secca^1, dolore addominale^1, vomito^1; patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: eritema psoriasiforme^1 o esacerbazione della psoriasi^1, eruzione cutanea^1; patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessutoconnettivo: mialgia^1; patologie dell'apparato riproduttivo e della m ammella: disfunzione sessuale^1, calo della libido^1; patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: astenia^1,2;esami diagnostici: test di funzionalita' epatica anormali^2. ^1 reazi oni avverse osservate con timololo in monoterapia ^2 reazioni avverse osservate con bimatoprost in monoterapia. Reazioni avverse segnalate con colliri contenenti fosfato: molto raramente, in pazienti con corneadanneggiata in modo significativo, sono stati riportati casi di calci ficazione corneale associata all'utilizzo di colliri contenenti fosfato. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione dellereazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitar i e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non ci sono dati adeguati sull'uso dell'associazione fissadi bimatoprost/timololo in donne in gravidanza. Bimatoprost e Timolol o Eg non deve essere usato durante la gravidanza se non in caso di assoluta necessita'. Per ridurre l'assorbimento sistemico vedere paragrafo 4.2. Bimatoprost: non sono disponibili dati clinici relativi a gravidanze esposte al medicinale. Gli studi sugli animali hanno evidenziatouna tossicita' riproduttiva a dosi elevate tossiche per la madre (ved ere paragrafo 5.3). Timololo. Studi epidemiologici non hanno evidenziato effetti mal formativi ma mostrano un rischio di ritardo nella crescita intra-uterina quando i beta-bloccanti vengono somministrati per via orale. Inoltre, quando i betabloccanti sono stati somministrati finoal momento del parto, nei neonati sono stati osservati segni e sintom i degli effetti dei beta-bloccanti (per esempio bradicardia, ipotensione, distress respiratorio e ipoglicemia). Se Bimatoprost e Timololo Egviene somministrato fino al momento del parto, il neonato deve essere attentamente monitorato nei primi giorni di vita. Gli studi condotti sugli animali trattati con timololo hanno mostrato tossicita' riproduttiva a dosi significativamente piu' elevate rispetto a quelle impiegate nella pratica clinica (vedere paragrafo 5.3). Allattamento. Timololo: i beta-bloccanti vengono escreti nel latte materno. Tuttavia, a dositerapeutiche di timololo in collirio, e' improbabile che nel latte ma terno siano presenti quantita' sufficienti a produrre sintomi clinici dell'azione betabloccante nel neonato. Per ridurre l'assorbimento sistemico vedere paragrafo 4.2. Bimatoprost: non e' noto se il bimatoprostsia escreto nel latte umano, ma viene escreto nel latte dei ratti. Bi matoprost e Timololo Eg non deve essere utilizzato nelle donne che allattano. Fertilita': non sono disponibili dati circa gli effetti di bimatoprost/timololo sulla fertilita' umana.