BISANTIM*COLL 3ML 0,3+5MG/ML

BISANTIM 0,3 MG/ML + 5 MG/ML COLLIRIO, SOLUZIONE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Oftalmologici - sostanze beta-bloccanti.

PRINCIPI ATTIVI

Un ml di soluzione contiene 0,3 mg di bimatoprost e 5 mg di timololo (come 6,8 mg di timololo maleato). Eccipiente con effetti noti: ogni mldi soluzione contiene 0,05 mg di benzalconio cloruro. Per l'elenco co mpleto degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Benzalconio cloruro, sodio cloruro, fosfato di sodio bibasico eptaidrato, acido citrico monoidrato, acido cloridrico, concentrato, o sodio idrossido (per l'aggiustamento del pH), acqua depurata.

ECCIPIENTI

Riduzione della pressione intraoculare (PIO) in pazienti adulti con glaucoma ad angolo aperto o con ipertensione oculare, che non rispondonoadeguatamente ai beta-bloccanti o agli analoghi delle prostaglandine per uso topico.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al (ai) principo(i) attivo(i) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Patologie delle vie aeree di tipo reattivo, comprese l'asma bronchiale in atto o pregressa e la broncopneumopatia cronica ostruttiva severa. Bradicardia sinusale, sindrome del nodo del seno, blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado non controllato da pace-maker. Scompenso cardiaco manifesto, shock cardiogeno.

POSOLOGIA

Posologia. Dosaggio raccomandato negli adulti (compresi gli anziani): la dose raccomandata e' una goccia di Bisantim nell'occhio o negli occhi affetti, una volta al giorno somministrata al mattino o alla sera. Deve essere somministrato ogni giorno alla stessa ora. I dati di letteratura disponibili su bimatoprost/timololo suggeriscono che la somministrazione serale possa essere piu' efficace rispetto alla somministrazione mattutina nella riduzione della PIO. Tuttavia, e' necessario prendere in considerazione la compliance del paziente nel decidere per la somministrazione mattutina o serale (vedere paragrafo 5.1). Se viene dimenticata una dose, il trattamento deve essere continuato con la dosesuccessiva, secondo lo schema. La dose non deve superare quella di un a goccia al giorno nell'occhio o negli occhi affetti. Compromissione renale ed epatica: Bimatoprost/timololo non e' stato studiato in pazienti con insufficienza epatica o renale, per cui e' necessario procederecon cautela nel trattamento di pazienti affetti da tali patologie. Po polazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di bimatoprost/timololo nei bambini di eta' compresa tra 0 e 18 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione: qualora fosse necessario l'impiego di piu' di un medicinale oftalmico per uso topico, instillare ciascun medicinale con un intervallo di almeno 5 minuti l'uno dall'altro. Quando si utilizza un'occlusione nasolacrimale o se si chiudono le palpebre per 2 minuti, l'assorbimento sistemico e' ridotto. Cio' potrebbe comportare una riduzione degli effetti indesiderati sistemici e un aumento dell'attivita' locale.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Come altri medicinali oftalmici per uso topico, i principi attivi (bimatoprost/timololo) presenti in Bisantim possono essere assorbite a livello sistemico. Non e' stato osservato alcun incremento dell'assorbimento sistemico dei singoli principi attivi. A causa della componente beta-adrenergica, il timololo, potrebbe verificarsi lo stesso tipo di reazioni avverse cardiovascolari, polmonari e altre reazioni avverse di quelle che si verificano con i beta-bloccanti sistemici. L'incidenza di reazioni avverse sistemiche dopo la somministrazione di medicinali oftalmici per uso topico e' inferiore rispetto a quella di reazioni conseguenti alla somministrazione sistemica. Per ridurre l'assorbimento sistemico, vedere paragrafo 4.2. Patologie cardiache: i pazienti con patologie cardiovascolari (per es. coronaropatie, angina di Prinzmetal einsufficienza cardiaca) e in terapia ipotensiva con beta-bloccanti de vono essere valutati criticamente e deve essere considerata la terapiacon altri principi attivi. I pazienti con malattie cardiovascolari de vono essere monitorati per segni di peggioramento delle patologie ed eventi avversi. A causa del loro effetto negativo sul tempo di conduzione, i beta- bloccanti devono essere somministrati con cautela a pazienti con blocco cardiaco di primo grado. Patologie vascolari: i pazienticon disturbi/disordini circolatori periferici severi (cioe' forme ava nzate del fenomeno di Raynaud o della sindrome di Raynaud) devono essere trattati con cautela. Patologie respiratorie: in seguito alla somministrazione di alcuni beta-bloccanti oftalmici sono state segnalate reazioni respiratorie, incluso il decesso per broncospasmo in pazienti asmatici. Bisantim deve essere usato con cautela, in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva lieve/moderata (BPCO) e solo se il potenziale beneficio supera il potenziale rischio. Patologie endocrine: imedicinali che inducono un blocco beta-adrenergico devono essere somm inistrati con cautela nei pazienti soggetti a ipoglicemia spontanea o nei pazienti con diabete instabile, dal momento che i beta-bloccanti possono mascherare i segni e i sintomi dell'ipoglicemia acuta. I beta-bloccanti possono inoltre mascherare i segni di ipertiroidismo. Patologie corneali: i beta-bloccanti oftalmici potrebbero indurre secchezza degli occhi. I pazienti con patologie corneali devono essere trattati con cautela. Altri agenti beta-bloccanti L'effetto sulla pressione intraoculare o gli effetti sistemici noti dei beta-bloccanti possono essere potenziati quando il timololo viene somministrato a pazienti gia' intrattamento con un beta-bloccante sistemico. La risposta di questi pa zienti deve essere attentamente monitorata. L'uso di due agenti topicibeta-bloccanti adrenergici non e' raccomandato (vedere paragrafo 4.5) . Reazioni anafilattiche: durante il trattamento con i beta-bloccanti,i pazienti con anamnesi positiva di atopia o di reazioni anafilattich e severe causate da allergeni di varia natura, possono essere piu' responsivi allo stimolo ripetuto con tali allergeni e non rispondere alladose di adrenalina impiegata abitualmente per il trattamento delle re azioni anafilattiche. Distacco della coroide: il distacco della coroide e' stato riportato con la somministrazione di terapie inibenti la produzione dell'acqueo (es. timololo, acetazolamide) dopo procedure di filtrazione. Anestesia: le preparazioni oftalmiche a base di beta-bloccanti possono bloccare gli effetti sistemici dei beta- agonisti, per esempio dell'adrenalina. L'anestesista deve essere informato se il paziente sta assumendo timololo. Alterazioni epatiche: nei pazienti con anamnesi positiva di epatopatia lieve o con livelli iniziali anomali di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e/o bilirubina, il bimatoprost non ha causato reazioni avverse relative allafunzione epatica per oltre 24 mesi. Non si conoscono reazioni avverse causate dal timololo per via oftalmica sulla funzione epatica. Altera zioni oculari: prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibilita' di allungamento delle ciglia, scurimento delle palpebre o della pelle perioculare e aumento della pigmentazione marrone dell'iride poiche' tali reazioni sono state rilevate durante il trattamento con bimatoprost e con bimatoprost/timololo. L'aumento della pigmentazione iridea potrebbe essere permanente e potrebbe causare differenze di aspetto tra i due occhi quando e' solo un occhio ad essere sottoposto a trattamento. Dopo la sospensione di Bisantim la pigmentazione dell'iride puo' essere permanente. Dopo 12 mesi di trattamento con bimatoprost/timololo, l'incidenza della pigmentazione dell'iride e' risultata pari allo 0,2%. Dopo 12 mesi di trattamento con un collirio contenente il solo bimatoprost, l'incidenza e' stata dell'1,5% e non e' aumentata dopo 3 anni di trattamento. Il cambiamento della pigmentazione dipende dall'aumento del contenuto di melanina nei melanociti piuttosto che dall'aumento del numero di melanociti. Gli effettia lungo termine della maggiore pigmentazione iridea non sono noti. Le variazioni di colore dell'iride rilevate con la somministrazione ofta lmica di bimatoprost potrebbero non essere osservabili per diversi mesi o anni. Ne' i nevi ne' le macchie iridee sembrano esser interessate dal trattamento. Per alcuni pazienti e' stata riportata la reversibilita' della pigmentazione dei tessuti periorbitali. Casi di edema maculare, compreso edema maculare cistoide, sono stati riportati con bimatoprost/timololo. Bisantim deve quindi essere impiegato con cautela nei pazienti afachici, nei pazienti pseudoafachici con rottura della capsula posteriore del cristallino o nei pazienti con fattori di rischio noti per l'edema maculare (ad esempio, intervento chirurgico intraoculare, occlusioni venose retiniche, malattia infiammatoria oculare e retinopatia diabetica). Bisantim deve essere utilizzato con cautela nei pazienti affetti da infiammazione intraoculare attiva (ad esempio uveite) poiche' l'infiammazione potrebbe essere esacerbata. Cute Esiste la possibilita' che si verifichi crescita di peli nelle aree cutanee che vengono ripetutamente in contatto con Bisantim. Pertanto e' importante applicare Bisantim secondo le istruzioni ed evitare che coli sulla guancia o su altre aree cutanee. Eccipienti: il conservante presente in Bisanti, il benzalconio cloruro, puo' irritare gli occhi oculare. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'applicazione e si devonoattendere almeno 15 minuti prima della successiva applicazione. E' no to che il benzalconio cloruro opacizza le lenti a contatto morbide, per cui il contatto con le lenti morbide deve essere evitato. E' stato riportato che il benzalconio cloruro causa cheratopatia puntata e/o cheratopatia ulcerativa tossica.

INTERAZIONI

Non sono stati effettuati studi specifici d'interazione specificicon l'associazione fissa di bimatoprost/timololo. Esiste la possibilita' diottenere effetti additivi, quali ipotensione e/o bradicardia marcata quando la soluzione di beta-bloccanti oftalmici e' somministrata in modo concomitante a preparati orali di calcio-antagonisti, guanetidina, agenti bloccanti beta-adrenergici, parasimpaticomimetici, antiaritmici(incluso amiodarone) e glicosidi digitalici. E' stato osservato un po tenziamento del beta-blocco sistemico (ad esempio, riduzione della frequenza cardiaca, depressione) durante il trattamento combinato con inibitori di CYP2D6 (es. chinidina, fluoxetina, paroxetina) e timololo. Occasionalmente e' stata riportata midriasi risultante dall'uso concomitante di beta-bloccanti oftalmici e adrenalina (epinefrina).

EFFETTI INDESIDERATI

Medicinale Bisantim. Riepilogo del profilo di sicurezza: le reazioni avverse segnalate negli studi clinici che utilizzavano bimatoprost/timololo sono state limitate a quelle riportate in precedenza per le singole sostanze attive bimatoprost e timololo. Nessuna nuova reazione avversa specifica per bimatoprost/timololo e' stata osservata durante gli studi clinici. La maggior parte delle reazioni avverse riportate neglistudi clinici che utilizzavano bimatoprost/timololo ha riguardato gli occhi, le reazioni avverse sono state lievi e nessuna e' stata grave. In base ai dati clinici a 12 mesi, la reazione avversa piu' comunemen te riportata e' stata l'iperemia congiuntivale (prevalentemente da in traccia a lieve e ritenuta di natura non infiammatoria) nel 26% circa dei pazienti e ha portato alla sospensione del trattamento nell'1,5% dei pazienti. Elenco delle reazioni avverse. L'elenco riporta le reazioni avverse che sono state segnalate durante gli studi clinici con tutte le formulazioni di bimatoprost/timololo (all'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravita') o nel periodo post-marketing. La frequenza delle possibili reazioni avverse elencate qui di seguito e' definita mediante la seguente convenzione. Molto comune: >=1/10; comune: >=1/100, <1/10; non comune: >=1/1.000, <1/100; raro: >=1/10.000, <1/1.000; molto raro:<1/10.000; non nota: la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: rea zioni di ipersensibilita', inclusi segni o sintomi di dermatite allergica, angioedema, allergia oculare. Disturbi psichiatrici. Non nota: insonnia^2, incubo^2. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea, non nota: disgeusia^2, capogiro. (*) reazione avversa osservata con timololo. Patologie dell'occhio. Molto comune: iperemia congiuntivale; comune: cheratite puntata, erosione corneale^2, sensazione di bruciore^2,irritazione della congiuntiva^1, prurito oculare, sensazione di puntu ra nell'occhio^2, sensazione di corpo estraneo, occhio secco, eritema della palpebra, dolore all'occhio, fotofobia, secrezione oculare, disturbi visivi^2, prurito palpebrale, peggioramento dell'acuita' visiva^2, blefarite^2, edemapalpebrale, irritazione dell'occhio, aumento dellalacrimazione, allungamento delle ciglia; non comune: irite^2, edema c ongiuntivale^2, dolore palpebrale^2, sensazione anormala nell'occhio^2, astenopia, trichiasi^2, iperpigmentazioneiridea^2, approfondimento del solco palpebrale, retrazione palpebrale^2, cambiamento di colore (scurimento) delle ciglia^1; non nota: edema maculare cistoide^2, tumefazione degli occhi, visione offuscata^2, fastidio oculare. Patologie cardiache. Non nota: bradicardia. Patologie vascolari. Non nota: ipetensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: rinite^2; non comune: dispnea; non nota: broncospasmo (prevalentemente in pazienti con broncospasmo preesistente)^2, asma. Patologie della cute edel tessuto sottocutaneo comune: pigmentazione delle palpebre^2, irsu tismo^2, iperpigmentazione della cute (perioculare); non nota: alopecia, alterazione del colore della pelle (perioculare). Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione non nota: affaticamento. ^1 reazioni avverse osservate solo con la formulazione monodose di bimatoprost/timololo ^2 reazioni avverse osservate solo con laformulazione multidose di bimatoprost/timololo Come altri medicinali oftalmici per uso topico, Bisantim (bimatoprost/timololo) viene assorbito nella circolazione sistemica. L'assorbimento del timololo puo' causare effetti indesiderati simili a quelli osservati con i beta-bloccanti sistemici. L'incidenza di reazioni avverse sistemiche dopo la somministrazione di medicinali oftalmici per uso topico e' inferiore rispetto a quella di reazioni conseguenti alla somministrazione sistemica. Per ridurre l'assorbimento sistemico, vedere paragrafo 4.2. Altre reazioni avverse che sono state osservate con una delle sostanze attive (bimatoprost o timololo) e potrebbero quindi verificarsi anche con bimatoprost/timololo sono elencate qui di seguito. Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche sistemiche inclusa anafilassi^1; disturbidel metabolismo e della nutrizione: ipoglicemia^1; disturbi psichiatr ici: depressione^1, perdita di memoria^1, allucinazione^1; patologie del sistema nervoso: sincope^1, accidente cerebrovascolare^1, aumento dei segni e dei sintomi della miastenia grave^1, parestesia^1, ischemiacerebrale^1; patologie dell'occhio: ridotta sensibilita' corneale^1, diplopia^1, ptosi^1, distacco della coroide in seguito a chirurgia filtrante (vedere paragrafo 4.4)^1, cheratite^1, blefarospasmo^1, emorragia retinica^2, uveite^2; patologie cardiache: blocco atrioventricolare^1, arresto cardiaco^1, aritmia^1, insufficienza cardiaca^1, insufficienza cardiaca congestizia^1, dolore toracico^1, palpitazioni^1, edema^1; patologie vascolari: ipotensione^1, fenomeno di raynaud^1, sensazione freddo alle estremita'^1; patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: esacerbazione dell'asma^2, esacerbazione della bpco^2, tosse^1; patologie gastrointestinali: nausea^1,2, diarrea^1, dispepsia^1, bocca secca^1, dolore addominale^1, vomito^1; patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzione psoriasiforme^1 o esacerbazione dellapsoriasi^1, eruzione cutanea^1; patologie del sistema muscoloscheletr ico e del tessuto connettivo: mialgia^1; patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella: disfunzione sessuale^1, riduzione della libido^1; patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: astenia^1,2; esami diagnostici: anomalie degli esami di funzionalita' epatica^2. ^1 reazioni avverse osservate con timololo ^2 reazioni avverse osservate con bimatoprost. Reazioni avverse segnalate con colliri contenenti fosfato: molto raramente, in pazienti con grave compromissione della cornea sono stati riportati casi di calcificazionecorneale associata all'utilizzo di colliri contenenti fosfato. Segnal azione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioniavverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicina le e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non ci sono dati adeguati sull'uso dell'associazione fissadi bimatoprost/timololo in donne in gravidanza. Bisantim non deve ess ere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario. Per ridurre l'assorbimento sistemico, vedere paragrafo 4.2. Bimatoprost: nonsono disponibili dati clinici relativi a gravidanze esposte al medici nale. Gli studi sugli animali hanno evidenziato una tossicita' riproduttiva a dosi elevate tossiche per la madre (vedere paragrafo 5.3). Timololo: gli studi epidemiologici non hanno rivelato effetti di malformazione, ma hanno mostrato un rischio di rallentamento della crescita intrauterina durante la somministrazione di beta-bloccanti per via orale. Inoltre, nel neonato, sono stati osservati segni e sintomi di beta-blocco (es. bradicardia, ipotensione, distress respiratorio e ipoglicemia) quando i beta-bloccanti venivano somministrati alla madre fino al parto. Se si somministra Bisantim fino al parto, il neonato deve essere monitorato accuratamente durante i primi giorni di vita. Gli studi condotti sugli animali trattati con timololo hanno mostrato tossicita' riproduttiva a dosi significativamente piu' elevate rispetto a quelle impiegate nella pratica clinica (vedere paragrafo 5.3). Allattamento. Timololo: i beta-bloccanti vengono escreti nel latte umano. Tuttavia, a dosi terapeutiche di timololo in collirio, e' improbabile che nel latte materno siano presenti quantita' sufficienti a produrre sintomi clinici dell'azione beta-bloccante nel neonato. Per ridurre l'assorbimento sistemico, vedere paragrafo 4.2 Bimatoprost: non e' noto se il bimatoprost sia escreto nel latte materno, ma viene escreto nel latte dei ratti. Bisantim non deve quindi essere utilizzato durante l'allattamento. Fertilita': non esistono dati relativi agli effetti di bimatoprost/timololo sulla fertilita' nell'uomo.