BLOPRESS*28CPR 16MG

BLOPRESS COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antagonisti dell'Angiotensina II, non associati.

PRINCIPI ATTIVI

Blopress 2 mg compresse: ogni compressa contiene 2 mg di candesartan cilexetil. Ogni compressa contiene 95,4 mg di lattosio monoidrato. Blopress 4 mg compresse: ogni compressa contiene 4 mg di candesartan cilexetil. Ogni compressa contiene 93,4 mg di lattosio monidrato. Blopress 8 mg compresse: ogni compressa contiene 8 mg di candesartan cilexetil.Ogni compressa contiene 89,4 mg di lattosio monidrato. Blopress 16 mg compresse: ogni compressa contiene 16 mg di candesartan cilexetil. Og ni compressa contiene 81,3 mg di lattosio monoidrato. Blopress 32 mg compresse: ogni compressa contiene 32 mg di candesartan cilexetil. Ognicompressa contiene 162,7 mg di lattosio monoidrato. Per l'elenco comp leto degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Carmellosa calcica; idrossipropilcellulosa; lattosio monoidrato; magnesio stearato; amido di mais; macrogol; in aggiunta le compresse da 8 mg, 16 mg e 32 mg contengono ossido di ferro rosso E172.

ECCIPIENTI

Blopress e' indicato per il: trattamento dell'ipertensione essenziale negli adulti. Trattamento dell'ipertensione in bambini e adolescenti di eta' compresa tra 6 e 18 anni. Il trattamento di pazienti adulti coninsufficienza cardiaca e compromissione della funzione sistolica vent ricolare sinistra (frazione di eiezione ventricolare sinistra <= 40%) quando gli ACE-inibitori non sono tollerati o come terapia aggiuntiva agli ACE-inibitori in pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica,nonostante la terapia ottimale, quando gli antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi non sono tollerati (vedere paragrafi 4.2, 4.4, 4.5 e 5.1).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' a candesartan cilexetil o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6). Grave compromissione epatica e/o colestasi. Bambini di eta' inferiore ad 1 anno (vedere paragrafo 5.3). L'uso concomitante di Blopress con medicinali contenenti aliskiren e' controindicato nei pazienti affetti da diabete mellito o compromissione renale (GFR < 60 ml/min/1.73 m^2) (vedere paragrafi 4.5 e 5.1).

POSOLOGIA

Dosaggio nell'ipertensione: la dose iniziale raccomandata e la dose abituale di mantenimento di Blopress e' di 8 mg una volta al giorno. La maggior parte dell'effetto antipertensivo si ottiene entro 4 settimane. In alcuni pazienti in cui la pressione arteriosa non e' adeguatamente controllata, la dose puo' essere aumentata fino a 16 mg una volta algiorno e fino ad un massimo di 32 mg una volta al giorno. La terapia deve essere adattata in base alla risposta pressoria. Blopress puo' anche essere somministrato con altri agenti antipertensivi (vedere paragrafi 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1). L'aggiunta di idroclorotiazide ha mostrato un effetto anti-ipertensivo aggiuntivo con varie dosi di Blopress. Anziani: nessun aggiustamento iniziale del dosaggio e' necessario nei pazienti anziani. Pazienti con deplezione del volume intravascolare: nei pazienti a rischio di ipotensione, quali i pazienti con possibile deplezione del volume intravascolare, si puo' considerare una dose iniziale di 4 mg (vedere paragrafo 4.4). Pazienti con compromissione renale: nei pazienti con compromissione renale la dose iniziale e' di 4 mg, inclusi i pazienti in emodialisi. La dose deve essere titolata in base alla risposta. L'esperienza nei pazienti con insufficienza renale moltograve o allo stadio terminale (Cl creatinina < 15 ml/min) e' limitata (vedere paragrafo 4.4). Pazienti con compromissione epatica: si racco manda una dose iniziale di 4 mg una volta al giorno in pazienti con compromissione epatica di grado lieve e moderato. La dose puo' essere adattata in base alla risposta. Blopress e' controindicato in pazienti con compromissione epatica grave e/o colestasi (vedere paragrafi 4.3 e 5.2). Pazienti di razza nera: l'effetto antipertensivo di candesartan e' meno evidente nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di razza non nera. Pertanto, un incremento dei dosaggi di Blopress e l'aggiunta di una terapia concomitante possono essere piu' frequentemente necessari per il controllo della pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto a quelli di razza non nera (vedere paragrafo 5.1). Popolazione pediatrica. Bambini e adolescenti di eta' compresa tra 6 e 18 anni: la dose iniziale raccomandata e' 4 mg una volta al giorno. Perpazienti di peso < 50 kg: nei pazienti la cui pressione sanguigna non e' adeguatamente controllata, la dose puo' essere aumentata fino ad u n massimo di 8 mg una volta al giorno. Per pazienti di peso >= 50 kg: nei pazienti la cui pressione sanguigna non e' adeguatamente controllata, la dose puo' essere aumentata a 8 mg una volta al giorno e successivamente a 16 mg una volta al giorno se necessario (vedere paragrafo 5.1). Dosi superiori ai 32 mg non sono state studiate nei pazienti pediatrici. La maggior parte dell'effetto antipertensivo si ottiene entro 4 settimane. Per bambini con possible deplezione del volume intravascolare (per es. pazienti trattati con diuretici, in particolare quelli con funzione renale compromessa), il trattamento con Blopress deve essere iniziato sotto stretta supervisione medica e deve essere considerata una dose iniziale piu' bassa rispetto alla suddetta dose iniziale generale (vedere paragrafo 4.4). Blopress non e' stato studiato nei bambini con tasso di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml/min/1,73m^2(vedere paragrafo 4.4). Pazienti pediatrici di razza nera: l'effetto antipertensivo di candesartan e' meno evidente in pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di razza non nera (vedere paragrafo 5.1). Bambini di eta' al di sotto di 1 anno e fino a 6 anni: la sicurezza e l'efficacia nei bambini di eta' da 1 a 6 anni non e' stata stabilita. I dati attualmente disponibili sono descritti nel paragrafo 5.1 ma non puo' essere data nessuna raccomandazione sulla posologia. Blopress e' controindicato in bambini di eta' al di sotto di 1 anno (vedere paragrafo4.3). Posologia nello Scompenso Cardiaco: la dose usuale iniziale rac comandata di Blopress e' 4 mg una volta al giorno. La titolazione finoalla dose target di 32 mg una volta al giorno (dose massima) o fino a lla dose piu' elevata tollerata e' effettuata raddoppiando la dose ad intervalli di almeno 2 settimane (vedere paragrafo 4.4). La valutazione di pazienti con scompenso cardiaco deve sempre prevedere il monitoraggio della funzione renale, inclusa la creatininemia e la potassiemia.Blopress puo' essere somministrato con altri trattamenti per lo scomp enso cardiaco, inclusi gli ACE-inibitori, i beta-bloccanti, i diuretici e i digitalici o una combinazione di questi medicinali. Blopress puo' essere somministrato contemporaneamente a un ACE-inibitore in pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, nonostante la terapia standard ottimale per l'insufficienza cardiaca quando gli antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi non sono tollerati. La combinazione di un ACE inibitore, un diuretico risparmiatore di potassio (es spironolattone) e Blopress non e' raccomandata e deve essere considerata solo dopo attenta valutazione dei potenziali benefici e rischi (vedere paragrafi 4.4, 4.8 e 5.1). Popolazioni speciali di pazienti: nessun aggiustamento iniziale del dosaggio e' necessario nei pazienti anziani o nei pazienti con deplezione del volume intravascolare, compromissione renale o compromissione epatica da lieve a moderata. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di Blopress nei bambini dalla nascita ai18 anni non sono state accertate nel trattamento dello scompenso card iaco. Non ci sono dati disponibili. Metodo di somministrazione: uso orale Blopress deve essere somministrato una volta al giorno indipendentemente dall'assunzione di cibo. La biodisponibilita' di candesartan non e' influenzata dal cibo.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C.

AVVERTENZE

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS): esiste l'evidenza che l'uso concomitante di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta). Il duplice blocco del RAAS attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren non e' pertanto raccomandato (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). Se la terapia del duplice blocco e' considerata assolutamente necessaria, cio' deve avvenire solo sotto la supervisione di uno specialista e con uno stretto e frequente monitoraggio della funzionalita' renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna. Gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. Compromissione renale: come con altri agenti che inibiscono il sistema renina-angiotensina-aldosterone, e' possibile prevedere modifichedella funzione renale in pazienti suscettibili trattati con Blopress. Si raccomanda di controllare periodicamente i livelli sierici del pot assio e della creatinina, quando Blopress viene usato in pazienti ipertesi con compromissione renale. L'esperienza e' limitata nei pazienti con compromissione renale molto grave o allo stadio terminale (Cl creatinina < 15 ml/min). In questi pazienti Blopress deve essere attentamente titolato attraverso il monitoraggio della pressione arteriosa. La valutazione dei pazienti con scompenso cardiaco deve includere accertamenti periodici della funzione renale, in particolare nei pazienti anziani di eta' uguale o superiore a 75 anni, e nei pazienti con compromissione renale. Durante la titolazione della dose di Blopress, si raccomanda di monitorare le concentrazioni sieriche di creatinina e potassio. Gli studi clinici nello scompenso cardiaco non hanno incluso pazienti con concentrazioni sieriche di creatitina > di 265 mcmol/l (> 3 mg/dl). Uso nei pazienti pediatrici inclusi i pazienti con compromissionerenale: Blopress non e' stato studiato nei bambini con un tasso di fi ltrazione glomerulare inferiore a 30 ml/min/1,73m^2 (vedere paragrafo 4.2). Terapia concomitante con ACE-inibitori nello scompenso cardiaco:il rischio di reazioni avverse, in particolare ipotensione, iperpotas siemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienzarenale acuta), puo' aumentare quando Blopress viene assunto in associ azione con un ACE-inibitore. (vedere paragrafo 4.8). Anche la tripla associazione di un ACE-inibitore, un antagonista del recettore dei mineralcorticoidi e candesartan non e' raccomandata. L'uso di queste associazioni deve essere effettuato sotto la supervisione di uno specialista e con uno stretto e frequente monitoraggio della funzionalita' renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna. Gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. Emodialisi: durante la dialisi la pressione arteriosa puo' essere particolarmente sensibile al blocco del recettore AT 1 come risultato del ridotto volume plasmatico e dell'attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone. Pertanto Blopress deve essere attentamente dosato attraverso il monitoraggio della pressione arteriosa nei pazienti in emodialisi. Stenosi dell'arteria renale: prodotti medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, inclusi gli antagonisti dei recettori dell'Angiotensina II (AIIRA), possono aumentare l'azotemia e la creatininemia in pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renaleo stenosi dell'arteria renale in presenza di rene unico. Trapianto re nale: non ci sono esperienze circa l'uso di Blopress in pazienti che hanno subito un recente trapianto renale. Ipotensione: durante il trattamento con Blopress puo' verificarsi ipotensione in pazienti con scompenso cardiaco. Cio' si puo' verificare anche in pazienti ipertesi con deplezione del volume intravascolare come per esempio quelli che assumono diuretici a dosi elevate. Si deve usare cautela quando si inizia la terapia e si deve cercare di correggere l'ipovolemia. Per i bambini con possible deplezione del volume intravascolare (per es. pazienti trattati con diuretici, in particolare quelli con funzione renale compromessa), il trattamento con candesartan deve essere iniziato sotto stretta supervisione medica e deve essere considerata una dose iniziale piu' bassa (vedere paragrafo 4.2). Anestesia ed interventi chirurgici: durante l'anestesia e gli interventi chirurgici, in pazienti trattati con antagonisti dell'Angiotensina II, puo' verificarsi ipotensione dovuta al blocco del sistema renina-angiotensina. Molto raramente l'ipotensione puo' essere cosi' grave da giustificare l'impiego di liquidi pervia endovenosa e/o sostanze vasopressorie. Stenosi aortica e mitralic a (cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva): come con altri vasodilatatori, si raccomanda speciale cautela in pazienti con stenosi aortica o mitralica emodinamicamente rilevante, o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Iperaldosteronismo primario: pazienti con iperaldosteronismo primario non rispondono generalmente a prodotti medicinali antipertensivi che agiscono inibendo il sistema renina-angiotensina-aldosterone. Pertanto l'uso di Blopress non e' raccomandato in questa popolazione. Iperpotassiemia: l'uso concomitante di Blopress con diuretici risparmiatori di potassio, supplementi di potassio sostituti del sale contenenti potassio o altri prodotti medicinali che possono aumentare la potassiemia (come l'eparina) puo' causare l'aumento sierico di potassio in pazienti ipertesi. Il monitoraggio dei livelli sierici di potassio deveessere effettuato laddove appropriato. In pazienti con scompenso card iaco trattati con Blopress, si puo' manifestare iperpotassiemia. Si raccomanda il monitoraggio periodico dei livelli sierici di potassio. Lacombinazione di un ACE-inibitore, di un diuretico risparmiatore di po tassio (es spironolattone) e di Blopress non e' raccomandata e deve essere considerata solo dopo attenta valutazione dei potenziali beneficie rischi.

INTERAZIONI

I composti che sono stati sperimentati negli studi di farmacocinetica clinica includono idroclorotiazide, warfarin, digossina, contraccettivi orali (etinilestradiolo/levonorgestrel), glibenclamide, nifedipina ed enalapril. Non sono state identificate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti con altri prodotti medicinali. L'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, di supplementi di potassio,di sostituti del sale contenenti potassio o di altri prodotti medicin ali (es eparina) puo' aumentare la potassiemia. Se appropriato, puo' essere preso in considerazione il monitoraggio della potassiemia (vedere paragrafo 4.4). Aumenti reversibili nelle concentrazioni sieriche dilitio e reazioni tossiche sono stati riportati durante la somministra zione concomitante di litio con ACE-inibitori. Un effetto simile puo' verificarsi con gli AIIRA. Non e' raccomandato l'uso di candesartan con il litio. Se la combinazione risulta necessaria, e' raccomandato un attento monitoraggio dei livelli sierici di litio. Quando gli AIIRA sono somministrati simultaneamente con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (per es. inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico (> 3 g/die) e FANS non selettivi), si puo' verificare un'attenuazione dell'effetto antipertensivo. Come con gli ACE-inibitori, l'uso concomitate di AIIRA e FANS puo' portare ad un aumentato rischio di peggioramento della funzione renale che comprende possibile insufficienza renale acuta ed aumento dei livelli del potassio sierico, specialmente in pazienti con pre-esistente funzione renale compromessa. La combinazione deve essere somministrata con cautela, specialmente negli anziani. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e deve essere preso in considerazione il monitoraggio della funzione renale all'inizio della terapia concomitante e da allora in poi periodicamente. I dati degli studi clinici hanno dimostrato che il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, e' associato ad una maggiore frequenza di eventi avversi quali ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta) rispetto all'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.1). Popolazione pediatrica: sono stati effettuati studi di interazione solo negli adulti.

EFFETTI INDESIDERATI

Trattamento dell'ipertensione: negli studi clinici controllati le reazioni avverse sono state lievi e transitoriee. L'incidenza totale deglieventi avversi non ha mostrato alcuna correlazione con la dose o l'et a'. La sospensione del trattamento dovuta ad eventi avversi e' stata simile con candesartan cilexetil (3,1%) e placebo (3,2%). Da un'analisicomplessiva dei dati ottenuti da studi clinici su pazienti ipertesi, le reazioni avverse con candesartan cilexetil sono state definite sulla base dell'incidenza di eventi avversi con candesartan cilexetil almeno dell'1% piu' alta rispetto all'incidenza osservata con placebo. Sulla base di questa definizione, le reazioni avverse piu' comunemente riportate sono state capogiro/vertigini, cefalea e infezioni respiratorie. La tabella sottostante presenta le reazioni avverse riportate da studi clinici e dall'esperienza post-marketing. Le frequenze usate nelletabelle in tutto il paragrafo 4.8 sono: molto comune (>= 1/10), comun e (>= 1/100 a < 1/10), non comune (>= 1/1.000 a < 1/100), raro (>= 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000) e non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Infezioni edinfestazioni. Comune: infezione respiratoria. Patologie del sistema e molinfopoietico. Molto raro: leucopenia, neutropenia e agranulocitosi.Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto raro: iperpotassie mia, iponatriemia. Patologie del sistema nervoso. Comune: capogiro/vertigini, cefalea. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto raro: tosse. Patologie gastrointestinali. Molto raro Non nota: nausea Diarrea. Patologie epatobiliari. Molto raro: aumento degli enzimi epatici, alterata funzionalita' epatica o epatite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto raro: angioedema, rash cutaneo, orticaria, prurito. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto raro: dolore alla schiena, artralgia, mialgia. Patologie renali ed urinarie. Molto raro: ridotta funzionalita' renale, inclusa insufficienza renale in pazienti suscettibili (vedere paragrafo 4.4). Esami di laboratorio: in genere non ci sono state influenze clinicamente rilevanti di Blopress sui parametri di laboratorio routinari. Come per altri inibitori del sistema renina-angiotensina-aldosterone, sono state osservate lievi diminuzioni dell'emoglobina. Di solito non e' necessario alcun monitoraggio routinario degli esami di laboratorio nei pazienti trattati con Blopress. Comunque, in pazienti con alterata funzionalita' renale, si raccomanda di controllare periodicamentei livelli sierici del potassio e della creatinina. Popolazione pediat rica: la sicurezza di candesartan cilexetil e' stata monitorata in 255bambini e adolescenti con ipertensione, di eta' dai 6 ai 18 anni, dur ante uno studio clinico di efficacia della durata di 4 settimane e unostudio aperto della durata di 1 anno (vedere paragrafo 5.1). In quasi tutte le classi dei differenti sistemi ed organi, la frequenza degli eventi avversi nei bambini e' stata all'interno del range comune/non comune. Mentre la natura e la gravita' degli eventi avversi sono state simili a quelle osservate negli adulti (vedere tabella sopra riportata), la frequenza di tutti gli eventi avversi e' stata piu' alta nei bambini e negli adolescenti, particolarmente in: cefalea, capogiro, infezione del tratto respiratorio superiore, sono molto comuni"(>=1/10) nei bambini e comuni (>=1/100 a <1/10) negli adulti. La tosse e' stata "molto comune" (>1/10) nei bambini e molto rara (<1/10.000) negli adulti. La reazione cutanea e' stata comune (>=1/100 a <1/10) nei bambini emolto rara (<1/10.000) negli adulti. L'iperpotassiemia, l'iponatriemi a e l'alterata funzionalita' epatica sono state non comuni (>= 1/1.000a < 1/100) nei bambini e molto rare (<1/10.000) negli adulti. L'aritm ia sinusale, la nasofaringite e la piressia sono state "comuni" (>=1/100 a <1/10) e il dolore orofaringeo e' stato "molto comune" (>=1/10) nei bambini, ma nessuno di questi eventi e' stato osservato negli adulti. Comunque queste sono malattie temporanee e molto diffuse nell'infanzia. Il profilo di sicurezza totale per candesartan cilexetil nei pazienti pediatrici non si differenzia in maniera significativa dal profilo di sicurezza negli adulti. Trattamento dello scompenso cardiaco: il profilo di tollerabilita' di Blopress osservato nei pazienti adulti con scompenso cardiaco e' stato coerente con la farmacologia del farmacoe lo stato di salute dei pazienti. Nel programma clinico CHARM, che h a confrontato Blopress a dosaggi fino a 32 mg (n = 3.803) con placebo (n=3.796), il 21,0% del gruppo trattato con candesartan cilexetil ed il 16,1% del gruppo trattato con placebo ha interrotto il trattamento acausa di eventi avversi. Le reazioni avverse piu' comunemente riporta te sono state iperpotassiemia, ipotensione, alterata funzionalita' renale. Questi eventi sono stati piu' comuni nei pazienti di eta' superiore ai 70 anni, diabetici o soggetti che avevano ricevuto altri medicinali che influenzano il sistema renina-angiotensina-aldosterone, in particolare un ACE inibitore e/o spironolattone.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: l'uso degli Antagonisti del Recettore dell'Angiotensina II(AIIRA) non e' raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.4). L'uso degli AIIRA e' controindicato durante ilsecondo ed il terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4 .4). L'evidenza epidemiologica sul rischio di teratogenicita' a seguito dell'esposizione ad ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non ha dato risultati conclusivi