BRIMONIDINA TIMOL EG*1FL 5ML

BRIMONIDINA E TIMOLOLO EG 2 MG/ML + 5 MG/ML COLLIRIO, SOLUZIONE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Oftalmologici, preparati antiglaucoma e miotici, agenti beta-bloccanti, timololo, associazioni.

PRINCIPI ATTIVI

Un ml di soluzione contiene: 2,0 mg di brimonidina tartrato, equivalenti a 1,3 mg di brimonidina. 5,0 mg di timololo pari a 6,8 mg di timololo maleato. Eccipiente(i) con effetto noto: ogni ml contiene 0,05 mg di benzalconio cloruro e 10,58 mg di fosfati. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Benzalconio cloruro; sodio fosfato monobasico monoidrato; sodio fosfato dibasico eptaidrato; acido cloridrico o sodio idrossido (per l'aggiustamento del pH); acqua depurata.

ECCIPIENTI

Riduzione della pressione intraoculare (PIO) in pazienti con glaucoma cronico ad angolo aperto o con ipertensione oculare, che non rispondono sufficientemente ai beta-bloccanti per uso topico.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipientielencati al paragrafo 6.1. Malattie da iperreattivita' delle vie aere e, inclusa asma bronchiale in atto o pregressa, broncopneumopatia cronica ostruttiva grave. Bradicardia sinusale, sindrome del nodo del seno, blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado non controllato con un pacemaker, insufficienza cardiaca manifesta,shock cardiogeno. Impiego nei neonati e nei bambini (di eta' inferior e ai 2 anni) (vedere paragrafo 4.8). Pazienti in trattamento con inibitori delle monoaminossidasi (MAO). Pazienti che assumono antidepressivi che agiscono sulla trasmissione noradrenergica (es. antidepressivi triciclici e mianserina).

POSOLOGIA

Per evitare la contaminazione dell'occhio o del collirio, la punta delcontagocce non deve venire a contatto con alcuna superficie. Posologi a. Dosaggio raccomandato negli adulti (inclusi i pazienti anziani): ladose raccomandata e' una goccia di brimonidina/timololo nell'occhio/n egli occhi da trattare, due volte al giorno, circa ogni 12 ore. Qualora fosse necessario l'impiego di piu' di un prodotto oftalmico topico, i farmaci devono essere somministrati ad un intervallo di almeno 5 minuti l'uno dall'altro. Come per tutti i colliri, per ridurre il possibile assorbimento sistemico, si raccomanda di comprimere il sacco lacrimale al canto mediale (occlusione del puntino lacrimale) o di chiudere le palpebre per due minuti. Cio' deve essere effettuato subito dopo l'instillazione di ogni singola goccia. Cio' potrebbe comportare una riduzione degli effetti indesiderati sistemici e un aumento dell'attivita' locale. Uso in caso di compromissione della funzione renale ed epatica Brimonidina/timololo non e' stato studiato nei pazienti con ridottafunzione epatica o renale. E' quindi necessario procedere con cautela nel trattamento di questi pazienti. Popolazione pediatrica: BRIMONIDI NA E TIMOLOLO EG e' controindicato nei neonati e nei bambini (di eta' inferiore ai 2 anni) (vedere paragrafi 4.3, 4.4. 4.8 e 4.9). La sicurezza e l'efficacia di brimonidina/timololo nei bambini e negli adolescenti (dai 2 ai 17 anni di eta') non sono state dimostrate e, quindi, l'uso nei bambini e negli adolescenti non e' raccomandato (vedere anche paragrafi 4.4 e 4.8).

CONSERVAZIONE

Conservare il flacone nella confezione esterna per proteggere il medicinale dalla luce. Non conservare a temperatura superiore a 25 gradi C.

AVVERTENZE

Popolazione pediatrica. Bambini di due anni e piu' di eta', specialmente quelli in eta' compresa tra 2 e 7 anni e/o con peso <= 20 Kg, devono essere trattati con cautela ed attentamente monitorati a causa dell'alta incidenza e della gravita' della sonnolenza. La sicurezza e l'efficacia di brimonidina/timololo nei bambini e negli adolescenti (dai 2 ai 17 anni di eta') non sono state dimostrate (vedere paragrafi 4.2 e 4.8). Negli studi clinici, alcuni pazienti hanno riportato reazioni diallergia oculare (congiuntive allergica e blefarite allergica) dopo i l trattamento con brimonidina/timololo. La congiuntivite allergica e' stata riscontrata nel 5,2% dei pazienti. Generalmente la comparsa della reazione si e' verificata tra il 3. ed il 9. mese determinando un tasso complessivo di interruzione del 3,1%. La blefarite allergica non e' stata comunemente riportata (< 1%). In caso di reazioni allergiche si deve interrompere l'uso di brimonidina/timololo. Sono state riportate reazioni ritardate di ipersensibilita' oculare a seguito di assunzione di soluzione oftalmica di brimonidina tartrato 0,2%, con alcune di queste segnalazioni associate ad un aumento della PIO. Come altri agenti oftalmici per uso topico, brimonidina/timololo puo' essere assorbito a livello sistemico. Non e' stato osservato alcun incremento dell'assorbimento sistemico dei singoli principi attivi. A causa della componente beta-adrenergica, il timololo, puo' verificarsi lo stesso tipo direazioni avverse cardiovascolari, polmonari e altre reazioni avverse di quelle che si verificano con i beta-bloccanti sistemici. L'incidenza di reazioni avverse sistemiche dopo la somministrazione di medicinali oftalmici per uso topico e' inferiore rispetto a quella di reazioni conseguenti alla somministrazione sistemica. Per ridurre l'assorbimento sistemico, vedere paragrafo 4.2. Patologie cardiache: a seguito della somministrazione di timololo sono state riportate reazioni avverse cardiache e, raramente, il decesso in associazione a insufficienza cardiaca. I pazienti con patologie cardiovascolari (per es. coronaropatie,angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) e in terapia ipotensiv a con beta-bloccanti devono essere valutati criticamente e deve essereconsiderata la terapia con altri principi attivi. I pazienti con mala ttie cardiovascolari devono essere monitorati per i segni di peggioramento di queste patologie e di reazioni avverse. A causa del loro effetto negativo sul tempo di conduzione, i beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela a pazienti con blocco cardiaco di primo grado.Come nel caso dei beta-bloccanti sistemici, qualora fosse necessario interrompere il trattamento nei pazienti coronaropatici, lo si deve fare gradualmente per evitare i disturbi del ritmo, l'infarto del miocardio o la morte improvvisa. Patologie vascolari: i pazienti con disturbi/disordini circolatori periferici gravi (cioe' forme avanzate del fenomeno di Raynaud o della sindrome di Raynaud) devono essere trattati con cautela. Patologie respiratorie: in seguito alla somministrazione di alcuni beta-bloccanti oftalmici sono state segnalate reazioni respiratorie, incluso il decesso per broncospasmo in pazienti asmatici. Brimonidina/timololo deve essere usato con cautela, in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) lieve/moderata e solo se il potenziale beneficio supera il potenziale rischio. Ipoglicemia/diabete: i beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela nei pazienti soggetti a ipoglicemia spontanea o nei pazienti con diabete instabile, dal momento che i beta- bloccanti possono mascherare i segni e i sintomi dell'ipoglicemia acuta. Ipertiroidismo I beta-bloccanti possono inoltre mascherare i segni di ipertiroidismo. Brimonidina/timololo deve essere usato con cautela nei pazienti con acidosi metabolica e feocromocitoma non trattato. Patologie corneali: i beta-bloccanti oftalmici possono indurre secchezza degli occhi. I pazienti con patologie corneali devono essere trattati con cautela. Altri farmaci beta-bloccanti: l'effetto sulla pressione intraoculare o gli effetti noti del beta-blocco sistemico possono essere potenziati quando il timololo viene somministrato a pazienti gia' in trattamento con un beta-bloccante sistemico. La risposta di questi pazienti deve essere attentamente monitorata. L'uso di due agenti topici beta-bloccanti adrenergici non e' raccomandato(vedere paragrafo 4.5). Reazioni anafilattiche: durante il trattament o con beta-bloccanti, i pazienti con anamnesi positiva di atopia o di grave reazione anafilattica causata da allergeni di varia natura, possono essere piu' responsivi allo stimolo ripetuto con tali allergeni e non rispondere alla dose di adrenalina impiegata abitualmente per il trattamento delle reazioni anafilattiche. Distacco della coroide: e' stato riportato il distacco della coroide con la somministrazione di terapie che riducono la produzione di umor acqueo (es. timololo, acetazolamide) dopo procedure di chirurgia filtrante. Anestesia chirurgica: lepreparazioni oftalmiche a base di beta-bloccanti possono bloccare gli effetti sistemici dei beta-agonisti, per esempio dell'adrenalina. L'a nestesista deve essere informato se il paziente sta assumendo timololo. Il trattamento con timololo e' stato associato a pronunciata ipotensione nei pazienti con grave compromissione della funzione renale che si sottopongono a dialisi. Brimonidina/timololo non e' stato studiato nei pazienti affetti da glaucoma ad angolo chiuso. Eccipienti: Benzalconio cloruro puo' essere assorbito dalle lenti a contatto morbide e puo' portare al cambiamento del loro colore. Tolga le lenti a contatto prima di usare questo medicinale e aspetti 15 minuti prima di riapplicarle. Benzalconio cloruro puo' anche causare irritazione agli occhi specialmente se ha l'occhio secco o disturbi alla cornea.

INTERAZIONI

Non sono stati effettuati studi di interazione con la combinazione fissa di brimonidina e timololo. Sebbene non siano stati condotti studi specifici relativi alle interazioni con brimonidina/timololo, bisogna tuttavia tenere presente la possibilita' di effetti additivi o di potenziamento quando somministrato in associazione a sostanze che deprimonoil SNC (alcol, barbiturici, oppiacei, sedativi o anestetici). La somm inistrazione contemporanea di soluzioni oftalmiche di beta-bloccanti ebloccanti orali dei canali del calcio, agenti bloccanti beta-adrenerg ici, antiaritmici (incluso amiodarone), glicosidi digitalici, parasimpaticomimetici o guanetidina puo' comportare effetti additivi, quali ipotensione e/o bradicardia marcata. Inoltre, sono stati segnalati casi molto rari (< 1 su 10.000) di ipotensione in seguito alla somministrazione di brimonidina. Percio' si consiglia cautela nell'impiego di brimonidina/timololo insieme agli antipertensivi sistemici. Occasionalmente e' stata riportata midriasi risultante dall'uso concomitante di beta-bloccanti oftalmici e adrenalina (epinefrina). I beta-bloccanti possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante degli antidiabetici. I beta-bloccanti possono mascherare segni e sintomi di ipoglicemia (vedere paragrafo 4.4). Durante l'assunzione dei beta-bloccanti puo' essere potenziata la reazione ipertensiva causata dalla sospensione improvvisa della clonidina. Durante il trattamento contemporaneo con inibitori di CYP2D6 (es. chinidina, fluoxetina, paroxetina) e timololo, e' stato segnalato il potenziamento del blocco sistemico dei recettori beta (es. riduzione della frequenza cardiaca, depressione). L'uso di un beta-bloccante in concomitanza con farmaci anestetici puo' attenuare la tachicardia compensativa ed aumentare il rischio di ipotensione (vedere paragrafo 4.4); pertanto, l'anestesista deve essere informato se il pazientee' in trattamento con brimonidina/timololo. Si raccomanda cautela in caso di trattamento con brimonidina/timololo insieme a mezzi di contrasto a base di iodio o con lidocaina somministrata per via endovenosa. La cimetidina, l'idralazina e l'alcol possono aumentare le concentrazioni plasmatiche del timololo. Non sono disponibili dati sul livello dicatecolamine in circolazione dopo somministrazione di brimonidina/tim ololo. Si raccomanda tuttavia cautela nei pazienti che assumono farmaci che possono alterare il metabolismo e la captazione delle amine circolanti (es. clorpromazina, metilfenidato, reserpina). Si raccomanda inoltre di fare attenzione in caso di inizio (o variazione di dosaggio) di un trattamento concomitante con farmaci sistemici (indipendentemente dalla forma farmaceutica) che possono interagire con gli agonisti alfa-adrenergici o interferire con la loro attivita', ovvero gli agonisti o gli antagonisti dei recettori adrenergici (es. isoprenalina, prazosina). Anche se non sono stati condotti studi specifici sulle interazioni farmacologiche di brimonidina/timololo, va tenuto conto della possibilita' teorica di un effetto additivo di riduzione della PIO con prostamidi, prostaglandine, inibitori dell'anidrasi carbonica e pilocarpine. La somministrazione di brimonidina e' controindicata in pazienti gia' in terapia con inibitori delle monoamino ossidasi (MAO) e in pazienti in terapia con antidepressivi che hanno un effetto sulla trasmissione noradrenergica (es. antidepressivi triciclici e mianserina) (vedere paragrafo 4.3). I pazienti che sono stati in terapia con gli inibitori delle MAO devono aspettare 14 giorni dopo l'interruzione prima di cominciare il trattamento con brimonidina/timololo.

EFFETTI INDESIDERATI

Sulla base di dati clinici a 12 mesi, le reazioni avverse al farmaco (ADR) segnalate con maggiore frequenza sono state l'iperemia congiuntivale (nel 15% circa dei pazienti) e la sensazione di bruciore all'occhio (nell'11% circa dei pazienti). Nella maggior parte di questi casi gli effetti sono stati di lieve entita', con percentuali di sospensione limitate, rispettivamente, al 3,4% e allo 0,5%. Durante gli studi clinici con brimonidina/timololo sono state segnalate le seguenti reazioniavverse al farmaco: Patologie dell'occhio. Molto comune (>= 1/10): ip eremia congiuntivale, bruciore. Comune (>= 1/100 - < 1/10): sensazionedi puntura nell'occhio, congiuntivite allergica, erosione corneale, c heratite puntata superficiale, prurito oculare, follicolosi congiuntivale, disturbi della vista, blefarite, epifora, secchezza oculare, secrezione oculare, dolore all'occhio, irritazione oculare, sensazione di corpo estraneo. Non comune (>= 1/1000 - < 1/100): riduzione dell'acuita' visiva, edema congiuntivale, congiuntivite follicolare, blefarite allergica, congiuntivite, mosche volanti, astenopia, fotofobia, ipertrofia papillare, dolore palpebrale, pallore congiuntivale, edema corneale, infiltrati corneali, distacco del vitreo. Disturbi psichiatrici . Comune (>= 1/100 - < 1/10): depressione. Patologie del sistema nervoso.Comune (>= 1/100 - < 1/10): sonnolenza, cefalea. Non comune (>= 1/100 0 - < 1/100): capogiri, sincope. Patologie cardiache. Non comune (>= 1/1000 - < 1/100): insufficienza cardiaca congestizia, palpitazioni. Patologie vascolari. Comune (>= 1/100 - < 1/10): ipertensione. Patologierespiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune (>= 1/1000 - < 1/ 100): rinite, secchezza nasale. Patologie gastrointestinali. Comune (>= 1/100 - < 1/10): secchezza del cavo orale. Non comune (>= 1/1000 - <1/100): alterazione del senso del gusto, nausea, diarrea. Patologie d ella cute e del tessuto sottocutaneo. Comune (>= 1/100 - < 1/10): edema palpebrale, prurito palpebrale, eritema palpebrale. Non comune (>= 1/1000 - < 1/100): dermatite allergica da contatto. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune (>= 1/100 - < 1/10): astenia. A partire dalla commercializzazione di brimonidina/timololo, sono state segnalate le seguenti reazioni avverse: Patologie dell'occhio. Non nota: offuscamento della visione. Patologie cardiache. Non nota: aritmia, bradicardia, tachicardia. Patologie vascolari. Non nota: ipotensione. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non nota: eritema facciale. Altri eventi avversi sono stati osservati con uno dei componenti e possono quindi verificarsi anche con brimonidina/timololo: Brimonidina. Patologie dell'occhio: irite, iridociclite (uveite anteriore), miosi. Disturbi psichiatrici: i nsonnia. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: sintomi a carico delle alte vie respiratorie, dispnea. Patologie gastrointestinali: sintomi gastrointestinali. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: reazioni allergiche di tipo sistemico. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni cutanee incluso eritema, edema facciale, prurito, eruzione cutanea e vasodilatazione. Nei casi in cui la brimonidina sia stata utilizzata nell'ambito del trattamento medico del glaucoma congenito, sono stati segnalati, nei neonati enei bambini (di eta' inferiore ai 2 anni) trattati con brimonidina, s intomi di sovradosaggio da brimonidina, come perdita dello stato di coscienza, letargia, sonnolenza, ipotensione, ipotonia, bradicardia, ipotermia, cianosi, pallore, depressione respiratoria ed apnea (vedere paragrafo 4.3). In bambini di due anni e piu' di eta', specialmente quelli in eta' compresa tra 2 e 7 anni e/o con peso <= 20 Kg (vedere paragrafo 4.4) e' stata riportata un'alta incidenza e gravita' della sonnolenza. Timololo Come altri medicinali oftalmici per uso topico, brimonidina/timololo (brimonidina tartrato/timololo) viene assorbito nella circolazione sistemica. L'assorbimento del timololo puo' causare effettiindesiderati simili a quelli osservati con i beta-bloccanti sistemici . L'incidenza di reazioni avverse sistemiche dopo la somministrazione di medicinali oftalmici per uso topico e' inferiore rispetto a quella di reazioni conseguenti alla somministrazione sistemica. Per ridurre l'assorbimento sistemico, vedere paragrafo 4.2. Di seguito sono elencate altre reazioni avverse osservate con i beta-bloccanti oftalmici e che possono eventualmente manifestarsi anche con brimonidina/timololo: disturbi del sistema immunitario. Reazioni allergiche sistemiche inclusi angioedema, orticaria, eruzione cutanea generalizzata, prurito, reazione anafilattica. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Ipoglicemia. Disturbi psichiatrici. Insonnia, incubi, perdita della memoria.Non nota: allucinazione Patologie del sistema nervoso. Accidente cere brovascolare, ischemia cerebrale, peggioramento dei segni e dei sintomi della miastenia grave, parestesia. Patologie dell'occhio. Cheratite,distacco della coroide in seguito a chirurgia filtrante (vedere parag rafo 4.4), ridotta sensibilita' corneale, erosione corneale, ptosi, diplopia. Patologie cardiache. Dolore toracico, edema, blocco atrioventricolare, arresto cardiaco, insufficienza cardiaca. Patologie vascolari. Fenomeno di Raynaud, sensazione di freddo alle estremita'. Patologierespiratorie, toraciche e mediastiniche. Broncospasmo (prevalentement e in pazienti con preesistente malattia broncospastica), dispnea, tosse. Patologie gastrointestinali. Dispepsia, dolore addominale, vomito. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Alopecia, eruzione psoriasiforme o esacerbazione della psoriasi, eruzione cutanea. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Mialgia. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Disfunzione sessuale, riduzione della libido. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Stanchezza. Reazioni avverse segnalate con colliri contenenti fosfato Molto raramente, in pazienti con grave compromissione della cornea, sono stati segnalati casi di calcificazione corneale associata all'utilizzo di colliri contenenti fosfato.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non ci sono dati adeguati sull'uso dell'associazione fissadi brimonidina/timololo in donne in gravidanza. Brimonidina/timolo no n deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario. Per ridurre l'assorbimento sistemico, vedere paragrafo 4.2. Brimonidina tartrato: non vi sono dati adeguati sull'uso di brimonidina tartrato nelle donne gravide. Studi condotti sugli animali hanno mostrato tossicita' riproduttiva ad alte dosi gia' tossiche per la madre (vedere paragrafo 5.3). Non e' noto il potenziale rischio nell'uomo. Timololo Gli studi condotti sugli animali hanno mostrato tossicita' riproduttiva a dosi significativamente piu' elevate rispetto a quelle impiegatenella pratica clinica (vedere paragrafo 5.3). Gli studi epidemiologic i non hanno rivelato effetti di malformazione ma hanno mostrato un rischio di rallentamento della crescita intrauterina durante la somministrazione di beta-bloccanti per via orale. Inoltre, nel neonato sono stati osservati segni e sintomi del blocco dei recettori beta (es. bradicardia, ipotensione, distress respiratorio e ipoglicemia) quando i beta-bloccanti venivano somministrati alla madre fino al parto. In caso disomministrazione di brimonidina/timololo in gravidanza fino al moment o del parto, il neonato deve essere monitorato accuratamente durante iprimi giorni di vita. Allattamento. Brimonidina tartrato: non e' noto se la brimonidina sia escreta nel latte umano, ma e' escreta nel latt e dei ratti. Timololo I beta-bloccanti vengono escreti nel latte umano. Tuttavia, a dosi terapeutiche di timololo in collirio, e' improbabile che nel latte materno siano presenti quantita' sufficienti a produrre sintomi clinici del betablocco nel neonato. Per ridurre l'assorbimento sistemico, vedere paragrafo 4.2. Brimonidina/timololo non deve essere usato dalle donne che allattano al seno.