BRIMONIDINA TIMOL MY*1FL 5ML

BRIMONIDINA E TIMOLOLO MYLAN 2 MG/ML + 5 MG/ML COLLIRIO

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Oftamologici, preparati antiglaucoma e miotici, agenti beta-bloccanti,timololo, associazioni.

PRINCIPI ATTIVI

1 ml di soluzione contiene: 2,0 mg di brimonidina tartrato, equivalente a 1,3 mg di brimonidina; 5,0 mg di timololo, come 6,8 mg di timololomaleato. Eccipienti con effetto noto: contiene benzalconio cloruro 0, 05 mg/ml e tampone fosfato 10,58 mg/ml. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Benzalconio cloruro, sodio fosfato monobasico monoidrato, sodio fosfato dibasico eptaidrato, acido cloridrico o sodio idrossido per correggere il pH, acqua depurata.

ECCIPIENTI

Riduzione della pressione intraoculare (PIO) in pazienti con glaucoma cronico ad angolo aperto o con ipertensione oculare, che non rispondono sufficientemente ai beta-bloccanti per uso topico.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; malattie da iperreattivita' delle vie aeree, inclusa asma bronchiale in atto o pregressa, broncopneumopatia cronica ostruttiva grave; bradicardia sinusale, sindrome del nodo del seno, blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado non controllato con un pacemaker, insufficienza cardiaca manifesta, shock cardiogeno; impiego nei neonati e nei bambini (di eta' inferiore ai 2 anni) (vedere paragrafo 4.8); pazienti in trattamento con inibitori delle monoaminossidasi (MAO); pazienti che assumono antidepressivi che agiscono sulla trasmissione noradrenergica (es. antidepressivi triciclici e mianserina).

POSOLOGIA

Per evitare la contaminazione dell'occhio o del collirio, la punta delcontagocce non deve venire a contatto con alcuna superficie. Posologi a. Dosaggio raccomandato negli adulti (inclusi pazienti anziani): la dose raccomandata e' una goccia di BRIMONIDINA E TIMOLOLO MYLAN nell'occhio/negli occhi da trattare, due volte al giorno, circa ogni 12 ore. Qualora fosse necessario l'impiego di piu' di un prodotto oftalmico topico, i farmaci devono essere somministrati ad un intervallo di almeno5 minuti l'uno dall'altro. Modo di somministrazione: come per tutti i colliri, per ridurre il possibile assorbimento sistemico, si raccoman da di comprimere il sacco lacrimale al canto mediale (occlusione del puntino lacrimale) o di chiudere le palpebre per due minuti. Cio' deve essere effettuato immediatamente dopo l'instillazione di ogni goccia di collirio. Cio' puo' comportare una riduzione degli effetti indesiderati sistemici e un aumento dell'attivita' locale. Uso in caso di compromissione renale ed epatica: BRIMONIDINA E TIMOLOLO MYLAN non e' statostudiato nei pazienti con insufficienza epatica o renale. E' quindi n ecessario procedere con cautela nel trattamento di questi pazienti. Popolazione pediatrica: BRIMONIDINA E TIMOLOLO MYLAN e' controindicato nei neonati e nei bambini (di eta' inferiore ai 2 anni) (vedere paragrafo 4.3, 4.4, 4.8, 4.9). La sicurezza e l'efficacia di BRIMONIDINA E TIMOLOLO MYLAN nei bambini e negli adolescenti (dai 2 ai 17 anni di eta') non sono state dimostrate e, quindi, l'uso in questi soggetti non e'raccomandato (vedere anche paragrafo 4.4 e 4.8).

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore a 25 gradi C. Conservare il flacone nell'imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce.

AVVERTENZE

Popolazione pediatrica: bambini di due anni e piu' di eta', specialmente quelli in eta' compresa tra 2 e 7 anni e/o con peso <=20 Kg, devonoessere trattati con cautela ed attentamente monitorati a causa dell'a lta incidenza e della gravita' della sonnolenza. La sicurezza e l'efficacia di BRIMONIDINA E TIMOLOLO MYLAN nei bambini e negli adolescenti (dai 2 ai 17 anni di eta') non sono state dimostrate (vedere paragrafo4.2 e 4.8). Negli studi clinici, alcuni pazienti hanno riportato reaz ioni di allergia oculare (congiuntive allergica e blefarite allergica)dopo il trattamento con BRIMONIDINA E TIMOLOLO MYLAN. La congiuntivit e allergica e' stata riscontrata nel 5,2% dei pazienti. Generalmente la comparsa della reazione si e' verificata tra il terzo ed il nono mese determinando un tasso complessivo di interruzione del 3,1% dei pazienti. La blefarite allergica non e' stata comunemente riportata (<1%). In caso di reazioni allergiche si deve interrompere l'uso di BRIMONIDINA E TIMOLOLO MYLAN. Sono state riportate reazioni ritardate di ipersensibilita' oculare a seguito di assunzione di soluzione oftalmica di brimonidina tartrato 0,2%, con alcune di queste segnalazioni associate ad un aumento della PIO. Come altri agenti oftalmici per uso topico, BRIMONIDINA E TIMOLOLO MYLAN puo' essere assorbito a livello sistemico.Non e' stato osservato alcun incremento dell'assorbimento sistemico d ei singoli principi attivi. A causa della componente beta-adrenergica,il timololo, puo' verificarsi lo stesso tipo di reazioni avverse card iovascolari, polmonari e altre reazioni avverse di quelle che si verificano con i beta-bloccanti sistemici. L'incidenza di reazioni avverse sistemiche dopo la somministrazione di medicinali oftalmici per uso topico e' inferiore rispetto a quella di reazioni conseguenti alla somministrazione sistemica. Per ridurre l'assorbimento sistemico, vedere paragrafo 4.2. Patologie cardiache: dopo somministrazione di timololo sono state riportate reazioni avverse di natura cardiaca e, raramente, morte in associazione ad insufficienza cardiaca. I pazienti con patologie cardiovascolari (per es. coronaropatie, angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) e in terapia ipotensiva con beta-bloccanti devono essere valutati criticamente e deve essere considerata la terapia con altri principi attivi. I pazienti con malattie cardiovascolari devono essere monitorati per i segni di peggioramento di queste patologie e di eventi avversi. A causa del suo effetto negativo sul tempo di conduzione, i beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela a pazienti con blocco cardiaco di primo grado. Come nel caso dei beta-bloccanti sistemici, qualora fosse necessario interrompere il trattamento neipazienti coronaropatici, lo si deve fare gradualmente per evitare i d isturbi del ritmo, l'infarto del miocardio o la morte improvvisa. Patologie vascolari: i pazienti con disturbi/disordini circolatori periferici gravi (cioe' forme avanzate del fenomeno di Raynaud o della sindrome di Raynaud) devono essere trattati con cautela. Patologie respiratorie: in seguito alla somministrazione di alcuni beta-bloccanti oftalmici sono state segnalate reazioni respiratorie, incluso il decesso per broncospasmo in pazienti asmatici. BRIMONIDINA E TIMOLOLO MYLAN deve essere usato con cautela, in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva lieve/moderata (BPCO) e solo se il potenziale beneficio superail potenziale rischio. Ipoglicemia/diabete: i beta-bloccanti devono e ssere somministrati con cautela nei pazienti soggetti a ipoglicemia spontanea o nei pazienti con diabete instabile, dal momento che i beta-bloccanti possono mascherare i segni e i sintomi di ipoglicemia acuta. Ipertiroidismo: i beta-bloccanti possono inoltre mascherare i segni diipertiroidismo. BRIMONIDINA E TIMOLOLO MYLAN deve essere usato con ca utela nei pazienti con acidosi metabolica e feocromocitoma non trattato. Patologie corneali: i beta-bloccanti oftalmici possono indurre secchezza degli occhi. I pazienti con patologie corneali devono essere trattati con cautela. Altri agenti beta-bloccanti: l'effetto sulla pressione intraoculare o gli effetti noti del beta-blocco sistemico possono essere potenziati quando il timololo viene somministrato a pazienti gia' in trattamento con un beta-bloccante sistemico. La risposta di questi pazienti deve essere attentamente monitorata. L'uso di due agenti topici beta-bloccanti adrenergici non e' raccomandato (vedere paragrafo4.5). Reazioni anafilattiche: durante il trattamento con beta-bloccan ti, i pazienti con anamnesi positiva di atopia o di grave reazione anafilattica causata da allergeni di varia natura, possono essere piu' responsivi allo stimolo ripetuto con tali allergeni e non rispondere alla dose di adrenalina impiegata abitualmente per il trattamento delle reazioni anafilattiche. Distacco della coroide: e' stato riportato il distacco della coroide con la somministrazione di terapie che riducono la produzione di umore acqueo (es. timololo, acetazolamide) dopo procedure di chirurgia filtrante. Anestesia chirurgica: le preparazioni oftalmiche a base di beta-bloccanti possono bloccare gli effetti sistemici dei beta-agonisti, per esempio dell'adrenalina. L'anestesista deve essere informato se il paziente sta assumendo timololo. Il conservante presente in BRIMONIDINA E TIMOLOLO MYLAN, il benzalconio cloruro, puo'causare irritazione oculare. Le lenti a contatto devono essere tolte prima dell'instillazione e possono essere nuovamente applicate dopo almeno 15 minuti. E' noto che il benzalconio cloruro puo' opacizzare le lenti a contatto morbide. Evitare il contatto con le lenti a contatto morbide. BRIMONIDINA E TIMOLOLO MYLAN non e' stato studiato nei pazienti affetti da glaucoma ad angolo chiuso.

INTERAZIONI

Non sono stati effettuati studi di interazione con la combinazione fissa di brimonidina e timololo. Sebbene non siano stati condotti studi specifici relativi alle interazioni con BRIMONIDINA E TIMOLOLO MYLAN, bisogna tuttavia tenere presente la possibilita' di effetti additivi o di potenziamento quando somministrato in associazione a sostanze che deprimono il SNC (alcool, barbiturici, oppiacei, sedativi o anestetici). La somministrazione contemporanea di soluzioni oftalmiche di beta-bloccanti e bloccanti orali dei canali del calcio, agenti bloccanti beta-adrenergici, antiaritmici (incluso amiodarone), glicosidi digitalici,parasimpaticomimetici o guanetidina puo' comportare effetti additivi, quali ipotensione e/o bradicardia marcata. Inoltre, sono stati segnal ati casi molto rari (<1 su 10.000) di ipotensione in seguito alla somministrazione di brimonidina. Percio' si consiglia cautela nell'impiegodi BRIMONIDINA E TIMOLOLO MYLAN insieme agli antipertensivi sistemici . Occasionalmente e' stata riportata midriasi risultante dall'uso concomitante di beta-bloccanti oftalmici e adrenalina (epinefrina). I beta-bloccanti possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante degli antidiabetici e mascherare segni e sintomi di ipoglicemia (vedere paragrafo 4.4). Durante l'assunzione dei beta-bloccanti puo' essere potenziata lareazione ipertensiva causata dalla sospensione improvvisa della cloni dina. Durante il trattamento contemporaneo con inibitori di CYP2D6 (es. chinidina, fluoxetina, paroxetina) e timololo, e' stato segnalato ilpotenziamento del blocco sistemico dei recettori beta (es. riduzione della frequenza cardiaca, depressione). L'uso di un beta-bloccante in concomitanza con farmaci anestetici puo' attenuare la tachicardia compensativa ed aumentare il rischio di ipotensione (vedere paragrafo 4.4); pertanto, l'anestesista deve essere informato se il paziente e' in trattamento con BRIMONIDINA E TIMOLOLO MYLAN. Si raccomanda cautela in caso di trattamento con BRIMONIDINA E TIMOLOLO MYLAN insieme a mezzi di contrasto a base di iodio o con lidocaina somministrata per via endovenosa. La cimetidina, l'idralazina e l'alcool possono aumentare le concentrazioni plasmatiche del timololo. Non sono disponibili dati sul livello di catecolamine in circolazione dopo somministrazione di BRIMONIDINA E TIMOLOLO MYLAN. Si raccomanda tuttavia cautela nei pazienti che assumono farmaci che possono alterare il metabolismo e la captazionedelle amine circolanti (es. clorpromazina, metilfenidato, reserpina). Si raccomanda inoltre di fare attenzione in caso di inizio (o variazi one di dosaggio) di un trattamento concomitante con farmaci sistemici (indipendentemente dalla forma farmaceutica) che possono interagire con gli agonisti alfa-adrenergici o interferire con la loro attivita', ovvero gli agonisti o gli antagonisti dei recettori adrenergici (es. isoprenalina, prazosin). Anche se non sono stati condotti studi specifici sulle interazioni farmacologiche di BRIMONIDINA E TIMOLOLO MYLAN, vatenuto conto della possibilita' teorica di un effetto additivo di rid uzione della PIO con prostamidi, prostaglandine, inibitori dell'anidrasi carbonica e pilocarpina. La somministrazione di brimonidina e' controindicata in pazienti gia' in terapia con inibitori delle monoamino ossidasi (MAO) e in pazienti in terapia con antidepressivi che hanno uneffetto sulla trasmissione noradrenergica (es. antidepressivi tricicl ici e mianserina) (vedere paragrafo 4.3). I pazienti che sono stati interapia con gli inibitori delle MAO debbono aspettare 14 giorni dopo l'interruzione prima di cominciare il trattamento con BRIMONIDINA E TIMOLOLO MYLAN.

EFFETTI INDESIDERATI

Sulla base di dati clinici a 12 mesi, le reazioni avverse al farmaco (ADRs) segnalate con maggiore frequenza sono state l'iperemia congiuntivale (nel 15% circa dei pazienti) e la sensazione di bruciore all'occhio (nell'11% circa dei pazienti). Nella maggior parte di questi casi gli effetti sono stati di lieve entita', con percentuali di sospensionelimitate, rispettivamente, al 3,4% e allo 0,5%. Durante gli studi cli nici con brimonidina/timololo sono state segnalate le seguenti reazioni avverse al farmaco e sono classificate in base alla classe di ordinedi sistema e utilizzando la frequenza seguente: molto comune: >=1/10; comune: >=1/100, <1/10; non comune: >=1/1.000, <1/100; raro: >=1/10.0 00, <1/1.000; molto raro: <1/10.000; non nota: la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili. Patologie dell'occhio.Molto comune: iperemia congiuntivale, bruciore; comune: sensazione di puntura nell'occhio, congiuntivite allergica, erosione corneale, cher atite puntata superficiale, prurito oculare, follicolosi congiuntivale, disturbi della vista, blefarite, epifora, secchezza oculare, secrezione oculare, dolore all'occhio, irritazione oculare, sensazione di corpo estraneo; non comune: riduzione dell'acuita' visiva, edema congiuntivale, congiuntivite follicolare, blefarite allergica, congiuntivite, mosche volanti, astenopia, fotofobia, ipertrofia papillare, dolore palpebrale, pallore congiuntivale, edema corneale, infiltrati corneali, distacco del vitreo. Disturbi psichiatrici. Comune: depressione. Patologie del sistema nervoso. Comune: sonnolenza, cefalea; non comune: capogiri, sincope. Patologie cardiache. Non comune: insufficienza cardiacacongestizia, palpitazioni. Patologie vascolari. Comune: ipertensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: rinite , secchezza nasale. Patologie gastrointestinali. Comune: bocca secca; non comune: alterazione del gusto, nausea, diarrea. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: edema palpebrale, prurito palpebrale, eritema palpebrale; non comune: dermatite allergica da contatto. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: astenia. A partire dalla commercializzazione di BRIMONIDINA E TIMOLOLO MYLAN, sono state segnalate le seguenti reazioni avverse: Patologie dell'occhio. Non nota: visione offuscata. Patologie cardiache. Non nota: aritmia, bradicardia, tachicardia. Patologie vascolari. Non nota: ipotensione. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non nota: eritema facciale. Altri eventi avversi sono stati osservati con uno dei componenti e possono quindi verificarsi anche con BRIMONIDINA E TIMOLOLO MYLAN. Brimonidina. Patologie dell'occhio: irite, iridociclite (uveite anteriore), miosi. Disturbi psichiatrici: insonnia. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: sintomi a carico delle alte vie respiratorie, dispnea. Patologie gastrointestinali: sintomi gastrointestinali. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: reazioni allergiche di tipo sistemico. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni cutanee inclusoeritema, edema facciale, prurito, eruzione cutanea e vasodilatazione. Nei casi in cui la brimonidina sia stata utilizzata nell'ambito del t rattamento medico del glaucoma congenito, sono stati riportati, nei neonati e nei bambini (di eta' inferiore ai 2 anni) trattati con brimonidina, sintomi di sovradosaggio da brimonidina, come perdita dello stato di coscienza, letargia, sonnolenza, ipotensione, ipotonia, bradicardia, ipotermia, cianosi, pallore, depressione respiratoria ed apnea (vedere paragrafo 4.3). In bambini di due anni e piu' di eta', specialmente quelli in eta' compresa tra 2 e 7 anni e/o con peso <=20 Kg (vedereparagrafo 4.4) e' stata riportata un'alta incidenza e gravita' della sonnolenza. Timololo: come altri medicinali oftalmici per uso topico, BRIMONIDINA E TIMOLOLO MYLAN (brimonidina tartrato/timololo) viene assorbito nella circolazione sistemica. L'assorbimento del timololo puo' causare effetti indesiderati simili a quelli osservati con i beta-bloccanti sistemici. L'incidenza di reazioni avverse sistemiche dopo la somministrazione di medicinali oftalmici per uso topico e' inferiore rispetto a quella di reazioni conseguenti alla somministrazione sistemica. Per ridurre l'assorbimento sistemico, vedere paragrafo 4.2. Di seguito sono elencate altre reazioni avverse osservate con i beta-bloccantioftalmici e che possono eventualmente manifestarsi anche con BRIMONID INA E TIMOLOLO MYLAN. Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche sistemiche inclusi angioedema, orticaria, eruzione cutanea localizzato e generalizzato, prurito, reazioni anafilattiche Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipoglicemia. Disturbi psichiatrici: insonnia, incubi notturni, perdita di memoria, allucinazioni. Patologie del sistema nervoso: accidente cerebrovascolare, ischemia cerebrale, peggioramento dei segni e dei sintomi della miastenia grave, parestesia.Patologie dell'occhio: cheratite, distacco della coroide in seguito a chirurgia filtrante, (vedere paragrafo 4.4), ridotta sensibilita' cor neale, erosione corneale, ptosi, diplopia. Patologie cardiache: doloretoracico, edema, blocco atrioventricolare, arresto cardiaco, insuffic ienza cardiaca. Patologie vascolari: fenomeno di Raynaud, sensazione di freddo alle estremita'. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: broncospasmo (prevalentemente in pazienti con preesistente malattia broncospastica), dispnea, tosse. Patologie gastrointestinali: dispepsia, dolore addominale, vomito. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: alopecia, eruzione psoriasiforme o esacerbazione della psoriasi, eruzione cutanea. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: mialgia. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella: disfunzione sessuale, riduzione della libido. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: affaticamento. Reazioni avverse riportate in colliri contenenti fosfati:casi di calcificazione della cornea sono stati riportati molto rarame nte in associazione con l'uso di colliri contenenti fosfato in alcuni pazienti con cornee danneggiate in modo significativo. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non ci sono dati adeguati sull'uso dell'associazione fissadi brimonidina/timololo in donne in gravidanza. BRIMONIDINA E TIMOLOL O MYLAN non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario. Per ridurre l'assorbimento sistemico, vedere paragrafo 4.2. Brimonidina tartrato: non ci sono dati adeguati sull'uso della brimonidina tartrato nelle donne in gravidanza. Studi condotti sugli animali hanno mostrato tossicita' riproduttiva ad alte dosi gia' tossiche per la madre (vedere paragrafo 5.3). Non e' noto il potenziale rischionell'uomo. Timololo: gli studi condotti sugli animali hanno mostrato tossicita' riproduttiva a dosi significativamente piu' elevate rispetto a quelle impiegate nella pratica clinica (vedere paragrafo 5.3). Glistudi epidemiologici non hanno rivelato effetti di malformazione ma h anno mostrato un rischio di rallentamento della crescita intrauterina durante la somministrazione di beta-bloccanti per via orale. Inoltre, nel neonato sono stati osservati segni e sintomi del blocco dei recettori beta (es. bradicardia, ipotensione, distress respiratorio e ipoglicemia) quando i beta-bloccanti venivano somministrati alla madre fino al parto. In caso di somministrazione di BRIMONIDINA E TIMOLOLO MYLAN in gravidanza fino al momento del parto, il neonato deve essere monitorato accuratamente durante i primi giorni di vita. Allattamento. Brimonidina tartrato: non e' noto se la brimonidina sia escreta nel latte umano ma e' escreta nel latte dei ratti. Timololo: i beta-bloccanti vengono escreti nel latte umano. Tuttavia, a dosi terapeutiche di timololo in collirio, e' improbabile che nel latte materno siano presenti quantita' sufficienti a produrre sintomi clinici del beta-blocco nel neonato. Per ridurre l'assorbimento sistemico, vedere paragrafo 4.2. BRIMONIDINA E TIMOLOLO MYLAN non deve quindi essere usato dalle donne che allattano al seno.