BUSETTE*4CER TRANSD 5MCG/H

BUSETTE CEROTTO TRANSDERMICO

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Analgesici, oppioidi, derivati oripavinici.

PRINCIPI ATTIVI

Questo farmaco da 5 microgrammi/ora cerotto transdermico: ogni cerottotransdermico contiene 5 mg di buprenorfina per 6,25 cm^2 e rilascia 5 microgrammi di buprenorfina per ora. Questo farmaco da 10 microgrammi /ora cerotto transdermico: ogni cerotto transdermico contiene 10 mg dibuprenorfina per 12,5 cm^2 e rilascia 10 microgrammi di buprenorfina per ora. Questo farmaco da 15 microgrammi/ora cerotto transdermico: ogni cerotto transdermico contiene 15 mg di buprenorfina per 18,75 cm^2 e rilascia 15 microgrammi di buprenorfina per ora. Questo farmaco da 20 microgrammi/ora cerotto transdermico: ogni cerotto transdermico contiene 20 mg di buprenorfina per 25 cm^2 e rilascia 20 microgrammi di buprenorfina per ora.

ECCIPIENTI

Pellicola protettiva (da rimuovere prima di applicare il cerotto): foglio in poli(etilene tereftalato), siliconato. Matrice adesiva (contenente buprenorfina): acido levulinico, oleil oleato, povidone K90, poli[acido acrilico-co-butilacrilato-co-(2-etilexil)acrilato-co-vinilacetato] (5:15:75:5). Pellicola di separazione (tra le matrici adesive con esenza buprenorfina): foglio in poli (etilene tereftalato). Matrice ad esiva (senza buprenorfina): adesivo acrilico. Strato di supporto (stampato): pellicola di supporto in poliuretano, inchiostro da stampa.

ECCIPIENTI

Trattamento del dolore non maligno di intensita' moderata quando e' necessario un oppioide per ottenere un'analgesia adeguata. Questo medicinale non e' adatto per il trattamento del dolore acuto. Questo farmacoe' indicato negli adulti.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; pazienti con dipendenza da oppioidi e per il trattamento dell'astinenza da narcotici; disturbi in cui la funzione respiratoria e il centro del respiro sono gravemente compromessi o potrebbero diventarlo; pazienti che ricevono MAO-inibitori o che li hanno assunti nelle ultime due settimane; pazienti affetti da miastenia gravis; pazienti affetti da delirium tremens.

POSOLOGIA

Posologia: questo farmaco deve essere applicato ogni 7 giorni. Pazienti di eta' pari o superiore a 18 anni: come dose iniziale deve essere usato la dose piu' bassa di questo medicinale (questo farmaco da 5 microgrammi/ora cerotto transdermico). Si deve prendere in considerazione il precedente uso di oppioidi da parte del paziente, nonche' le sue attuali condizioni generali e il suo stato medico. Questo medicinale nondeve essere utilizzato a dosi piu' elevate di quelle raccomandate. Ti tolazione: durante la fase iniziale del trattamento con questo farmaco, puo' essere richiesto l'uso di analgesici supplementari a breve durata d'azione, finche' non raggiungono l'efficacia analgesica con questomedicinale. La dose di questo farmaco puo' essere titolata in aumento come indicato dopo 3 giorni, quando il massimo effetto della dose som ministrata viene raggiunto. I successivi aumenti di dosaggio possono quindi essere titolati in base alla necessita' di alleviare ulteriormente il dolore e alla risposta analgesica del paziente al cerotto transdermico. Per aumentare la dose, un cerotto transdermico con dosaggio maggiore deve sostituire quello attualmente applicato, oppure si deve applicare una combinazione di cerotti in posti diversi, per ottenere il dosaggio desiderato. Si raccomanda di non applicare piu' di due cerotti transdermici contemporaneamente, fino a una dose totale massima di 40 microgrammi/ora di buprenorfina. I pazienti devono essere attentamente e regolarmente monitorati, al fine di valutare il dosaggio e la durata del trattamento ottimali. Passaggio da altri oppioidi: il cerotto transdermico di buprenorfina puo' essere utilizzato come alternativa al trattamento con altri oppioidi. Questi pazienti devono iniziare il trattamento con la dose piu' bassa disponibile (questo farmaco da 5 microgrammi/ora cerotto transdermico) e continuare a prendere analgesici supplementari a breve durata d'azione durante la titolazione, a seconda delle necessita'. Durata della somministrazione: in nessun caso questo farmaco deve essere somministrato per piu' tempo del necessario. Se, in considerazione della natura e della gravita' della malattia, e' necessario il trattamento del dolore a lungo termine con questo farmaco, deve essere effettuato un monitoraggio accurato e regolare (eventualmente con interruzioni del trattamento), per stabilire se e in che misura potrebbe essere necessario un ulteriore trattamento. Sospensione: dopo la rimozione del cerotto transdermico, le concentrazioni sierichedi buprenorfina diminuiscono gradualmente, quindi l'effetto analgesic o viene mantenuto per un certo periodo di tempo. Questo deve essere tenuto in considerazione quando alla terapia con questo medicinale fa seguito un trattamento con altri oppioidi. Come regola generale, un eventuale oppioide successivo non deve essere somministrato entro le 24 ore successive alla rimozione del cerotto transdermico. Al momento sono disponibili solo informazioni limitate sulla dose iniziale di altri oppioidi somministrati dopo la sospensione del cerotto transdermico. Popolazioni speciali. Pazienti anziani: nei pazienti anziani non e' richiesto alcun aggiustamento della dose di questo medicinale. Compromissione renale: nei pazienti con danno renale non e' richiesto alcun aggiustamento della dose di questo farmaco. Compromissione epatica: buprenorfina viene metabolizzata nel fegato. Nei pazienti con compromissione della funzione epatica l'intensita' e la durata della sua azione possono essere compromesse. Pertanto, in corso di trattamento con questo farmaco i pazienti con insufficienza epatica devono essere attentamente monitorati. I pazienti con grave insufficienza epatica possono accumulare buprenorfina durante il trattamento con questo medicinale. In questi pazienti si deve prendere in considerazione una terapia alternativa,e questo farmaco deve essere usato con cautela, oppure non deve esser e usato del tutto. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia dei cerotti transdermici di buprenorfina nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni di eta' non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione: uso transdermico. Cerotto transdermico da indossare per 7 giorni. Il cerotto non deve essere diviso otagliato in pezzi. Applicazione del cerotto transdermico: questo farm aco deve essere applicato su pelle intatta e non irritata, sulla parteesterna superiore del braccio, sulla parte superiore del torace o sul la porzione laterale dello stesso, oppure sulla parte superiore della schiena, ma non su pelle con grandi cicatrici. Questo medicinale deve essere applicato su un'area cutanea relativamente priva di peli o quasi priva. Se questa non e' disponibile, i peli nel sito di applicazionedevono essere tagliati con un paio di forbici (e non rasati). Se e' n ecessario pulire il sito di applicazione, questo deve essere fatto solo con acqua. Saponi, alcol, oli, lozioni o mezzi abrasivi non devono essere utilizzati. Prima di applicare il cerotto transdermico la pelle deve essere asciutta. I cerotti transdermici devono essere applicati immediatamente dopo la loro estrazione dalla bustina sigillata. Dopo larimozione dello strato protettivo, il cerotto transdermico deve esser e premuto saldamente in posizione con il palmo della mano per circa 30secondi, accertandosi che il contatto sia completo, soprattutto sui b ordi. Se i bordi del cerotto transdermico cominciano a staccarsi, e' possibile fissarli con del nastro adesivo specifico per la pelle, per garantire un periodo di utilizzo di 7 giorni. Il bagno, la doccia o il nuoto non dovrebbero avere alcun effetto sul cerotto transdermico. Se un cerotto transdermico si stacca, se ne deve applicare uno nuovo e indossarlo per 7 giorni. Un nuovo cerotto transdermico non deve essere applicato sulla stessa area cutanea per le 3-4 settimane successive. Sideve consigliare ai pazienti di evitare l'esposizione del sito di app licazione a fonti di calore esterne mentre si indossa il cerotto.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore a 25 gradi C.

AVVERTENZE

I cerotti transdermici di buprenorfina devono essere usati con particolare cautela nei pazienti con intossicazione acuta da alcolici, traumacranico, shock, riduzione del livello di coscienza di origine incerta , lesioni intracraniche o aumento della pressione intracranica, o nei pazienti con grave compromissione della funzionalita' epatica. Buprenorfina puo' abbassare la soglia convulsiva di pazienti con una storia di disturbi convulsivi. Buprenorfina, in particolare quando somministrata per via endovenosa, e' stata associata a significativa depressione respiratoria. Quando tossicodipendenti hanno abusato di buprenorfina per via endovenosa, in genere in concomitanza con benzodiazepine, si sono verificati alcuni decessi per overdose. Sono stati inoltre segnalati decessi per overdose a causa di etanolo e benzodiazepine in combinazione con buprenorfina. Rischio derivante dall'uso concomitante di prodotti medicinali sedativi come benzodiazepine o farmaci correlati: l'uso concomitante di buprenorfina e medicinali sedativi come le benzodiazepine o medicinali correlati puo' causare sedazione, depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi la prescrizione concomitante di questi medicinali sedativi deve essere riservata a pazienti per i quali non sono possibili altre opzioni terapeutiche. Se viene deciso di prescrivere buprenorfina in concomitanza con medicinali sedativi, deve essere usata la dose efficace piu' bassa, e la durata del trattamento deve essere la piu' breve possibile. I pazienti devono essereattentamente monitorati per segni e sintomi di depressione respirator ia e sedazione. A tale riguardo si raccomanda fortemente di informare pazienti e coloro che se ne prendono cura di essere consapevoli di questi sintomi. Poiche' gli inibitori del CYP3A4 possono aumentare le concentrazioni di buprenorfina, i pazienti gia' trattati con inibitori del CYP3A4 devono avere la loro dose di buprenorfina cerotti transdermici accuratamente titolata poiche' in questi pazienti puo' essere sufficiente una dose ridotta. I cerotti transdermici di buprenorfina non sono raccomandati per l'analgesia nel periodo immediatamente post-operatorio o in altre situazioni caratterizzate da un ristretto indice terapeutico o da esigenze analgesiche in rapido mutamento. Studi controllatisull'uomo e sull'animale indicano che buprenorfina e' meno responsabi le di produrre dipendenza rispetto agli analgesici agonisti puri. Nell'uomo sono stati osservati con buprenorfina limitati effetti euforizzanti. Questo potrebbe dare origine a casi di abuso del medicinale: si deve pertanto esercitare cautela quando lo si prescrive a pazienti notiper avere, o sospettati di avere, un'anamnesi di abuso di farmaci o d i abuso di alcol o grave malattia mentale. L'uso cronico di buprenorfina puo' determinare lo sviluppo di dipendenza fisica. La sindrome di astinenza, quando si verifica, e' generalmente mite, inizia dopo 2 giorni e puo' durare fino a 2 settimane. I sintomi di astinenza comprendono agitazione, ansia, nervosismo, insonnia, ipercinesia, tremore e disturbi gastrointestinali. I cerotti transdermici di buprenorfina non devono essere utilizzati a dosi piu' alte di quelle raccomandate. I pazienti con febbre o esposti a calore esterno: mentre indossano il cerottotransdermico, i pazienti devono evitare di esporre il sito di applica zione a fonti di calore esterne, come scaldini, coperte elettriche, lampade riscaldanti, sauna, vasche idromassaggio e lettini ad acqua riscaldata, etc., poiche' potrebbe verificarsi un aumento dell'assorbimento di buprenorfina. Nel trattamento di pazienti febbrili, il medico deve essere consapevole che anche la febbre potrebbe aumentare l'assorbimento, con conseguente aumento delle concentrazioni plasmatiche di buprenorfina, e quindi un aumento del rischio di reazioni da oppioidi. Perchi svolge attivita' sportiva: l'uso del farmaco senza necessita' ter apeutica costituisce doping e puo' determinare comunque positivita' antidoping. L'uso di questo farmaco come sostanza dopante puo' determinare un rischio per la salute.

INTERAZIONI

I cerotti transdermici di buprenorfina non devono essere usati in concomitanza con IMAO o in pazienti che hanno ricevuto IMAO nelle due settimane precedenti. Effetto di altri principi attivi sulla farmacocinetica di buprenorfina: buprenorfina viene metabolizzata principalmente tramite glucuronidazione e, in misura minore (circa il 30%) dal CYP3A4. Il trattamento concomitante con inibitori del CYP3A4 puo' determinare elevate concentrazioni plasmatiche, con un intensificato aumento dell'efficacia di buprenorfina. Studi con ketoconazolo, inibitore del CYP3A4, non hanno prodotto aumenti clinicamente rilevanti dell'esposizione media massima (C max ) o totale (AUC) di buprenorfina in seguito all'uso di buprenorfina cerotto transdermico con ketoconazolo, rispetto a buprenorfina cerotto transdermico da sola. L'interazione tra buprenorfina e gli induttori dell'enzima CYP3A4 non e' stata studiata. La co-somministrazione di cerotti transdermici di buprenorfina e di induttori enzimatici (come fenobarbital, carbamazepina, fenitoina e rifampicina) potrebbe determinare un aumento della clearance, con una conseguente riduzione di efficacia. Le riduzioni del flusso ematico nel fegato indotte da alcuni anestetici generali (come alotano) e altri medicinali possono tradursi in una diminuzione della quota di eliminazione epatica di buprenorfina. Interazioni farmacodinamiche: i cerotti transdermici di buprenorfina devono essere usati con cautela con: medicinali sedativi come benzodiazepine o medicinali correlati. L'uso concomitante di oppioidi con medicinali sedativi come benzodiazepine o medicinali correlati aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria,coma e morte a causa dell'effetto depressivo additivo sul SNC. La dose e la durata dell'uso concomitante devono essere limitati. Altri depressori del sistema nervoso centrale: altri derivati oppioidi (analgesici e sedativi della tosse contenenti per esempio morfina, destropropossifene, codeina, destrometorfano o noscapina). Alcuni antidepressivi, antagonisti del recettore H1 ad azione sedativa, alcool, ansiolitici, neurolettici, clonidina e sostanze correlate. Queste combinazioni aumentano l'attivita' deprimente sul SNC. Alle dosi analgesiche usuali, buprenorfina viene descritta come un agonista puro del recettore mc. Negli studiclinici con buprenorfina cerotto transdermico, i soggetti che ricevev ano agonisti oppioidi totali del recettore mc (fino a 90 mg di morfinaorale o equivalenti di morfina orale al giorno) sono stati passati a buprenorfina cerotto transdermico. Durante il passaggio dall'oppioide con cui e' stata iniziata la terapia a buprenorfina cerotto transdermico non ci sono state segnalazioni di sindrome da astinenza o di astinenza da oppioidi.

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse gravi che possono essere associate alla terapia con i cerotti transdermici di buprenorfina nell'uso clinico sono simili a quelle osservate con altri analgesici oppioidi, inclusa depressione respiratoria (soprattutto se il medicinale viene utilizzato con altri depressori del SNC) e ipotensione. Si sono verificati gli effetti indesiderati descritti di seguito. Molto comune: (>=1/10); Comune: (da >=1/100 a < 1/10); Non comune: (da >=1/1.000 a < 1/100); Raro: (da >=1/10.000 a < 1/1.000); Molto raro: ( < 1/10.000); Frequenza non nota: (nonpuo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Disturbi del s istema immunitario. Non comune: ipersensibilit?; raro: reazione anafilattica; frequenza non nota: reazione anafilattoide. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: anoressia; raro: disidratazione. Disturbi psichiatrici. Comune: confusione, depressione, insonnia, nervosismo, ansia; non comune: labilit? affettiva, disturbi del sonno, irrequietezza, agitazione, umore euforico, allucinazioni, diminuzione dellalibido incubi, aggressione; raro: disturbo psicotico; molto raro: dip endenza da sostanze d'abuso, sbalzi d'umore; frequenza non nota: depersonalizzazione. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: mal di testa, capogiri, sonnolenza; comune: tremore; non comune: sedazione, disgeusia, disartria, ipoestesia, disturbi della memoria, emicrania, sincope, alterazione della coordinazione, disturbi dell'attenzione, parestesia; raro: disturbo dell'equilibrio, disturbo del linguaggio; molto raro: contrazioni muscolari involontarie; frequenza non nota: crisi convulsive. Patologie dell'occhio. Non comune: occhio secco, visione offuscata; raro: disturbi visivi, edema palpebrale, miosi. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: tinnito, vertigini; molto raro: dolore alle orecchie. Patologie cardiache. Non comune: palpitazioni, tachicardia; raro: angina pectoris. Patologie vascolari. Non comune: ipotensione, collasso circolatorio, ipertensione, vampate; raro: vasodilatazione, ipotensione ortostatica. Patologie respiratorie, toraciche emediastiniche. Comune: dispnea; non comune: tosse, respiro sibilante, singhiozzo; raro: depressione respiratoria, insufficienza respiratori a, asma aggravata, iperventilazione, rinite. Patologie gastrointestinali. Molto comune: costipazione, nausea, vomito; comune: dolori addominali, diarrea, dispepsia, bocca secca; non comune: flatulenza; raro: disfagia, ileo; frequenza non nota: diverticolite. Patologie epatobiliari. Frequenza non nota: colica biliare. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: prurito, eritema; comune: eruzione cutanea, sudorazione, esantema; non comune: pelle secca, orticaria, dermatite da contatto; raro: edema della faccia; molto raro: pustole, vescicole. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: debolezza muscolare; non comune: mialgia, spasmi muscolari.Patologie renali e urinarie. Non comune: incontinenza urinaria ritenz ione urinaria, difficolt? iniziale alla minzione. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Raro: disfunzione erettile, disfunzione sessuale. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede amministrazione. Molto comune: reazione nel sito di applicazione compreso eritema, edema, prurito, eruzione cutanea; comune: stanchezza, astenia, edema periferico; non comune: affaticamento, piressia, brividi febbrili, edema, sindrome di astinenza da farmaco, dermatite al sito di applicazione, dolore toracico; raro: malattia simil influenzale; frequenza non nota: sindrome da astinenza da sostanza d'abuso neonatale. Esami diagnostici. Non comune: aumento di alanina aminotransferasi, calo ponderale. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Non comune: lesioni accidentali, cadute. In tali casi il trattamento conquesto farmaco deve essere interrotto. Buprenorfina ha un basso risch io di dipendenza fisica. Dopo l'interruzione dei cerotti transdermici di buprenorfina, i sintomi di astinenza sono improbabili. Questo puo' essere dovuto alla dissociazione molto lenta di buprenorfina dai recettori oppioidi e alla graduale diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di buprenorfina (di solito nel corso di un periodo di 30 ore dopola rimozione dell'ultimo cerotto). Tuttavia, dopo l'uso a lungo termi ne dei cerotti transdermici di buprenorfina, non sono del tutto da escludere sintomi di astinenza simili a quelli che si verificano durante l'astinenza da oppioidi. Questi sintomi includono agitazione, ansia, nervosismo, insonnia, ipercinesia, tremore e disturbi gastrointestinali. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitarie' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.g ov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: i dati relativi all'uso di buprenorfina cerotti transdermici in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicita' riproduttiva. Il rischiopotenziale per gli esseri umani non e' noto. Verso la fine della grav idanza, dosi elevate di buprenorfina possono indurre depressione respiratoria nel neonato, anche dopo un breve periodo di somministrazione. L'uso prolungato di buprenorfina durante la gravidanza puo' determinare una sindrome di astinenza da oppioidi del neonato. Pertanto, questo medicinale non deve essere usato durante la gravidanza e nelle donne in eta' fertile che non utilizzano un contraccettivo efficace. Allattamento: buprenorfina viene escreta nel latte umano. Studi sui ratti hanno dimostrato che buprenorfina puo' inibire la lattazione. I dati farmacodinamici/tossicologici disponibili negli animali hanno mostrato escrezione di buprenorfina nel latte; pertanto, l'uso di questo farmaco durante l'allattamento deve essere evitato. Fertilita': non sono disponibili dati umani sugli effetti di buprenorfina sulla fertilita'. In unostudio sulla fertilita' e sullo sviluppo embrionale precoce, non sono stati osservati effetti sui parametri riproduttivi nei ratti maschi o femmine.