CALCITRIOLO MY*30CPS 0,25MCG

CALCITRIOLO MYLAN GENERICS MICROGRAMMI CAPSULE MOLLI

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Vitamina D ed analoghi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni capsula molle contiene 0,25 microgrammi di calcitriolo. Ogni capsula molle contiene 0,50 microgrammi di calcitriolo. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Contenuto della capsula: tocoferoli concentrati, trigliceridi a catenamedia; capsula esterna: gelatina, glicerolo, titanio biossido, ferro ossido rosso.

ECCIPIENTI

Osteodistrofia renale in pazienti con insufficienza renale cronica, inparticolare in quelli sottoposti ad emodialisi. Ipoparatiroidismo di tipo sia idiopatico che chirurgico. Pseudoipoparatiroidismo. Rachitismo ipofosfatemico vitamina D-resistente. Rachitismo familiare vitamina D pseudodipendente. Osteoporosi post-menopausale: la diagnosi differenziale dovra' accuratamente escludere condizioni che presentano sintomatologie a carico dello scheletro similari, quali il mieloma multiplo ele osteolisi tumorali, per le quali il trattamento con Calcitriolo My lan Generics non e' indicato.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo, a medicinali appartenenti alla stessa classe o ad uno qualsiasi degli eccipienti, elencati al paragrafo 6.1. Malattie associate ad ipercalcemia. Presenza di segni di tossicita' da vitamina D.

POSOLOGIA

Posologia: la dose giornaliera ottimale di Calcitriolo Mylan Generics va stabilita accuratamente in ogni paziente sulla base dei valori della calcemia. La terapia con Calcitriolo Mylan Generics deve sempre essere iniziata con la dose piu' bassa possibile e il dosaggio non deve essere incrementato senza un attento monitoraggio del calcio sierico (vedere Monitoraggio dei pazienti). L'efficacia ottimale di Calcitriolo Mylan Generics si basa sul presupposto di un adeguato, ma non eccessivo, apporto di calcio all'inizio della terapia. Potrebbe rendersi necessario l'uso di integratori di calcio e la loro somministrazione deve avvenire in base alle linee guida vigenti. Poiche' Calcitriolo Mylan Generics favorisce l'assorbimento del calcio da parte del tratto gastrointestinale, in alcuni pazienti in terapia con questo farmaco e' possibile mantenere un apporto inferiore di calcio. Nei pazienti inclini a sviluppare ipercalcemia potrebbero essere necessarie soltanto basse dosidi calcio e nessuna supplementazione. Monitoraggio dei pazienti: gli esami diagnostici di routine necessari comprendono le determinazioni sieriche di calcio, fosforo, magnesio e fosfatasi alcalina, nonche' delcontenuto di calcio e fosfato nelle urine delle 24 ore. Durante la fa se di stabilizzazione del trattamento con Calcitriolo Mylan Generics il controllo della calcemia deve essere eseguito almeno due volte alla settimana. Una volta stabilito il dosaggio ottimale di Calcitriolo Mylan Generics, e' sufficiente eseguire un controllo della calcemia a cadenza mensile (o come illustrato in seguito per le singole indicazioni). I campioni per la valutazione del calcio sierico devono essere prelevati senza l'uso di un laccio emostatico. Non appena i livelli siericidi calcio superano di 1 mg per 100 ml (250 mcmol/l) i valori normali (9-11 mg/100 ml o 2250-2750 mcmol/l) o la creatinina sierica aumenta oltre 120 mcmol/l, il trattamento con Calcitriolo Mylan Generics deve essere immediatamente interrotto sino al ripristino della normocalcemia. Nel periodo di ipercalcemia e' necessario eseguire quotidianamente il controllo dei livelli sierici di calcio e di fosfato. Per favorire la rapida normalizzazione dei valori del calcio sierico si puo' anche cessare la somministrazione supplementare di calcio, prevista nel trattamento dell'osteodistrofia renale, dell'ipoparatiroidismo e del rachitismo. Ripristinati i valori normali, il trattamento con Calcitriolo Mylan Generics puo' essere ripreso con una dose giornaliera inferiore di0,25 microgrammi rispetto a quella precedente. Deve essere operata un a stima del quantitativo di calcio introdotto con la dieta giornalierae, se indicato, l'apporto deve essere aggiustato. Osteodistrofia rena le (pazienti in emodialisi): l'efficacia del trattamento e' condizionata dalla contemporanea assunzione di calcio: nei soggetti adulti l'apporto supplementare di calcio deve essere di 600-1000 mg al giorno. La dose iniziale raccomandata di Calcitriolo Mylan Generics e' di 0,25 microgrammi al giorno: nei pazienti con calcemia normale o solo leggermente ridotta, sono sufficienti dosi iniziali di 0,25 microgrammi a giorni alterni. Qualora non si riscontri una risposta soddisfacente nei parametri biochimici e nel quadro clinico della malattia entro 2-4 settimane, il dosaggio giornaliero puo' essere aumentato di 0,25 microgrammi ad intervalli di 2-4 settimane. Durante questo periodo, la calcemia deve essere monitorata almeno due volte la settimana. La maggior partedei pazienti risponde a dosaggi giornalieri compresi tra 0,50 microgr ammi e 1,0 microgrammi. Se si riscontra ipercalcemia, la somministrazione di Calcitriolo Mylan Generics e quella addizionale di calcio vannoimmediatamente sospese fino a quando la calcemia non sara' rientrata nei limiti normali. La terapia sara' quindi ripresa con una posologia giornaliera inferiore di 0,25 microgrammi rispetto alla precedente. Posologie piu' elevate possono rendersi necessarie in caso di contemporanea somministrazione di barbiturici o di anticonvulsivanti. Ipoparatiroidismo e rachitismo: la dose iniziale raccomandata di Calcitriolo Mylan Generics e' di 0,25 microgrammi al giorno, da somministrarsi al mattino. Qualora non venga riscontrata una risposta soddisfacente nei parametri biochimici e nel quadro clinico della malattia, la dose puo' essere aumentata a intervalli di 2-4 settimane. Durante questo intervallo, la calcemia deve essere monitorata almeno 2 volte alla settimana. In caso di ipercalcemia la somministrazione di Calcitriolo Mylan Generics deve essere immediatamente sospesa sino al ripristino della normocalcemia. Inoltre, occorre valutare attentamente la riduzione dell'apporto di calcio introdotto con la dieta. Nei pazienti affetti da ipoparatiroidismo si puo' osservare talvolta una sindrome da malassorbimento: in questi casi possono rendersi necessarie dosi piu' elevate di Calcitriolo Mylan Generics. Osteoporosi post-menopausale: il dosaggio raccomandato di Calcitriolo Mylan Generics e' di 0,25 microgrammi due volte al giorno. La misurazione dei livelli di calcio e creatinina nel sierodeve essere effettuata a 1, 3, 6 mesi e successivamente a intervalli di 6 mesi. Durante il primo mese di terapia la calcemia va controllataalmeno una volta la settimana. In caso di ipercalcemia (> 11,5 mg/100 ml), la somministrazione di Calcitriolo Mylan Generics va sospesa sin o al ripristino della normocalcemia. A giudizio del medico e' possibile l'associazione con la calcitonina (soprattutto in caso di osteoporosi ad alto turnover). Popolazione anziana: nei pazienti anziani non occorrono particolari modifiche del dosaggio. Devono essere osservate le raccomandazioni generali per il monitoraggio del calcio e della creatinina sierici. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia dellecapsule di calcitriolo nei bambini non sono state sufficientemente st udiate per consentire delle raccomandazioni di dosaggio. Per l'uso delle capsule di calcitriolo in pazienti pediatrici sono disponibili datilimitati.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 25 gradi C.

AVVERTENZE

Esiste una stretta correlazione tra il trattamento con calcitriolo e lo sviluppo di ipercalcemia. Un aumento improvviso dell'apporto di calcio, dovuto ad un cambiamento della dieta (ad es. in caso di maggiore consumo di latticini) o all'assunzione non controllata di preparati contenti calcio puo' determinare l'insorgenza di ipercalcemia. E' essenziale comunicare ai pazienti e ai loro familiari la necessita' di attenersi scrupolosamente alla dieta prescritta e spiegare loro come riconoscere i sintomi di ipercalcemia. Non appena i livelli sierici di calciosuperano di 1 mg/100 ml (250 mcmol/l) i valori normali (9-11 mg/100 m l o 2250-2750 mcmol/l) o la creatinina sierica supera i 120 mcmol/l, il trattamento con Calcitriolo Mylan Generics deve essere interrotto immediatamente fino al ripristino della normocalcemia (vedere paragrafo 4.2). I pazienti immobilizzati, ad esempio quelli sottoposti a intervento chirurgico, sono particolarmente esposti al rischio di ipercalcemia. Il calcitriolo aumenta i livelli sierici di fosfato inorganico. Tale effetto e' auspicabile in pazienti affetti da ipofosfatemia, mentre richiede attenzione nei pazienti con insufficienza renale a causa del rischio di calcificazione ectopica. In questi casi, la concentrazione plasmatica di fosfato deve essere mantenuta ad un livello normale (2-5mg/100 ml o 0,65 -1,62 mmol/l) mediante la somministrazione orale di appropriati agenti leganti il fosfato ed una dieta a basso contenuto di fosfato. Il prodotto calcio-fosfato (Ca x P) sierico non deve superare la soglia di 70 mg^2/dl^2. I pazienti con rachitismo vitamina D-resistente (ipofosfatemia familiare) trattati con Calcitriolo Mylan Generics devono continuare la terapia orale a base di fosfato.Tuttavia, si deve tenere conto del possibile aumento dell'assorbimento intestinale di fosfato esercitato da Calcitriolo Mylan Generics, poiche' questo effetto potrebbe modificare la necessita' di integrazione di fosfato. Ilcalcitriolo e' un metabolita attivo della vitamina D, pertanto non de vono essere assunti altri preparati a base di vitamina D durante il trattamento con Calcitriolo Mylan Generics, in modo tale da evitare lo sviluppo di ipervitaminosi D. Se il paziente e' passato dal trattamentocon ergocalciferolo (Vitamina D 2) a quello con calcitriolo, possono essere necessari diversi mesi prima che la concentrazione nel sangue di ergocalciferolo ritorni al valore basale (vedere paragrafo 4.5). I pazienti con funzionalita' renale normale che stanno assumendo Calcitriolo Mylan Generics devono evitare la disidratazione. Deve essere mantenuta un'assunzione adeguata di liquidi. In pazienti con funzionalita' renale normale, l'ipercalcemia cronica puo' essere associata a un aumento della creatinina sierica. Nelle pazienti affette da osteoporosi post-menopausale e' indispensabile un controllo accurato della funzionalita' renale e della calcemia prima di iniziare la terapia e ad intervalli regolari nel corso del trattamento con Calcitriolo Mylan Generics (vedere paragrafo 4.2).

INTERAZIONI

Poiche' il calcitriolo e' un metabolita attivo della vitamina D, durante il trattamento con calcitriolo non devono essere prescritti altri preparati contenenti vitamina D o suoi derivati onde assicurarsi che sia evitato lo sviluppo di ipervitaminosi D.Se il paziente passa da un trattamento con ergocalciferolo (Vitamina D 2) a quello con calcitriolo, possono essere necessari alcuni mesi prima che il livello di ergocalciferolo nel sangue ritorni al valore basale. Istruzioni sulla dieta devono essere seguite attentamente, specialmente per quanto riguarda gli integratori di calcio, e deve essere evitata un'assunzione non controllata di ulteriori preparati a base di calcio. Il trattamento concomitante con diuretici tiazidici aumenta il rischio di ipercalcemia. Il dosaggio di calcitriolo deve essere determinato con attenzione nei pazienti sotto trattamento con digitale perche' l'ipercalcemia in questi pazienti puo' precipitare le aritmie cardiache (vedere paragrafo 4.4). Esiste un rapporto di antagonismo funzionale tra gli analoghi della vitamina D, che promuovono l'assorbimento di calcio, e i corticosteroidi, che lo inibiscono. I farmaci contenenti magnesio (ad es. antiacidi) possono causare ipermagnesemia, pertanto la loro assunzione durante iltrattamento con Calcitriolo Mylan Generics deve essere evitata dai pa zienti in dialisi renale cronica. Poiche' Calcitriolo Mylan Generics esercita un effetto anche sul trasporto del fosfato nell'intestino, neireni e nelle ossa, il dosaggio degli agenti leganti il fosfato deve e ssere corretto in base alla fosfatemia (valori normali: 2-5 mg/100 ml o 0,65-1,62 mmol/l). I pazienti con rachitismo vitamina D-resistente (ipofosfatemia familiare) devono continuare la terapia orale con fosfato. Tuttavia, deve essere tenuto conto del possibile aumento dell'assorbimento intestinale del fosfato da parte del calcitriolo poiche' questo effetto puo' modificare la necessita' di un'integrazione di fosfato.La somministrazione di induttori enzimatici come fenitoina o fenobarb ital puo' portare all'aumento del metabolismo del calcitriolo e quindialla riduzione delle sue concentrazioni sieriche. Pertanto, se questi farmaci vengono somministrati in concomitanza, possono essere necessa rie dosi piu' elevate di calcitriolo. I sequestranti degli acidi biliari, inclusa la colestiramina, e il sevelamer possono ridurre l'assorbimento intestinale delle vitamine liposolubili e, pertanto, compromettere l'assorbimento intestinale del calcitriolo.

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse di seguito elencate riflettono l'esperienza di studi clinici e l'esperienza post-marketing. La reazione avversa piu' comunemente segnalata e' stata l'ipercalcemia. Studi clinici: le reazioniavverse elencate sono presentate per classificazione sistemica organi ca e categorie di frequenza, definite secondo la seguente convenzione:molto comune (>= 1/10); comune (>= 1/100, <1/10); non comune (>= 1/1. 000, <1/100); raro (>= 1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita'. Riepilogo delle reazioni avverse verificatesi in pazienti trattati con Calcitriolo Mylan Generics. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: ipersensibilit?, orticaria. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: ipercalcemia; non comune: appetito ridotto; non nota: polidipsia, disidratazione, perdita di peso. Disturbi psichiatrici. Non nota: apatia. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea; non nota: debolezza muscolare, disturbi sensoriali. Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale, nausea; non comune: vomito; non nota: stipsi, dolore addominale superiore. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea; non nota: eritema, prurito. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non nota:ritardo nella crescita. Patologie renali e urinarie. Comune: infezion e delle vie urinarie; non nota: poliuria. Patologie sistemiche e condizioni relative al sito di somministrazione. Non nota: calcinosi, piressia, sete. Esami diagnostici. Non comune: creatinina ematica aumentata. Poiche' il calcitriolo esercita un'attivita' simile alla vitamina D,possono manifestarsi eventi avversi simili a quelli riscontrati in ca so di assunzione di una dose eccessiva di vitamina D, ovvero sindrome da ipercalcemia o intossicazione da calcio (a seconda della gravita' edella durata dell'ipercalcemia) (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Occasio nalmente possono essere osservati sintomi acuti come appetito ridotto,cefalea, nausea, vomito, dolore addominale o dolore addominale superi ore e stipsi. A causa della breve emivita biologica del calcitriolo, le indagini farmacocinetiche hanno mostrato la normalizzazione della calcemia entro pochi giorni dalla sospensione del trattamento, ovvero con maggiore rapidita' rispetto al trattamento con preparazioni a base di Vitamina D 3. Gli effetti cronici possono comprendere debolezza muscolare, perdita di peso, disturbi sensoriali, piressia, sete, polidipsia, poliuria, disidratazione, apatia, ritardo nella crescita e infezione delle vie urinarie. Per i segni e sintomi di intossicazione acuta o cronica da calcitriolo, vedere paragrafo 4.9. In caso di ipercalcemia e iperfosfatemia concomitanti > 6 mg/100 ml o > 1,9 mmol/l, si puo' verificare calcinosi, che puo' essere osservata radiograficamente. Nei soggetti sensibili possono verificarsi reazioni di ipersensibilita' inclusi eruzione cutanea, eritema, prurito e orticaria. In fase successiva possono comparire disturbi della minzione, congiuntivite (da calcificazioni), fotofobia, pancreatite, nefrocalcinosi, nefrolitiasi, rinorrea, prurito, ipertermia, diminuzione della libido, albuminuria, ipercolesterolemia, aumento delle SGOT e SGPT, calcificazioni ectopiche, ipertensione, aritmie cardiache e, raramente, psicosi. Anomalie di laboratorio: nei pazienti con funzionalita' renale normale, l'ipercalcemia cronica puo' essere associata a un aumento della creatinina ematica. Sono stati descritti alcuni casi di aumento anomalo dei neutrofili e di linfopenia. Esperienza post-marketing: il numero di eventi avversi segnalati durante l'uso clinico di Calcitriolo Mylan Generics per un periodo di 15 anni, in tutte le indicazioni, e' molto basso e per ogni singolo evento, compresa l'ipercalcemia, l'incidenza e' pari o inferiore allo 0,001%. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: la somministrazione di dosi orali quasi letali di vitaminaD a coniglie gravide ha determinato lo sviluppo di stenosi aortica so pravalvolare nei feti. Non esistono evidenze che suggeriscano un effetto teratogeno della vitamina D nell'uomo, anche a dosi molto elevate. Calcitriolo Mylan Generics deve essere somministrato in gravidanza solo se i benefici superano il rischio potenziale per il feto. Allattamento: si suppone che il calcitriolo esogeno venga escreto nel latte materno. Alla luce del potenziale rischio di ipercalcemia nella madre e direazioni avverse a Calcitriolo Mylan Generics nei neonati allattati c on latte materno, le madri possono proseguire l'allattamento al seno mentre assumono Calcitriolo Mylan Generics purche' venga effettuato un monitoraggio dei livelli sierici di calcio nella madre e nel neonato.