CANDESARTAN ALTER*28CPR 16MG

CANDESARTAN ALTER COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antagonisti dell'Angiotensina II, non associati.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa da 4mg contiene 4 mg di candesartan cilexetil. Ogni compressa da 8mg contiene 8 mg di candesartan cilexetil. Ogni compressa da 16mg contiene 16 mg di candesartan cilexetil. Ogni compressa da 32 mg contiene 32 mg di candesartan cilexetil.

ECCIPIENTI

Lattosio monoidrato, amido pregelatinizzato, idrossipropilcellulosa, calcio carbossimetilcellulosa, trietilcitrato, magnesio stearato.

ECCIPIENTI

Il medicinale e' indicato per: trattamento dell'ipertensione essenziale negli adulti. Trattamento dell'ipertensione in bambini e adolescentidi eta' compresa tra 6 e 18 anni. Trattamento di pazienti adulti con insufficienza cardiaca e alterata funzione sistolica ventricolare sinistra (frazione di eiezione ventricolare sinistra <= 40%) quando gli ACEinibitori non sono tollerati o come terapia aggiuntiva agli ACE-inibitori in pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, nonostante laterapia ottimale, quando gli antagonisti del recettore dei mineralcor ticoidi non sono tollerati.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Secondo e terzo trimestre di gravidanza. Grave compromissione epatica e/o colestasi. Bambini di eta' inferiore a 1 anno. L'uso concomitante di questo farmaco con medicinali contenenti aliskiren e' controindicato nei pazienti affetti da diabete mellito o compromissione renale (velocita' di filtrazione glomerulare GFR < 60 ml/min/1,73 m^2).

POSOLOGIA

Posologia nell'ipertensione. La dose iniziale raccomandata e la dose abituale di mantenimento del medicinale e' di 8 mg una volta al giorno.La maggior parte dell'effetto antipertensivo si ottiene entro 4 setti mane. In alcuni pazienti in cui la pressione arteriosa non e' adeguatamente controllata, la dose puo' essere aumentata fino a 16 mg una volta al giorno e fino ad un massimo di 32 mg una volta al giorno. La terapia deve essere adattata in base alla risposta pressoria. Il farmaco puo' anche essere somministrato con altri agenti antipertensivi. L'aggiunta di idroclorotiazide ha mostrato un effetto anti-ipertensivo aggiuntivo con varie dosi del medicinale Popolazione anziana. Nessun aggiustamento iniziale del dosaggio e' necessario nei pazienti anziani. Pazienti con deplezione del volume intravascolare. Nei pazienti a rischio di ipotensione, quali i pazienti con possibile deplezione del volume intravascolare, si puo' considerare una dose iniziale di 4 mg. Pazienticon danno renale. Nei pazienti con danno renale la dose iniziale e' d i 4 mg, inclusi i pazienti in emodialisi. La dose deve essere titolatain base alla risposta. L'esperienza nei pazienti con insufficienza re nale molto grave o allo stadio terminale (Clcreatinina < 15ml/min) e' limitata. Pazienti con compromissione epatica. Si raccomanda una dose iniziale di 4 mg una volta al giorno in pazienti con compromissione epatica di grado lieve e moderato. La dose puo' essere adattata in base alla risposta. Il medicinale e' controindicato in pazienti con alterata funzionalita' epatica grave e/o colestasi. Pazienti di etnia nera. L'effetto antipertensivo di candesartan e' meno evidente nei pazienti di etnia nera rispetto ai pazienti di etnia non nera. Pertanto, un incremento dei dosaggi del medicinale e l'aggiunta di una terapia concomitante possono essere piu' frequentemente necessari per il controllo della pressione arteriosa nei pazienti di etnia nera rispetto a quelli dietnia non nera. Posologia nell'insufficienza cardiaca. La dose usuale iniziale raccomandata del farmaco e' 4 mg una volta al giorno. La tit olazione fino alla dose target di 32 mg una volta al giorno (dose massima) o fino alla dose piu' elevata tollerata e' effettuata raddoppiando la dose ad intervalli di almeno 2 settimane. La valutazione di pazienti con insufficienza cardiaca deve sempre prevedere il monitoraggio della funzione renale, inclusa la creatininemia e la potassiemia. Il medicinale puo' essere somministrato con altre terapie per l'insufficienza cardiaca, tra cui ACE-inibitori, betabloccanti, diuretici e digitalici o un'associazione di questi medicinali. Il farmaco puo' essere somministrato contemporaneamente a un ACE-inibitore in pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, nonostante la terapia standard ottimaleper l'insufficienza cardiaca quando gli antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi non sono tollerati. L'associazione di un ACE-inibit ore, un diuretico risparmiatore di potassio e il medicinale non e' raccomandata e deve essere presa in considerazione soltanto dopo aver valutato con attenzione i potenziali rischi e benefici. Popolazioni speciali di pazienti. Nessun aggiustamento iniziale del dosaggio e' necessario nei pazienti anziani o nei pazienti con deplezione del volume intravascolare, alterata funzionalita' renale o alterata funzionalita' epatica da lieve a moderata. Popolazione pediatrica. Bambini e adolescenti di eta' compresa tra 6 e 18 anni: la dose iniziale raccomandata e' di 4 mg una volta al giorno. Per i pazienti di peso < 50 kg: nei pazienti la cui pressione arteriosa non e' adeguatamente controllata, la dose puo' essere aumentata ad un massimo di 8 mg una volta al giorno. Peri pazienti di peso >= 50 kg: nei pazienti la cui pressione arteriosa non e' adeguatamente controllata, la dose puo' essere aumentata a 8 mguna volta al giorno e poi a 16 mg una volta al giorno se necessario. Dosi superiori a 32 mg non sono state studiate nei pazienti pediatrici. La maggior parte dell'effetto antipertensivo si ottiene entro 4 settimane. Per i bambini con possibile deplezione del volume intravascolare (per es. i pazienti trattati con diuretici, in particolare quelli con funzione renale compromessa), il trattamento con il medicinale deve essere iniziato sotto stretto controllo medico e deve essere considerata una dose iniziale inferiore rispetto alla suddetta dose iniziale generale. Il medicinale non e' stato studiato nei bambini con tasso di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml/min/1,73m^2. Pazienti pediatrici di etnia nera. L'effetto antipertensivo di candesartan e' meno evidente nei pazienti di etnia nera rispetto ai pazienti di etnia non nera. Bambini di eta' inferiore a 1 anno e fino a 6 anni: la sicurezza e l'efficacia nei bambini di eta' compresa tra 1 anno e 6 anni non sono state stabilite; ma non puo' essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia. Candesartan e' controindicato nei bambini al di sotto di 1 anno. Posologia nell' insufficienza cardiaca. Popolazione pediatrica. La sicurezza e l'efficacia del medicinale nei bambini dalla nascita ai 18 anni non sono state stabilite nel trattamento dell'insufficienza cardiaca. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione. Uso orale. Il farmaco deve essere somministrato una volta al giorno indipendentemente dall'assunzione di cibo. La biodisponibilita' di candesartan non e' influenzata dal cibo.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C.

AVVERTENZE

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). Esiste l'evidenza che l'uso concomitante di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta). Il duplice blocco del RAAS attraverso l'uso combinato di ACEinibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren non e' pertanto raccomandato. Se la terapia del duplice blocco e' considerata assolutamente necessaria, cio' deve avvenire solo sotto la supervisione di uno specialista e con uno stretto e frequente monitoraggio della funzionalita' renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna. Gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. Uso in pazienti pediatrici, inclusi i pazienti con danno renale. Il medicinale non e' stato studiato nei bambini con un tasso di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml/min/1,73m^2. Per i bambini con possibile deplezione del volume intravascolare (ad esempio, i pazienti trattati con diuretici, in particolare quelli con funzione renale ridotta), il trattamento con il farmaco deve essere iniziato sotto stretto controllo medico e deve essere considerata una riduzione del dosaggio iniziale. Nelle pazienti post-menarca, la possibilita' di gravidanza deve essere valutata su base regolare. Informazioni adeguate devono essere date e/o intraprese azioni per prevenire il rischio di esposizione al farmaco durante la gravidanza. Danno renale. Come con altri agenti che inibiscono il sistema renina-angiotensina- aldosterone, e' possibile prevedere modifiche della funzione renale in pazienti suscettibili trattati con il medicinale. Si raccomanda di controllare periodicamente i livelli sierici del potassio e della creatinina, quando il farmaco viene usato in pazienti ipertesi con danno renale. L'esperienza e' limitata nei pazienti con danno renale molto grave o allo stadio terminale (Clcreatinina < 15ml/min). In questi pazienti il medicinale deve essere attentamente titolato attraverso il monitoraggio della pressione arteriosa. La valutazione dei pazienti con scompenso cardiaco deve includere accertamenti periodici della funzione renale, in particolare nei pazienti anziani di eta' uguale o superiore a 75 anni, e nei pazienti con danno renale. Durante la titolazione della dose del farmaco, si raccomanda di monitorare le concentrazioni sieriche di creatinina e potassio. Gli studi clinici nelloscompenso cardiaco non hanno incluso pazienti con concentrazioni sier iche di creatinina > di 265 mcmol/L (> 3 mg/dL). Terapia concomitante con ACE- inibitori nell'insufficienza cardiaca. Il rischio di reazioniavverse, in particolare ipotensione, iperpotassiemia e riduzione dell a funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta), puo' aumentare quando il medicinale viene assunto in associazione con un ACE-inibitore. Anche la tripla associazione di un ACE-inibitore, un antagonista del recettore dei mineralcorticoidi e candesartan non e' raccomandata. L'uso di queste associazioni deve essere effettuato sotto la supervisione di uno specialista e con uno stretto e frequente monitoraggio della funzionalita' renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna. Gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. Emodialisi. Durante la dialisi la pressione arteriosa puo' essere particolarmente sensibile al blocco del recettore AT1 come risultato del ridotto volume plasmatico e dell'attivazione del sistema reninaangiotensina-aldosterone. Pertanto il farmaco deve essere attentamente dosato attraverso il monitoraggio della pressione arteriosa nei pazienti in emodialisi. Stenosi dell'arteria renale. Prodotti medicinali che agiscono sul sistema renina- angiotensina-aldosterone, inclusi gli antagonisti dei recettori dell'Angiotensina II (AIIRA), possono aumentare l'azotemia e la creatininemia in pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale in presenza di rene unico. Trapianto renale. Non ci sono esperienze circa l'uso di Candesartan in pazienti che hanno subito un recente trapianto renale. Ipotensione. Durante il trattamento con il medicinale puo' verificarsi ipotensione in pazienti con scompenso cardiaco. Cio' si puo' verificare anche in pazienti ipertesi con deplezione del volume intravascolare come per esempio quelli che assumono diuretici a dosi elevate. Si deve usare cautela quando si inizia la terapia e si deve cercare di correggere l'ipovolemia. Anestesia ed interventi chirurgici. Durante l'anestesia e gli interventi chirurgici, in pazienti trattati con antagonisti dell'Angiotensina II, puo' verificarsi ipotensione dovuta al blocco del sistema renina-angiotensina. Molto raramente l'ipotensione puo'essere cosi' grave da giustificare l'impiego di liquidi per via endov enosa e/o sostanze vasopressorie. Stenosi aortica e mitralica (cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva). Come con altri vasodilatatori, si raccomanda speciale cautela in pazienti con stenosi aortica o mitralica emodinamicamente rilevante, o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Iperaldosteronismo primario. Pazienti con iperaldosteronismo primario non rispondono generalmente a prodotti medicinali antipertensivi che agiscono inibendo il sistema renina-angiotensina-aldosterone. Pertanto l'uso del medicinale non e' raccomandato in questa popolazione. Iperpotassiemia. L'uso concomitante del farmaco con diuretici risparmiatori dipotassio, supplementi di potassio sostituti del sale contenenti potas sio o altri prodotti medicinali che possono aumentare la potassiemia (come l'eparina) puo' causare l'aumento sierico di potassio in pazientiipertesi. Il monitoraggio dei livelli sierici di potassio deve essere effettuato laddove appropriato. In pazienti con scompenso cardiaco tr attati con il medicinale, si puo' manifestare iperpotassiemia. Si raccomanda il monitoraggio periodico dei livelli sierici di potassio. La combinazione di un ACE-inibitore, di un diuretico risparmiatore di potassio (es spironolattone) e del farmaco non e' raccomandata e deve essere considerata solo dopo attenta valutazione dei potenziali benefici erischi. Aspetti Generali. In pazienti il cui tono vascolare e la funz ione renale dipendono in modo predominante dall'attivita' del sistema renina- angiotensina-aldosterone (per esempio pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia o con malattia renale di base compresa la stenosi dell'arteria renale), il trattamento con altri prodotti medicinali che agiscono su questo sistema e' stato associato ad ipotensione acuta, azotemia, oliguria o, raramente, insufficienza renale acuta.

INTERAZIONI

I composti che sono stati sperimentati negli studi di farmacocinetica clinica includono idroclorotiazide, warfarin, digossina, contraccettivi orali (etinilestradiolo/levonorgestrel), glibenclamide, nifedipina ed enalapril. Non sono state identificate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti con altri prodotti medicinali. L'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, di supplementi di potassio,di sostituti del sale contenenti potassio o di altri prodotti medicin ali (es eparina) puo' aumentare la potassiemia. Se appropriato, puo' essere preso in considerazione il monitoraggio della potassiemia. Aumenti reversibili nelle concentrazioni sieriche di litio e reazioni tossiche sono stati riportati durante la somministrazione concomitante di litio con ACE-inibitori. Un effetto simile puo' verificarsi con gli AIIRA. Non e' raccomandato l'uso di candesartan con il litio. Se la combinazione risulta necessaria, e' raccomandato un attento monitoraggio dei livelli sierici di litio. Quando gli AIIRA sono somministrati simultaneamente con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (per es. inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico (>3g/die) e FANSnon selettivi), si puo' verificare un'attenuazione dell'effetto antip ertensivo. Come con gli ACE-inibitori, l'uso concomitate di AIIRA e FANS puo' portare ad un aumentato rischio di peggioramento della funzione renale che comprende possibile insufficienza renale acuta ed aumentodei livelli del potassio sierico, specialmente in pazienti con pre-es istente compromessa funzione renale. La combinazione deve essere somministrata con cautela, specialmente negli anziani. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e deve essere preso in considerazione il monitoraggio della funzione renale all'inizio della terapia concomitante e da allora in poi periodicamente. I dati degli studi clinici hanno dimostrato che il duplice blocco del sistema renina-angiotensinaaldosterone (RAAS) attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, e' associato ad una maggiore frequenza di eventi avversi quali ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale. Popolazione pediatrica. Sono stati effettuati studi di interazione solo negli adulti.

EFFETTI INDESIDERATI

Trattamento dell'ipertensione. Negli studi clinici controllati le reazioni avverse sono state lievi e transitoriee. L'incidenza totale deglieffetti indesiderati non ha mostrato alcuna correlazione con la dose o l'et?. La sospensione del trattamento dovuta ad eventi avversi ? stata simile con candesartan cilexetil (3,1%) e placebo (3,2%). Da un'analisi complessiva dei dati ottenuti da studi clinici su pazienti ipertesi, le reazioni avverse con candesartan cilexetil sono state definite sulla base dell'incidenza di eventi avversi con candesartan cilexetil almeno dell'1% pi? alta rispetto all'incidenza osservata con placebo. Sulla base di questa definizione, le reazioni avverse pi? comunemente riportate sono state capogiro/vertigini, cefalea e infezioni respiratorie. Di seguito sono presentate le reazioni avverse riportate da studiclinici e dall'esperienza postmarketing. Le frequenze usate sono: mol to comune (>= 1/10), comune (da >= 1/100 a <= 1/10), non comune (da >=1/1.000 a < 1/100), raro (da >= 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000) e non nota (la frequenza non pu? essere definita sulla base dei dati disponibili). Infezioni ed infestazioni. Comune: infezione respiratoria. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto raro: leucopenia, neutropenia e agranulocitosi. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto raro: iperpotassiemia, iponatriemia. Patologie del sistema nervoso. Comune: capogiro/vertigini, cefalea. Patologie gastrointestinali. Molto raro: nausea; non nota: diarrea. Patologie epatobiliari. Molto raro: aumento degli enzimi epatici, alterata funzionalit? epatica o epatite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto raro: angioedema, rash cutaneo, orticaria, prurito. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto raro: dolore alla schiena, artralgia, mialgia. Patologie renali ed urinarie. Molto raro: ridotta funzionalit? renale, inclusa insufficienza renale in pazienti suscettibili. Esami di laboratorio. In genere non ci sono state influenze clinicamente rilevanti di candesartan cilexetil sui parametri di laboratorio routinari. Come per altri inibitori del sistema renina-angiotensina- aldosterone, sono state osservate lievi diminuzioni dell'emoglobina. Di solito non ? necessario alcun monitoraggio routinario degli esami di laboratorio nei pazienti trattati con candesartan. Comunque, in pazienti con alterata funzionalit? renale, si raccomanda dicontrollare periodicamente i livelli sierici del potassio e della cre atinina. Trattamento dello scompenso cardiaco. Il profilo di tollerabilit? di Candesartan osservato nei pazienti con scompenso cardiaco ? stato coerente con la farmacologia del farmaco e lo stato di salute dei pazienti. Nel programma clinico CHARM, che ha confrontato candesartan a dosaggi fino a 32 mg (n = 3.803) con placebo (n=3.796), il 21,0% delgruppo trattato con candesartan cilexetil ed il 16,1% del gruppo trat tato con placebo ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi. Le reazioni avverse pi? comunemente riportate sono state iperpotassiemia, ipotensione, alterata funzionalit? renale. Questi eventi sono stati pi? comuni nei pazienti di et? superiore ai 70 anni, diabetici o soggetti che avevano ricevuto altri medicinali che influenzano il sistema renina-angiotensina-aldosterone, in particolare un ACE inibitore e/o spironolattone. Di seguito sono presentate le reazioni avverse riportate da studi clinici e dall'esperienza postmarketing. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto raro: leucopenia, neutropenia e agranulocitosi. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: iperpotassiemia; molto raro: iponatriemia. Patologie del sistema nervoso. Molto raro: capogiro, cefalea. Patologie vascolari. Comune: ipotensione. Patologie gastrointestinali. Molto raro: nausea; non nota: diarrea. Patologie epatobiliari. Molto raro: aumento degli enzimi epatici, alterata funzionalit? epatica o epatite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto raro: angioedema, rash cutaneo, orticaria, prurito. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto raro: mal di schiena, artralgia, mialgia. Patologie renali e urinarie. Comune: ridotta funzionalit? renale, inclusa insufficienza renale in pazienti suscettibili. Esami di laboratorio. Iperpotassiemia ed alterat? funzionalit? renale sono comuni in pazienti trattati con Candesartan per l'indicazione relativa allo scompenso cardiaco. Si raccomanda un periodico monitoraggio delle concentrazioni sieriche di creatinina e di potassio. Popolazione pediatrica. La sicurezza di candesartan cilexetil ? stata monitorata in 255 bambini ed adolescenti ipertesi, di et? compresa tra i 6 e i 18 anni, nel corso di quattro settimane in uno studio di efficacia clinica e uno studio in aperto di 1 anno (vedere paragrafo 5.1). In quasi tutte le diverse classi di sistemi e organi, la frequenza degli effetti indesiderati nei bambini ? stata all'interno del range comune/non comune. Mentre la natura e la gravit? degli effetti indesiderati sono simili a quelli degli adulti (vedere la tabella sopra riportata), la frequenza di tutti gli effetti indesiderati ?stata pi? alta nei bambini e negli adolescenti, in particolare: cefal ea, capogiro e infezioni del tratto respiratorio superiore, sono molto comune" (>= 1/ 10) nei bambini e "comune" (>= 1/ 100, < 1/10) negli adulti. Tosse ? "molto comune" (> 1/10) nei bambini e "molto raro" (< 1/10. 000) negli adulti. Eruzione cutanea ? "comune" (>= 1/ 100, <1 /10) nei bambini e "molto raro" (< 1/10. 000) negli adulti. Iperkaliemia, iponatremia e alterazione della funzionalit? epatica sono "non comune" (>= 1/1.000 a <1/100) nei bambini e " molto raro" (< 1/10.000) negli adulti. Aritmia sinusale, rinofaringite, piressia sono "comune " (>=1/ 100, <1 /10) e il dolore orofaringeo ? "molto comune" (>= 1/10) ne i bambini, ma nessuno ? segnalato negli adulti. Tuttavia queste sono malattie temporanee e diffuse durante l'infanzia. Il profilo di sicurezza complessivo di candesartan cilexetil nei pazienti pediatrici non differisce significativamente dal profilo di sicurezza negli adulti. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale ? importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari ? richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza. L'uso degli Antagonisti del Recettore dell'Angiotensina II(AIIRA) non e' raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza. L'uso degli AIIRA e' controindicato durante il secondo ed il terzo tr imestre di gravidanza. L'evidenza epidemiologica sul rischio di teratogenicita' a seguito dell'esposizione ad ACE inibitori durante il primotrimestre di gravidanza non ha dato risultati conclusivi