CANDESARTAN EG*28CPR 8MG

CANDESARTAN EG COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antagonisti dell'angiotensina II, non associati.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 4 mg di candesartan cilexetil. Ogni compressa contiene 8 mg di candesartan cilexetil. Ogni compressa contiene 16 mg di candesartan cilexetil. Ogni compressa contiene 32 mg di candesartancilexetil. Eccipienti con effetto noto. Ogni compressa contiene 133,8 0 mg di lattosio monoidrato. Ogni compressa contiene fino a 0,36 mg disodio. Ogni compressa contiene 129,80 mg di lattosio monoidrato. Ogni compressa contiene fino a 0,36 mg di sodio. Ogni compressa contiene 1 21,80 mg di lattosio monoidrato. Ogni compressa contiene fino a 0,36 mg di sodio. Ogni compressa contiene 243,60 mg di lattosio monoidrato. Ogni compressa contiene fino a 0,73 mg di sodio. Per l'elenco completodegli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Lattosio monoidrato, amido di mais, idrossipropilcellulosa, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, trietil-Citrato.

ECCIPIENTI

CANDESARTAN EG e' indicato per: il trattamento dell'ipertensione primaria negli adulti. Il trattamento dell'ipertensione in bambini ed adolescenti di eta' compresa tra i 6 e i 18 anni. Il trattamento di pazienti adulti con insufficienza cardiaca e alterata funzione sistolica ventricolare sinistra (frazione di eiezione ventricolare sinistra <= 40%) quando gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) non sono tollerati o come terapia aggiuntiva agli ACE-inibitori in pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, nonostante la terapia ottimale, quando gli antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi non sono tollerati (vedere paragrafi 4.2, 4.4, 4.5 e 5.1).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al candesartan cilexetil o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6). Grave compromissione della funzioneepatica e/o colestasi. Bambini di eta' inferiore a 1 anno (vedere par agrafo 5.3). L'uso concomitante di CANDESARTAN EG con medicinali contenenti aliskiren e' controindicato nei pazienti affetti da diabete mellito o compromissione renale (velocita' di filtrazione glomerulare GFR < 60 ml/min/1.73 m^2) (vedere paragrafi 4.5 e 5.1).

POSOLOGIA

Posologia nell'ipertensione: la dose iniziale raccomandata e la dose abituale di mantenimento e' di 8 mg di CANDESARTAN EG una volta al giorno. Il massimo effetto antipertensivo si ottiene entro 4 settimane dall'inizio del trattamento. In alcuni pazienti, in cui non viene raggiunto un adeguato controllo dei valori pressori, il dosaggio puo' essere aumentato a 16 mg una volta al giorno e fino ad un massimo di 32 mg una volta al giorno. La terapia deve essere adattata in base alla risposta pressoria. CANDESARTAN EG puo' anche essere somministrato in associazione ad altri farmaci antipertensivi (vedere paragrafi 4.3, 4.4, 4.5e 5.1). L'aggiunta di idroclorotiazide ha mostrato un effetto antiper tensivo additivo con diversi dosaggi di CANDESARTAN EG. Popolazione anziana: nessun aggiustamento della dose iniziale e' necessario nei pazienti anziani. Pazienti con deplezione del volume intravascolare: nei pazienti a rischio di ipotensione, quali i pazienti con possibile deplezione di volume, si puo' considerare una dose iniziale di 4 mg (vedereparagrafo 4.4). Pazienti con compromissione renale: nei pazienti con compromissione della funzione renale la dose iniziale e' di 4 mg, inclusi i pazienti in emodialisi. La dose deve essere titolata in base alla risposta. L'esperienza nei pazienti con insufficienza renale molto grave o allo stadio terminale (Cl creatinina < 15 ml/min) e' limitata (vedere paragrafo 4.4). Pazienti con compromissione epatica Si raccomanda una dose iniziale di 4 mg una volta al giorno in pazienti con compromissione della funzione epatica di grado lieve e moderato. La dose deve essere adattata in base alla risposta. CANDESARTAN EG e' controindicato in pazienti con grave compromissione epatica e/o colestasi (vedere paragrafi 4.3 e 5.2). Pazienti di etnia nera: l'effetto antipertensivo di candesartan e' minore nei pazienti di etnia nera rispetto ai pazienti non neri. Pertanto, un utilizzo di CANDESARTAN EG a dosaggi piu'elevati e l'aggiunta di una terapia concomitante possono essere piu' frequentemente necessari, per il controllo della pressione arteriosa nei pazienti di etnia nera rispetto a quelli non neri (vedere paragrafo5.1). Popolazione pediatrica. Bambini e adolescenti di eta' compresa tra i 6 e i 18 anni: la dose iniziale raccomandata e 4 mg una volta algiorno. Pazienti di peso inferiore ai 50 kg: nei pazienti in cui la p ressione arteriosa non e' adeguatamente controllata, la dose puo' essere aumentata fino ad un massimo di 8 mg una volta al giorno. Pazienti di peso maggiore o uguale a 50 kg: nei pazienti in cui la pressione arteriosa non e' adeguatamente controllata, la dose puo' essere aumentata fino a 8 mg una volta al giorno e successivamente a 16 mg una volta al giorno se necessario (vedere paragrafo 5.1). Dosi superiori a 32 mgnon sono state studiate nei pazienti pediatrici. La maggior parte del l'effetto antipertensivo viene raggiunta entro 4 settimane. Per bambini con possibile deplezione del volume intravascolare (per esempio pazienti trattati con diuretici, in particolare quelli con funzione renalecompromessa), il trattamento con CANDESARTAN EG deve essere iniziato sotto stretto controllo medico e con una dose iniziale inferiore rispetto alla dose iniziale generalmente utilizzata come sopra descritto (vedere paragrafo 4.4). Candesartan non e' stato studiato in bambini convelocita di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml/min/1.73 m^2 (v edere paragrafo 4.4). Pazienti pediatrici di etnia nera: l'effetto antipertensivo di candesartan e' meno pronunciato nei pazienti di etnia nera rispetto ai pazienti nonneri (vedere paragrafo 5.1). Bambini di eta' compresa tra 1 e 6 anni: la sicurezza e l'efficacia in bambini di eta' compresa tra 1 e 6 anni non sono state stabilite. I dati attualmente disponibili sono descritti nel paragrafo 5.1 ma non possono essere fornite raccomandazioni riguardo la posologia. CANDESARTAN EG e' controindicato nei bambini di eta' inferiore a 1 anno (vedere paragrafo 4.3). Posologia nello scompenso cardiaco: la dose usuale iniziale raccomandata di CANDESARTAN EG e' 4 mg una volta al giorno. La titolazione fino alla dose target di 32 mg una volta al giorno (dose massima) o finoalla dose piu' elevata tollerata e' effettuata raddoppiando la dose a d intervalli di almeno 2 settimane (vedere paragrafo 4.4). La valutazione di pazienti con insufficienza cardiaca deve sempre prevedere un esame della funzione renale, incluso il monitoraggio della creatinina e del potassio sierici. CANDESARTAN EG puo' essere somministrato con altre terapie per l'insufficienza cardiaca, tra cui ACE-inibitori, betabloccanti, diuretici e digitalici o un'associazione di questi medicinali. CANDESARTAN EG puo' essere somministrato contemporaneamente a un ACE-inibitore in pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, nonostante la terapia standard ottimale per l'insufficienza cardiaca quando gli antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi non sono tollerati.L'associazione di un ACE-inibitore, un diuretico risparmiatore di pot assio (es. spironolattone) e CANDESARTAN EG non e' raccomandata e deveessere presa in considerazione soltanto dopo aver valutato con attenz ione i potenziali rischi e benefici (vedere i paragrafi 4.4, 4.8 e 5.1). Popolazioni speciali di pazienti: nessun aggiustamento della dose iniziale e' necessario nei pazienti anziani o nei pazienti con deplezione del volume intravascolare, alterata funzione renale o alterata funzione epatica da lieve a moderata. Popolazione pediatrica: la sicurezzae l'efficacia di candesartan nei bambini di eta' compresa da 0 a 18 a nni non sono state stabilite per il trattamento dell'insufficienza cardiaca. Non vi sono dati disponibili. Modo di somministrazione: per viaorale. CANDESARTAN EG deve essere assunto una volta al giorno, con o senza cibo. La biodisponibilita' del candesartan non viene influenzatadal cibo.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 25 gradi C.

AVVERTENZE

Compromissione della funzione renale: come con altri agenti che inibiscono il sistema renina-angiotensina-aldosterone, e' possibile prevedere modifiche della funzione renale in pazienti suscettibili trattati con CANDESARTAN EG. Si raccomanda di controllare periodicamente i livelli sierici del potassio e della creatinina quando CANDESARTAN EG viene usato in pazienti ipertesi con alterata funzione renale. L'esperienza nei pazienti con insufficienza renale molto grave o allo stadio terminale (Cl creatinina < 15 ml/min) e' limitata. In questi pazienti CANDESARTAN EG deve essere attentamente titolato attraverso il monitoraggio della pressione sanguigna. La valutazione dei pazienti con scompenso cardiaco deve includere accertamenti periodici della funzione renale, in particolare nei pazienti anziani di eta' uguale o superiore a 75 anni e nei pazienti con alterata funzione renale. Durante la titolazione della dose di CANDESARTAN EG si raccomanda di monitorare le concentrazioni sieriche di creatinina e di potassio. Gli studi clinici nello scompenso cardiaco non hanno incluso pazienti con concentrazioni sierichedi creatinina > 265 mcmol/l (> 3 mg/dl). Uso in pazienti pediatrici, inclusi quelli con funzione renale compromessa Candesartan non e' stato studiato in bambini con velocita' di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml/min/1.73 m^2 (vedere paragrafo 4.2). Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS): esiste l'evidenza che l'uso concomitante di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta). Il duplice blocco del RAAS attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren non e' pertanto raccomandato (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). Se la terapia del duplice blocco e' considerata assolutamente necessaria, cio' deve avvenire solo sotto la supervisione di uno specialista e con uno stretto e frequente monitoraggio della funzionalita' renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna. Gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. Terapia concomitante con ACE-inibitori nello scompenso cardiaco Il rischio di reazioni avverse, in particolare ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta), puo' aumentare quando candesartan viene assunto in associazione con un ACE-inibitore. Anche la tripla associazione di un ACE-inibitore, un antagonista del recettore dei mineralcorticoidi e candesartan non e' raccomandata. L'uso di queste associazioni deve essere effettuato sotto la supervisione di uno specialista e con uno stretto e frequente monitoraggio della funzione renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna. Gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. Emodialisi: durante la dialisi la pressione sanguigna puo' essere particolarmente sensibile al blocco del recettore AT 1 come risultato del ridotto volume plasmatico e dell'attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone. Pertanto CANDESARTAN EG deve essere accuratamente dosato attraverso il monitoraggio della pressione sanguignanei pazienti emodializzati. Stenosi dell'arteria renale Altri medicin ali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, come peresempio gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II (AIIRA), p ossono aumentare l'azotemia e la creatininemia in pazienti con stenosibilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale in prese nza di rene unico. Trapianto renale: non ci sono esperienze circa l'uso di candesartan in pazienti che hanno subito un recente trapianto renale. Ipotensione: durante il trattamento con CANDESARTAN EG puo' verificarsi ipotensione in pazienti con scompenso cardiaco. Cio' si puo' verificare anche in pazienti ipertesi con deplezione del volume intravascolare come per esempio quelli che assumono diuretici a dosi elevate. Si deve essere cauti quando si inizia la terapia e si deve cercare di correggere l'ipovolemia. Nei bambini con possibile deplezione del volume intravascolare (per esempio pazienti trattati con diuretici, in particolare quelli con funzione renale compromessa), il trattamento con candesartan deve essere iniziato sotto stretto controllo medico e deve essere considerata una dose iniziale inferiore (vedere paragrafo 4.2).Anestesia ed interventi chirurgici: durante l'anestesia e gli interve nti chirurgici, in pazienti trattati con antagonisti dell'angiotensinaII, puo' verificarsi ipotensione dovuta al blocco del sistema renina- angiotensina. Molto raramente l'ipotensione puo' essere cosi' grave dagiustificare l'impiego di liquidi per via endovenosa e/o sostanze vas opressorie. Stenosi della valvola aortica e mitralica (cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva) Come con altri vasodilatatori si raccomanda particolare cautela in pazienti con stenosi aortica o mitralica emodinamicamente rilevante, o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Iperaldosteronismo primario. Pazienti con iperaldosteronismo primario non rispondono generalmente ai prodotti medicinali antipertensivi che agiscono inibendo il sistema renina-angiotensina- aldosterone. Pertanto l'uso di CANDESARTAN EG non e' raccomandato in questa popolazione. Iperpotassiemia: l'uso concomitante di CANDESARTAN EG con diuretici risparmiatori di potassio, supplementi di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o di altri medicinali che possono aumentare la potassiemia (come eparina, co-trimoxazolo noto anche come trimetoprim/sulfametoxazolo), puo' causare l'aumento sierico di potassio in pazienti ipertesi. Ilivelli di potassio devono essere controllati appropriatamente. In pa zienti con scompenso cardiaco trattati con CANDESARTAN EG si puo' verificare iperpotassiemia. Si raccomanda un monitoraggio periodico dei livelli sierici di potassio. L'associazione di un ACE-inibitore, un diuretico risparmiatore di potassio (ad es. spironolattone) e CANDESARTAN EG non e' raccomandato e deve essere preso in considerazione solo dopoattenta valutazione del rapporto rischio/beneficio. Aspetti generali: nei pazienti il cui tono vascolare e la funzione renale dipendono pri ncipalmente dall'attivita' del sistema renina-angiotensina-aldosterone(es. pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia o affetti da malattie renali, inclusa la stenosi dell'arteria renale), il trattamento con altri medicinali che influenzano questo sistema e' stato associato a ipotensione acuta, azotemia, oliguria o, raramente, insufficienza renale acuta.

INTERAZIONI

I composti che sono stati sperimentati negli studi di farmacocinetica sull'uomo includono idroclorotiazide, warfarin, digossina, contraccettivi orali (come etinilestradiolo/levonorgestrel), glibenclamide, nifedipina ed enalapril. Non sono state identificate interazioni clinicamente rilevanti con questi farmaci. L'uso concomitante con diuretici risparmiatori di potassio, supplementi di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o di altri medicinali che possono aumentare i livellidi potassio (come l'eparina), puo' causare un aumento dei livelli di potassio. I livelli di potassio devono essere controllati appropriatamente (vedere paragrafo 4.4). Aumenti reversibili nelle concentrazioni sieriche di litio e reazioni tossiche sono stati riportati durante la somministrazione concomitante di litio con ACE-inibitori. Un effetto simile puo' verificarsi con gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II. L'uso concomitante di candesartan e litio non e' raccomandato. Nel caso l'uso della combinazione risultasse necessario, si raccomanda di controllare attentamente i livelli sierici del litio. L'uso concomitante di antagonisti del recettore dell'angiotensina II (AIIRA) e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (come gli inibitori selettivi della COX-2, l'acido acetilsalicilico (> 3 g/die) e i FANS non selettivi) puo' causare un'attenuazione dell'effetto antipertensivo. Comecon gli ACE-inibitori, l'uso concomitante di AIIRA e FANS puo' portar e a un aumentato rischio di peggioramento della funzione renale che comprende possibile insufficienza renale acuta e aumento del potassio sierico, specialmente in pazienti con pre-esistente compromessa funzionerenale. La combinazione deve essere somministrata con cautela, specia lmente negli anziani. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e deve essere preso in considerazione il monitoraggio della funzione renale all'inizio della terapia concomitante e da allora in poi periodicamente. I dati degli studi clinici hanno dimostrato che il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, e' associato ad una maggiore frequenza di eventi avversi quali ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzione renale (inclusa l'insufficienza renale acuta) rispetto all'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.1). Popolazione pediatrica Gli studi di interazione sono stati effettuati solo su pazienti adulti.

EFFETTI INDESIDERATI

Trattamento dell'ipertensione: negli studi clinici controllati gli eventi avversi sono stati lievi e transitori. L'incidenza totale degli eventi avversi non ha mostrato alcuna correlazione con la dose o l'eta'.La sospensione del trattamento dovuta ad eventi avversi e' stata simi le con candesartan cilexetil (3,1%) e placebo (3,2%). Da un'analisi complessiva dei dati ottenuti da studi clinici su pazienti ipertesi, sono state riportate con candesartan cilexetil le seguenti reazioni avverse basate sull'incidenza di eventi avversi con candesartan cilexetil almeno dell'1% piu' alta rispetto all'incidenza osservata con placebo. Secondo questa definizione, le reazioni avverse piu' comunemente riportate sono state capogiri / vertigini, mal di testa e infezioni respiratorie. L'elenco seguente presenta le reazioni avverse osservate nell'ambito di studi clinici e durante l'esperienza post-marketing. Le frequenze usate nelle tabelle in tutto il paragrafo 4.8 sono: molto comune (>= 1/10) comune (>= 1/100, < 1/10), non comune (>= 1/1.000, < 1/100),raro (>= 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000) e non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Infezioni ed infestazioni. Comune: infezioni delle vie respiratorie. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto raro: leucopenia, neutropenia e agranulocitosi. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto raro: iperpotassiemia, iposodiemia. Patologie del sistema nervoso.Comune: capogiri/vertigini, cefalea. Patologie respiratorie, toracich e e mediastiniche. Molto raro: tosse. Patologie gastrointestinali. Molto raro: nausea; non nota: diarrea. Patologie epatobiliari. Molto raro: aumento degli enzimi epatici, alterata funzione epatica o epatite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto raro: angioedema, rash cutaneo, orticaria, prurito. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto raro: mal di schiena, artralgia, mialgia. Patologie renali e urinarie. Molto raro: ridotta funzione renale, inclusa insufficienza renale in pazienti suscettibili (vedere paragrafo 4.4). Esami di laboratorio: in genere non ci sono state influenze clinicamente rilevanti di candesartan cilexetil sui parametri di laboratorio routinari. Come per altri inibitori del sistema renina-angiotensina-aldosterone, sono state osservate lievi diminuzioni dell'emoglobina. Di solito non si richiede alcun monitoraggio routinario degliesami di laboratorio nei pazienti trattati con CANDESARTAN EG. Comunq ue, in pazienti con alterata funzione renale, si raccomanda di controllare periodicamente i livelli sierici del potassio e della creatinina.Popolazione pediatrica: la sicurezza di candesartan cilexetil e' stat a monitorata in 255 bambini e adolescenti ipertesi di eta' compresa tra i 6 e i 18 anni, in uno studio clinico di efficacia di 4 settimane ein uno studio open label di 1 anno (vedere paragrafo 5.1). In quasi t utte le classi dei differenti sistemi e organi, la frequenza delle reazioni avverse nei bambini e' compresa nell'intervallo comune/non comune. Anche se la natura e la gravita' delle reazioni avverse sono similia quelle negli adulti (vedere l'elenco sopra), la frequenza di tutte le reazioni avverse e piu' alta nei bambini e negli adolescenti in particolare in: mal di testa, vertigini, infezioni del tratto respiratorio superiore, sono molto comune" (>= 1/10) nei bambini e comune (>= 1/100 a < 1/10) negli adulti. Tosse e' "molto comune"(> 1/10) nei bambini e molto raro (< 1/10.000) negli adulti. - Rash e' "comune" (>= 1/100a < 1/10) nei bambini e molto raro (< 1/10.000) negli adulti. Iperpot assiemia, iponatriemia e alterata funzionalita' epatica sono non comune (>= 1/1.000 a < 1/100) nei bambini e molto raro (< 1/10.000) negli adulti. Aritmia sinusale, rinofaringite, piressia sono "comune" (>= 1/100 a < 1/10) e dolori orofaringei sono "molto comune" (>= 1/10) nei bambini