CANDESARTAN ID HCS*28CPR32+12,

CANDESARTAN E IDROCLOROTIAZIDE HCS COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antagonisti dell'Angiotensina II e diuretici.

PRINCIPI ATTIVI

Candesartan e Idroclorotiazide HCS 8 mg/12,5 mg compresse: ogni compressa contiene 8 mg di candesartan cilexetil e 12,5 mg di idroclorotiazide. Candesartan e Idroclorotiazide HCS 16 mg/12,5 mg compresse: ogni compressa contiene 16 mg di candesartan cilexetil e 12,5 mg di idroclorotiazide. Candesartan e Idroclorotiazide HCS 32 mg/12,5 mg compresse: ogni compressa contiene 32 mg di candesartan cilexetil e 12,5 mg di idroclorotiazide. Candesartan e Idroclorotiazide HCS 32 mg/25 mg compresse: ogni compressa contiene 32 mg di candesartan cilexetil e 25 mg di idroclorotiazide. Eccipiente con effetto noto: 8 mg/12,5 mg: lattosio:73,06 mg. 16 mg/12,5 mg: lattosio: 65,46 mg. 32 mg/12,5 mg: lattosio: 142,79 mg. 32 mg/25 mg: lattosio: 130,91 mg. Per l'elenco completo de gli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

8 mg/12,5 mg: lattosio monoidrato, amido di mais, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato, carmellosa calcica, macrogol 8000. 16 mg/12,5 mg: lattosio monoidrato, amido di mais, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato, carmellosa calcica, macrogol 8000, ferro ossido rosso (E172). 32 mg/12,5 mg: lattosio monoidrato, amido di mais, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato, carmellosa calcica, macrogol 8000, ferro ossido giallo (E172). 32 mg/25 mg: lattosio monoidrato, amido di mais, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato, carmellosa calcica, macrogol 8000, ferro ossido rosso (E172).

ECCIPIENTI

Candesartan e Idroclorotiazide HCS e' indicato per il: trattamento dell'ipertensione essenziale in pazienti adulti con pressione arteriosa non adeguatamente controllata dalla monoterapia con candesartan cilexetil o idroclorotiazide.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti (elencati al paragrafo 6.1), o ai derivati della sulfonamide L'idroclorotiazide e' un derivato della sulfonamide. Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6). Grave compromissione della funzionalita' renale (clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m^2 BSA). Grave compromissione della funzionalita' epatica e/o colestasi. Ipopotassiemia e ipercalcemia refrattarie alla terapia. Gotta. L'uso concomitante di Candesartan e Idroclorotiazide HCS con medicinali contenenti aliskiren e' controindicato nei pazienti affetti da diabete mellito o compromissione renale (velocita' di filtrazione glomerulare GFR < 60 ml/min/1,73 m^2) (vedere paragrafi 4.5 e 5.1).

POSOLOGIA

Posologia nell'ipertensione: la dose raccomandata di Candesartan e Idroclorotiazide HCS e' di una compressa una volta al giorno. Si raccomanda la titolazione della dose con i componenti individuali (candesartancilexetil e idroclorotiazide). Se clinicamente appropriato, puo' esse re considerato un passaggio diretto dalla monoterapia a Candesartan e Idroclorotiazide HCS. Quando si passa da una monoterapia con idroclorotiazide si raccomanda la titolazione della dose di candesartan cilexetil. Candesartan e Idroclorotiazide HCS puo' essere somministrato in pazienti la cui pressione sanguigna non e' controllata in maniera ottimale con candesartan cilexetil o idroclorotiazide in monoterapia o con Candesartan e Idroclorotiazide HCS a dosi piu' basse. L'efficacia antipertensiva maggiore viene ottenuta di solito dopo 4 settimane dall'inizio del trattamento. Popolazioni Speciali. Anziani: nei pazienti anziani non e' necessario alcun aggiustamento della dose. Deplezione del volume intravascolare: si raccomanda di titolare la dose di candesartan cilexetil in pazienti a rischio di ipotensione, quali pazienti con sospetta deplezione di volume (per questi pazienti, puo' essere considerata una dose iniziale di 4 mg di candesartan cilexetil). Danno renale: Nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina di 30 - 80 ml/min/1,73 m^2 superficie corporea) e' raccomandata la titolazione della dose. Candesartan e Idroclorotiazide HCS e' controindicato in pazienti con grave danno renale (clearance della creatinina <30 ml/min/1,73 m^2 di superficie corporea) (vedere paragrafo 4.3). Alterata funzionalita' epatica: e' raccomandata la titolazione della dose di candesartan cilexetil nei pazienti con insufficienzaepatica cronica da lieve a moderata. Candesartan e Idroclorotiazide H CS e' controindicato in pazienti con grave insufficienza epatica e/o colestasi (vedere paragrafo 4.3). Popolazione pediatrica: Non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia di Candesartan e Idroclorotiazide HCS nei bambini di eta' compresa da 0 a 18 anni di eta'. I dati nonsono disponibili. Modo di somministrazione: uso orale. Candesartan e Idroclorotiazide HCS puo' essere somministrato indipendentemente dall'assunzione di cibo. La biodisponibilita' del candesartan non e' influenzata dal cibo. Non esiste alcuna interazione clinicamente significativa tra l'idroclorotiazide e il cibo.

CONSERVAZIONE

Compresse confezionate in blister in PVC/film di PVDC e foglio di alluminio: non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C. Compresseconfezionate in blister di OPA laminato/Al/foglio di PVC e foglio di alluminio: questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione. Compresse confezionate in contenitore HDPE: non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C.

AVVERTENZE

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS): esiste l'evidenza che l'uso concomitante di ACE-inibitori, antagonisti delrecettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipot ensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta). Il duplice blocco del RAAS attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren non e' pertanto raccomandato (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). Se la terapia del duplice blocco e' considerata assolutamente necessaria, cio' deve avvenire solo sotto la supervisione di unospecialista e con uno stretto e frequente monitoraggio della funziona lita' renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna. Gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. Danno renale: come con altri agenti che inibiscono il sistema renina-angiotensina-aldosterone, possono essere anticipati cambiamenti nella funzionalita' renale in pazienti sensibili trattati con Candesartan e Idroclorotiazide HCS (vedere paragrafo 4.3). Trapianto di rene: ci sono limitate evidenze cliniche sull'uso di Candesartan e Idroclorotiazide HCS in pazienti che hanno subito un trapianto di rene. Stenosi dell'arteria renale: altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, per esempio gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II (AIIRA) possono aumentare l'azotemia e la creatininemia in pazienti con stenosi dell'arteria renale bilaterale o stenosi dell'arteria in presenza di un unico rene. Deplezione di volume intravascolare: in pazienti con deplezione di volume intravascolare e/o deplezionedi sodio, puo' verificarsi ipotensione sintomatica, come descritto pe r altri agenti che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone. Per questa ragione, l'uso di Candesartan e Idroclorotiazide HCS none' raccomandato fino a che la deplezione di volume e/o di sodio non v enga corretta. Anestesia ed interventi chirurgici: durante l'anestesiae la chirurgia puo' verificarsi ipotensione in pazienti trattati con antagonisti dell'angiotensina II dovuta al blocco del sistema renina-angiotensina. Molto raramente l'ipotensione puo' essere cosi' grave da giustificare la somministrazione di liquidi per via endovenosa e/o di vasopressori. Compromissione epatica: i tiazidi vanno utilizzati con cautela nei pazienti con alterata funzionalita' epatica o patologia epatica progressiva, dal momento che anche minime modificazioni dell'equilibrio dei fluidi e dell'elettrolita possono causare il coma in questicasi. Non ci sono esperienze cliniche con Candesartan e Idroclorotiaz ide HCS in pazienti con compromissione epatica. Stenosi aortica e mitralica (cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva): come con altri vasodilatatori, si raccomanda speciale cautela in pazienti con stenosi della valvola aortica o mitralica emodinamicamente rilevante, o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Iperaldosteronismo primario: pazienti con iperaldosteronismo primario non rispondono generalmente ai medicinali antipertensivi che agiscono inibendo il sistema renina-angiotensina-aldosterone. Pertanto l'uso di Candesartan e Idroclorotiazide HCS non e' raccomandato in questa popolazione di pazienti. Squilibrio elettrolitico: devono essere eseguite determinazioni periodiche dei livelli degli elettroliti sierici ad intervalli appropriati. I tiazidi, inclusa l'idroclorotiazide, possono causare uno squilibrio dei fluidi o elettrolitico (ipercalcemia, ipopotassiemia, iponatriemia, ipomagnesiema e alcalosi ipocloremica). I diuretici tiazidici possono ridurre l'eliminazione renale del calcio e possono determinare un lieve aumento dei livellidi calcio sierici. Un'ipercalcemia significativa puo' essere indice d i un iperparatiroidismo latente. I tiazidi vanno interrotti prima di controllare la funzionalita' della paratiroide. L'idroclorotiazide aumenta in maniera dose dipendente l'eliminazione del potassio per via renale, il che puo' causare ipopotassiemia. Questo effetto dell'idroclorotiazide sembra essere meno marcato in associazione con candesartan cilexetil. Il rischio di ipopotassiemia puo' essere aumentato in caso di cirrosi epatica, in pazienti in diuresi rapida, in caso di assunzione inadeguata di elettroliti per via orale e con l'uso concomitante di corticosteroidi o di ormone adrenocorticotropo (ACTH). Il trattamento con candesartan cilexetil puo' causare iperpotassiemia, in particolare in presenza di insufficienza cardiaca e/o compromissione renale. L'uso concomitante di Candesartan e Idroclorotiazide HCS e ACE inibitori, aliskiren, diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale o altri prodotti che possono aumentare i livelli di potassio sierico (per es. sodio eparina, co-trimossazolo anche notocome trimetoprim/sulfametossazolo) puo' portare ad aumenti del potass io sierico. I livelli di potassio devono essere monitorati, come da necessita'. I tiazidici hanno mostrato di aumentare l'eliminazione renale del magnesio, che puo' causare ipomagnesiemia. Effetti metabolici e endocrini: il trattamento con diuretico tiazidico puo' compromettere la tolleranza al glucosio. Puo' essere necessario aggiustare la dose dimedicinali antidiabetici inclusa l'insulina. Il diabete mellito laten te puo' diventare manifesto durante la terapia con tiazide.

INTERAZIONI

I composti che sono stati sperimentati negli studi di farmacocinetica clinica includono warfarin, digossina, contraccettivi orali (cioe' etinilestradiolo/levonorgestrel), glibenclamide e nifedipina. In questi studi non sono state identificate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti. L'effetto ipokaliemico dell'idroclorotiazide e' probabilmente potenziato da altri medicinali che sono essi stessi in grado di causare perdita di potassio e ipopotassiemia (per es. altri diuretici che determinano un aumento dell'eliminazione del potassio, lassativi, amfotericina, carbenoxolone, penicillina G sodica, derivati dell'acido salicilico, steroidi, ACTH). L'uso concomitante di Candesartan e Idroclorotiazide HCS e diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale o altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio sierico (per es. sodio eparina, co-trimossazolo anche noto come trimetoprim/sulfametossazolo) puo' portare ad aumenti del potassio sierico. I livelli di potassio devono essere monitorati, come da necessita' (vedere paragrafo 4.4). L'ipopotassiemia e l'ipomagnesiemia indotte dai diuretici sono fattori predisponenti per i potenziali effetti cardiotossici dei glicosidi digitalici e degli agentiantiaritmici. Se Candesartan e Idroclorotiazide HCS viene somministra to insieme a questi farmaci e con i seguenti medicinali che possono causare torsioni di punta, si raccomanda un controllo regolare dei livelli di potassio sierico: antiaritmici di classe Ia (ad es. chinidina, idrochinidina, disopriramide); antiaritmici di classe III (ad es. amiodarome, sotalolo, dofetilide, ibutilide); alcuni antipsicotici (ad es. tioridazina, cloropromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperiodolo); altri (ad es. bepridil, cisapride, difemanil, eritromicina e.v., alofantrina, ketanserin, mizolastin, pentamidina, sparfloxacina, terfenadina, vincamina e.v.). Aumenti reversibili nelle concentrazioni sieriche di litio e reazioni tossiche sono stati riportati durante la somministrazione concomitante di litio con Inibitori dell'Enzima di Conversione dell'Angiotensina (ACE) o idroclorotiazide. Un effetto simile e' stato riportato anche con gli AIIRA. Non e' raccomandato l'uso di candesartan ed idroclorotiazide con il litio. Se la combinazione risulta necessaria, e' raccomandato un attento monitoraggio deilivelli sierici di litio. Quando gli AIIRA sono somministrati contemp oraneamente a medicinali antinfiammatori non steroidei (FANS) (quali inibitori selettivi del COX-2, acido acetilsalicilico [> 3 g/giorno] e FANS non selettivi), l'efficacia antipertensiva puo' risultare attenuata. Come con gli ACE inibitori, l'uso concomitante di AIIRA e di FANS puo' determinare un aumento del rischio di peggioramento della funzionalita' renale, inclusa la possibile insufficienza renale acuta, e un aumento del potassio sierico, specialmente in pazienti con funzionalita' renale gia' alterata. La combinazione deve essere somministrata con cautela, in particolare negli anziani. I pazienti devono essere adeguatamente idratati. Va considerato un monitoraggio della funzionalita' renale all'inizio della terapia combinata e ad intervalli regolari nel corso della terapia. L'effetto diuretico, natriuretico e antipertensivo dell'idroclorotiazide e' attenuato dai FANS. L'assorbimento dell'idroclorotiazide e' ridotto da colestipolo e colestiramina. L'effetto deimiorilassanti non depolarizzanti (per es. tubocurarina) puo' essere p otenziato dall'idroclorotiazide. I diuretici tiazidici possono aumentare i livelli di calcio sierici, in conseguenza di una ridotta eliminazione. Se vanno prescritte preparazioni a base di calcio o di vitamina D, i livelli di calcio vanno monitorati e la dose aggiustata di conseguenza. L'effetto iperglicemico dei betabloccanti e del diazossido puo'essere potenziato dai tiazidici. Gli agenti anticolinergici (per es. atropina, viperide) possono aumentare la biodisponibilita' dei diuretici tiazidici riducendo la motilita' gastrointestinale e il tasso di svuotamento gastrico. Il rischio di effetti indesiderati dell'amantadinapuo' essere aumentato dai tiazidici. I tiazidi possono ridurre l'elim inazione renale di medicinali citotossici (per es. ciclofosfamide, metotressato), potenziando quindi il loro effetto mielosoppressivo. L'ipotensione ortostatica puo' risultare esagerata dall'assunzione concomitante di alcool, barbiturici o anestetici. Il trattamento con diureticitiazidici puo' compromettere la tolleranza al glucosio. Puo' essere n ecessario un aggiustamento della dose dei medicinali antidiabetici, inclusa l'insulina. La metformina deve essere usata con cautela a causa del rischio di acidosi lattica indotta da possibile insufficienza renale funzionale legata all'idroclorotiazide. L'idroclorotiazide puo' determinare una risposta arteriosa ridotta alle ammine pressorie (es. adrenalina), ma non abbastanza da escludere un effetto ipertensivo. L'idroclorotiazide puo' aumentare il rischio di insufficienza renale acuta,in particolare con l'uso concomitante di mezzi di contrasto iodati a dosi elevate. La terapia concomitante con ciclosporina puo' aumentare il rischio di iperuricemia e complicazioni simili alla gotta. La terapia concomitante con baclofen, amifostin, antidepressivi triciclici o neurolettici puo' portare ad un aumento dell'effetto antipertensivo e possono indurre ipotensione. I dati degli studi clinici hanno dimostrato che il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone-sistema (RAAS) attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti dell'angiotensina II o aliskiren e' associato ad una maggiore frequenza di eventi avversi quali ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto all'uso di un singolo agente RAAS effetto (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e5.1).

EFFETTI INDESIDERATI

Negli studi clinici controllati con Candesartan e Idroclorotiazide HCSle reazioni avverse sono state lievi e transitorie. La sospensione de l trattamento dovuta ad eventi avversi e' stata simile con Candesartane Idroclorotiazide HCS (2,3-3,3%) e placebo (2,7-4,3%). Negli studi c linici con Candesartan e Idroclorotiazide HCS, le reazioni avverse sono state limitate agli eventi gia' osservati precedentemente con candesartan cilexetil e/o idroclorotiazide. Il riassunto sottostante presenta le reazioni avverse riportate con candesartan cilexetil in studi clinici e nell'esperienza post-marketing. Da un'analisi complessiva dei dati ottenuti da studi clinici su pazienti ipertesi, le reazioni avverse con candesartan cilexetil sono state definite sulla base dell'incidenza di eventi avversi con candesartan cilexetil almeno dell'1% piu' alta rispetto all'incidenza osservata con placebo. Le frequenze usate nelle tabelle in tutto il paragrafo 4.8 sono: molto comune (>= 1/10), comune (>=1/100, <1/10), non comune (>= 1/1.000, <1/100), raro (>= 1/10.000, <1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non puo' essere stimata sulla base dei dati disponibili). Infezioni e infestazioni. Comune: infezione respiratoria. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto raro: leucopenia, neutropenia e agranulocitosi. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto raro: iperpotassiemia, iponatriemia. Patologie del sistema nervoso. Comune: capogiri/vertigini,cefalea. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto rar o: tosse. Patologie gastrointestinali. Molto raro: nausea; non nota: diarrea. Patologie epatobiliari. Molto raro: aumento degli enzimi epatici, funzionalit? epatica anomala o epatite. Patologie della cute e deltessuto sottocutaneo. Molto raro: angioedema, rash cutaneo, orticaria , prurito. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto raro: mal di schiena, artralgia, mialgia. Patologie renali e urinarie. Molto raro: alterazione della funzionalit? renale, inclusa insufficienza renale in pazienti suscettibili (vedere paragrafo 4.4). Il riassunto qui sotto presenta le reazioni avverse con idroclorotiazide in monoterapia, di solito a dosi pari o superiori a 25 mg. Neoplasie benigne, maligne e non specificate (incluse cisti e polipi). Nonnota: cancro cutaneo non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinom a a cellule squamose)1. Patologie del sistema emolinfopoietico. Raro: leucopenia, neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia, anemia aplastica, depressione del midollo osseo, anemia emolitica. Disturbi del sistema immunitario. Raro: reazioni anafilattiche. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: iperglicemia, iperuricemia, squilibrio elettrolitico (incluse iponatriemia e ipopotassiemia). Disturbi psichiatrici. Raro: disturbi del sonno, depressione, irrequietezza. Patologie del sistema nervoso. Comune: lieve senso di stordimento, vertigini; raro: parestesia. Patologie dell'occhio. Raro: visione offuscata transitoria; non noto: miopia acuta, glaucoma acuto da chiusura d'angolo, effusione coroidale. Patologie cardiache. Raro: aritmie cardiache. Patologie vascolari. Non comune: ipotensione posturale; raro: angite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea). Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Raro: difficolt? respiratoria (incluse polmoniteed edema polmonare). Patologie gastrointestinali. Non comune: anoress ia, perdita di appetito, irritazione gastrica, diarrea, costipazione; raro: pancreatite. Patologie epatobiliari. Raro: ittero (ittero colestatico intraepatico). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: rash, orticaria, reazioni di fotosensibilit?; raro: necrolisi epidermica tossica; non nota: lupus eritematoso sistemico, lupus eritematoso cutaneo. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Raro: spasmo muscolare. Patologie renali e urinarie. Comune: glicosuria; raro: disfunzione renale e nefrite interstiziale. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: debolezza; raro: febbre. Esami diagnostici. Comune: aumenti di colesterolo e trigliceridi; raro: aumenti di bun e creatinina sierica. ^1; Cancro cutaneo non melanoma: sulla base dei dati disponibiliprovenienti da studi epidemiologici, e' stata osservata un'associazio ne tra HCTZ e NMSC, correlata alla dose cumulativa assunta (vedere anche i paragrafi 4.4. e 5.1). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permetteun monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinal e. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza. Antagonisti del recettore dell'angiotensina II (AIIRA): l'uso di AIIRA non e' raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.4). L'uso di AIIRA e' controindicato durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). L'evidenza epidemiologica riguardante il rischio di teratogenicita' a seguito all'esposizione ad ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non e' stata conclusiva, tuttavia non puo' essere escluso un lieve aumento del rischio. Sebbene non siano disponibili dati epidemiologici controllati sul rischio con gli AIIRA, simili rischi possono esistere per questa classe di farmaci. Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere a trattamenti antiipertensivi alternativi, con comprovato profilo di sicurezza per l'uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimentodella terapia con un AIIRA. Quando viene diagnosticata una gravidanza , il trattamento con AIIRA deve essere interrotto immediatamente e, seappropriato, deve essere iniziata una terapia alternativa. E' noto ch e l'esposizione alla terapia con AIIRA durante il secondo e il terzo trimestre induce fetotossicita' nell'uomo (ridotta funzionalita' renale, oligoidramnios, ritardata ossificazione cranica) e tossicita' neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperpotassiemia) (vedere paragrafo 5.3). In caso di esposizione agli AIIRA dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalita' renale e del cranio. I bambini le cui madri hanno assunto AIIRA vanno accuratamente tenuti sotto osservazione per l'ipotensione (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Idroclorotiazide: i dati relativi all'uso dell'idroclorotiazide in gravidanza sono limitati, specialmente durante il primotrimestre. Gli studi sugli animali non sono sufficienti. L'idroclorot iazide attraversa la placenta. Sulla base del meccanismo d'azione farmacologico dell'idroclorotiazide il suo uso nel secondo e terzo trimestre di gravidanza puo' compromettere la perfusione feto-placentare e puo' causare effetti sul feto e sul neonato quali ittero, alterazione dell'equilibrio elettrolitico e trombocitopenia. L'idroclorotiazide non deve essere usato per l'edema gestazionale, per l'ipertensione gestazionale o per la preeclampsia a causa del rischio di riduzione del volume plasmatica e ipoperfusione placentare, senza effetti benefici nel corso della malattia. L'idroclorotiazide non deve essere usata per l'ipertensione essenziale nelle donne in gravidanza ad eccezione di situazioni rare nelle quali non puo' essere usato nessun altro trattamento. Allattamento al seno. Antagonisti del recettore dell'angiotensina II (AIIRA): poiche' non vi sono informazioni disponibili circa l'uso di Candesartan e Idroclorotiazide HCS durante l'allattamento, Candesartan e Idroclorotiazide HCS non e' raccomandato e sono preferibili trattamenti alternativi con comprovato profilo di sicurezza durante l'allattamento, in particolare nel caso di neonati o di nati prematuri. Idroclorotiazide: l'idroclorotiazide e' escreto nel latte umano in piccole quantita'. I tiazidici a dosi elevate, causando intensa diuresi, possono inibire la produzione di latte. L'uso di Candesartan e Idroclorotiazide HCS durante l'allattamento non e' raccomandato. Se Candesartan e Idroclorotiazide HCS viene utilizzato durante l'allattamento, le dosi devono essere tenute il piu' basse possibili.