CANDESARTAN ZENT*28CPR 8MG

CANDESARTAN ZENTIVA COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina, antagonisti dell'angiotensina II, semplici.

PRINCIPI ATTIVI

8 mg: ogni compressa contiene 8 mg di candesartan cilexetil. 16 mg: ogni compressa contiene 16 mg di candesartan cilexetil. 32 mg: ogni compressa contiene 32 mg di candesartan cilexetil.

ECCIPIENTI

Lattosio monoidrato, amido di mais, idrossipropilcellulosa, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, trietile citrato.

ECCIPIENTI

Il medicinale e' indicato per: il trattamento dell'ipertensione primaria nell'adulto; il trattamento di pazienti adulti con insufficienza cardiaca e alterata funzione sistolica ventricolare sinistra (frazione di eiezione ventricolare sinistra <= 40%) quando gli ACE-inibitori non sono tollerati o come terapia aggiuntiva agli ACE-inibitori in pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, nonostante la terapia ottimale, quando gli antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi non sono tollerati; il trattamento dell'ipertensione in bambini e adolescentidi eta' compresa tra 6 e <18 anni.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Secondo e terzo trimestre di gravidanza. Grave compromissione epatica e/o colestasi. Bambini di eta' inferiore a 1 anno. L'uso concomitante di questo farmaco con medicinali contenenti aliskiren e' controindicato nei pazienti affetti da diabete mellito o compromissione renale (velocita' di filtrazione glomerulare GFR < 60 ml/min/1.73 m^2).

POSOLOGIA

Dosaggio nell'ipertensione. La dose iniziale raccomandata e la dose abituale di mantenimento del medicinale e' di 8 mg una volta al giorno. Il massimo effetto antipertensivo si ottiene entro 4 settimane. In alcuni pazienti la cui pressione non e' adeguatamente controllata, la dose puo' essere aumentata a 16 mg una volta al giorno, fino a un massimodi 32 mg una volta al giorno. La terapia deve essere aggiustata in ba se alla risposta pressoria. Il farmaco puo' anche essere somministratoinsieme ad altri medicinali antipertensivi. L'aggiunta di idrocloroti azide ha mostrato un effetto antipertensivo addizionale con varie dosidel medicinale. Anziani. Non e' richiesto alcun aggiustamento inizial e della dose nei pazienti anziani. Deplezione del volume intravascolare Puo' essere presa in considerazione una dose iniziale di 4 mg per i pazienti a rischio di ipotensione, ad esempio i pazienti con possibiledeplezione del volume. Danno renale. La dose iniziale e' di 4 mg nei pazienti con danno renale, inclusi i pazienti emodializzati. La dose deve essere titolata in base alla risposta. Vi e' un'esperienza limitata nei pazienti con danno renale molto grave o allo stadio terminale (clearance della creatinina < 15 ml/min.). Compromissione epatica. Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, si consiglia una dose iniziale di 4 mg una volta al giorno. La dose puo' essere aggiustata in base alla risposta. Il medicinale e' controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica e/o colestasi. Pazienti di razzanera. L'effetto antipertensivo di candesartan e' meno pronunciato nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti non di razza nera. Di con seguenza, nei pazienti di razza nera, rispetto ai pazienti non di razza nera, puo' rendersi necessario con maggiore frequenza l'incremento progressivo del dosaggio del medicinale e l'uso della terapia concomitante per il controllo della pressione arteriosa. Popolazione pediatrica. Bambini e adolescenti di eta' compresa tra 6 e <18 anni. La dose iniziale raccomandata e' di 4 mg una volta al giorno. Per i pazienti di peso <50 kg: in pazienti in cui la pressione arteriosa non e' adeguatamente controllata, la dose puo' essere aumentata fino ad un massimo di 8 mg una volta al giorno. Per i pazienti di peso >= 50 kg: in pazientiin cui la pressione arteriosa non e' adeguatamente controllata, la do se puo' essere aumentata a 8 mg una volta al giorno e poi a 16 mg una volta al giorno, se necessario. Dosi superiori a 32 mg non sono state studiate nei pazienti pediatrici. Il massimo effetto antipertensivo siottiene entro 4 settimane. Per i bambini con possibile deplezione del volume intravascolare (ad esempio, i pazienti trattati con diuretici, in particolare quelli con funzionalita' renale compromessa), il tratt amento con il medicinale deve essere iniziato sotto stretto controllo medico e si deve considerare una dose iniziale inferiore alla dose iniziale usuale sopra indicata. Il farmaco non e' stato studiato nei bambini con tasso di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml/min/1.73m^2. Pazienti pediatrici di razza nera. L'effetto antipertensivo di candesartan e' meno pronunciato nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti non di razza nera. Bambini di eta' compresa tra 1 e <6 anni. La sicurezza e l'efficacia nei bambini di eta' compresa tra 1 e <6 anni non sono state stabilite; ma non puo' essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia. Il medicinale e' controindicato nei bambini di eta' inferiore a 1 anno. Posologia nell'insufficienza cardiaca Ladose iniziale raccomandata di e' di 4 mg una volta al giorno. L'incre mento progressivo della dose a 32 mg una volta al giorno (la dose massima) o alla dose massima tollerata avviene raddoppiando la dose a intervalli di almeno 2 settimane. La valutazione dei pazienti affetti da insufficienza cardiaca deve sempre comprendere la determinazione della funzionalita' renale, incluso il monitoraggio di creatininemia e potassiemia. Il medicinale puo' essere somministrato con altre terapie per l'insufficienza cardiaca, tra cui ACE-inibitori, betabloccanti, diuretici e digitalici o un'associazione di questi medicinali. Il medicinalepuo' essere somministrato contemporaneamente a un ACE-inibitore in pa zienti con insufficienza cardiaca sintomatica, nonostante la terapia standard ottimale per l'insufficienza cardiaca quando gli antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi non sono tollerati. L'associazione di un ACE-inibitore, un diuretico risparmiatore di potassio e Candesartan Zentiva non e' raccomandata e deve essere presa in considerazione soltanto dopo aver valutato con attenzione i potenziali rischi e benefici. Popolazioni di pazienti speciali. Non e' necessario l'aggiustamento della dose iniziale per i pazienti anziani o i pazienti con deplezione del volume intravascolare, o insufficienza renale o insufficienza epatica da lieve a moderata. Popolazione pediatrica. La sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini e adolescenti di eta' compresa tra la nascita e i 18 anni di vita non sono state stabilite nel trattamentodell'insufficienza cardiaca. Non sono disponibili dati in questa popo lazione. Modo di somministrazione. Uso orale. Il medicinale deve essere assunto una volta al giorno con o senza cibo. La biodisponibilita' di candesartan non e' influenzata dal cibo.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione.

AVVERTENZE

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). Esiste l'evidenza che l'uso concomitante di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta). Il duplice blocco del RAAS attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren non e' pertanto raccomandato. Se la terapia del duplice blocco e' considerata assolutamente necessaria, cio' deve avvenire solo sotto la supervisione di uno specialista e con uno stretto e frequente monitoraggio della funzionalita' renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna. Gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. Danno renale. Come per gli altri agenti che inibiscono il sistema renina-angiotensina-aldosterone, si possono prevedere alterazioni della funzionalita' renale nei pazienti suscettibili trattati con il medicinale. Quando si usa il farmaco nei pazienti ipertesi con danno renale, si consiglia un monitoraggio periodico del potassio sierico e dei livelli di creatinina. Esiste una limitata esperienza nei pazienti con danno renale molto grave o allo stadio terminale (Cl creatinina < 15 ml/min.). In questi pazienti, il farmaco deve essere titolato con cautela effettuando un attento monitoraggio della pressione arteriosa. La valutazione dei pazienti con insufficienza cardiaca deve includere valutazioni periodiche della funzionalita' renale, specialmente nei pazienti di eta' pari o superiore a 75 anni, e nei pazienti con funzionalita' renale alterata. Durante la titolazione della dose di Candesartan Zentiva, si consiglia il monitoraggio della creatininemia e della potassiemia. Le sperimentazioni cliniche sull'insufficienza cardiaca non comprendevano pazienti con creatinina sierica > 265 mcmol/l (> 3 mg/dl). Popolazione pediatrica, inclusi i pazienti con danno renale. Candesartan cilexetil non e' stato studiato nei bambini con una velocita' di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml/min/1,73 m^2. Terapia concomitante con un ACE- inibitore nell'insufficienza cardiaca. Il rischio di reazioni avverse, in particolare ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale(inclusa l'insufficienza renale acuta), puo' aumentare quando il medi cinale viene assunto in associazione a un ACE-inibitore. Anche la tripla associazione di un ACE-inibitore, un antagonista del recettore dei mineralcorticoidi e candesartan non e' raccomandata. L'uso di queste associazioni deve essere effettuato sotto la supervisione di uno specialista e con uno stretto e frequente monitoraggio della funzionalita' renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna. Gli ACE- inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. Emodialisi. Durante la dialisi, la pressione sanguigna puo' essere particolarmente sensibile al blocco del recettore AT1 a causa della riduzione del volume plasmatico e dell'attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone. Pertanto, il medicinale deve essere attentamente dosato attraverso un accurato monitoraggio della pressione sanguigna nei pazienti in emodialisi. Stenosi dell'arteria renale. I farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, tra cui gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II (AIIRA), possono aumentare l'azotemia e la creatininemia in pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale in presenza di rene unico. Trapianto renale. Vi sono evidenze cliniche limitate circa l'uso di candesartan cilexetil in pazienti che hanno subito un trapianto renale. Ipotensione. Durante il trattamento con il farmaco, nei pazienti con insufficienza cardiaca puo' insorgere ipotensione. Questa puo' insorgereanche nei pazienti ipertesi con deplezione del volume intravascolare, ad esempio nei pazienti che assumono diuretici ad alto dosaggio. Occo rre procedere con cautela quando si inizia la terapia e tentare di correggere l'ipovolemia. Per bambini con possibile deplezione del volume intravascolare (per esempio pazienti trattati con diuretici, in particolare quelli affetti da compromissione della funzionalita' renale). Iltrattamento con il medicinale deve essere iniziato sotto stretto cont rollo medico e si deve considerare una dose iniziale inferiore. Anestesia e interventi chirurgici. Durante l'anestesia e gli interventi chirurgici, nei pazienti trattati con antagonisti dell'angiotensina II, puo' verificarsi ipotensione dovuta al blocco del sistema renina-angiotensina. Molto raramente l'ipotensione puo' essere cosi' grave da giustificare l'impiego di liquidi per via endovenosa e/o sostanze vasopressorie. Stenosi della valvola aortica e mitralica (cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva). Come con altri vasodilatatori, occorre particolare cautela nei pazienti affetti da stenosi valvolare aortica o mitralica emodinamicamente rilevante o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Iperaldosteronismo primario. I pazienti con iperaldosteronismo primario generalmente non rispondono al trattamento con farmaci antipertensivi che agiscono inibendo il sistema renina-angiotensina-aldosterone. Pertanto, l'uso del medicinale e' sconsigliabile in questa popolazione. Iperpotassiemia. L'uso concomitante del farmaco con diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenentipotassio o altri medicinali che possono aumentare i livelli di potass io (ad esempio, l'eparina, co- trimoxazolo anche conosciuto come trimetoprim/sulfametoxazolo) puo' determinare un aumento sierico della potassiemia nei pazienti ipertesi. Qualora necessario, eseguire un monitoraggio del potassio. Nei pazienti con insufficienza cardiaca trattati con il medicinale, puo' insorgere iperpotassiemia. Si consiglia il monitoraggio periodico dei livelli sierici di potassio. L'associazione di un ACE- inibitore, un diuretico risparmiatore di potassio (ad esempio,lo spironolattone) e il farmaco non e' consigliata e deve essere pres a in considerazione soltanto dopo aver valutato con attenzione i potenziali rischi e benefici. Aspetti generali. Nei pazienti il cui tono vascolare e la funzione renale dipendono in modo predominante dall'attivita' del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio, pazienticon grave insufficienza cardiaca congestizia o con nefropatia in atto compresa la stenosi dell'arteria renale), il trattamento con altri fa rmaci che agiscono su questo sistema e' stato associato ad ipotensioneacuta, azotemia, oliguria o, raramente, insufficienza renale acuta. L a possibilita' di simili effetti non puo' essere esclusa con l'uso degli AIIRA.

INTERAZIONI

I dati degli studi clinici hanno dimostrato che il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II oaliskiren, e' associato ad una maggiore frequenza di eventi avversi q uali ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta) rispetto all'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS. I farmaci che sono stati valutati negli studi clinici di farmacocinetica includono idroclorotiazide, warfarin, digossina, contraccettivi orali (etinilestradiolo/levonorgestrel), glibenclamide, nifedipina ed enalapril. Non sono state identificateinterazioni farmacocinetiche clinicamente significative con questi fa rmaci. L'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci (ad esempio l'eparina) puo' aumentare i livelli di potassio. Qualora necessario, eseguire un monitoraggio del potassio. Sono stati riportati aumenti reversibili delle concentrazioni di litio nel siero e casi di tossicita' durante la somministrazione concomitante del litio con ACE inibitori. Un effetto simile puo' insorgere con gli AIIRA. L'uso di candesartan con il litio e' sconsigliato. Se la somministrazione concomitante e' necessaria, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli sierici di litio. La somministrazione contemporanea di AIIRA efarmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) [ad esempio, inibitori s elettivi di COX-2, acido acetilsalicilico (> 3 g/giorno) e FANS non selettivi] puo' determinare un'attenuazione dell'effetto antipertensivo.Come con gli ACE-inibitori, l'uso concomitate di AIIRA e FANS puo' po rtare ad un aumentato rischio di peggioramento della funzionalita' renale, che comprende possibile insufficienza renale acuta ed aumento deilivelli del potassio sierico, specialmente nei pazienti con preesiste nte compromessa funzionalita' renale. La somministrazione concomitantedeve essere effettuata con cautela, specialmente negli anziani. I paz ienti devono essere adeguatamente idratati e deve essere preso in considerazione il monitoraggio della funzione renale all'inizio della terapia concomitante e in seguito periodicamente. Popolazione pediatrica. Studi di interazione sono stati effettuati solo negli adulti.

EFFETTI INDESIDERATI

Trattamento dell'ipertensione. Negli studi clinici controllati, gli eventi avversi sono stati lievi e transitori. L'incidenza globale degli eventi avversi non ha mostrato correlazioni con la dose o l'eta'. La sospensione del trattamento dovuta ad eventi avversi e' stata simile con candesartan cilexetil (3,1%) e placebo (3,2%). Da un'analisi complessiva dei dati sui pazienti ipertesi ottenuti da studi clinici, sono state definite con candesartan cilexetil le seguenti reazioni avverse basate sull'incidenza di eventi avversi con candesartan cilexetil almenodell'1% piu' alta rispetto all'incidenza osservata con placebo. Secon do questa definizione, le reazioni avverse segnalate piu' comunemente sono state capogiri/vertigini, cefalea e infezione delle vie respiratorie. Di seguito sono presentate le reazioni avverse registrate negli studi clinici e nell'esperienza post-marketing. Le frequenze utilizzatenelle tabelle all'interno del paragrafo 4.8 sono: molto comune (>= 1/ 10); comune (>= 1/100, < 1/10); non comune (>= 1/1.000, < 1/100); raro(>= 1/10.000, < 1/1.000) e molto raro (< 1/10.000) e non nota (la fre quenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Infezioni ed infestazioni. Comune: infezione delle vie respiratorie. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto raro: leucopenia, neutropeniae agranulocitosi. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto raro: iperpotassiemia, iponatremia. Patologie del sistema nervoso. Comune: capogiri/vertigini, cefalea. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto raro: tosse. Patologie gastrointestinali. Molto raro: nausea; non nota: diarrea. Patologie epatobiliari. Molto raro: aumento degli enzimi epatici, alterata funzionalit? epatica o epatite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto raro: angioedema, rash cutaneo, orticaria, prurito. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto raro: dolore alla schiena, artralgia, mialgia. Patologie renali e urinarie. Molto raro: ridotta funzionalit? renale, inclusa insufficienza renale in pazienti predisposti. Analisi di laboratorio. In generale, non sono stati osservati effetti di candesartan cilexetil di importanza clinica sui parametri di laboratorio di routine. Come per gli altri inibitori del sistema renina-angiotensina-aldosterone, sono state registrate lievi riduzioni dell'emoglobina. Generalmente, non e' necessario il monitoraggio di routine dei parametri di laboratorio per i pazienti che ricevono il medicinale. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale, si consiglia un monitoraggio periodico dei livelli sierici di potassio e creatinina. Popolazione pediatrica. La sicurezza di candesartan cilexetil e' stata monitorata in 255 bambini ed adolescenti ipertesi, di eta' compresa tra 6 e <18 anni, nel corso di uno studio di 4 settimane sull'efficacia clinic a e uno studio in aperto di 1 anno. In quasi tutte le diverse classi di sistemi e organi le frequenze degli eventi avversi nei bambini sono nell'intervallo comune / non comune. Mentre la natura e la gravita' degli eventi avversi sono simili a quelli degli adulti, le frequenze di tutti gli eventi avversi sono piu' elevate nei bambini e negli adolescenti, in particolare: mal di testa, capogiri e infezione del tratto respiratorio superiore, sono molto comune" (cioe' >= 1/10) nei bambini e comune (>= 1/ 100, <1 /10) negli adulti. Tosse e' "molto comune" (cioe' >= 1/10) nei bambini e molto raro (<1/10.000) negli adulti. Eruzione cutanea e' "comune" (cioe' >= 1/ 100, <1 /10) nei bambini e "molto raro" (< 1/10.000) negli adulti. Iperkaliemia, iponatremia e alterazione della funzionalita' epatica sono non comune (>= 1/1.000, <1/ 100) nei bambini e molto raro (<1/10.000) negli adulti. Aritmia sinusale, rinofaringite, piressia sono "comune" (cioe' >= 1/ 100, <1 /10) e il dolore orofaringeo e' "molto comune" (cioe' >= 1/10) nei bambini